新GM對質量管理體系的要求

新版GMP對質量管理體系的要求

高偉2011年４月2４日課程介紹“質量保證體系”系列課程（3學分--48學時）旨在為學員正確理解和執(zhí)行新版《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》提供參考.

并介紹國外cGMP有關“質量保證體系”的先進思路和理念，參考了FDA、EMEA、WHO、ISPE、ICH、ISO、PIC/S、PDA等監(jiān)管機構或國際組織頒布的，與“質量保證體系”相關的規(guī)范、指南或技術文獻.課程介紹“質量保證體系”系列課程內容包括:新版GMP、歐美GMP介紹、藥品生產(chǎn)質量控制、QC實驗室管理、偏差管理、風險控制、放行管理、驗證管理、質量審計以及潔凈廠房、先進設備等先進工程技術介紹等?！端幤飞a(chǎn)質量管理規(guī)范》

第一章總則第二條企業(yè)應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。第三條本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。

企業(yè)的質量目標？企業(yè)必須制造確保適合預期用途，符合上市許可要求的藥品不能由于安全性，質量或有效性不足而將患者置于風險在產(chǎn)品的可用期間內（從產(chǎn)品放行到失效日期），產(chǎn)品應當具有根據(jù)注冊文檔中規(guī)定的充分的質量屬性、安全性和有效性。

如何實現(xiàn)質量目標？

質量目標是高級管理者的職責，同時也需要企業(yè)內部各層次，各部門員工，以及企業(yè)的供應商，銷售商共同參與并承擔義務。達到這樣的質量目標，必須有一個綜合設計，正確實施的質量體系，整合GMP法規(guī)、質量控制、質量保證體系與質量風險管理。其應當全部文件化并對有效性進行監(jiān)測。應配備勝任人員，合適和足夠的廠房、設備與設施。質量管理體系建立和實施一個能達到質量目標的有效的質量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進，是必不可少的。質量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實施范圍要和企業(yè)的質量策略相一致。因此，企業(yè)在根據(jù)自身的規(guī)模、工藝復雜程度和有限的資源等特定的條件量身定制相應的第二章質量管理

第一節(jié)原則質量管理體系系通過制定質質量方針、質質量目標和質質量計劃，使使質量管理體體系的各級組組織、人員明明確各自的質質量義務和承承諾，并通過過質量計劃的的落實衡量質質量目標的完完成、通過質質量管理體系系內各職能部部門制定并完完成各自相應應的質量目標標實現(xiàn)企業(yè)的的質量方針。。藥品符合預定定用途和注冊冊要求第五條企業(yè)業(yè)應當建立符符合藥品質量量管理要求的的質量目標，，將藥品注冊冊的有關安全全、有效和質質量可控的所所有要求，系系統(tǒng)地貫徹到到藥品生產(chǎn)、、控制及產(chǎn)品品放行、貯存存、發(fā)運的全全過程中，確確保所生產(chǎn)的的藥品符合預預定用途和注注冊要求。管理者通過相相應的管理活活動來建立和和實施質量管管理體系，這這些管理活動動是通過高層層管理者的領領導力、各各職能部門的的分工協(xié)作和和各級人員的的貫徹執(zhí)行來來完成的。建立和實施一一個能達到質質量目標的有有效的質量管管理體系并保保證其能夠持持續(xù)改進，是是企業(yè)管理者者的根本職責責。質量管理職責責不僅有企業(yè)業(yè)內部人員承承擔，還應包包括企業(yè)的供供應商、承包包商、經(jīng)銷商商等相關方。。第六條企業(yè)業(yè)高層管理人人員應當確保保實現(xiàn)既定的的質量目標，，不同層次的的人員以及供供應商、經(jīng)銷銷商應當共同同參與并承擔擔各自的責任任。為了保證質量量管理體系的的實施，并持持續(xù)改進其有有效性，企業(yè)業(yè)應確定并提提供充足、合合適的資源，，包括人力資資源和基礎設設施。第七條企業(yè)業(yè)應當配備足足夠的、符合合要求的人員員、廠房、設設施和設備，，為實現(xiàn)質量量目標提供必必要的條件。。質量管理是藥藥品生產(chǎn)和過過程控制的重重要組成部分分，是確保藥藥品質量適用用于預定的用用途、符合藥藥品注冊批準準和規(guī)定要求求以及質量標標準，并不讓讓患者承擔安安全風險的一一系列活動總總和。建立和實施一一個能達到質質量目標的有有效的質量管管理體系并保保證其能夠持持續(xù)改進是企企業(yè)高層管理理人員的職責責，但它要求求企業(yè)內部各各部門不同層層次的人員以以及供應商、、經(jīng)銷商共同同參與并承擔擔各自的責任任。我國GMP進進程1982年年中國醫(yī)藥工工業(yè)公司制定定了《藥品生生產(chǎn)管理規(guī)范范》（試行本本）1985年國國家醫(yī)藥管理理局作為《藥藥品生產(chǎn)管理理規(guī)范》并配套頒布《《藥品生產(chǎn)管管理規(guī)范實施施指南》（1985年版版）1988年年中國衛(wèi)生部部頒布了《藥藥品生產(chǎn)質量量管理規(guī)范》》，1992年修訂并并出臺了配套套《藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理規(guī)范實實施指南》（（1992年版）1998年年頒布了《藥藥品生產(chǎn)質量量管理規(guī)范》》（1998年修訂））和配套的《《藥品生產(chǎn)質質量管理規(guī)范范實施指南》》（2001年版），，直到最新的的《藥品生產(chǎn)產(chǎn)質量管理規(guī)規(guī)范》中國GMP的每一次修修訂都是標準準的提高，促促進了醫(yī)藥行行業(yè)的合理規(guī)規(guī)范發(fā)展實施GMP的的成果藥品質量顯著著提高質量管理得到到加強控制技術得到到推廣人員質量意識識提高經(jīng)過四十多年年的發(fā)展，它它也顯示出了了一些局限性性---------------FDA的憂慮–2001當時的藥品生生產(chǎn)狀態(tài)：發(fā)展停滯–創(chuàng)新和不斷改改進非常困難難基本上還是基基于經(jīng)驗的方方法對于影響產(chǎn)品品質量的最根根本的因素幾幾無了解低效，高成本本害怕使用新的的技術很多決策帶有有不確定性，，但未有風險險評估策略FDA結論–2001：傳統(tǒng)的藥品質質量管理方式式已不再適應應未來行業(yè)發(fā)發(fā)展的需求需要采取基于于科學的、運運用風險管理理的質量管理理理念ItisimportantthatweharmonizetheCGMPstotheextentpossiblewithotherwidelyusedqualitymanagementsystemsincludingISO9000,----------Aqualitysystemcanprovidethenecessaryframeworkforimplementingqualitybydesign(buildinginqualityfromthedevelopmentphaseandthroughoutaproduct’slife-cycle),continuousimprovement,andriskmanagementinthedrugmanufacturingprocess.

--------GuidanceforIndustry:QualitySystemsApproachtoPharmaceuticalCurrentGoodManufacturingPracticeRegul---------------------------FDA2004年9月現(xiàn)有質量管理理模式和FDA希望的狀狀態(tài)20GMP關注點NoGMPconsolidation無基礎‘70GMP

concetp概念‘80Validation

驗證‘90Processes&Systems

過程與系統(tǒng)‘2000Riskbased-Cont.QualityVerification基于風險管理

建立和實施一一個能達到質質量目標的有有效的質量管管理體系并保保證其能夠持持續(xù)改進，是是企業(yè)管理者者的根本職責責。管理者的的領導、承諾諾和積極參與與，對建立并并保持有效的的質量管理體體系是必不可可少的。管理者通過相相應的管理活活動來建立和和實施質量管管理體系，這這些管理活動動是通過高層層管理者的領領導力、各各職能部門的的分工協(xié)作和和各級人員的的貫徹執(zhí)行來來完成的。管理職責:強調滿足客戶戶需求和法規(guī)規(guī)要求的重要要性制定并維護企企業(yè)的質量方方針確保質量目標標的制定質量方針和質質量目標在整整個企業(yè)的貫貫徹和實施建立、實施并并維護一個有有效的質量管管理體系，以以實現(xiàn)質量目目標提供必要的資資源定期對質量管管理體系評審審對質量管理體體系的改進的的舉措做決定定ISO

9000:2005(E)因此，明確管管理職責是質質量管理體系系的組成部分分，應該在質質量體系中對對其內容作出出明確規(guī)定。。質量管理職職責主要包括括但不限于：：確定質量管理理體系的范圍圍建立組織架構構和職責授權權建立質量方針針/目標/計劃劃資源管理溝通機制系統(tǒng)評審/改改進其它相關質量量活動的管理理質量管理體系系的建立是企企業(yè)的戰(zhàn)略決決策的一部分分，它的實施施范圍要和企企業(yè)的質量策策略相一致。。因此，企業(yè)業(yè)在根據(jù)自自身的規(guī)模模、工藝復復雜程度和和有限的資資源等特定定的條件量量身定制相相應的建立組織架架構和職責責授權--組織架構構GMP法法規(guī)只對質質量管理體體系的內容容作出規(guī)定定，并沒沒有對質量量管理體系系組織架構構給出明確確要求。組組織架構包包括職責以以及各級職職能部門之之間的關系系，一般用用組織機構構圖示意。。企業(yè)需要要根據(jù)自身身的復雜程程度和規(guī)模模建立適合合企業(yè)特點點的組織架架構.建立組織架架構和職責責授權--高層管理理者高層管理者者是指擁有有指揮和控控制企業(yè)或或組織的最最高權力的的人或一組組人（例如如：委員會會、董事會會等）。GMP并并沒有對高高層管理者者的具體職職責加以描描述，(參考國際際標準ISO9000)所所列舉的職職責加以對對應。高層層管理者能能夠通過它它的領導力力和措施為為質量管理理體系的有有效運行創(chuàng)創(chuàng)造全員參參與的環(huán)境境，表現(xiàn)在在以下方面面：強調滿足客客戶需求和和法規(guī)要求求的重要性性制定并維護護企業(yè)的質質量方針確保質量目目標的制定定推動、激勵勵質量方針針和質量目目標在整個個企業(yè)的貫貫徹和實施施確保建立、、實施并維維護一個有有效的質量量管理體系系，以實現(xiàn)現(xiàn)質量目標標確保提供必必要的資源源定期對質量量管理體系系評審對為質量管管理體系的的改進的舉舉措做決定定高層管理者者職責制定質量方方針制定質量目目標為質量管理理體系提供供支持建立組織機機構職責授權資源配備的的討論和決決定質量管理體體系的實施施管理評審建立組織架架構和職責責授權--質量管理理部門/質質量保證/質量控制質量管理（（QualityManagement，QM）是指建建立質量方方針和質量量目標，并并為達到質質量目標所所進行的有有組織、有有計劃的活活動。質量控制（（QualityControl，，QC）是質量管管理的一部部分，強調調的是質量量要求。具具體是指按按照規(guī)定的的方法和規(guī)規(guī)程對原輔輔料、包裝裝材料、中中間品和成成品進行取取樣、檢驗驗和復核，，以保證這這些物料和和產(chǎn)品的成成分、含量量、純度和和其它性狀狀符合已經(jīng)經(jīng)確定的質質量標準。。建立組織架架構和職責責授權--質量管理理部門/質質量保證/質量控制質量保證（（QaultiyAssurance，QA））也是質量量管理的一一部分，強強調的是為為達到質量量要求應提提供的保證證。質量保保證是一個個廣義的概概念，它涵涵蓋影響產(chǎn)產(chǎn)品質量的的所有因素素，是為確確保藥品符符合其預定定用途、并并達到規(guī)定定的質量要要求，所采采取的所有有措施的總總和。從概念所涵涵蓋的范圍圍上，質量量控制、GMP、質量保證證和質量管管理體系存存在包含和和被包含的的關系：第二章質質量管理理

第二節(jié)節(jié)質量量保證第二節(jié)質質量保證證“質量保證證”是一個個廣義的概概念，它包包括影響產(chǎn)產(chǎn)品質量的的所有單個個或綜合因因素。質量量保證是指指為確保產(chǎn)產(chǎn)品符合預預定用途所所需質量要要求的有組組織、有計計劃的全部部活動的總總和。因此此，質量保保證包含GMP以及及本指南以以外的其它它因素，如如產(chǎn)品的設設計和開發(fā)發(fā)。第八條質質量保證是是質量管理理體系的一一部分。企企業(yè)必須建建立質量保保證系統(tǒng)，，同時建立立完整的文文件體系，，以保證系系統(tǒng)有效運運行。第九條質質量保證系系統(tǒng)應當確確保：（一）藥品品的設計與與研發(fā)體現(xiàn)現(xiàn)本規(guī)范的的要求；（二）生產(chǎn)產(chǎn)管理和質質量控制活活動符合本本規(guī)范的要要求；（三）管理理職責明確確；（四）采購購和使用的的原輔料和和包裝材料料正確無誤誤；（五）中間間產(chǎn)品得到到有效控制制；（六）確認認、驗證的的實施；（七）嚴格格按照規(guī)程程進行生產(chǎn)產(chǎn)、檢查、、檢驗和復復核；（八）每批批產(chǎn)品經(jīng)質質量受權人人批準后方方可放行；；（九）在貯貯存、發(fā)運運和隨后的的各種操作作過程中有有保證藥品品質量的適適當措施；；（十）按照照自檢操作作規(guī)程，定定期檢查評評估質量保保證系統(tǒng)的的有效性和和適用性。。知識培訓訓。第十條藥藥品生產(chǎn)質質量管理的的基本要求求：（一）制定定生產(chǎn)工藝藝，系統(tǒng)地地回顧并證證明其可持持續(xù)穩(wěn)定地地生產(chǎn)出符符合要求的的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)產(chǎn)工藝及其其重大變更更均經(jīng)過驗驗證；（三）配備備所需的資資源，至少少包括：1.具有適當?shù)牡馁Y質并經(jīng)經(jīng)培訓合格格的人員；；2.足夠的廠房房和空間；；3.適用的設備備和維修保保障；4.正確的原輔輔料、包裝裝材料和標標簽；5.經(jīng)批準的工工藝規(guī)程和和操作規(guī)程程；6.適當?shù)馁A運運條件。（四）應當當使用準確確、易懂的的語言制定定操作規(guī)程程；（五）操作作人員經(jīng)過過培訓，能能夠按照操操作規(guī)程正正確操作；；（六）生產(chǎn)產(chǎn)全過程應應當有記錄錄，偏差均均經(jīng)過調查查并記錄；；（七）批記記錄和發(fā)運運記錄應當當能夠追溯溯批產(chǎn)品的的完整歷史史，并妥善善保存、便便于查閱；；（八）降低低藥品發(fā)運運過程中的的質量風險險；（九）建立立藥品召回回系統(tǒng)，確確保能夠召召回任何一一批已發(fā)運運銷售的產(chǎn)產(chǎn)品；（十）調查查導致藥品品投訴和質質量缺陷的的原因，并并采取措施施，防止類類似質量缺缺陷再次發(fā)發(fā)生。企業(yè)應按照照“機構人人員”項下下的要求配配備足夠并并經(jīng)培訓合合格的人員員、適當?shù)牡脑O施和設設備、正確確的物料、、清晰明確確的操作規(guī)規(guī)程和適當當?shù)馁A運條條件等GMP所必需需的資源。。企業(yè)所有關關鍵設施、、設備和生生產(chǎn)工藝及及其重大變變更等都必必須經(jīng)過確確認或驗證證。生產(chǎn)、、檢驗和發(fā)發(fā)放全過程程有手工或或儀器的記記錄，并妥妥善保存便便于追溯。。企業(yè)應建立立偏差處理理、投訴處處理等系統(tǒng)統(tǒng)，調查導導致偏差或或質量缺陷陷的根本原原因并制訂訂有效的糾糾正預防措措施。建立立有效的藥藥品召回系系統(tǒng)，可召召回任何一一批已發(fā)放放銷售的產(chǎn)產(chǎn)品。第二章質質量管理理

第三節(jié)節(jié)質量量控制質量控制是是藥品生產(chǎn)產(chǎn)質量管理理規(guī)范的重重要組成部部分，是質質量管理的的主要職能能和活動。。企業(yè)應建建立有效的的質量控制制以保證藥藥品的安全全有效。企業(yè)應該制制定適當?shù)牡某绦?，以以確保藥品品檢驗測試試結果的精精確性，如如發(fā)生檢驗驗結果無效效時，需進進一步調查查，提供必必要的科學學合理的證證據(jù)。質量控制系系統(tǒng)應包括括必要的人人員、檢測測設備、方方法和控制制流程。質量控制（（QualityControl,QC））也是質量量管理的一一部分，強強調的是質質量要求。。具體是指指按照規(guī)定定的方法和和規(guī)程對原原輔料、包包裝材料、、中間品和和成品進行行取樣、檢檢驗和復核核，以保證證這些物料料和產(chǎn)品的的成分、含含量、純度度和其它性性狀符合已已經(jīng)確定的的質量標準準。第十一條質質量控制制包括相應應的組織機機構、文件件系統(tǒng)以及及取樣、檢檢驗等，確確保物料或或產(chǎn)品在放放行前完成成必要的檢檢驗，確認認其質量符符合要求。。第十二條質質量控控制的基本本要求：（一）應當當配備適當當?shù)脑O施、、設備、儀儀器和經(jīng)過過培訓的人人員，有效效、可靠地地完成所有有質量控制制的相關活活動；（二）應當當有批準的的操作規(guī)程程，用于原原輔料、包包裝材料、、中間產(chǎn)品品、待包裝裝產(chǎn)品和成成品的取樣樣、檢查、、檢驗以及及產(chǎn)品的穩(wěn)穩(wěn)定性考察察，必要時時進行環(huán)境境監(jiān)測，以以確保符合合本規(guī)范的的要求；（三）由由經(jīng)授權權的人員員按照規(guī)規(guī)定的方方法對原原輔料、、包裝材材料、中中間產(chǎn)品品、待包包裝產(chǎn)品品和成品品取樣；；（四）檢檢驗方法法應當經(jīng)經(jīng)過驗證證或確認認；（五）取取樣、檢檢查、檢檢驗應當當有記錄錄，偏差差應當經(jīng)經(jīng)過調查查并記錄錄；（六）物物料、中中間產(chǎn)品品、待包包裝產(chǎn)品品和成品品必須按按照質量量標準進進行檢查查和檢驗驗，并有有記錄；；（七）物物料和最最終包裝裝的成品品應當有有足夠的的留樣，，以備必必要的檢檢查或檢檢驗；除除最終包包裝容器器過大的的成品外外，成品品的留樣樣包裝應應當與最最終包裝裝相同。。企業(yè)應配配備適當當?shù)脑O施施、必要要的檢驗驗儀器和和設備，，還要有有足夠并并經(jīng)培訓訓合格的的人員來來完成所所有質量量控制的的相關活活動。法法規(guī)允許許的委托托檢驗應應按照法法規(guī)的要要求進行行備案。。所有質量量控制的的相關活活動都應應按照經(jīng)經(jīng)批準的的操作規(guī)規(guī)程進行行并有手手工或儀儀器的記記錄。檢檢驗方法法應經(jīng)過過驗證或或確認。。物料、中中間產(chǎn)品品、待包包裝產(chǎn)品品和成品品都必須須按照質質量標準準進行檢檢查和檢檢驗，只只有經(jīng)產(chǎn)產(chǎn)品放行行責任人人審核、、符合注注冊批準準或規(guī)定定的要求求和質量量標準的的成品方方可放行行。第二章質質量量管理第四節(jié)質質量風風險管理理《藥品生生產(chǎn)質量量管理規(guī)規(guī)范》所所控制的的目標就就是基于于質量風風險的控控制，通通過對過過程風險險分析這這一工具具來““設計質質量”,避免免質量問問題出現(xiàn)現(xiàn)；質量風險險管理（（QRM）是通通過掌握握足夠的的知識、、事實、、數(shù)據(jù)后后，前瞻瞻性地推推斷未來來可能會會發(fā)生的的事件，，通過風風險控制制，避免免危害發(fā)發(fā)生；有效的質質量風險險管理可可以對可可能發(fā)生生的失敗敗有更好好的計劃劃和對策策，便于于對生產(chǎn)產(chǎn)過程中中有更多多的了解解，可以以有效的的識別對對關鍵生生產(chǎn)過程程參數(shù)，，幫助管管理者進進行戰(zhàn)略略決策；；第十三條條質質量風險險管理是是在整個個產(chǎn)品生生命周期期中采用用前瞻或或回顧的的方式，，對質量量風險進進行評估估、控制制、溝通通、審核核的系統(tǒng)統(tǒng)過程。。第十四條條應應當根據(jù)據(jù)科學知知識及經(jīng)經(jīng)驗對質質量風險險進行評評估，以以保證產(chǎn)產(chǎn)品質量量。第十五條條質質量風險險管理過過程所采采用的方方法、措措施、形形式及形形成的文文件應當當與存在在風險的的級別相相適應。。新版GMP提提出了了質量風風險管理理的基本本要求，，明確了了質量風風險管理理的兩個個基本原原則:企業(yè)必須須對藥品品整個生生命周期期根據(jù)科科學知識識及經(jīng)驗驗對質量量風險進進行評估估，并最最終與保保護患者者的目標標相關聯(lián)聯(lián)。質量風險險管理過過程中，，企業(yè)努努力的程程度、形形式和文文件應與與風險的的級別相相適應。。質量風險險管理貫貫穿藥品品質量和和生產(chǎn)管管理的各各個方面面，其管管理流程程大致分分為風險險評估（（包括風風險識別別、風險險分析和和風險評評價），，風險控控制（把把風險降降低到可可以接受受的限度度內），，以及風風險的定定期審核核。風險管理理并不是是新理念念，幾年年前已被被有效地地運用到到經(jīng)濟和和政府管管理的眾眾多領域域和部門門中，如如金融、、保險、、職業(yè)安安全、公公共健康康和藥物物警戒等等。但在醫(yī)藥藥領域中中，盡管管存在著著諸如患患者、醫(yī)醫(yī)療機構構以及政政府管理理部門和和制藥企企業(yè)等多多個利益益相關者者，但通通過質量量風險的的管理來來保護患患者無疑疑是應被被關注的的首要問問題?！帮L險””是危害害發(fā)生的的可能性性和該危危害嚴重重性的組組合，質質量風險險管理是是貫穿產(chǎn)產(chǎn)品生命命周期的的藥品質質量風險險的評估估、控制制、溝通通和回顧顧的系統(tǒng)統(tǒng)化過程程（ICHQ9的的基本概概念）。。ICH過程(文件的背背景)ICHQ9和其他ICH指導原則則從“風風險”到到““質量風風險管理理”機遇,挑戰(zhàn)和利利益專家工作組(EWG)

指導方針針質量化學和藥藥物的QA安全在體內和和體外進進行臨床床前研究究功效人類臨床床學研究究各學科的的一般主題題ICH：人用用藥品品注冊冊技術術要求求國際際協(xié)調調會50ICH指指南－－質質量量部分分StabilityQ1A(R2)StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProductsQ1BStabilityTesting:PhotostabilityTestingofNewDrugSubstancesandProductsQ1CStabilityTestingforNewDosageFormsQ1DBracketingandMatrixingDesignsforStabilityTestingofNewDrugSubstancesandProductsQ1EEvaluationofStabilityDataQ1FStabilityDataPackageforRegistrationApplicationsinClimaticZonesIIIandIVAnalyticalValidationQ2(R1)Newtitle:ValidationofAnalyticalProcedures:TextandMethodologyPreviously:TextonValidationofAnalyticalProceduresQ2AValidationofAnalyticalProcedures:Methodology(inQ2(R1)ImpuritiesQ3A(R2)ImpuritiesinNewDrugSubstancesQ3B(R2)ImpuritiesinNewDrugProductsQ3C(R3)Impurities:GuidelineforResidualSolventsImpurities:GuidelineforResidualSolvents(Maintenance)PDEforTetrahydrofuran(inQ3C(R3))PDEforN-Methylpyrrolidone(inQ3C(R3))51PharmacopoeiasQ4PharmacopoeiasQ4APharmacopoeialHarmonisationQ4BRegulatoryAcceptanceofAnalyticalProceduresand/orAcceptanceCriteria(RAAPAC)QualityofBiotechnologicalProductsQ5A(R1)ViralSafetyEvaluationofBiotechnologyProductsDerivedfromCellLinesofHumanorAnimalOriginQ5BQualityofBiotechnologicalProducts:AnalysisoftheExpressionConstructinCellsUsedforProductionofr-DNADerivedProteinProductsQ5CQualityofBiotechnologicalProducts:StabilityTestingofBiotechnological/BiologicalProductsQ5DDerivationandCharacterisationofCellSubstratesUsedforProductionofBiotechnological/BiologicalProductsQ5EComparabilityofBiotechnological/BiologicalProductsSubjecttoChangesintheirManufacturingProcessICH指指南－－質質量量部分分52SpecificationsQ6ASpecifications:TestProceduresandAcceptanceCriteriaforNewDrugSubstancesandNewDrugProducts:ChemicalSubstances(includingDecisionTrees)Q6BSpecifications:TestProceduresandAcceptanceCriteriaforBiotechnological/BiologicalProductsGoodManufacturingPracticeQ7GoodManufacturingPracticeGuideforActivePharmaceuticalIngredientsPharmaceuticalDevelopmentQ8PharmaceuticalDevelopmentQualityRiskManagementQ9QualityRiskManagementPharmaceuticalQualitySystemQ10PharmaceuticalQualitySystemICH指指南－－質質量量部分分“基于風風險””的概念念和原原則新范例例Q8Q9Q10藥物開開發(fā)(Q8)過去:數(shù)據(jù)轉轉移/不同的的結果果現(xiàn)在:知識轉轉移/基于科科學/一致的的結果果制藥質質量體體系(Q10)過去:GMP檢查項項目列列表將來:涵蓋產(chǎn)產(chǎn)品生生命周周期的的質量量系統(tǒng)統(tǒng)質量風風險管管理(Q9)過去:使用的的,定義不不明確確現(xiàn)在:有機會會采用用構建建過的的過程程思考考變更舉例Q8Q9Q10所增加加的步步驟工藝物料設計生產(chǎn)發(fā)貨病人設施利用質質量風風險評評估控控制風風險的的時機機和病患患的風風險相相關研究臨床前前階階段段臨床階階段投放市市場質量ICHQ9安全Efficacy生產(chǎn)&發(fā)貨GLPGCPGMP/GDP生命周周期結結束ICHQ9要要求求針對對不同同的風風險項項目或或者數(shù)數(shù)據(jù)選選擇不不同的的質量量風險險評估估工具具或方方法，，這些些方法法包括括:失敗模模式與與影響響分析析（FMEA））；失敗模模式，，影響響和關關鍵點點分析析（FMECA）；；過失樹樹狀分分析（（FTA）；；危害源源分析析和關關鍵控控制點點（（HACCP））；危害源源可操操作性性分析析（（HAZOP））；初步危危害源源分析析（PHA）；；風險評評級和和過濾濾（RRF）。。ICHQ9所期望望達到到的狀狀態(tài)管理可可能帶帶給病病患的的風險險，以科技技為本本：產(chǎn)品、、工藝藝和設設施質量體體系的的牢固固性用來評評估和和減輕輕風險險的相相關控控制措措施所需要要的監(jiān)監(jiān)管力力度相相當于于帶給病病患的的風險險程度：：上市許許可申申請批準后后的變變更審審核GMP檢查ICHQ9所期望望達到到的狀狀態(tài)為了確確保在在行業(yè)業(yè)和相相關機機構之之間取取得對對于質質量風風險管管理（（QRM）的共共同理理解為了向向著““理想想狀態(tài)態(tài)”前前進為了達達到溝通和和透明明度從“救火”轉向對風險險的管理ICHQ9中解釋了一種通用的的語言和過過程QRM的可行方法法QRM所能產(chǎn)生的的附加價值值技術層面上上質量風險險管理的優(yōu)優(yōu)勢改進決策確認如何帶帶給病患最最多的益處處科學性&以數(shù)據(jù)為基基礎減少主觀性性將風險進行行排序–可以按照優(yōu)優(yōu)先程度更加妥善利利用資源建造質量的的方法改善透明度度-在企業(yè)內部部，與相關關藥監(jiān)機構構建立信任任法規(guī)靈活度度益處貫穿于于整個產(chǎn)品品生命周期期高層管理者者們需要做做些什么？？確保企業(yè)了了解ICHQ9以及它所賦賦予的機遇遇正確的教育育和培訓鼓勵開明和和風險意識識文化在公司內設設立并支持持“質量風風險管理領領導人”鼓勵質量風風險管理與與現(xiàn)行質量量體系的整整合不