第七章芳胺類藥物的分析課件

第七章芳胺類藥物的分析第七章芳胺類藥物的分析1優(yōu)選第七章芳胺類藥物的分析優(yōu)選第七章芳胺類藥物的分析2第一節(jié)芳胺類藥物的分析芳胺類藥物分為兩類芳伯氨基未被取代芳伯氨基被?；弧Π被郊姿狨ヮ愃幬锏幕窘Y(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物第一節(jié)芳胺類藥物的分析芳胺類藥物分為兩類芳伯氨基未被取3苯佐卡因鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸普魯卡因4鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺51.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反應(yīng)；芳醛縮合成Schiff堿；易氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。（二）主要理化性質(zhì)水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基氨基苯甲酸外，上述均為對氨基苯甲酸。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具有弱堿性。4.其它特性：因結(jié)構(gòu)中有芳伯氨基或同時(shí)具有脂烴胺側(cè)鏈，其游離堿多為堿型油狀液體或低熔點(diǎn)固體，難溶于水，可溶于有機(jī)溶劑。其鹽酸鹽則易溶于水。1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反應(yīng)；芳醛縮合成Schiff堿6二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)7對乙酰基酚原料的含量測定在0.采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。鹽酸普魯卡因+NaOH醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋對乙酰氨基酚+FeCl3(五)紫外特征吸收光譜法氧化后，生成腎上腺素紅；1mol/LHCl顯綠色,甲氨試液顯紅－紫紅紅色乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，可這一類藥物均可采用紅外吸收光譜進(jìn)行鑒別對氨基酚檢查：利用對氨基酚在堿性條件下可與重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加NaCO3試液顯紫色－紅色淡紅色0mg/mlλ=310nmA＜0.鹽酸去氧腎上腺素配2.為對氨基苯甲酸。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具Ar-NH2+NaNO2+2HCl鹽酸異丙腎上腺素0.對乙?；悠艹龆葴y定（測定條件同上）鹽酸異丙腎上腺素深綠色,加5％NaCO3試液顯藍(lán)紫色－紅色棕色暗紫色對乙酰氨基酚（撲熱息痛）對乙?；釉系暮繙y定在0.對乙酰氨基酚（撲熱息痛8鹽酸布比卡因鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因鹽酸利多卡因91.水解后顯芳伯氨基特性：分子結(jié)構(gòu)中含有芳酰氨基，酸水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。注意空間位阻的影響。2.水解產(chǎn)物易酯化：對乙酰氨基酚，酸水解生成醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯香味。

（二）主要化學(xué)性質(zhì)1.水解后顯芳伯氨基特性：分子結(jié)構(gòu)中含有芳酰氨基，酸（二10利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；鹽酸去氧腎上腺素配2.弱堿性本類藥物結(jié)構(gòu)中有烴氨基側(cè)鏈，為仲胺氮間接反應(yīng)：對乙酰氨基酚鹽酸普魯卡因+NaOH4%NaOH中于λmax=240nm;E1%1cm=715弱堿性利多卡因和布比卡因烴胺側(cè)鏈有叔胺氮，顯相當(dāng)于［B］的HX酸鹽不能直接滴定，需加Hg(Ac)2處理后滴定。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HClNOBr+H2O②重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；為對氨基苯甲酸。常含有降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸；(二）非水溶液滴定法(略)酸乙酯香味。3.酚羥基特性對乙?；佑杏坞x酚羥基，可與FeCl3發(fā)生顯色反應(yīng)。4.弱堿性利多卡因和布比卡因烴胺側(cè)鏈有叔胺氮，顯堿性，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，可相互區(qū)別。5.與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可與Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；3.酚羥基特性對乙?；?1三、鑒別試驗(yàn)（一）重氮化偶合反應(yīng)分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生此反應(yīng)。Ar-NH2HClNaNO2重氮鹽OH--萘酚橙黃~猩紅色三、鑒別試驗(yàn)（一）重氮化偶合反應(yīng)Ar-NH2HClNaNO212直接反應(yīng)苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺間接反應(yīng)：對乙酰氨基酚利多卡因和布比卡因由于空間位阻很難發(fā)生此反應(yīng)。

丁卡因雖無芳伯氨基，但可與NaNO2反應(yīng)生成N－亞硝基化合物的乳白色沉淀。

直接反應(yīng)苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸普間接反應(yīng)：對乙酰13第七章芳胺類藥物的分析課件14第七章芳胺類藥物的分析課件15醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。也可利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的ArNH2重氮化偶合顯色，進(jìn)行鹽酸異丙腎上腺素深綠色,加5％NaCO3試液顯藍(lán)紫色－紅色棕色暗紫色鹽酸去氧腎上腺素配2.與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)利多卡因和布比卡因酰氨原中國藥典采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法進(jìn)行檢查。鹽酸去氧腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.HBr+KCl弱堿性利多卡因和布比卡因烴胺側(cè)鏈有叔胺氮，顯醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。(1)加KBr增加反應(yīng)速度水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。4%NaOH10ml+H2O100mlλ257nm測定A。酚羥基特性對乙?；佑杏坞x酚羥基，可與FeCl3（二）與三氯化鐵反應(yīng)對乙酰氨基酚+FeCl3藍(lán)紫色化合物醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋（二）與三氯化鐵反應(yīng)對乙酰氨16水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具鹽酸普魯卡因+NaOH（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）腎上腺酮及腎上腺素的紫外吸收曲線NOCl+H2O第一節(jié)芳胺類藥物的分析可以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)同時(shí)測定兩對氨基苯甲酸鈉+HClW(g)=200×C;C=A/715合物，采用比色法。0mg/mlλ=310nmA＜0.利用酮體在310nm有吸收，本類藥物無吸收。05mg/mlλmax=280nmA=0.對乙?；釉系暮繙y定在0.在λmax處測定供試液的百分吸收系數(shù)。原中國藥典采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法進(jìn)行檢查。鹽酸異丙腎上腺素0.利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；

1.與銅和鈷離子反應(yīng)：利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；與氯化鈷生成亮綠色沉淀。（三）與金屬離子反應(yīng)水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸117第七章芳胺類藥物的分析課件182.羥肟酸鐵鹽反應(yīng)基于普魯卡因胺分子中的芳酰胺結(jié)構(gòu)。2.羥肟酸鐵鹽反應(yīng)基于普魯卡因胺分子中的193.與汞離子反應(yīng)鹽酸利多卡因+H2NO3+Hg(NO3)2黃色對氨基苯甲酸酯＋H2NO3+Hg(NO3)2紅色或橙黃色3.與汞離子反應(yīng)鹽酸利多卡因+H2NO3+Hg(N201.鹽酸普魯卡因的鑒別

(四)水解產(chǎn)物反應(yīng)鹽酸普魯卡因+NaOH普魯卡因油狀物對氨基苯甲酸鈉+二乙氨基乙醇（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）對氨基苯甲酸鈉+HCl對氨基苯甲酸（白色）1.鹽酸普魯卡因的鑒別(四)水解產(chǎn)物反應(yīng)鹽酸普魯卡因21第七章芳胺類藥物的分析課件222.苯佐卡因的鑒別

苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+I2

+NaOHCHI3（碘仿臭氣，黃色沉淀）2.苯佐卡因的鑒別苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+23(五)紫外特征吸收光譜法

1.在λmax處測定供試液的百分吸收系數(shù)。例如對乙?；釉?.4%NaOH中于λmax=240nm;E1%1cm=715在HCl(0.1nol/L)甲醇于λmax=249nm;E1%1cm=8802.在規(guī)定的濃度測定λmax

例如：鹽酸普魯卡因胺5μg/ml;λmax=280nm(六)紅外吸收光譜法（略）(五)紫外特征吸收光譜法

1.在λmax處24水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。Ar-NH2+NaNO2+2HCl∵KHBr比KHCl大300倍③防止生成氨基偶氮化合物。醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，可鹽酸異丙腎上腺素0.FeCl3;發(fā)生氧化。采用TLC法（或HPLC）中的高低濃度對比法進(jìn)行檢查。（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）有色化物，在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。羥肟酸鐵鹽反應(yīng)基于普魯卡因胺分子中的KBr+HCl可以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)同時(shí)測定兩堿性，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，可丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基氨基苯甲酸外，上述均（現(xiàn)行中國藥典采用HPLC法檢查）丁卡因雖無芳伯氨基，但可與NaNO2反應(yīng)生成N－亞硝基化合物的乳白色沉淀。(4)滴定管尖端插入液面下滴定重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加NaCO3試液顯紫色－紅色淡紅色（一）對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢查1.乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，可能帶入，致使乙醇溶液產(chǎn)生混濁，中間體對氨基酚易氧化產(chǎn)生有色化物，在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。

四、特殊雜質(zhì)檢查水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。（一）對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢25檢查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液應(yīng)澄清，無色；如顯混濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深。2.有關(guān)物質(zhì)檢查：Ch.P是以對氯苯乙酰胺為對照品，采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。3.對氨基酚檢查：利用對氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化合物，采用比色法。1.乙醇溶液的澄清度與顏色：檢查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液應(yīng)澄清，無色；26(二)鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？怎樣檢查？原中國藥典采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法進(jìn)行檢查。（現(xiàn)行中國藥典采用HPLC法檢查）(二)鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？怎27（一）亞硝酸鈉滴定法

Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法

Ch.P中的苯佐卡因；鹽酸普魯卡因和鹽酸普魯卡因胺及其制劑可直接采用本法。五、含量測定（一）亞硝酸鈉滴定法五、含量測定28第七章芳胺類藥物的分析課件291.原理Ar-NHCOR+H2OArNH2+RCOOHH+Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl-+NaCl+2H2O1.原理Ar-NHCOR+H2OArNH2+30測定主要條件(1)加KBr增加反應(yīng)速度重氮化的反應(yīng)歷程為：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OKHCl測定主要條件(1)加KBr增加反應(yīng)速度重氮化的反應(yīng)歷程為：31第七章芳胺類藥物的分析課件32KBr+HClHBr+KClHNO2+HBrNOBr+H2OKHBr∵KHBr比KHCl大300倍∴生成NOBr量大得多∴加快反應(yīng)速度KBr+HClHBr+KClHNO233

(2)加過量HCl加速反應(yīng)：①重氮化速度加快；②重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；③防止生成氨基偶氮化合物。Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl

一般摩爾比為Ar-NH2:HCl=1:2.5~6。(2)加過量HCl加速反應(yīng)：34(3)室溫條件下滴定:溫度高反應(yīng)速度快；每升高10℃加快2.5倍太高,可使Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl(4)滴定管尖端插入液面下滴定(3)室溫條件下滴定:太高,可使Ar-N2+Cl-+H353.指示終點(diǎn)的方法(1)永停滴定法溶液檢流計(jì)

終點(diǎn)前：無過量無電流HNO2

終點(diǎn)時(shí)：有過量有電流（使指針偏離零

HNO2永停在某一位置）(2)外指示劑法用KI-淀粉指示劑指示終點(diǎn)的原理：2NaNO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2OGVVR1R2+V3.指示終點(diǎn)的方法GVVR1R2+V36(二）非水溶液滴定法(略)(二）非水溶液滴定法(略)371.對乙酰基酚原料的含量測定在0.4%NaOH介質(zhì)中；257nm

D%＝［E1%1cm]樣／［E1%1cm]標(biāo)×100％；E1%1cm＝7152.對乙酰基酚片溶出度測定（測定條件同上）1片＋稀HCl24ml+H2O1000ml精密量取5ml+0.4%NaOH10ml+H2O100mlλ257nm測定A。W×1／1000×5／100×100＝C（g/100ml)

W(g)=200×C;C=A/715∴溶出度＝W／標(biāo)示量×100％＞80％為合格（三）分光光度法1.對乙酰基酚原料的含量測定在0.4%38此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。因該注射液中常含有降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸；可以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)同時(shí)測定兩者的含量，該法簡單準(zhǔn)確。色譜條件：色譜柱為μBondapakC18300mm×4mm

流動相為甲醇－1％HAc(40:60);UV檢測器250nm.（四）HPLC法此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液39第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析一、苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物*第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析一、苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主40常見的苯乙胺類藥物常見的苯乙胺類藥物41第七章芳胺類藥物的分析課件42光學(xué)活性多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有旋酸乙酯香味。第一節(jié)芳胺類藥物的分析此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。本類藥物重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素及(二)有關(guān)物質(zhì)的檢查采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。對乙?；釉系暮繙y定在0.Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl如顯混濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；終點(diǎn)前：無過量無電流（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。不得更深。HNO2+HCl腎上腺素0.利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；相當(dāng)于［B］的HX酸鹽不能直接滴定，需加Hg(Ac)2處理后滴定。鹽酸異丙腎上腺素0.利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯酚羥基特性對乙酰基酚有游離酚羥基，可與FeCl3W(g)=200×C;C=A/715(一)非水溶液滴定法藥物三氯化鐵甲醛－硫酸者的含量，該法簡單準(zhǔn)確。有色配位化合物沉淀。乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，可Ar-NH2+NaNO2+2HCl也可利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的ArNH2重氮化偶合顯色，進(jìn)行水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。化不完全，易引入酮體雜質(zhì)。色譜條件：色譜柱為μBondapakC18300mm×4mm在λmax處測定供試液的百分吸收系數(shù)。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具③防止生成氨基偶氮化合物。(4)滴定管尖端插入液面下滴定采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。光學(xué)活性多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有旋鹽酸異丙腎上腺43第七章芳胺類藥物的分析課件44②重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；第一節(jié)芳胺類藥物的分析如顯混濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；第七章芳胺類藥物的分析采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。HNO2+HCl因胺及其制劑可直接采用本法。光性。與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)利多卡因和布比卡因酰氨重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加NaCO3試液顯紫色－紅色淡紅色(2)外指示劑法發(fā)生顯色反應(yīng)。本法重點(diǎn)將在第八章討論。光學(xué)活性多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有旋05mg/mlλmax=280nmA=0.亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化本法重點(diǎn)將在第八章討論。酚羥基特性對乙?；佑杏坞x酚羥基，可與FeCl3丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基氨基苯甲酸外，上述均

（二）主要化學(xué)性質(zhì)

1.弱堿性本類藥物結(jié)構(gòu)中有烴氨基側(cè)鏈，為仲胺氮顯弱堿性。2.酚羥基特性本類藥物結(jié)構(gòu)中有酚羥基，可與FeCl3;發(fā)生氧化。3.光學(xué)活性多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有旋光性。②重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；（二）主要化學(xué)性質(zhì)1.弱堿45二、鑒別試驗(yàn)(一)與三氯化鐵反應(yīng)Ar-OH＋FeCl3絡(luò)合顯色＋堿液紫紅色二、鑒別試驗(yàn)(一)與三氯化鐵反應(yīng)Ar-OH46。

(二）甲醛－硫酸反應(yīng)

在此試劑中形成醌式結(jié)構(gòu)而顯色。

藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素0.1mol/LHCl顯綠色,甲氨試液顯紅－紫紅紅色重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加NaCO3試液顯紫色－紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅橙紅棕紅鹽酸異丙腎上腺素深綠色,加5％NaCO3試液顯藍(lán)紫色－紅色棕色暗紫色。47(三）氧化反應(yīng)

本類藥物具有Ar-OH，易被氧化劑I2,H2O2,K3Fe(CN)6氧化而顯色，例如：腎上腺素在中性或酸性條件下，被I2,H2O2

氧化后，生成腎上腺素紅；鹽酸異丙腎上腺素在酸性條件下，被I2氧化，生成異丙腎上腺素紅。(三）氧化反應(yīng)本類藥物具有Ar-OH，易被氧化劑I248(四）紫外特征吸收與紅外吸收光譜例如：

鹽酸異丙腎上腺素0.05mg/mlλmax=280nmA=0.50這一類藥物均可采用紅外吸收光譜進(jìn)行鑒別(四）紫外特征吸收與紅外吸收光譜例如：這一類藥49

(一)酮體檢查

本類藥物在生產(chǎn)過程中多采用酮體氫化制得，若氫化不完全，易引入酮體雜質(zhì)。

采用UV法檢查：

利用酮體在310nm有吸收，本類藥物無吸收。例如：腎上腺素本項(xiàng)檢查配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.05

鹽酸去氧腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.02鹽酸異丙腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.15

三、特殊雜質(zhì)檢查(一)酮體檢查三、特殊雜質(zhì)檢查50220260300nm腎上腺酮及腎上腺素的紫外吸收曲線λmax310nm22026051(二)有關(guān)物質(zhì)的檢查

采用TLC法（或HPLC）中的高低濃度對比法進(jìn)行檢查。

(三)鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查采用PC法中的雜質(zhì)對照法進(jìn)行檢查。(二)有關(guān)物質(zhì)的檢查(三)鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查52(一)非水溶液滴定法本類藥物的原料藥多采用此法。本法重點(diǎn)將在第八章討論。1.重酒石酸去甲腎上腺素的測定

相當(dāng)于［B］的有機(jī)酸鹽可直接滴定。2.鹽酸克侖特羅的測定相當(dāng)于［B］的HX酸鹽不能直接滴定，需加Hg(Ac)2處理后滴定。3.硫酸沙丁醇的測定相當(dāng)于［B］的H2SO4鹽可直接滴定,也可處理后滴定。四、含量測定四、含量測定53(二)溴量法本類藥物重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素及其注射液用此法?；驹恚?二)溴量法基本原理：54(三)比色法利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的ArOH與Fe3＋絡(luò)合顯色，進(jìn)行比色測定；也可利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的ArNH2重氮化偶合顯色，進(jìn)行比色。(三)比色法55對乙?；釉系暮繙y定在0.采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。(二)鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查HNO2+HBr原中國藥典采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法進(jìn)行檢查。乙醇+I2+NaOHNOCl+H2O重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加NaCO3試液顯紫色－紅色淡紅色∵KHBr比KHCl大300倍有色化物，在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。如顯混濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；(五)紫外特征吸收光譜法可以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)同時(shí)測定兩酚羥基特性對乙酰基酚有游離酚羥基，可與FeCl3K3Fe(CN)6氧化而顯色，一般摩爾比為Ar-NH2:HCl=1:2.采用TLC法（或HPLC）中的高低濃度對比法進(jìn)行檢查。指示終點(diǎn)的原理：丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基氨基苯甲酸外，上述均水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具重酒石酸去甲腎上腺素的測定一般摩爾比為Ar-NH2:HCl=1:2.相當(dāng)于［B］的HX酸鹽不能直接滴定，需加Hg(Ac)2處理后滴定。與氯化鈷生成亮綠色沉淀。Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl鹽酸去氧腎上腺素配2.乙醇+I2+NaOHAr-N2+Cl-+NaCl+2H2O利用酮體在310nm有吸收，本類藥物無吸收。本類藥物在生產(chǎn)過程中多采用酮體氫化制得，若氫本法重點(diǎn)將在第八章討論。∴溶出度＝W／標(biāo)示量×100％＞80％為合格NaNO2+HCl（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物因胺及其制劑可直接采用本法。0mg/mlλ=310nmA＜0.丁卡因雖無芳伯氨基，但可與NaNO2反應(yīng)生成N－亞硝基化合物的乳白色沉淀。丁卡因雖無芳伯氨基，但可與NaNO2反應(yīng)生成N－亞硝基化合物的乳白色沉淀。芳伯氨基特性：重氮化－偶合反應(yīng)；例如鹽酸克倫特羅栓的含量測定對乙?；釉系暮繙y定在0.重酒石酸去甲腎上腺素的56第七章芳胺類藥物的分析第七章芳胺類藥物的分析57優(yōu)選第七章芳胺類藥物的分析優(yōu)選第七章芳胺類藥物的分析58第一節(jié)芳胺類藥物的分析芳胺類藥物分為兩類芳伯氨基未被取代芳伯氨基被?；弧Π被郊姿狨ヮ愃幬锏幕窘Y(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物第一節(jié)芳胺類藥物的分析芳胺類藥物分為兩類芳伯氨基未被取59苯佐卡因鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸普魯卡因60鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺611.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反應(yīng)；芳醛縮合成Schiff堿；易氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。（二）主要理化性質(zhì)水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基氨基苯甲酸外，上述均為對氨基苯甲酸。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具有弱堿性。4.其它特性：因結(jié)構(gòu)中有芳伯氨基或同時(shí)具有脂烴胺側(cè)鏈，其游離堿多為堿型油狀液體或低熔點(diǎn)固體，難溶于水，可溶于有機(jī)溶劑。其鹽酸鹽則易溶于水。1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反應(yīng)；芳醛縮合成Schiff堿62二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)63對乙?；釉系暮繙y定在0.采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。鹽酸普魯卡因+NaOH醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋對乙酰氨基酚+FeCl3(五)紫外特征吸收光譜法氧化后，生成腎上腺素紅；1mol/LHCl顯綠色,甲氨試液顯紅－紫紅紅色乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，可這一類藥物均可采用紅外吸收光譜進(jìn)行鑒別對氨基酚檢查：利用對氨基酚在堿性條件下可與重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加NaCO3試液顯紫色－紅色淡紅色0mg/mlλ=310nmA＜0.鹽酸去氧腎上腺素配2.為對氨基苯甲酸。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具Ar-NH2+NaNO2+2HCl鹽酸異丙腎上腺素0.對乙酰基酚片溶出度測定（測定條件同上）鹽酸異丙腎上腺素深綠色,加5％NaCO3試液顯藍(lán)紫色－紅色棕色暗紫色對乙酰氨基酚（撲熱息痛）對乙?；釉系暮繙y定在0.對乙酰氨基酚（撲熱息痛64鹽酸布比卡因鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因鹽酸利多卡因651.水解后顯芳伯氨基特性：分子結(jié)構(gòu)中含有芳酰氨基，酸水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。注意空間位阻的影響。2.水解產(chǎn)物易酯化：對乙酰氨基酚，酸水解生成醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯香味。

（二）主要化學(xué)性質(zhì)1.水解后顯芳伯氨基特性：分子結(jié)構(gòu)中含有芳酰氨基，酸（二66利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；鹽酸去氧腎上腺素配2.弱堿性本類藥物結(jié)構(gòu)中有烴氨基側(cè)鏈，為仲胺氮間接反應(yīng)：對乙酰氨基酚鹽酸普魯卡因+NaOH4%NaOH中于λmax=240nm;E1%1cm=715弱堿性利多卡因和布比卡因烴胺側(cè)鏈有叔胺氮，顯相當(dāng)于［B］的HX酸鹽不能直接滴定，需加Hg(Ac)2處理后滴定。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HClNOBr+H2O②重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；為對氨基苯甲酸。常含有降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸；(二）非水溶液滴定法(略)酸乙酯香味。3.酚羥基特性對乙酰基酚有游離酚羥基，可與FeCl3發(fā)生顯色反應(yīng)。4.弱堿性利多卡因和布比卡因烴胺側(cè)鏈有叔胺氮，顯堿性，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，可相互區(qū)別。5.與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可與Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；3.酚羥基特性對乙?；?7三、鑒別試驗(yàn)（一）重氮化偶合反應(yīng)分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生此反應(yīng)。Ar-NH2HClNaNO2重氮鹽OH--萘酚橙黃~猩紅色三、鑒別試驗(yàn)（一）重氮化偶合反應(yīng)Ar-NH2HClNaNO268直接反應(yīng)苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺間接反應(yīng)：對乙酰氨基酚利多卡因和布比卡因由于空間位阻很難發(fā)生此反應(yīng)。

丁卡因雖無芳伯氨基，但可與NaNO2反應(yīng)生成N－亞硝基化合物的乳白色沉淀。

直接反應(yīng)苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸普間接反應(yīng)：對乙酰69第七章芳胺類藥物的分析課件70第七章芳胺類藥物的分析課件71醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。也可利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的ArNH2重氮化偶合顯色，進(jìn)行鹽酸異丙腎上腺素深綠色,加5％NaCO3試液顯藍(lán)紫色－紅色棕色暗紫色鹽酸去氧腎上腺素配2.與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)利多卡因和布比卡因酰氨原中國藥典采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法進(jìn)行檢查。鹽酸去氧腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.HBr+KCl弱堿性利多卡因和布比卡因烴胺側(cè)鏈有叔胺氮，顯醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。(1)加KBr增加反應(yīng)速度水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。4%NaOH10ml+H2O100mlλ257nm測定A。酚羥基特性對乙?；佑杏坞x酚羥基，可與FeCl3（二）與三氯化鐵反應(yīng)對乙酰氨基酚+FeCl3藍(lán)紫色化合物醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋（二）與三氯化鐵反應(yīng)對乙酰氨72水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具鹽酸普魯卡因+NaOH（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）腎上腺酮及腎上腺素的紫外吸收曲線NOCl+H2O第一節(jié)芳胺類藥物的分析可以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)同時(shí)測定兩對氨基苯甲酸鈉+HClW(g)=200×C;C=A/715合物，采用比色法。0mg/mlλ=310nmA＜0.利用酮體在310nm有吸收，本類藥物無吸收。05mg/mlλmax=280nmA=0.對乙?；釉系暮繙y定在0.在λmax處測定供試液的百分吸收系數(shù)。原中國藥典采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法進(jìn)行檢查。鹽酸異丙腎上腺素0.利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；

1.與銅和鈷離子反應(yīng)：利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；與氯化鈷生成亮綠色沉淀。（三）與金屬離子反應(yīng)水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸173第七章芳胺類藥物的分析課件742.羥肟酸鐵鹽反應(yīng)基于普魯卡因胺分子中的芳酰胺結(jié)構(gòu)。2.羥肟酸鐵鹽反應(yīng)基于普魯卡因胺分子中的753.與汞離子反應(yīng)鹽酸利多卡因+H2NO3+Hg(NO3)2黃色對氨基苯甲酸酯＋H2NO3+Hg(NO3)2紅色或橙黃色3.與汞離子反應(yīng)鹽酸利多卡因+H2NO3+Hg(N761.鹽酸普魯卡因的鑒別

(四)水解產(chǎn)物反應(yīng)鹽酸普魯卡因+NaOH普魯卡因油狀物對氨基苯甲酸鈉+二乙氨基乙醇（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）對氨基苯甲酸鈉+HCl對氨基苯甲酸（白色）1.鹽酸普魯卡因的鑒別(四)水解產(chǎn)物反應(yīng)鹽酸普魯卡因77第七章芳胺類藥物的分析課件782.苯佐卡因的鑒別

苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+I2

+NaOHCHI3（碘仿臭氣，黃色沉淀）2.苯佐卡因的鑒別苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+79(五)紫外特征吸收光譜法

1.在λmax處測定供試液的百分吸收系數(shù)。例如對乙?；釉?.4%NaOH中于λmax=240nm;E1%1cm=715在HCl(0.1nol/L)甲醇于λmax=249nm;E1%1cm=8802.在規(guī)定的濃度測定λmax

例如：鹽酸普魯卡因胺5μg/ml;λmax=280nm(六)紅外吸收光譜法（略）(五)紫外特征吸收光譜法

1.在λmax處80水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。Ar-NH2+NaNO2+2HCl∵KHBr比KHCl大300倍③防止生成氨基偶氮化合物。醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，可鹽酸異丙腎上腺素0.FeCl3;發(fā)生氧化。采用TLC法（或HPLC）中的高低濃度對比法進(jìn)行檢查。（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）有色化物，在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。羥肟酸鐵鹽反應(yīng)基于普魯卡因胺分子中的KBr+HCl可以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)同時(shí)測定兩堿性，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，可丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基氨基苯甲酸外，上述均（現(xiàn)行中國藥典采用HPLC法檢查）丁卡因雖無芳伯氨基，但可與NaNO2反應(yīng)生成N－亞硝基化合物的乳白色沉淀。(4)滴定管尖端插入液面下滴定重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加NaCO3試液顯紫色－紅色淡紅色（一）對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢查1.乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，可能帶入，致使乙醇溶液產(chǎn)生混濁，中間體對氨基酚易氧化產(chǎn)生有色化物，在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。

四、特殊雜質(zhì)檢查水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。（一）對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢81檢查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液應(yīng)澄清，無色；如顯混濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深。2.有關(guān)物質(zhì)檢查：Ch.P是以對氯苯乙酰胺為對照品，采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。3.對氨基酚檢查：利用對氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化合物，采用比色法。1.乙醇溶液的澄清度與顏色：檢查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液應(yīng)澄清，無色；82(二)鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？怎樣檢查？原中國藥典采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法進(jìn)行檢查。（現(xiàn)行中國藥典采用HPLC法檢查）(二)鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？怎83（一）亞硝酸鈉滴定法

Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法

Ch.P中的苯佐卡因；鹽酸普魯卡因和鹽酸普魯卡因胺及其制劑可直接采用本法。五、含量測定（一）亞硝酸鈉滴定法五、含量測定84第七章芳胺類藥物的分析課件851.原理Ar-NHCOR+H2OArNH2+RCOOHH+Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl-+NaCl+2H2O1.原理Ar-NHCOR+H2OArNH2+86測定主要條件(1)加KBr增加反應(yīng)速度重氮化的反應(yīng)歷程為：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OKHCl測定主要條件(1)加KBr增加反應(yīng)速度重氮化的反應(yīng)歷程為：87第七章芳胺類藥物的分析課件88KBr+HClHBr+KClHNO2+HBrNOBr+H2OKHBr∵KHBr比KHCl大300倍∴生成NOBr量大得多∴加快反應(yīng)速度KBr+HClHBr+KClHNO289

(2)加過量HCl加速反應(yīng)：①重氮化速度加快；②重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；③防止生成氨基偶氮化合物。Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl

一般摩爾比為Ar-NH2:HCl=1:2.5~6。(2)加過量HCl加速反應(yīng)：90(3)室溫條件下滴定:溫度高反應(yīng)速度快；每升高10℃加快2.5倍太高,可使Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl(4)滴定管尖端插入液面下滴定(3)室溫條件下滴定:太高,可使Ar-N2+Cl-+H913.指示終點(diǎn)的方法(1)永停滴定法溶液檢流計(jì)

終點(diǎn)前：無過量無電流HNO2

終點(diǎn)時(shí)：有過量有電流（使指針偏離零

HNO2永停在某一位置）(2)外指示劑法用KI-淀粉指示劑指示終點(diǎn)的原理：2NaNO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2OGVVR1R2+V3.指示終點(diǎn)的方法GVVR1R2+V92(二）非水溶液滴定法(略)(二）非水溶液滴定法(略)931.對乙?；釉系暮繙y定在0.4%NaOH介質(zhì)中；257nm

D%＝［E1%1cm]樣／［E1%1cm]標(biāo)×100％；E1%1cm＝7152.對乙?；悠艹龆葴y定（測定條件同上）1片＋稀HCl24ml+H2O1000ml精密量取5ml+0.4%NaOH10ml+H2O100mlλ257nm測定A。W×1／1000×5／100×100＝C（g/100ml)

W(g)=200×C;C=A/715∴溶出度＝W／標(biāo)示量×100％＞80％為合格（三）分光光度法1.對乙?；釉系暮繙y定在0.4%94此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。因該注射液中常含有降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸；可以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)同時(shí)測定兩者的含量，該法簡單準(zhǔn)確。色譜條件：色譜柱為μBondapakC18300mm×4mm

流動相為甲醇－1％HAc(40:60);UV檢測器250nm.（四）HPLC法此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液95第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析一、苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物*第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析一、苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主96常見的苯乙胺類藥物常見的苯乙胺類藥物97第七章芳胺類藥物的分析課件98光學(xué)活性多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有旋酸乙酯香味。第一節(jié)芳胺類藥物的分析此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。本類藥物重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素及(二)有關(guān)物質(zhì)的檢查采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。對乙酰基酚原料的含量測定在0.Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl如顯混濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；終點(diǎn)前：無過量無電流（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。不得更深。HNO2+HCl腎上腺素0.利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；相當(dāng)于［B］的HX酸鹽不能直接滴定，需加Hg(Ac)2處理后滴定。鹽酸異丙腎上腺素0.利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物；分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯酚羥基特性對乙?；佑杏坞x酚羥基，可與FeCl3W(g)=200×C;C=A/715(一)非水溶液滴定法藥物三氯化鐵甲醛－硫酸者的含量，該法簡單準(zhǔn)確。有色配位化合物沉淀。乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，可Ar-NH2+NaNO2+2HCl也可利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的ArNH2重氮化偶合顯色，進(jìn)行水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。化不完全，易引入酮體雜質(zhì)。色譜條件：色譜柱為μBondapakC18300mm×4mm在λmax處測定供試液的百分吸收系數(shù)。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具③防止生成氨基偶氮化合物。(4)滴定管尖端插入液面下滴定采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。光學(xué)活性多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有旋鹽酸異丙腎上腺99第七章芳胺類藥物的分析課件100②重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；第一節(jié)芳胺類藥物的分析如顯混濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；第七章芳胺類藥物的分析采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。HNO2+HCl因胺及其制劑可直接采用本法。光性。與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)利多卡因和布比卡因酰氨重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加NaCO3試液顯紫色－紅色淡紅色(2)外指示劑法發(fā)生顯色反應(yīng)。本法重點(diǎn)將在第八章討論。光學(xué)活性多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有旋05mg/mlλmax=280nmA=0.亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化本法重點(diǎn)將在第八章討論。酚羥基特性對乙?；佑杏坞x酚羥基，可與FeCl3丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基氨基苯甲酸外，上述均

（二）主要化學(xué)性質(zhì)

1.弱堿性本類藥物結(jié)構(gòu)中有烴氨基側(cè)鏈，為仲胺氮顯弱堿性。2.酚羥基特性本類藥物結(jié)構(gòu)中有酚羥基，可與FeCl3;發(fā)生氧化。3.光學(xué)活性多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有旋光性。②重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；（二）主要化學(xué)性質(zhì)1.弱堿101二、鑒別試驗(yàn)(一)與三氯化鐵反應(yīng)Ar-OH＋FeCl3絡(luò)合顯色＋堿液紫紅色二、鑒別試驗(yàn)(一)與三氯化鐵反應(yīng)Ar-OH102。

(二）甲醛－硫酸反應(yīng)

在此試劑中形成醌式結(jié)構(gòu)而顯色。

藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素0.1mol/LHCl顯綠色,甲氨試液顯紅－紫紅紅色重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加NaCO3試液顯紫色－紅色淡紅色鹽酸去氧腎上