中藥外用制劑的開發(fā)與評價-課件

中藥外用制劑的研發(fā)與評價現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室(江西中醫(yī)學(xué)院)JIANGXIUNIVERSITYOFTCM朱衛(wèi)豐1中藥外用制劑的研發(fā)與評價現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室(江西中2ppt課件2ppt課件紅三七軟膏

2008年2月獲得六類中藥新藥

用于治療各種跌打損傷、扭傷、撞擠、跌撲所致的局部組織疼痛、血瘀腫痛等外傷性急性軟組織損傷由三七、紅花等中藥組成

3ppt課件紅三七軟膏2008年2月獲得六類中藥新藥3ppt2.中藥外用制劑研發(fā)的思考3.中藥外用制劑研發(fā)的探索1.中藥外用制劑研發(fā)的現(xiàn)狀4ppt課件2.中藥外用制劑研發(fā)的思考3.中藥外用制劑研發(fā)的探索1.中藥中藥炮制及前處理設(shè)備

中藥外用制劑研發(fā)的現(xiàn)狀

Part.15ppt課件中藥炮制及前處理設(shè)備中藥外用制劑研發(fā)的現(xiàn)狀P皮膚疾病制劑上市品種市場狀況6ppt課件皮膚疾病制劑上市品種市場狀況6ppt課件中藥外用制劑上市品種數(shù)量情況軟膏劑在已批準(zhǔn)外用劑型中占較高的比例7ppt課件中藥外用制劑上市品種數(shù)量情況軟膏劑在已批準(zhǔn)外用劑型中占較高的申請、報批中藥外用品種數(shù)量情況申報(含補充申請/仿制品種)數(shù)量逐年增加8ppt課件申請、報批中藥外用品種數(shù)量情況申報(含補充申請/仿制品種)數(shù)藥典收載品種概況√1985年版《中國藥典》收載中藥外用制劑29種

√1990年版《中國藥典》收載中藥外用制劑31種

√1995年版《中國藥典》收載中藥外用制劑39種

√2000年版《中國藥典》收載中藥外用制劑43種√2005年版《中國藥典》收載中藥外用制劑51種呈上升趨勢藥典收載的中藥外用劑型有：貼膏劑（橡膠膏劑、巴布膏劑、貼劑）、酊劑、膏藥（黑膏藥、白膏藥）、凝膠劑、軟膏劑（油脂性、水溶性、乳劑型）露劑、搽劑、散劑、洗劑、涂膜劑、栓劑鼻用制劑、眼用制劑、氣霧劑、噴霧劑9ppt課件藥典收載品種概況呈上升趨勢藥典收載的中藥外用劑型有：9ppt一組數(shù)據(jù)藥典/部頒標(biāo)準(zhǔn)中中藥軟膏劑的現(xiàn)狀以油脂型基質(zhì)為主，含有大量的中藥粉未，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)很低

√藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)中52個中藥軟膏，39個采用油脂性基質(zhì)√52個中藥軟膏，35個有中藥粉末、水提取浸膏、醇提取浸膏共存

√

部頒標(biāo)準(zhǔn)乳劑型基質(zhì)軟膏100%采用皂性乳化劑、吐溫和司盤

√

部頒標(biāo)準(zhǔn)乳劑型基質(zhì)軟膏100%采用硬脂酸、凡士林為油相

√中國藥典7個外用散劑，4個臨用前調(diào)制成為軟膏劑

√

部頒標(biāo)準(zhǔn)97個外用散劑，31個臨用前調(diào)制成為軟膏劑

√藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)中52個軟膏中品種僅1個有鑒別與含量測定

10ppt課件一組數(shù)據(jù)藥典/部頒標(biāo)準(zhǔn)中中藥軟膏劑的現(xiàn)狀以油脂型基質(zhì)為主，含新藥注冊管理辦法的修訂1985年衛(wèi)生部正式出臺新藥審批辦法；1992年衛(wèi)生部進(jìn)行了有關(guān)審批辦法的修改和補充；1999年國家藥品監(jiān)督管理局出臺了新的新藥審批辦法；2002.12.1國家藥品監(jiān)督管理局執(zhí)行新修改的新藥審批辦法（試行）；2005.7.1國家食品藥品監(jiān)督管理局執(zhí)行新修改的新藥審批辦法；2007.7.10發(fā)布局令第28號《藥品注冊管理辦法》，10.1正式執(zhí)行。

評審技術(shù)要求逐步提高，對新藥研發(fā)提出了更高的要求。11ppt課件新藥注冊管理辦法的修訂1985年衛(wèi)生部正式出臺新藥審批辦法；中藥炮制及前處理設(shè)備

中藥外用制劑研發(fā)的思考

Part.212ppt課件中藥炮制及前處理設(shè)備中藥外用制劑研發(fā)的思考解決思路★立足經(jīng)典名方的研究開發(fā)(外用散劑)★產(chǎn)品的二次開發(fā)★研究技術(shù)水平應(yīng)有前瞻性13ppt課件解決思路★立足經(jīng)典名方的研究開發(fā)(外用散劑)13ppt課件加強基礎(chǔ)研究共性技術(shù)輔料與制備質(zhì)控與評價適宜中藥特點的設(shè)計與評價方法差異化的基質(zhì)輔料與制劑技術(shù)完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制與穩(wěn)定性深入的經(jīng)皮滲透及體內(nèi)外評價提升技術(shù)水平加強二次開發(fā)增強產(chǎn)品競爭力繼承發(fā)展外治法中藥外用傳統(tǒng)制劑中藥外用新型制劑14ppt課件加強基礎(chǔ)研究共性技術(shù)輔料與制備質(zhì)控與評價適宜中藥特點的設(shè)計與研發(fā)過程鏈控制提取分離濃縮干燥處方工藝設(shè)計輔料篩選工藝優(yōu)選質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方前研究制劑研究質(zhì)量評價穩(wěn)定性中藥外用制劑研發(fā)過程鏈控制15ppt課件研發(fā)過程鏈控制提取分離濃縮處方工藝設(shè)計輔料篩選工藝優(yōu)選質(zhì)量標(biāo)中藥炮制及前處理設(shè)備

中藥外用制劑研發(fā)的探索

Part.316ppt課件中藥炮制及前處理設(shè)備中藥外用制劑研發(fā)的探索十一五支撐計劃課題

適宜中藥特點的外用制劑共性技術(shù)研究適宜中藥特點的軟膏制劑油水分散共性技術(shù)研究江西中醫(yī)學(xué)院朱衛(wèi)豐橡膠膏劑關(guān)鍵共性技術(shù)研究江蘇省中醫(yī)藥研究院賈曉斌中藥與膠原蛋白結(jié)合的新外用給藥形式系統(tǒng)研究山東中醫(yī)藥大學(xué)代龍基于雙柏散的中藥外用噴膜劑的共性技術(shù)研究廣州中醫(yī)藥大學(xué)劉東輝中藥樹脂膏貼劑透皮給藥的共性技術(shù)研究國家中藥制藥工程技術(shù)研究中心湯秀珍中藥貼膏劑新輔料（基質(zhì)）研究中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院閆小平、鄭蕊適宜中藥特點的凝膠巴布劑新輔料、新技術(shù)的研究北京中研同仁堂醫(yī)藥研究有限公司黃文哲、王乃婕17ppt課件十一五支撐計劃課題

適宜中藥特點的外用制劑共性技術(shù)研究適宜中研發(fā)過程鏈控制提取分離濃縮干燥處方工藝設(shè)計輔料篩選工藝優(yōu)選質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方前研究制劑研究質(zhì)量評價穩(wěn)定性中藥外用制劑研發(fā)過程鏈控制18ppt課件研發(fā)過程鏈控制提取分離濃縮處方工藝設(shè)計輔料篩選工藝優(yōu)選質(zhì)量標(biāo)乳膏研發(fā)過程鏈控制載藥量與基質(zhì)選擇乳化劑選擇穩(wěn)定性的評價(外觀的定量評價)19ppt課件乳膏研發(fā)過程鏈控制載藥量與基質(zhì)選擇19ppt課件適宜中藥特點的軟膏制劑油水分散共性技術(shù)研究解決穩(wěn)定性減少篩選盲目性質(zhì)量及穩(wěn)定性評價工藝設(shè)計工藝優(yōu)化溶度參數(shù)及理化參數(shù)表征處方設(shè)計輔料篩選20ppt課件適宜中藥特點的軟膏制劑油水分散共性技術(shù)研究解決穩(wěn)定性質(zhì)量及穩(wěn)多成分體系理化參數(shù)表征指標(biāo)成分法重量法粒徑法pH/有機相雙梯度RP-HPLC法表觀溶解量表觀分配系數(shù)表觀解離常數(shù)溶度參數(shù)法21ppt課件多成分體系理化參數(shù)表征指標(biāo)成分法pH/有機相雙梯度RP-HP溶度參數(shù)(δ)是表征分子間相互作用的參數(shù)。具有加和性質(zhì)，可用于表征中藥混合物體系的物理化學(xué)性質(zhì)；是“相似相溶（容）”和“相似尋找相似”原則的定量表達(dá)，可用于衡量物質(zhì)之間相容性；可用于劑型設(shè)計與評價，對于研究藥物的提取、分離、擴散、釋放、滲透及制備等過程的物理化學(xué)變化有重要的指導(dǎo)意義。中藥提取物溶度參數(shù)表征22ppt課件溶度參數(shù)(δ)是表征分子間相互作用的參數(shù)。具有加和性質(zhì)，可用溶度參數(shù)乳化理化性質(zhì)經(jīng)皮滲透性溶解分配擴散油相-藥物-水油相-乳化劑-水藥物-乳化劑溶解性能分配性能表面性能

溶度參數(shù)的表征意義

23ppt課件溶度參數(shù)乳化理化性質(zhì)經(jīng)皮滲透性溶解油相-藥物-水溶解性能

溶查表法計算法實驗法直接計算法基團貢獻(xiàn)法濁度法平衡溶脹法黏度法薄層色譜法反相氣相色譜法溶度參數(shù)計算方法24ppt課件查表法計算法實驗法直接計算法濁度法溶度參數(shù)計算方法24ppt溶度參數(shù)表征及方法學(xué)研究良膚及復(fù)方混合物有效成分直接估算(J/cm3)1/2，25℃)良膚處方為例進(jìn)行溶度參數(shù)表征25ppt課件溶度參數(shù)表征及方法學(xué)研究良膚及復(fù)方混合物有效成分直接估算(J良膚及復(fù)方混合物有效成分Constantinou-Gani法估算(J/cm3)1/2，25℃)26ppt課件良膚及復(fù)方混合物有效成分Constantinou-Gani法多成分體系溶度參數(shù)表征白鮮皮提取物及良膚復(fù)方混合物IGC法測定(J/cm3)1/2，25℃)27ppt課件多成分體系溶度參數(shù)表征白鮮皮提取物及良膚復(fù)方混合物IGC法測兩種物質(zhì)的溶度參數(shù)是否相等或相近是判斷兩種物質(zhì)能否互溶的原則，是“相似相溶”規(guī)則的量化表達(dá)。溶度參數(shù)法表征溶解量28ppt課件兩種物質(zhì)的溶度參數(shù)是否相等或相近是判斷兩種物質(zhì)能否互溶的原則軟件系統(tǒng)具備的功能該軟件系統(tǒng)具備已知結(jié)構(gòu)成分溶度參數(shù)的計算能夠處理反相氣相色譜（IGC）測定的數(shù)據(jù),進(jìn)行溶劑或基質(zhì)篩選HSPiP軟件系統(tǒng)29ppt課件軟件系統(tǒng)具備的功能HSPiP軟件系統(tǒng)29ppt課件良膚組分與常用溶劑的RED(溶度參數(shù)差值)Hansen溶解球表征良膚溶解性能30ppt課件良膚組分與常用溶劑的RED(溶度參數(shù)差值)Hansen溶解球丹皮酚白鮮堿梣酮甘草次酸白鮮皮提取物全方混合物良膚組分與常用溶劑的Hansen球三維圖31ppt課件丹皮酚白鮮堿梣酮甘草次酸白鮮皮提取物全方混合物良膚組分與常用溶度參數(shù)法表征油水分配性能藥物的油/水分配系數(shù)與藥物、油、水三者溶度參數(shù)之間有以下關(guān)系：式中，δi、δo

、δa分別為藥物、油相和水相的溶度參數(shù)，K為藥物i在油相o和水a(chǎn)相之間的分配系數(shù)，Vi為藥物的摩爾體積，Vi/Vo為油相、水相的體積比。a：試驗值，b：ACDlogP預(yù)測值32ppt課件溶度參數(shù)法表征油水分配性能藥物的油/水分配系數(shù)與藥物、油、水pH梯度RP-HPLC測定pKapH梯度RP-HPLC流動相中甲醇的比例保持恒定，酸堿緩沖液以不同比例混合，使pH呈線性變化基本原理——物質(zhì)不同解離狀態(tài)在色譜中保留行為的差異

33ppt課件pH梯度RP-HPLC測定pKapH梯度RP-HPLC33pH/有機相雙梯度表征多成分logP和pKa甲醇/pH雙梯度過程中pH甲醇/pH雙梯度色譜條件34ppt課件pH/有機相雙梯度表征多成分logP和pKa甲醇/pH雙梯度pH/有機相雙梯度表征多成分logP和pKa35ppt課件pH/有機相雙梯度表征多成分logP和pKa35ppt課件外用油水分散制劑乳化劑輔料篩選幾乎所有中藥外用油水分散制劑品種的油相采用硬脂酸、凡士林，乳化劑采用硬脂酸皂、吐溫和司盤為乳化劑。結(jié)構(gòu)復(fù)雜、成分多樣的中藥成分與乳化劑是否相融？2010版藥典中與美國藥典USP30相同的乳化劑36ppt課件外用油水分散制劑乳化劑輔料篩選幾乎所有中藥外用油水分散制劑品乳化劑的篩選界面張力降低界面膜強度

HLB值理論相轉(zhuǎn)變溫度法（PIT法）相轉(zhuǎn)變溫度PIT37ppt課件乳化劑的篩選界面張力降低界面膜強度HLB值乳化劑的篩選

溶度參數(shù)理論R比值理論38ppt課件乳化劑的篩選溶度參數(shù)理論R比值理論38pp化合物以O(shè)為橫坐標(biāo)，I為縱坐標(biāo)，O值和I值決定了化合物的在圖上的位置。有機性部分親油疏水O值無機性部分親水疏油I值有機概念圖用于組合乳化劑初步篩選α1α2α3在有機概念圖上凡是0~90°以內(nèi)的物質(zhì)都可以看作是具有乳化能力的物質(zhì)，其乳化能力受I/O比值（α角）和與原點的距離(碳鏈長度)的影響。39ppt課件化合物以O(shè)為橫坐標(biāo)，I為縱坐標(biāo)，O值和I值有機性部分親油疏水基本原則根據(jù)α角大小，每隔10~15°選擇一種乳化劑；α角最小和α角最大的乳化劑鏈長不能相等，應(yīng)保持一長一短或一短一長；乳化劑與被乳化劑的油鏈長（C原子數(shù)目）及結(jié)構(gòu)應(yīng)相近；有機概念圖用于組合乳化劑初步篩選A型乳化(O/W型)，各乳化劑的量應(yīng)按α角大小自I和O軸向著A線成倍數(shù)地遞增；B型乳化(W/O型)則自兩軸向著B線成倍數(shù)遞增。40ppt課件基本原則有機概念圖用于組合乳化劑初步篩選A型乳化(O/W型)有機概念圖用于組合乳化劑初步篩選41ppt課件有機概念圖用于組合乳化劑初步篩選41ppt課件陰離子乳化劑自乳化非離子外觀性狀評價指標(biāo)經(jīng)皮滲透性穩(wěn)定性D優(yōu)化設(shè)計DesignExpert7.1.6良膚油水分散乳膏的研究42ppt課件陰離子乳化劑自乳化非離子外觀性狀評價指標(biāo)經(jīng)皮滲透性穩(wěn)定性D優(yōu)良膚油水分散乳膏低能乳化工藝43ppt課件良膚油水分散乳膏低能乳化工藝43ppt課件

陰離子乳化劑自乳化非離子外觀性狀評價指標(biāo)經(jīng)皮滲透性穩(wěn)定性粗乳投入乳液吸入高壓送液剪切力沖擊力(空穴作用）精乳高壓均質(zhì)示意圖空間填充設(shè)計優(yōu)化JMP8.0良膚油水分散乳膏高壓均質(zhì)工藝的研究44ppt課件

陰離子乳化劑自乳化非離子外觀性狀評價指標(biāo)經(jīng)皮滲透性穩(wěn)定性粗良膚油水分散乳膏高壓均質(zhì)工藝45ppt課件良膚油水分散乳膏高壓均質(zhì)工藝45ppt課件良膚油水分散乳膏的體外評價穩(wěn)定性理化性質(zhì)流變特性體外經(jīng)皮滲透性成分含測體外評價釋放度微觀形態(tài)pH值電導(dǎo)率Zeta電位粒徑及粒徑分布丹皮酚白鮮堿梣酮甘草次酸流變特性觸變性動態(tài)黏彈性離心實驗?zāi)蜔崮秃畬嶒灲t外反射/透射光掃描法分析Js、Ps、tL、Qs等累積釋放量、釋放速率46ppt課件良膚油水分散乳膏的體外評價穩(wěn)定性理化性質(zhì)流變特性體外經(jīng)皮滲透近紅外反射/透射光掃描法分析基本原理：多重光散射理論量化參數(shù)：粒子遷移速率、平均粒徑、乳化相厚度、穩(wěn)定性指數(shù)應(yīng)用特點：直接測量而不需要稀釋，直接表述分散體系的真實狀態(tài)縮短樣品穩(wěn)定性測試時間，得到客觀準(zhǔn)確的量化數(shù)據(jù)47ppt課件近紅外反射/透射光掃描法分析基本原理：多重光散射理論47pp近紅外反射/透射光掃描法分析樣品動態(tài)變化曲線穩(wěn)定性指數(shù)(越小越好)48ppt課件近紅外反射/透射光掃描法分析樣品動態(tài)變化曲線穩(wěn)定性指數(shù)(越小流變學(xué)特性分析流變曲線、屈服應(yīng)力、觸變性、動態(tài)粘彈性用于乳膏體系處方篩選、工藝設(shè)計、質(zhì)量控制及穩(wěn)定性評價涂抹、鋪展性能灌裝、擠出性能藥物釋放、吸收性能49ppt課件流變學(xué)特性分析流變曲線、屈服應(yīng)力、觸變性、動態(tài)粘彈性涂抹、鋪流變學(xué)特性分析BrookfieldLVDV-2+PRO旋轉(zhuǎn)粘度計AntonPaarPhysicaMCR101流變儀50ppt課件流變學(xué)特性分析BrookfieldLVDV-2+PROAn流變學(xué)用于穩(wěn)定性分析0月流變曲線1月流變曲線2月流變曲線0月屈服應(yīng)力1月屈服應(yīng)力2月屈服應(yīng)力51ppt課件流變學(xué)用于穩(wěn)定性分析0月流變曲線1月流變曲線2月流變曲線0月藥動學(xué)評價局部皮膚動力學(xué)（丹皮酚、百鮮堿、梣酮、甘草次酸）血藥動力學(xué)（丹皮酚）體外透皮吸收小鼠腹部皮膚TT-6DFranz擴散池40%乙醇生理鹽水HPLC同時測定丹皮酚、百鮮堿、梣酮、甘草次酸良膚乳膏良膚乳膏的透皮吸收及藥動學(xué)評價52ppt課件藥動學(xué)評價體外透皮吸收良膚乳膏良膚乳膏的透皮吸收及藥動學(xué)評價小鼠給藥后不同時間皮膚中有效成分的滯留量(μg/cm2,X±S,n=3)良膚乳膏皮膚局部動力學(xué)53ppt課件小鼠給藥后不同時間皮膚中有效成分的滯留量(μg/cm2,X四種主要有效成分在皮膚內(nèi)T1/2(α)均較小，30min內(nèi)迅速滲透進(jìn)入皮膚，并在局部蓄積，與良膚能夠迅速止癢相吻合，T1/2(β)均較大，均大于24h，在皮膚局部長時間均有較強的蓄積作用，有利于藥物在皮膚深層局部長時間發(fā)揮藥理作用。良膚乳膏皮膚局部動力學(xué)54ppt課件四種主要有效成分在皮膚內(nèi)T1/2(α)均較小，30min內(nèi)迅小結(jié)★立足經(jīng)典名方的研究開發(fā)(外用散劑)★產(chǎn)品的二次開發(fā)★研究技術(shù)水平應(yīng)有前瞻性55ppt課件小結(jié)★立足經(jīng)典名方的研究開發(fā)(外用散劑)55ppt課件良膚組分與常用溶劑的Hansen球三維圖甘草次酸白鮮皮提取物全方混合物結(jié)果表明，良膚所含組分以及全方混合物的溶度參數(shù)均比較接近，與溶解量的結(jié)果一致。56ppt課件良膚組分與常用溶劑的Hansen球三維圖甘草次酸白鮮皮提取物謝謝57ppt課件謝謝57ppt課件中藥外用制劑的研發(fā)與評價現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室(江西中醫(yī)學(xué)院)JIANGXIUNIVERSITYOFTCM朱衛(wèi)豐58中藥外用制劑的研發(fā)與評價現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室(江西中59ppt課件2ppt課件紅三七軟膏

2008年2月獲得六類中藥新藥

用于治療各種跌打損傷、扭傷、撞擠、跌撲所致的局部組織疼痛、血瘀腫痛等外傷性急性軟組織損傷由三七、紅花等中藥組成

60ppt課件紅三七軟膏2008年2月獲得六類中藥新藥3ppt2.中藥外用制劑研發(fā)的思考3.中藥外用制劑研發(fā)的探索1.中藥外用制劑研發(fā)的現(xiàn)狀61ppt課件2.中藥外用制劑研發(fā)的思考3.中藥外用制劑研發(fā)的探索1.中藥中藥炮制及前處理設(shè)備

中藥外用制劑研發(fā)的現(xiàn)狀

Part.162ppt課件中藥炮制及前處理設(shè)備中藥外用制劑研發(fā)的現(xiàn)狀P皮膚疾病制劑上市品種市場狀況63ppt課件皮膚疾病制劑上市品種市場狀況6ppt課件中藥外用制劑上市品種數(shù)量情況軟膏劑在已批準(zhǔn)外用劑型中占較高的比例64ppt課件中藥外用制劑上市品種數(shù)量情況軟膏劑在已批準(zhǔn)外用劑型中占較高的申請、報批中藥外用品種數(shù)量情況申報(含補充申請/仿制品種)數(shù)量逐年增加65ppt課件申請、報批中藥外用品種數(shù)量情況申報(含補充申請/仿制品種)數(shù)藥典收載品種概況√1985年版《中國藥典》收載中藥外用制劑29種

√1990年版《中國藥典》收載中藥外用制劑31種

√1995年版《中國藥典》收載中藥外用制劑39種

√2000年版《中國藥典》收載中藥外用制劑43種√2005年版《中國藥典》收載中藥外用制劑51種呈上升趨勢藥典收載的中藥外用劑型有：貼膏劑（橡膠膏劑、巴布膏劑、貼劑）、酊劑、膏藥（黑膏藥、白膏藥）、凝膠劑、軟膏劑（油脂性、水溶性、乳劑型）露劑、搽劑、散劑、洗劑、涂膜劑、栓劑鼻用制劑、眼用制劑、氣霧劑、噴霧劑66ppt課件藥典收載品種概況呈上升趨勢藥典收載的中藥外用劑型有：9ppt一組數(shù)據(jù)藥典/部頒標(biāo)準(zhǔn)中中藥軟膏劑的現(xiàn)狀以油脂型基質(zhì)為主，含有大量的中藥粉未，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)很低

√藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)中52個中藥軟膏，39個采用油脂性基質(zhì)√52個中藥軟膏，35個有中藥粉末、水提取浸膏、醇提取浸膏共存

√

部頒標(biāo)準(zhǔn)乳劑型基質(zhì)軟膏100%采用皂性乳化劑、吐溫和司盤

√

部頒標(biāo)準(zhǔn)乳劑型基質(zhì)軟膏100%采用硬脂酸、凡士林為油相

√中國藥典7個外用散劑，4個臨用前調(diào)制成為軟膏劑

√

部頒標(biāo)準(zhǔn)97個外用散劑，31個臨用前調(diào)制成為軟膏劑

√藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)中52個軟膏中品種僅1個有鑒別與含量測定

67ppt課件一組數(shù)據(jù)藥典/部頒標(biāo)準(zhǔn)中中藥軟膏劑的現(xiàn)狀以油脂型基質(zhì)為主，含新藥注冊管理辦法的修訂1985年衛(wèi)生部正式出臺新藥審批辦法；1992年衛(wèi)生部進(jìn)行了有關(guān)審批辦法的修改和補充；1999年國家藥品監(jiān)督管理局出臺了新的新藥審批辦法；2002.12.1國家藥品監(jiān)督管理局執(zhí)行新修改的新藥審批辦法（試行）；2005.7.1國家食品藥品監(jiān)督管理局執(zhí)行新修改的新藥審批辦法；2007.7.10發(fā)布局令第28號《藥品注冊管理辦法》，10.1正式執(zhí)行。

評審技術(shù)要求逐步提高，對新藥研發(fā)提出了更高的要求。68ppt課件新藥注冊管理辦法的修訂1985年衛(wèi)生部正式出臺新藥審批辦法；中藥炮制及前處理設(shè)備

中藥外用制劑研發(fā)的思考

Part.269ppt課件中藥炮制及前處理設(shè)備中藥外用制劑研發(fā)的思考解決思路★立足經(jīng)典名方的研究開發(fā)(外用散劑)★產(chǎn)品的二次開發(fā)★研究技術(shù)水平應(yīng)有前瞻性70ppt課件解決思路★立足經(jīng)典名方的研究開發(fā)(外用散劑)13ppt課件加強基礎(chǔ)研究共性技術(shù)輔料與制備質(zhì)控與評價適宜中藥特點的設(shè)計與評價方法差異化的基質(zhì)輔料與制劑技術(shù)完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制與穩(wěn)定性深入的經(jīng)皮滲透及體內(nèi)外評價提升技術(shù)水平加強二次開發(fā)增強產(chǎn)品競爭力繼承發(fā)展外治法中藥外用傳統(tǒng)制劑中藥外用新型制劑71ppt課件加強基礎(chǔ)研究共性技術(shù)輔料與制備質(zhì)控與評價適宜中藥特點的設(shè)計與研發(fā)過程鏈控制提取分離濃縮干燥處方工藝設(shè)計輔料篩選工藝優(yōu)選質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方前研究制劑研究質(zhì)量評價穩(wěn)定性中藥外用制劑研發(fā)過程鏈控制72ppt課件研發(fā)過程鏈控制提取分離濃縮處方工藝設(shè)計輔料篩選工藝優(yōu)選質(zhì)量標(biāo)中藥炮制及前處理設(shè)備

中藥外用制劑研發(fā)的探索

Part.373ppt課件中藥炮制及前處理設(shè)備中藥外用制劑研發(fā)的探索十一五支撐計劃課題

適宜中藥特點的外用制劑共性技術(shù)研究適宜中藥特點的軟膏制劑油水分散共性技術(shù)研究江西中醫(yī)學(xué)院朱衛(wèi)豐橡膠膏劑關(guān)鍵共性技術(shù)研究江蘇省中醫(yī)藥研究院賈曉斌中藥與膠原蛋白結(jié)合的新外用給藥形式系統(tǒng)研究山東中醫(yī)藥大學(xué)代龍基于雙柏散的中藥外用噴膜劑的共性技術(shù)研究廣州中醫(yī)藥大學(xué)劉東輝中藥樹脂膏貼劑透皮給藥的共性技術(shù)研究國家中藥制藥工程技術(shù)研究中心湯秀珍中藥貼膏劑新輔料（基質(zhì)）研究中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院閆小平、鄭蕊適宜中藥特點的凝膠巴布劑新輔料、新技術(shù)的研究北京中研同仁堂醫(yī)藥研究有限公司黃文哲、王乃婕74ppt課件十一五支撐計劃課題

適宜中藥特點的外用制劑共性技術(shù)研究適宜中研發(fā)過程鏈控制提取分離濃縮干燥處方工藝設(shè)計輔料篩選工藝優(yōu)選質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方前研究制劑研究質(zhì)量評價穩(wěn)定性中藥外用制劑研發(fā)過程鏈控制75ppt課件研發(fā)過程鏈控制提取分離濃縮處方工藝設(shè)計輔料篩選工藝優(yōu)選質(zhì)量標(biāo)乳膏研發(fā)過程鏈控制載藥量與基質(zhì)選擇乳化劑選擇穩(wěn)定性的評價(外觀的定量評價)76ppt課件乳膏研發(fā)過程鏈控制載藥量與基質(zhì)選擇19ppt課件適宜中藥特點的軟膏制劑油水分散共性技術(shù)研究解決穩(wěn)定性減少篩選盲目性質(zhì)量及穩(wěn)定性評價工藝設(shè)計工藝優(yōu)化溶度參數(shù)及理化參數(shù)表征處方設(shè)計輔料篩選77ppt課件適宜中藥特點的軟膏制劑油水分散共性技術(shù)研究解決穩(wěn)定性質(zhì)量及穩(wěn)多成分體系理化參數(shù)表征指標(biāo)成分法重量法粒徑法pH/有機相雙梯度RP-HPLC法表觀溶解量表觀分配系數(shù)表觀解離常數(shù)溶度參數(shù)法78ppt課件多成分體系理化參數(shù)表征指標(biāo)成分法pH/有機相雙梯度RP-HP溶度參數(shù)(δ)是表征分子間相互作用的參數(shù)。具有加和性質(zhì)，可用于表征中藥混合物體系的物理化學(xué)性質(zhì)；是“相似相溶（容）”和“相似尋找相似”原則的定量表達(dá)，可用于衡量物質(zhì)之間相容性；可用于劑型設(shè)計與評價，對于研究藥物的提取、分離、擴散、釋放、滲透及制備等過程的物理化學(xué)變化有重要的指導(dǎo)意義。中藥提取物溶度參數(shù)表征79ppt課件溶度參數(shù)(δ)是表征分子間相互作用的參數(shù)。具有加和性質(zhì)，可用溶度參數(shù)乳化理化性質(zhì)經(jīng)皮滲透性溶解分配擴散油相-藥物-水油相-乳化劑-水藥物-乳化劑溶解性能分配性能表面性能

溶度參數(shù)的表征意義

80ppt課件溶度參數(shù)乳化理化性質(zhì)經(jīng)皮滲透性溶解油相-藥物-水溶解性能

溶查表法計算法實驗法直接計算法基團貢獻(xiàn)法濁度法平衡溶脹法黏度法薄層色譜法反相氣相色譜法溶度參數(shù)計算方法81ppt課件查表法計算法實驗法直接計算法濁度法溶度參數(shù)計算方法24ppt溶度參數(shù)表征及方法學(xué)研究良膚及復(fù)方混合物有效成分直接估算(J/cm3)1/2，25℃)良膚處方為例進(jìn)行溶度參數(shù)表征82ppt課件溶度參數(shù)表征及方法學(xué)研究良膚及復(fù)方混合物有效成分直接估算(J良膚及復(fù)方混合物有效成分Constantinou-Gani法估算(J/cm3)1/2，25℃)83ppt課件良膚及復(fù)方混合物有效成分Constantinou-Gani法多成分體系溶度參數(shù)表征白鮮皮提取物及良膚復(fù)方混合物IGC法測定(J/cm3)1/2，25℃)84ppt課件多成分體系溶度參數(shù)表征白鮮皮提取物及良膚復(fù)方混合物IGC法測兩種物質(zhì)的溶度參數(shù)是否相等或相近是判斷兩種物質(zhì)能否互溶的原則，是“相似相溶”規(guī)則的量化表達(dá)。溶度參數(shù)法表征溶解量85ppt課件兩種物質(zhì)的溶度參數(shù)是否相等或相近是判斷兩種物質(zhì)能否互溶的原則軟件系統(tǒng)具備的功能該軟件系統(tǒng)具備已知結(jié)構(gòu)成分溶度參數(shù)的計算能夠處理反相氣相色譜（IGC）測定的數(shù)據(jù),進(jìn)行溶劑或基質(zhì)篩選HSPiP軟件系統(tǒng)86ppt課件軟件系統(tǒng)具備的功能HSPiP軟件系統(tǒng)29ppt課件良膚組分與常用溶劑的RED(溶度參數(shù)差值)Hansen溶解球表征良膚溶解性能87ppt課件良膚組分與常用溶劑的RED(溶度參數(shù)差值)Hansen溶解球丹皮酚白鮮堿梣酮甘草次酸白鮮皮提取物全方混合物良膚組分與常用溶劑的Hansen球三維圖88ppt課件丹皮酚白鮮堿梣酮甘草次酸白鮮皮提取物全方混合物良膚組分與常用溶度參數(shù)法表征油水分配性能藥物的油/水分配系數(shù)與藥物、油、水三者溶度參數(shù)之間有以下關(guān)系：式中，δi、δo

、δa分別為藥物、油相和水相的溶度參數(shù)，K為藥物i在油相o和水a(chǎn)相之間的分配系數(shù)，Vi為藥物的摩爾體積，Vi/Vo為油相、水相的體積比。a：試驗值，b：ACDlogP預(yù)測值89ppt課件溶度參數(shù)法表征油水分配性能藥物的油/水分配系數(shù)與藥物、油、水pH梯度RP-HPLC測定pKapH梯度RP-HPLC流動相中甲醇的比例保持恒定，酸堿緩沖液以不同比例混合，使pH呈線性變化基本原理——物質(zhì)不同解離狀態(tài)在色譜中保留行為的差異

90ppt課件pH梯度RP-HPLC測定pKapH梯度RP-HPLC33pH/有機相雙梯度表征多成分logP和pKa甲醇/pH雙梯度過程中pH甲醇/pH雙梯度色譜條件91ppt課件pH/有機相雙梯度表征多成分logP和pKa甲醇/pH雙梯度pH/有機相雙梯度表征多成分logP和pKa92ppt課件pH/有機相雙梯度表征多成分logP和pKa35ppt課件外用油水分散制劑乳化劑輔料篩選幾乎所有中藥外用油水分散制劑品種的油相采用硬脂酸、凡士林，乳化劑采用硬脂酸皂、吐溫和司盤為乳化劑。結(jié)構(gòu)復(fù)雜、成分多樣的中藥成分與乳化劑是否相融？2010版藥典中與美國藥典USP30相同的乳化劑93ppt課件外用油水分散制劑乳化劑輔料篩選幾乎所有中藥外用油水分散制劑品乳化劑的篩選界面張力降低界面膜強度

HLB值理論相轉(zhuǎn)變溫度法（PIT法）相轉(zhuǎn)變溫度PIT94ppt課件乳化劑的篩選界面張力降低界面膜強度HLB值乳化劑的篩選

溶度參數(shù)理論R比值理論95ppt課件乳化劑的篩選溶度參數(shù)理論R比值理論38pp化合物以O(shè)為橫坐標(biāo)，I為縱坐標(biāo)，O值和I值決定了化合物的在圖上的位置。有機性部分親油疏水O值無機性部分親水疏油I值有機概念圖用于組合乳化劑初步篩選α1α2α3在有機概念圖上凡是0~90°以內(nèi)的物質(zhì)都可以看作是具有乳化能力的物質(zhì)，其乳化能力受I/O比值（α角）和與原點的距離(碳鏈長度)的影響。96ppt課件化合物以O(shè)為橫坐標(biāo)，I為縱坐標(biāo)，O值和I值有機性部分親油疏水基本原則根據(jù)α角大小，每隔10~15°選擇一種乳化劑；α角最小和α角最大的乳化劑鏈長不能相等，應(yīng)保持一長一短或一短一長；乳化劑與被乳化劑的油鏈長（C原子數(shù)目）及結(jié)構(gòu)應(yīng)相近；有機概念圖用于組合乳化劑初步篩選A型乳化(O/W型)，各乳化劑的量應(yīng)按α角大小自I和O軸向著A線成倍數(shù)地遞增；B型乳化(W/O型)則自兩軸向著B線成倍數(shù)遞增。97ppt課件基本原則有機概念圖用于組合乳化劑初步篩選A型乳化(O/W型)有機概念圖用于組合乳化劑初步篩選98ppt課件有機概念圖用于組合乳化劑初步篩選41ppt課件陰離子乳化劑自乳化非離子外觀性狀評價指標(biāo)經(jīng)皮滲透性穩(wěn)定性D優(yōu)化設(shè)計DesignExpert7.1.6良膚油水分散乳膏的研究99ppt課件陰離子乳化劑自乳化非離子外觀性狀評價指標(biāo)經(jīng)皮滲透性穩(wěn)定性D優(yōu)良膚油水分散乳膏低能乳化工藝100ppt課件良膚油水分散乳膏低能乳化工藝43ppt課件

陰離子乳化劑自乳化非離子外觀性狀評價指標(biāo)經(jīng)皮滲透性穩(wěn)定性粗乳投入乳液吸入高壓送液剪切力沖擊力(空穴作用）精乳高壓均質(zhì)示意圖空間填充設(shè)計優(yōu)化JMP8.0良膚油水分散乳膏高壓均質(zhì)工藝的研究101ppt課件

陰離子乳化劑自乳化非離子外觀性狀評價指標(biāo)經(jīng)皮滲透性穩(wěn)定性粗良膚油水分散乳膏高壓均質(zhì)工藝102ppt課件良膚油水分散乳膏高壓均質(zhì)工藝45ppt課件良膚油水分散乳膏的體外評價