變應(yīng)性肉芽腫性血管炎-課件

變應(yīng)性肉芽腫性血管炎1PPT課件變應(yīng)性肉芽腫性血管炎1PPT課件概述主要累及中、小動(dòng)脈，較為罕見。以哮喘、壞死性肉芽腫樣血管炎、血管外肉芽腫、外周Eos增多和多器官組織Eos浸潤為特征。于1951年Churg和Strauss首次報(bào)道，故將其命名為Churg-Strauss綜合征（CSS），又稱嗜酸性肉芽腫性血管炎或變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（Churg-StraussVasculitis）2PPT課件概述主要累及中、小動(dòng)脈，較為罕見。以哮喘、壞死性肉流行病學(xué)CSS常發(fā)生在15—75歲年齡段。近來也有在兒童發(fā)病的報(bào)道，沒有明顯的性別差異。據(jù)英國、挪威等國報(bào)告，其發(fā)病率大約2.4—4.0/百萬，低于WG，與顯微鏡下多血管炎發(fā)病率相當(dāng)3PPT課件流行病學(xué)CSS常發(fā)生在15—75歲年齡段。近來也有在兒童發(fā)病因藥物：巴比妥酸鹽類、酚噻嗪類、磺胺類、青霉素、碘化物類、阿斯匹林及異體蛋白等感染如病毒、鏈球菌、結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等。真菌及原蟲認(rèn)為也是一種致病因素殺蟲劑、除草劑及石油產(chǎn)物也與本病有關(guān)繼發(fā)于其他疾病，如冷凍蛋白血癥，高球蛋白血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等4PPT課件病因藥物：巴比妥酸鹽類、酚噻嗪類、磺胺類、青霉素、發(fā)病機(jī)制和病理生理免疫學(xué)異常:病灶中有大量的Eos和IgE，提示對某種抗原的異常反應(yīng)，可溶性IL-2受體水平升高，提示T細(xì)胞活化1.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量減少2.Th2細(xì)胞優(yōu)勢：IL-4、5、13等分泌增加，

促進(jìn)Eos的分化、活化和募集

5PPT課件發(fā)病機(jī)制和病理生理免疫學(xué)異常:病灶中有大量的Eos和IgE3.自身抗體——ANCA的作用:Neutr.釋放出的

胞漿抗原結(jié)合至血管內(nèi)皮細(xì)胞表面與、ANCA發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致破壞；抑制MPO和

蛋白酶-3活化；活化Neutr.，并使之粘附

并破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞

6PPT課件3.自身抗體——ANCA的作用:Neutr.釋放出的6P嗜酸性細(xì)胞及其致病作用

1.毒性蛋白和酶：陽離子蛋白、過氧化物酶、溶

血磷脂酶、神經(jīng)毒素和主要堿性蛋白等2.細(xì)胞因子、趨化因子和炎性介質(zhì)3.抗原提呈細(xì)胞4.TGF-a和TGF-b，促使膠原沉積7PPT課件嗜酸性細(xì)胞及其致病作用7PPT課件病理壞死性血管炎血管外壞死性肉芽腫Eos浸潤常多介器官受累肺、皮膚、周圍神經(jīng)

心臟、肝臟、脾、胃腸道和腎臟

8PPT課件病理壞死性血管炎8PPT課件臨床表現(xiàn)

三個(gè)階段，部分重疊前軀期哮喘和過敏性鼻炎，發(fā)生率70%，重而頑固。哮喘多需糖皮質(zhì)激素治療，甚至口服激素。過敏性鼻炎，多合并鼻息肉和鼻竇炎嗜酸性細(xì)胞浸潤期可發(fā)生于各臟器，如Eos支氣管炎，Eos肺炎（Loeffler肺炎）、Eos胃腸炎等等。常伴外周血Eos增多（＞10%或＞1500/mm3）9PPT課件臨床表現(xiàn)三個(gè)階段，部分重疊9PPT課件血管炎期全身癥狀較為明顯。發(fā)熱、不適、消瘦、乏力、游走性關(guān)節(jié)痛、血沉快等。此期常見：

神經(jīng)病變，50-70%。以周圍神經(jīng)炎為主（腦梗塞或出血少見，預(yù)后不佳）胃腸道癥狀較第2期重，可表現(xiàn)為急腹癥、出血、膽囊炎和下腹部包塊等皮膚損害：40-70%，有時(shí)為本綜合征的首發(fā)癥狀。主要表現(xiàn)紫癜、瘀斑和皮膚結(jié)節(jié)10PPT課件血管炎期全身癥狀較為明顯。發(fā)熱、不適、消瘦、乏力、游走心臟受累：為主要死亡原因，占死因中的50%。心肌炎、心包炎、可伴高血壓，冠狀動(dòng)脈炎、限制性心肌病和心律失常肺胸膜受累：肺37-70%，胸膜30%。胸CT可見肺部浸潤影、小結(jié)節(jié)影，多發(fā)或單發(fā)，空洞少見。因毛細(xì)血管炎出現(xiàn)咯血，發(fā)生率低但常是致命性的。胸水中Eos增多，可查見RF，多呈酸性11PPT課件心臟受累：為主要死亡原因，占死因中的50%。心肌炎、心包炎、腎臟受累：顯微血尿、蛋白尿多見，對激素反應(yīng)良好。少部分呈進(jìn)行性腎功能不全，預(yù)后不佳可出現(xiàn)乳突炎、聽力喪失等深靜脈血栓形成12PPT課件腎臟受累：顯微血尿、蛋白尿多見，對激素反應(yīng)良好。少部分呈進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查外周血嗜酸性細(xì)胞增多（＞10%或＞1500/mm3）血沉快、CRP升高ANCA陽性率50-70%，以P-ANCA為多，C-ANCA也可陽性受累器官的實(shí)驗(yàn)室檢查有助于評估病情13PPT課件實(shí)驗(yàn)室檢查外周血嗜酸性細(xì)胞增多（＞10%或＞1500/mm3葉間隔增厚支氣管擴(kuò)張14PPT課件葉間隔增厚14PPT課件小葉中央型毛玻璃樣改變和支氣管壁增厚15PPT課件小葉中央型毛玻璃樣15PPT課件雙肺小結(jié)節(jié)影和樹芽樣影16PPT課件雙肺小結(jié)節(jié)影和樹芽樣影16PPT課件片狀實(shí)變影和暈輪征17PPT課件片狀實(shí)變影和暈輪征17PPT課件診斷哮喘、過敏性鼻炎和鼻竇炎外周血嗜酸性細(xì)胞增多（＞10%或＞1500/mm3）血管炎的表現(xiàn)三項(xiàng)聯(lián)合診斷CSS，其診斷特異性為99%，敏感性為90%

應(yīng)盡量作病理檢查18PPT課件診斷哮喘、過敏性鼻炎和鼻竇炎18PPT課件CSS表型ANCA陽性

肉芽腫和血管炎突出，腎臟受累、多發(fā)性單神經(jīng)炎和紫癜為多見。與ANCA相關(guān)。遺傳背景：HLA-DRB4ANCA陰性

血管炎不明顯，心臟(心包）、肺-胸膜、對稱性多神經(jīng)病變多見。病檢主要是嗜酸性細(xì)胞浸潤。與Eos釋放的毒性產(chǎn)物相關(guān)。遺傳背景：IL-2,10WieczorekS,etal.ArthritisRheum2008;58:1839–48.19PPT課件CSS表型ANCA陽性WieczorekS,etal.鑒別診斷主要與以列疾病相鑒別高酸性細(xì)胞綜合征（HypereosinophilicSyndrome,HES)慢性嗜酸性細(xì)胞肺炎

（Chroniceosinophilicpneumonia)其它類型的系統(tǒng)性血管炎20PPT課件鑒別診斷主要與以列疾病相鑒別20PPT課件高酸性細(xì)胞綜合征(HES)本征與CSS有相似之處：過敏、皮膚受累、

肺部浸潤和血Eos增多但有下特點(diǎn)：高Eos對糖皮質(zhì)激素不敏感

無系統(tǒng)性血管炎和肉芽腫病變

有心內(nèi)膜纖維化征象

21PPT課件高酸性細(xì)胞綜合征(HES)21PPT課件慢性嗜酸性細(xì)胞性肺炎共同點(diǎn)：可有哮喘

肺浸潤Eos增多本病特點(diǎn)：女性多見

僅局限在肺部

無相關(guān)的血管炎和肉芽腫改變22PPT課件慢性嗜酸性細(xì)胞性肺炎22PPT課件其它血管炎韋格瑞氏肉芽腫（WG）特點(diǎn)上呼吸道和腎臟易受累，腎功能損害多見，表對皮質(zhì)激素效果不佳組織學(xué)上壞死性血管炎，無或很少Eos浸潤23PPT課件其它血管炎23PPT課件多發(fā)性結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎特點(diǎn)Eos組織浸潤較輕活動(dòng)性血管炎和纖維愈合過程同在微動(dòng)脈瘤形成24PPT課件多發(fā)性結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎特點(diǎn)24PPT課件過敏性血管炎特點(diǎn)病理學(xué)上Eos浸潤，但主要累及皮膚，以風(fēng)團(tuán)為主要表現(xiàn)，可見紫癜

此外，結(jié)節(jié)病、嗜酸性肉芽腫、皮膚嗜酸性血管炎、感染性肉芽腫和藥物反應(yīng)25PPT課件過敏性血管炎特點(diǎn)25PPT課件病情評估：影響預(yù)后的因素疾病的廣泛程度內(nèi)臟損害程度

蛋白尿、腎功能不全

心肌病變

嚴(yán)重胃腸道受累

中樞神經(jīng)受累年齡＞50歲，體重減輕＞10%GuillevinL,etal.Medicine1996;75:17-28.GuillevinL,etal.Crit.CareMed.2004;25:535-545.26PPT課件病情評估：影響預(yù)后的因素疾病的廣泛程度GuillevinL使用細(xì)胞毒性藥物時(shí)應(yīng)注意初期應(yīng)每2W復(fù)查血常規(guī)一次，WBC＜2500/mm3則停用環(huán)磷酰胺也可口服，1-3mg/kg/d。但副反應(yīng)大，在靜脈用藥無效時(shí)可嘗試應(yīng)根據(jù)年齡和腎功能情況予以調(diào)整也可用硫唑嘌呤、甲氨喋呤、環(huán)胞菌素A等27PPT課件使用細(xì)胞毒性藥物時(shí)應(yīng)注意初期應(yīng)每2W復(fù)查血常規(guī)一次，WBC大劑量干擾素—a(INF-a)

抑制Eos的分化和增殖，抑制Eos釋放ECP和神經(jīng)毒素。大劑量INF-a對誘導(dǎo)緩解是有效的，并且能很好耐受，但易復(fù)發(fā)。由于有導(dǎo)致腦白質(zhì)病變的報(bào)道，以INF-a作為維持治療還存在爭論。28PPT課件大劑量干擾素—a(INF-a)28PPT課件謝謝29PPT課件謝謝29PPT課件變應(yīng)性肉芽腫性血管炎30PPT課件變應(yīng)性肉芽腫性血管炎1PPT課件概述主要累及中、小動(dòng)脈，較為罕見。以哮喘、壞死性肉芽腫樣血管炎、血管外肉芽腫、外周Eos增多和多器官組織Eos浸潤為特征。于1951年Churg和Strauss首次報(bào)道，故將其命名為Churg-Strauss綜合征（CSS），又稱嗜酸性肉芽腫性血管炎或變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（Churg-StraussVasculitis）31PPT課件概述主要累及中、小動(dòng)脈，較為罕見。以哮喘、壞死性肉流行病學(xué)CSS常發(fā)生在15—75歲年齡段。近來也有在兒童發(fā)病的報(bào)道，沒有明顯的性別差異。據(jù)英國、挪威等國報(bào)告，其發(fā)病率大約2.4—4.0/百萬，低于WG，與顯微鏡下多血管炎發(fā)病率相當(dāng)32PPT課件流行病學(xué)CSS常發(fā)生在15—75歲年齡段。近來也有在兒童發(fā)病因藥物：巴比妥酸鹽類、酚噻嗪類、磺胺類、青霉素、碘化物類、阿斯匹林及異體蛋白等感染如病毒、鏈球菌、結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等。真菌及原蟲認(rèn)為也是一種致病因素殺蟲劑、除草劑及石油產(chǎn)物也與本病有關(guān)繼發(fā)于其他疾病，如冷凍蛋白血癥，高球蛋白血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等33PPT課件病因藥物：巴比妥酸鹽類、酚噻嗪類、磺胺類、青霉素、發(fā)病機(jī)制和病理生理免疫學(xué)異常:病灶中有大量的Eos和IgE，提示對某種抗原的異常反應(yīng)，可溶性IL-2受體水平升高，提示T細(xì)胞活化1.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量減少2.Th2細(xì)胞優(yōu)勢：IL-4、5、13等分泌增加，

促進(jìn)Eos的分化、活化和募集

34PPT課件發(fā)病機(jī)制和病理生理免疫學(xué)異常:病灶中有大量的Eos和IgE3.自身抗體——ANCA的作用:Neutr.釋放出的

胞漿抗原結(jié)合至血管內(nèi)皮細(xì)胞表面與、ANCA發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致破壞；抑制MPO和

蛋白酶-3活化；活化Neutr.，并使之粘附

并破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞

35PPT課件3.自身抗體——ANCA的作用:Neutr.釋放出的6P嗜酸性細(xì)胞及其致病作用

1.毒性蛋白和酶：陽離子蛋白、過氧化物酶、溶

血磷脂酶、神經(jīng)毒素和主要堿性蛋白等2.細(xì)胞因子、趨化因子和炎性介質(zhì)3.抗原提呈細(xì)胞4.TGF-a和TGF-b，促使膠原沉積36PPT課件嗜酸性細(xì)胞及其致病作用7PPT課件病理壞死性血管炎血管外壞死性肉芽腫Eos浸潤常多介器官受累肺、皮膚、周圍神經(jīng)

心臟、肝臟、脾、胃腸道和腎臟

37PPT課件病理壞死性血管炎8PPT課件臨床表現(xiàn)

三個(gè)階段，部分重疊前軀期哮喘和過敏性鼻炎，發(fā)生率70%，重而頑固。哮喘多需糖皮質(zhì)激素治療，甚至口服激素。過敏性鼻炎，多合并鼻息肉和鼻竇炎嗜酸性細(xì)胞浸潤期可發(fā)生于各臟器，如Eos支氣管炎，Eos肺炎（Loeffler肺炎）、Eos胃腸炎等等。常伴外周血Eos增多（＞10%或＞1500/mm3）38PPT課件臨床表現(xiàn)三個(gè)階段，部分重疊9PPT課件血管炎期全身癥狀較為明顯。發(fā)熱、不適、消瘦、乏力、游走性關(guān)節(jié)痛、血沉快等。此期常見：

神經(jīng)病變，50-70%。以周圍神經(jīng)炎為主（腦梗塞或出血少見，預(yù)后不佳）胃腸道癥狀較第2期重，可表現(xiàn)為急腹癥、出血、膽囊炎和下腹部包塊等皮膚損害：40-70%，有時(shí)為本綜合征的首發(fā)癥狀。主要表現(xiàn)紫癜、瘀斑和皮膚結(jié)節(jié)39PPT課件血管炎期全身癥狀較為明顯。發(fā)熱、不適、消瘦、乏力、游走心臟受累：為主要死亡原因，占死因中的50%。心肌炎、心包炎、可伴高血壓，冠狀動(dòng)脈炎、限制性心肌病和心律失常肺胸膜受累：肺37-70%，胸膜30%。胸CT可見肺部浸潤影、小結(jié)節(jié)影，多發(fā)或單發(fā)，空洞少見。因毛細(xì)血管炎出現(xiàn)咯血，發(fā)生率低但常是致命性的。胸水中Eos增多，可查見RF，多呈酸性40PPT課件心臟受累：為主要死亡原因，占死因中的50%。心肌炎、心包炎、腎臟受累：顯微血尿、蛋白尿多見，對激素反應(yīng)良好。少部分呈進(jìn)行性腎功能不全，預(yù)后不佳可出現(xiàn)乳突炎、聽力喪失等深靜脈血栓形成41PPT課件腎臟受累：顯微血尿、蛋白尿多見，對激素反應(yīng)良好。少部分呈進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查外周血嗜酸性細(xì)胞增多（＞10%或＞1500/mm3）血沉快、CRP升高ANCA陽性率50-70%，以P-ANCA為多，C-ANCA也可陽性受累器官的實(shí)驗(yàn)室檢查有助于評估病情42PPT課件實(shí)驗(yàn)室檢查外周血嗜酸性細(xì)胞增多（＞10%或＞1500/mm3葉間隔增厚支氣管擴(kuò)張43PPT課件葉間隔增厚14PPT課件小葉中央型毛玻璃樣改變和支氣管壁增厚44PPT課件小葉中央型毛玻璃樣15PPT課件雙肺小結(jié)節(jié)影和樹芽樣影45PPT課件雙肺小結(jié)節(jié)影和樹芽樣影16PPT課件片狀實(shí)變影和暈輪征46PPT課件片狀實(shí)變影和暈輪征17PPT課件診斷哮喘、過敏性鼻炎和鼻竇炎外周血嗜酸性細(xì)胞增多（＞10%或＞1500/mm3）血管炎的表現(xiàn)三項(xiàng)聯(lián)合診斷CSS，其診斷特異性為99%，敏感性為90%

應(yīng)盡量作病理檢查47PPT課件診斷哮喘、過敏性鼻炎和鼻竇炎18PPT課件CSS表型ANCA陽性

肉芽腫和血管炎突出，腎臟受累、多發(fā)性單神經(jīng)炎和紫癜為多見。與ANCA相關(guān)。遺傳背景：HLA-DRB4ANCA陰性

血管炎不明顯，心臟(心包）、肺-胸膜、對稱性多神經(jīng)病變多見。病檢主要是嗜酸性細(xì)胞浸潤。與Eos釋放的毒性產(chǎn)物相關(guān)。遺傳背景：IL-2,10WieczorekS,etal.ArthritisRheum2008;58:1839–48.48PPT課件CSS表型ANCA陽性WieczorekS,etal.鑒別診斷主要與以列疾病相鑒別高酸性細(xì)胞綜合征（HypereosinophilicSyndrome,HES)慢性嗜酸性細(xì)胞肺炎

（Chroniceosinophilicpneumonia)其它類型的系統(tǒng)性血管炎49PPT課件鑒別診斷主要與以列疾病相鑒別20PPT課件高酸性細(xì)胞綜合征(HES)本征與CSS有相似之處：過敏、皮膚受累、

肺部浸潤和血Eos增多但有下特點(diǎn)：高Eos對糖皮質(zhì)激素不敏感

無系統(tǒng)性血管炎和肉芽腫病變

有心內(nèi)膜纖維化征象

50PPT課件高酸性細(xì)胞綜合征(HES)21PPT課件慢性嗜酸性細(xì)胞性肺炎共同點(diǎn)：可有哮喘

肺浸潤Eos增多本病特點(diǎn)：女性多見

僅局限在肺部

無相關(guān)的血管炎和肉芽腫改變51PPT課件慢性嗜酸性細(xì)胞性肺炎22PPT課件其它血管炎韋格瑞氏肉芽腫（WG）特點(diǎn)上呼吸道和腎臟易受累，腎功能損害多見，表對皮質(zhì)激素效果不佳組織學(xué)上壞死性血管炎，無或很少Eos浸潤52PPT