新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導原則（2022年版）-泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥

泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥一、索拉非尼Sorafenib制劑與規(guī)格：片劑：200mg適應(yīng)證：晚期腎細胞癌。合理用藥要點：1.推薦劑量為400mg/次，每天兩次，口服，空腹給藥，用藥前無需進行基因檢測。2.CYP3A4誘導劑聯(lián)合索拉非尼可降低索拉非尼的藥物濃度，而根據(jù)目前數(shù)據(jù)，CYP3A4抑制劑和索拉非尼在臨床藥代動力學方面不太可能存在相互作用。3.存在可疑的藥物不良反應(yīng)時，可能需要暫停和/或減少索拉非尼劑量。擇期手術(shù)前至少暫停使用索拉非尼10天。大手術(shù)后至傷口充分愈合之前，至少2周不要服用。4.最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、乏力、脫發(fā)、感染、手足皮膚反應(yīng)、皮疹。避免聯(lián)合使用CYP3A4強效誘導劑或抑制劑。5.對索拉非尼或本品任一非活性成分有嚴重過敏癥狀的患者禁用。二、舒尼替尼Sunitinib制劑與規(guī)格：膠囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg適應(yīng)證：晚期腎細胞癌。合理用藥要點：1.推薦劑量為50mg/次，每天一次，口服，服藥4周、停藥2周（即4/2給藥方案），也可采用舒尼替尼50mg/次，每天一次，服用2周，停藥1周（即2/1給藥方案）。2.根據(jù)患者個體的安全性和耐受性，以12.5mg為梯度單位逐步調(diào)整劑量。每天最高劑量不超過75mg，根據(jù)患者個體的安全性和耐受性情況可能需要中斷治療。3.避免與CYP3A4強效誘導劑或抑制劑聯(lián)合使用。如無法避免與強效誘導劑聯(lián)合使用考慮下調(diào)本品劑量。4.用藥期間需要密切監(jiān)測肝功能和血常規(guī)，注意白細胞及血小板下降等嚴重骨髓抑制。5.擇期手術(shù)前停用本品3周。大手術(shù)后至少2周內(nèi)不得給藥。三、培唑帕尼Pazopanib制劑與規(guī)格：片劑：200mg適應(yīng)證：本品適用于晚期腎細胞癌患者的一線治療和曾接受細胞因子治療的晚期腎細胞癌患者的治療。合理用藥要點：1.培唑帕尼的推薦劑量為800mg/次，每天一次，口服，空腹服藥。如果漏服劑量，且距下次劑量的服用時間不足12小時，則不應(yīng)補服。2.劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)個體耐受情況，按200mg的幅度逐步遞增或遞減，以控制不良反應(yīng)。培唑帕尼的劑量不應(yīng)超過800mg。3.在培唑帕尼使用期間，輕中度肝功能損傷患者應(yīng)慎用培唑帕尼，并且應(yīng)密切監(jiān)測，對于基線總膽紅素的數(shù)值≤1.5倍ULN，且AST及ALT的數(shù)值≤2倍ULN的患者，其劑量調(diào)整參見針對藥物性肝毒性的劑量調(diào)整指南。4.用藥期間必須注意常見的肝功能損傷和高血壓，需要監(jiān)測尿蛋白，注意腹瀉的發(fā)生，必要時予以對癥止瀉藥物。5.避免同時使用CYP3A4、P-糖蛋白或乳腺癌耐藥蛋白強效抑制劑治療。四、阿昔替尼Axitinib制劑與規(guī)格：片劑：1mg、5mg適應(yīng)證：1.用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌的成人患者。2.聯(lián)合帕博利珠單抗適用于晚期腎透明細胞癌的一線治療。合理用藥要點：1.阿昔替尼推薦的起始口服劑量為5mg/次，每天兩次，口服，可與食物同服或空腹給藥，每天兩次給藥的時間間隔約為12小時。如果患者嘔吐或漏服一次劑量，不應(yīng)另外服用一次劑量，應(yīng)按常規(guī)服用下一次劑量。2.建議根據(jù)患者安全性和耐受性的個體差異增加或降低劑量：（1）在治療過程中，滿足下述標準的患者可增加劑量：能耐受阿昔替尼至少2周連續(xù)治療、未出現(xiàn)2級以上不良反應(yīng)、血壓正常、未接受降壓藥物治療。當推薦從5mg/次，每天兩次開始增加劑量，可將阿昔替尼劑量增加至7mg/次，每天兩次，然后采用相同標準，進一步將劑量增加至10mg/次，每天兩次。（2）在治療過程中，可能需要暫?；蛴谰猛Ｓ茫蚪档桶⑽籼婺釀┝?。如果需要從5mg/次，每天兩次開始減量，則推薦劑量為3mg/次，每天兩次。如果需要再次減量，則推薦劑量為2mg/次，每天兩次。3.避免與CYP3A4/5強效抑制劑或誘導劑聯(lián)合使用。4.聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期腎透明細胞癌時，推薦阿昔替尼的劑量為5mg/次，每天兩次，如能耐受，可考慮劑量滴定。聯(lián)合治療期間帕博利珠單抗的用藥要點請參見“帕博利珠單抗”部分。五、依維莫司Everolimus制劑與規(guī)格：片劑：2.5mg、5mg、10mg適應(yīng)證：既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細胞癌，數(shù)據(jù)主要基于透明細胞腎癌。合理用藥要點：1.單藥使用時的推薦劑量為10mg/次，每天一次，口服；與侖伐替尼聯(lián)合時的推薦劑量為5mg/次，每天一次，口服。2.用藥期間應(yīng)特別注意可能發(fā)生非感染性肺炎；注意常見的口腔炎等。3.避免聯(lián)合使用CYP3A4強效誘導劑和CYP3A4強效抑制劑。如與CYP3A4和P-糖蛋白中效抑制劑聯(lián)合使用，需下調(diào)本品劑量。4.肝功能損傷會使依維莫司暴露量增加，按如下方式進行給藥調(diào)整：（1）輕度肝功能損傷（Child-PughA級）：推薦劑量為每天7.5mg；如果不能很好地耐受，可將劑量降至每天5mg。（2）中度肝功能損傷（Child-PughB級）：推薦劑量是每天5mg；如果不能很好地耐受，可將劑量降至每天2.5mg。（3）重度肝功能損傷（Child-PughC級）：如果預(yù)期的獲益高于風險，可以采用每天2.5mg，但不得超過這一劑量。5.在本品治療期間應(yīng)避免接種活疫苗，避免與接種過活疫苗的人密切接觸?！?.美國FDA獲批的其他適應(yīng)證：本品與侖伐替尼聯(lián)合使用治療既往接受抗血管生成藥物治療失敗或進展的晚期腎細胞癌。六、替雷利珠單抗Tislelizumab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：適用于PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。合理用藥要點：1.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估，特別是腫瘤組織的PD-L1表達情況檢測，治療期間定期監(jiān)測治療反應(yīng)及毒性。2.推薦劑量為200mg/次，每3周一次，靜脈輸注，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。3.對于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進行充分的評估以確認病因或排除其他病因，根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停用。4.目前尚無針對重度肝腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷以及重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷及輕中度腎功能損傷的患者應(yīng)在醫(yī)生指導下謹慎使用，如需使用，無需進行劑量調(diào)整。5.建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個月內(nèi)停止哺乳。育齡期婦女在接受本品治療期間，以及最后一次本品給藥后至少5個月內(nèi)應(yīng)采用有效避孕措施。七、特瑞普利單抗Toripalimab制劑與規(guī)格：注射劑：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶適應(yīng)證：適用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。合理用藥要點：1.特瑞普利單抗推薦劑量為3mg/kg，每2周一次，靜脈輸注，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。2.特瑞普利單抗在中重度肝腎功能損傷中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦用于中重度肝腎功能損傷的患者。輕度肝腎功能損傷的患者應(yīng)在醫(yī)生指導下使用，無需進行劑量調(diào)整。3.老年患者（≥65歲）建議在醫(yī)生的指導下使用，無需進行劑量調(diào)整；尚未確定本品在18歲以下兒童和青少年患者的安全性和有效性。4.特瑞普利單抗首次靜脈輸注時間至少60分鐘，如果第1次輸注耐受良好，則第2次輸注時間可以縮短至30分鐘，如果患者對30分鐘的輸注也具有良好的耐受性，后續(xù)所有輸注均可在30分鐘完成，不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。5.免疫相關(guān)性不良反應(yīng)可發(fā)生在特瑞普利單抗治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。對于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進行充分的評估以及排除其他原因。大多數(shù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過暫時停用特瑞普利單抗，使用糖皮質(zhì)激素治療和/或支持治療來處理。對于大部分3～4級及某些特定的2級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需暫停給藥，對于4級及某些特定的3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需永久停用。6.特瑞普利單抗不經(jīng)CYP450酶或其他藥物代謝酶代謝，因此聯(lián)合使用的藥物對這些酶的抑制或誘導作用預(yù)期不會影響特瑞普利單抗的藥代動力學。八、維迪西妥單抗DisitamabVedotin制劑與規(guī)格：注射用凍干粉針劑：60mg適應(yīng)證：用于既往接受過含鉑化療且HER2過表達局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。合理用藥要點：1.維迪西妥單抗用于治療尿路上皮癌的給藥劑量需要按照患者體重計算，為2mg/kg，每2周一次，靜脈輸注，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。藥物需要按照說明書進行配制。2.靜脈輸注期間，如發(fā)生輸液反應(yīng)或超敏反應(yīng)，減慢或中斷滴注，和/或給與適當醫(yī)學治療，對危及生命的輸液反應(yīng)則應(yīng)立即停止用藥。3.用藥過程中需要監(jiān)測不良反應(yīng)，包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制等，需要重視神經(jīng)毒性，包括周圍神經(jīng)病變以及運動神經(jīng)病變。如遇不良反應(yīng)需進行藥物劑量調(diào)整的情況，包括暫停用藥、減量用藥及停止用藥等，應(yīng)遵循以下推薦的劑量調(diào)整計劃及處理建議：推薦給藥劑量2.0mg/kg→首次減量給藥劑量1.5mg/kg→二次減量給藥劑量1.0mg/kg→后續(xù)處理應(yīng)停止治療或酌情處理。4.對于輕度肝功能損傷患者，維迪西妥單抗無需進行治療劑量的調(diào)整。目前尚未考察中重度肝功能損傷對維迪西妥單抗藥代動力學的影響。5.對于輕中度腎功能損傷患者，維迪西妥單抗無需進行治療劑量的調(diào)整。目前尚未評估重度腎功能損傷患者的藥代動力學，尚無重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)。6.對于老年患者（≥65歲），維迪西妥單抗無需調(diào)整治療劑量。對于18歲以下兒童和青少年患者，暫無維迪西妥單抗相關(guān)臨床研究資料。九、阿比特龍Abiraterone制劑與規(guī)格：片劑：250mg適應(yīng)證：1.本品與潑尼松或潑尼松龍聯(lián)合使用，治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。2.本品與潑尼松或潑尼松龍聯(lián)合使用，治療新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌，包括未接受過內(nèi)分泌治療或接受內(nèi)分泌治療最長不超過3個月。合理用藥要點：1.用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌：阿比特龍推薦劑量為1000mg/次，每天一次，口服，要求空腹，與潑尼松或潑尼松龍5mg/次，每天兩次，口服，聯(lián)合使用；治療新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌：阿比特龍推薦劑量為1000mg/次，每天一次，口服，要求空腹，與潑尼松或潑尼松龍5mg/次，每天一次，口服，聯(lián)合使用。2.接受阿比特龍治療期間應(yīng)同時接受促性腺激素釋放激素類似物治療或已接受過雙側(cè)睪丸切除術(shù)。3.治療期間需要監(jiān)測不良反應(yīng)，包括肝腎功能、電解質(zhì)，注意有無血壓升高及體液潴留風險，如果患者發(fā)生3級及3級以上毒性事件，包括高血壓、低鉀血癥、水腫或其他非鹽皮質(zhì)激素毒性事件，則應(yīng)停止治療，并進行適當?shù)尼t(yī)學處理。直到毒性癥狀緩解至1級或基線水平，方可重新開始使用本品治療。4.如果患者出現(xiàn)漏服本品、潑尼松或潑尼松龍，應(yīng)以常規(guī)劑量于次日重新開始治療。十、阿帕他胺Apalutamide制劑與規(guī)格：片劑：60mg適應(yīng)證：1.轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌成年患者。2.有高危轉(zhuǎn)移風險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者。合理用藥要點：1.本品的推薦劑量是240mg/次，每天一次，口服。需整片吞下，可與食物同服或不同服。2.患者還應(yīng)同時接受雄激素剝奪治療，即同時接受促性腺激素釋放激素類似物治療或已接受過雙側(cè)睪丸切除術(shù)。3.治療期間監(jiān)測不良反應(yīng)，如果患者出現(xiàn)≥3級毒性或不可耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)暫停給藥，直至癥狀改善至≤1級或原有級別，如果有必要，再恢復(fù)相同劑量或減量（180mg/次或120mg/次）。如果治療期間患者出現(xiàn)癲癇，則應(yīng)永久停用。4.基線時有輕中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量；有輕中度肝功能損傷的患者無需調(diào)整劑量。5.避免與華法林和香豆素類抗凝劑聯(lián)合使用，如聯(lián)合使用，監(jiān)測INR值。十一、恩扎盧胺Enzalutamide制劑與規(guī)格：膠囊：40mg適應(yīng)證：1.雄激素剝奪治療失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者的治療。2.有高危轉(zhuǎn)移風險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者。合理用藥要點：1.推薦劑量為160mg/次，每天一次，口服。不得咀嚼、溶解或打開軟膠囊，伴餐或不伴餐均可。2.非手術(shù)去勢患者在治療期間應(yīng)持續(xù)使用促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物進行藥物去勢。3.如果患者出現(xiàn)≥3級毒性或不可耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)停藥1周或直至癥狀消退至≤2級，之后以相同劑量或必要時降低劑量（120mg/次或80mg/次）重新用藥。4.應(yīng)盡可能避免與CYP2C8強效抑制劑聯(lián)合使用。如果必須聯(lián)合使用CYP2C8強效抑制劑，應(yīng)將恩扎盧胺劑量降至80mg/次，每天一次。停止聯(lián)合使用CYP2C8強效抑制劑后，應(yīng)將恩扎盧胺劑量恢復(fù)至聯(lián)合使用前的劑量水平。5.肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量。輕中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。目前針對重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)有限，重度腎功能損傷或終末期腎臟疾病患者應(yīng)慎用恩扎盧胺。老年患者無需調(diào)整劑量。十二、達羅他胺Darolutamide制劑與規(guī)格：片劑：300mg適應(yīng)證：治療有高危轉(zhuǎn)移風險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者。合理用藥要點：1.推薦劑量為達羅他胺600mg/次，每天兩次，口服。本品應(yīng)整片吞下，與食物同服。2.老年患者無需調(diào)整劑量。3.輕中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。對于重度腎功能損傷患者[eGFR15～29ml/（min?1.73m2）]，推薦的起始劑量為300mg，每天兩次。4.輕度肝功能損傷（Child-PughA級）患者無需調(diào)整劑量。對于中度肝功能損傷患者（Child-PughB級），推薦的起始劑量為300mg/次，每天兩次。5.避免聯(lián)合使用CYP3A4和P-糖蛋白強效誘導劑。與達羅他胺聯(lián)合使用可能會增加BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物的血漿濃度，因此應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)這些底物的不良反應(yīng)。應(yīng)避免與瑞舒伐他汀聯(lián)合使用。十三、瑞維魯胺Rezvilutamide制劑與規(guī)格：片劑：80mg適應(yīng)證：適用于治療高腫瘤負荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者。合理用藥要點：1.瑞維魯胺的推薦劑量為240mg/次，每天一次，口服，需整片吞下，在進餐后或空腹時均可服用。2.患者還應(yīng)同時接受雄激素剝奪治療，即同時接受促性腺激素釋放激素類似物治療或已接受過雙側(cè)睪丸切除術(shù)。3.治療最常見的導致終止治療的不良反應(yīng)是肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，因此用藥期間需要監(jiān)測肝功能。如果患者出現(xiàn)≥3級毒性或不可耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)暫停給藥，直至癥狀改善至≤1級或原有級別，之后以相同劑量或必要時降低劑量（160mg/次或80mg/次）重新用藥。4.瑞維魯胺是一種強效酶誘導劑，可能會導致許多常用藥品的療效下降，因此，開始瑞維魯胺治療前應(yīng)檢查聯(lián)合使用。與主要經(jīng)CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2B6代謝的藥物聯(lián)合使用時，可能會降低這些藥物的暴露量。如有可能，建議換用其他藥物；如需繼續(xù)用藥，有可能發(fā)生藥效降低的情況。5.老年患者無需調(diào)整劑量，輕度肝腎功能損傷的患者無需調(diào)整劑量，目前尙無瑞維魯胺在中重度肝腎功能損傷患者中的相關(guān)數(shù)據(jù)，故不建議此類患者使用瑞維魯胺。十四、奧拉帕利Olaparib制劑與規(guī)格：片劑：100mg、150mg適應(yīng)證：用于攜帶胚系或體細胞BRCA突變且既往治療（包括一種新型內(nèi)分泌藥物）失敗的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者。合理用藥要點：1.奧拉帕利用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌之前，必須采用經(jīng)國家藥監(jiān)局批準或其他經(jīng)驗證的檢測方法，確認患者存在胚系和/或體細胞BRCA1/2突變。2.推薦劑量為300mg/次，每天兩次，口服，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。3.BRCA1/2突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌療程：建議持續(xù)治療直到現(xiàn)有疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性。對于未接受手術(shù)去勢的患者，應(yīng)在治療期間繼續(xù)使用促黃體生成激素釋放激素類似物進行藥物去勢。4.應(yīng)整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。在進餐或空腹時均可服用。如果患者漏服一劑藥物，無需補服，仍按計劃時間正常服用下一劑量，并不影響整體療效。5.奧拉帕利在臨床試驗中最常見的不良反應(yīng)（≥20%）：貧血、惡心、疲乏（包括乏力）、嘔吐、腹瀉、味覺障礙和消化不良。最常見的生化檢查異常（≥25%）：肌酐增加、紅細胞均數(shù)體積升高、血紅蛋白減低、淋巴細胞減少癥、絕對中性粒細胞減少癥、血小板減少癥。為處理不良事件，比如貧血、惡心，乏力等，可考慮中斷治療或減量?；颊邞?yīng)在既往抗腫瘤治療引起的血液學毒性恢復(fù)之后（血紅蛋白、血小板和中性粒細胞水平恢復(fù)至≤CTCAEl級），才開始本品治療。建議在基線以及治療的前12個月每月監(jiān)測全血細胞計數(shù)，然后定期監(jiān)測治療期間任何臨床顯著變化。6.如果需要減量，推薦劑量減至250mg/次，每天兩次，即每天總劑量為500mg。如果需要進一步減量，則推薦劑量減至200mg/次，每天兩次，即每天總劑量為400mg，必要時可根據(jù)臨床情況，按醫(yī)囑用藥。7.不推薦本品與CYP3A強效或中效抑制劑聯(lián)合使用，如果必須聯(lián)合使用CYP3A強效或中效抑制劑，推薦將本品劑量減至100mg，每天兩次，如果必須聯(lián)合使用CYP3A中效抑制劑，推薦將本品劑量減至150mg，每天兩次?！濉龇ヌ婺酟envatinib制劑與規(guī)格：膠囊：4mg、10mg適應(yīng)證：1.與依維莫司聯(lián)用治療既往接受抗血管生成藥物治療失敗或進展的晚期腎細胞癌。2.與帕博利珠單抗聯(lián)合用于晚期腎透明細胞癌的一線治療。合理用藥要點：1.侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗已獲得美國FDA批準，但目前尚未得到國家藥品監(jiān)督管理局的批準，可在與患者充分溝通的情況下考慮使用。2.與依維莫司聯(lián)合，其推薦劑量為18mg/次，每天一次，口服。而與帕博利珠單抗聯(lián)合時，其推薦劑量為20mg/次，每天一次，口服。需要根據(jù)病人耐受性進行侖伐替尼藥物的劑量調(diào)整。3.用藥過程需密切監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生。最常見的不良反應(yīng)（≥30%）為腹瀉、乏力、骨關(guān)節(jié)疼痛、食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎、高血壓、蛋白尿等。必要時減量、暫停用藥或永久停用。減量推薦：需按照18mg→14mg→10mg→8mg的劑量減量。4.嚴重腎功能損傷和肝功能損傷的患者，侖伐替尼的劑量應(yīng)改為8～10mg/次，每天一次，口服。5.侖伐替尼應(yīng)在每天固定時間服用，可與食物同服或不同服。如果患者遺漏一次用藥且無法在12小時內(nèi)服用，無需補服，應(yīng)按常規(guī)用藥時間進行下一次服藥?！?、納武利尤單抗Nivolumab制劑與規(guī)格：注射液：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：本品聯(lián)合伊匹木單抗適用于國際轉(zhuǎn)移性腎細胞癌聯(lián)合數(shù)據(jù)庫（IMDC）評分為中高危的晚期腎透明細胞癌患者的一線治療。合理用藥要點：1.納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于IMDC評分為中高危的晚期腎細胞癌的一線治療基于CheckMate214研究。該治療方法已獲得美國FDA和歐洲藥品管理局批準，推薦臨床劑量是納武利尤單抗3mg/kg（每次持續(xù)至少60分鐘）+伊匹木單抗1mg/kg（每次持續(xù)至少30分鐘），每3周一次，靜脈輸注，連續(xù)4次后，改為納武利尤單抗3mg/kg（每次持續(xù)至少60分鐘），每2周一次，靜脈輸注。但該適應(yīng)證尚未獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，可在與患者充分溝通的情況下考慮使用。2.IMDC評分內(nèi)容包括：貧血、中性粒細胞升高、血小板升高、KPS評分＜80、一線治療距診斷時間＜1年、高鈣血癥。每項為1分?？偡?分為低危人群，1～2分為中危人群，≥3分為高危人群。3.因部分患者使用免疫治療可能會出現(xiàn)假性進展（治療最初數(shù)月內(nèi)腫瘤出現(xiàn)短暫性增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮小甚至消失），故只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)使用納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗或納武利尤單抗單藥治療,直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實疾病進展。4.根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。5.根據(jù)不良反應(yīng)判斷其與藥物納武利尤單抗及伊匹木單抗的相關(guān)性。如發(fā)生4級或復(fù)發(fā)性3級，雖然進行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級或3級不良反應(yīng)，應(yīng)充分分析引發(fā)該不良反應(yīng)的可能的藥物，可能需要永久停用雙抗或納武利尤單抗或伊匹木單抗。6.老年患者數(shù)據(jù)有限，輕中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。7.輕度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量，沒有對中重度肝功能損傷患者進行本品的相關(guān)研究。8.納武利尤單抗±伊匹木單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因為不良反應(yīng)可能在免疫治療期間或免疫治療停止后的任何時間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進行患者監(jiān)測。9.對于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴重程度，暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素或非糖皮質(zhì)激素性免疫抑制劑治療。必要時與相關(guān)領(lǐng)域?qū)W科進行多學科診療。10.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。※十七、帕博利珠單抗Pembrolizumab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg（4ml）/瓶適應(yīng)證：1.帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼適用于晚期腎透明細胞癌的一線治療。2.適用于含鉑化療后疾病進展的晚期尿路上皮癌治療。合理用藥要點：1.帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼用于晚期腎透明