第五章食物過敏與不耐受

第五章食物過敏與不耐受第1頁，共93頁。1

概述食物過敏和食物不耐受都是機(jī)體對(duì)食物的不良反應(yīng)過程；食物過敏是由所攝入的食物或食物成分所引發(fā)的一種免疫反應(yīng)；與食物或食物成分的生理學(xué)作用無關(guān)；食物不耐受是由食物或食物成分所引發(fā)的機(jī)體的一種異常生理反應(yīng)，與機(jī)體免疫反應(yīng)無關(guān)。第2頁，共93頁。2對(duì)食物的異常反應(yīng)異常反應(yīng)食物不耐受先天性代謝性疾病胃腸道疾病，如乳糖不耐受精神病理學(xué)食物過敏獲得性免疫反應(yīng)假性過敏反應(yīng)全身性疾病如：苯丙酮尿癥IgE//Th2介導(dǎo)非IgE介導(dǎo)全身性疾病如特應(yīng)性濕疹，腸痙攣等胃腸道疾病如：牛奶過敏性腸病食物添加劑組胺第3頁，共93頁。3相關(guān)定義介紹超敏反應(yīng)（hypersensitivity）可以客觀再現(xiàn)的癥狀或體征；接觸一定量的刺激物而誘發(fā)；正常人可以耐受。過敏（allergy）由免疫機(jī)制介導(dǎo)的超敏反應(yīng)；是對(duì)一些食物中的無害蛋白（牛奶蛋白）、花粉、頭皮屑、寵物、屋塵螨的過度免疫反應(yīng)第4頁，共93頁。4特應(yīng)性反應(yīng)（atopy）具有家庭遺傳傾向，對(duì)于小劑量的過敏原能產(chǎn)生大量的IgE抗體；發(fā)展為過敏癥的可能性增加第5頁，共93頁。5食物過敏第6頁，共93頁。6定義食物過敏是指個(gè)體在攝入某種食物之后，由機(jī)體免疫機(jī)制調(diào)節(jié)所引發(fā)的不良反應(yīng)，并且引起靶器官功能的改變，如皮膚、胃腸道、呼吸道以及心血管系統(tǒng)等。第7頁，共93頁。7過敏發(fā)展歷程過敏歷程食物過敏螨蟲花粉過敏濕疹消化道過敏癥喘息鼻炎、過敏性哮喘、慢性特應(yīng)性皮炎（濕疹）惡性循環(huán)一種過敏原多種過敏原累及一個(gè)組織/器官累及多個(gè)組織/器官第8頁，共93頁。8流行病學(xué)特點(diǎn)目前尚無確切的食物過敏流行病學(xué)數(shù)據(jù)，呈增加趨勢(shì)；8%的兒童和2%~4%的成人可能受食物過敏的影響；絕大多數(shù)食物過敏癥狀發(fā)生在1歲之內(nèi)；有家族遺傳過敏性疾病的個(gè)體中發(fā)生率高。第9頁，共93頁。9食物過敏的分類IgE依賴型食物過敏：即I型變態(tài)反應(yīng)，有肥大細(xì)胞和IgE參與反應(yīng)，呈速發(fā)反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為鼻炎、哮喘、濕疹、蕁麻疹等；IgE非依賴型食物過敏：包括Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型第10頁，共93頁。10

IgE依賴型食物過敏最主要的類型；致敏階段：食物過敏原刺激特異性IgE產(chǎn)生，并結(jié)合于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等表面；激發(fā)階段：當(dāng)再次暴露于食物抗原時(shí)，抗原與IgE結(jié)合，刺激細(xì)胞釋放組胺、前列腺素、白介素等介質(zhì)釋放；這些介質(zhì)會(huì)引發(fā)血管舒張、平滑肌收縮、以及粘液釋放-----即速發(fā)型過敏反應(yīng)；此外，活化的肥大細(xì)胞還可以釋放一些細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子參與IgE調(diào)節(jié)的遲發(fā)過敏反應(yīng)。第11頁，共93頁。11BcellTh2食物蛋白IgEAntibody肥大細(xì)胞/嗜堿性細(xì)胞致敏作用誘發(fā)過敏反應(yīng)ALLERGY皮膚胃腸道呼吸系統(tǒng)心血管系統(tǒng)過敏反應(yīng)FoodSubjective第12頁，共93頁。12非IgE依賴型食物過敏研究較少；Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)（抗原－抗體復(fù)合物調(diào)節(jié)）：若食物抗原在體液中與特異性抗體結(jié)合形成復(fù)合物，它們將被血管濾膜組織（如腎小球）截獲，沉積，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致血管組織受害；Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)（細(xì)胞調(diào)節(jié)）：T細(xì)胞識(shí)別特異性抗原，通過細(xì)胞免疫途徑，造成臨近宿主細(xì)胞的破壞，癥狀一般在攝入抗原食物之后幾小時(shí)出現(xiàn)。第13頁，共93頁。13食物過敏的發(fā)病機(jī)制

------兩大陷阱的作用第14頁，共93頁。14人類的進(jìn)化似乎給現(xiàn)代人類的健康設(shè)下了陷阱

之一：無所作為的IgE病理作用：抗寄生蟲作用；現(xiàn)代生活中寄生蟲感染幾乎銷聲匿跡

IgE的作用何在：

儲(chǔ)備；致病第15頁，共93頁。15為維系胎兒的生存，避免母胎之間的排斥，胎兒期Th1應(yīng)答低下；生后維持Th2傾向；Th2應(yīng)答傾向是過敏性疾病的免疫學(xué)基礎(chǔ)。人類的進(jìn)化似乎給現(xiàn)代人類的健康設(shè)下了陷阱

之二：與生懼來的Th2傾向第16頁，共93頁。16食物過敏的免疫機(jī)制Th1Th2參與抗感染過程，殺死被細(xì)菌、病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，抑制B細(xì)胞產(chǎn)生IgE使炎癥細(xì)胞釋放組胺，使B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，引起過敏反應(yīng)調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞第17頁，共93頁。17新生兒的Th2傾向Th1Th2改善過敏過敏持續(xù)Th1Th1Th2Th2嬰兒兒童成人第18頁，共93頁。18第19頁，共93頁。19“衛(wèi)生假說”的提出目的：解釋不斷增加的過敏性并的發(fā)病率；1989年，流行病學(xué)專家DrStrachan提出來的；家庭規(guī)模與過敏呈負(fù)相關(guān)；同一家庭中年幼兒比年長兒過敏的發(fā)生率高提出兒童早期感染減少，接觸同胞機(jī)會(huì)減少是過敏性疾病升高的原因；微生物接觸有助于刺激Th1的增強(qiáng)第20頁，共93頁。20過敏原和過敏食物過敏原是指可以引起過敏的抗原外來的，非自身物質(zhì)；結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)或糖蛋白（18~36kDa）；任何蛋白質(zhì)都是潛在的過敏原，尤其是那些容易導(dǎo)致Th2應(yīng)答的蛋白質(zhì)。第21頁，共93頁。21食物過敏原的特點(diǎn)與食品的加工、制作有密切關(guān)系：熱穩(wěn)定性；食物過敏原之間的交叉性：抗原結(jié)構(gòu)的交叉性；食入量：發(fā)生與否取決于抗原性質(zhì)，但是過敏反應(yīng)程度高低也與接觸抗原的量有關(guān)。第22頁，共93頁。22過敏食物含有過敏原結(jié)構(gòu)外源性蛋白或糖蛋白，高度有序的結(jié)構(gòu)；食物中含有一定的量（牛奶、雞蛋、魚、花生等）；穩(wěn)定、食物加工過程中不受破壞；抵抗胃腸道的消化第23頁，共93頁。23易引起過敏的食物

第24頁，共93頁。24常見食物過敏的種類至少90%的嚴(yán)重過敏反應(yīng)是由8種食物引起的（FAO1995年報(bào)告）：牛奶雞蛋花生魚甲殼類大豆堅(jiān)果類（胡桃、杏仁）小麥第25頁，共93頁。25致敏的發(fā)展過程（食物過敏原）第26頁，共93頁。26牛奶嬰兒的主要過敏食物；主要過敏原酪蛋白Β－乳球蛋白次要過敏原α－乳白蛋白；牛血清白蛋白（BSA）第27頁，共93頁。27雞蛋主要過敏原卵類粘蛋白o(hù)vamucoid；卵白單白o(hù)valbumin；伴清單白o(hù)votranferrinApovitellins次要過敏原溶菌酶lysozyme卵粘蛋白o(hù)vamucin第28頁，共93頁。28花生常引起致命性的過敏反應(yīng)，80%以上個(gè)體會(huì)終生過敏；主要過敏原：Arah1、Arah2～Arah7；通常與大豆蛋白存在交叉過敏；主要癥狀包括皮膚、胃腸道、呼吸道、甚至心血管系統(tǒng)第29頁，共93頁。29轉(zhuǎn)基因食品－食物過敏的“新危機(jī)”轉(zhuǎn)基因食品可能將基因供體過敏性轉(zhuǎn)移到植物或動(dòng)物受體中，來自非食品源的基因和新的基因結(jié)合體都可能引發(fā)過敏反應(yīng)；對(duì)轉(zhuǎn)基因食品致敏性的評(píng)價(jià)程序：轉(zhuǎn)基因材料的來源，特別是是否含有已知致敏原；相對(duì)分子質(zhì)量；序列同源性；穩(wěn)定性（熱穩(wěn)定性、消化穩(wěn)定性）；食物中分布第30頁，共93頁。30食物過敏的危險(xiǎn)因素1、遺傳因素：特應(yīng)性疾病食物過敏過敏性哮喘過敏性鼻炎特應(yīng)性皮炎其他過敏性疾病遺傳傾向較低藥物過敏昆蟲過敏第31頁，共93頁。31遺傳與兒童患過敏性疾病的危險(xiǎn)性第32頁，共93頁。322、過敏原暴露：宮內(nèi)暴露？；母乳中過敏原接觸；輔食添加過早。第33頁，共93頁。333、腸黏膜屏障結(jié)構(gòu)異常－通透性異常物理屏障：粘液、酸、酶、膽鹽、上皮細(xì)胞緊密連接；免疫屏障先天性免疫：自然殺傷細(xì)胞、多核淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、toll樣受體獲得性免疫：上皮內(nèi)和黏膜固有層淋巴細(xì)胞、皮爾氏結(jié)、sIgA、細(xì)胞因子第34頁，共93頁。34危險(xiǎn)因素3、腸道通透性異常發(fā)育不完全或受損的腸粘膜屏障可以吸收未經(jīng)分解的過敏原整蛋白，導(dǎo)致機(jī)體致敏；嬰兒早期胃腸道痛透性最強(qiáng)（酶活性和IgA分泌不成熟），最易發(fā)生過敏；胃腸道疾病、營養(yǎng)不良、發(fā)育過早以及免疫力缺陷等均可以導(dǎo)致腸粘膜通透性增強(qiáng)。第35頁，共93頁。35危險(xiǎn)因素4、口服耐受抗原通過口服途徑導(dǎo)致免疫系統(tǒng)主動(dòng)的無反應(yīng)性；機(jī)制研究不明確：抗原遞呈細(xì)胞、上皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)揮主要作用；1829年Dakin描述美洲土著進(jìn)食有毒長春藤以避免接觸漆酚urushiol產(chǎn)生超敏反應(yīng)

DakinR.AmJMedSci,1892;4:98-100第36頁，共93頁。36影響口服耐受的因素--抗原性質(zhì)：蛋白質(zhì)>>碳水化合物>>脂質(zhì)消化性：抗酸性干擾消化，易產(chǎn)生抗原特異性IgE結(jié)構(gòu)：可溶性抗原易產(chǎn)生耐受；微粒抗原不易產(chǎn)生耐受劑量：低調(diào)節(jié)性T細(xì)胞；第37頁，共93頁。37影響口服耐受的因素－宿主遺傳學(xué)：一些小鼠/人類不易發(fā)生耐受；腸道微生態(tài)：對(duì)嬰兒更重要“germ-free”不產(chǎn)生耐受；益生菌增強(qiáng)反應(yīng)性第38頁，共93頁。38危險(xiǎn)因素4、環(huán)境因素食物過敏原與其他過敏原的作用是相加的；如環(huán)境中的可吸入抗原如室內(nèi)塵螨、羽毛、動(dòng)物皮屑、霉菌以及谷塵等可加重食物過敏；運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)性過敏；香煙、緊張壓力、運(yùn)動(dòng)、以及寒冷等。第39頁，共93頁。39對(duì)過敏性疾病的簡單理解少見多怪；不見不怪；多見不怪。第40頁，共93頁。40食物過敏的主要臨床表現(xiàn)1、全身反應(yīng)：系統(tǒng)性過敏反應(yīng)，口腔過敏綜合征；2、消化系統(tǒng)癥狀：最常見，70%，如嬰兒牛奶過敏；3、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：哮喘，過敏性鼻炎，分泌性中耳炎，肺泡炎；4、偏頭痛：以牛奶、雞蛋、芝麻、花生；5、其他：兒童多動(dòng)癥、精神癥狀、關(guān)節(jié)炎等。第41頁，共93頁。41食物過敏引發(fā)的胃腸道紊亂1花粉－食物過敏綜合征（口腔過敏綜合征）IgE調(diào)節(jié)的主要由一些生的瓜果蔬菜所引起，這些過敏原與空氣中的過敏原如白樺樹、豚草、艾屬植物花粉存在交叉反應(yīng)主要癥狀是進(jìn)食后快速出現(xiàn)搔癢癥，麻刺感，嘴唇、舌頭、上顎、口咽血管水腫，偶爾感覺喉嚨緊張，較少出現(xiàn)全身癥狀；抗原加熱易被破壞。第42頁，共93頁。42食物過敏引發(fā)的胃腸道紊亂2過敏性嗜酸細(xì)胞食道炎IgE調(diào)節(jié)或非IgE調(diào)節(jié)；嬰兒和青少年常見；常見癥狀為胃－食管返流、嘔吐、吞咽困難、間斷性腹痛，對(duì)常用的返流藥物治療效果差。第43頁，共93頁。43食物過敏引發(fā)的胃腸道紊亂3食物蛋白誘導(dǎo)的小腸結(jié)腸炎、直腸結(jié)腸炎和腸病非IgE調(diào)節(jié)（T－細(xì)胞調(diào)節(jié)，IV型）主要發(fā)生于3個(gè)月內(nèi)的嬰兒過敏原為母乳、牛乳蛋白，或以大豆蛋白為主的配方中；典型癥狀是攝入過敏原1~3小時(shí)內(nèi)發(fā)生惡心、延遲噴射性嘔吐，以及腹脹、腹瀉，有時(shí)會(huì)發(fā)生脫水、酸血癥、高鐵血紅蛋白癥、體重丟失等。第44頁，共93頁。44乳糜瀉(celiacdisease)麩質(zhì)敏感性腸??；臨床表現(xiàn)為反復(fù)腹瀉，導(dǎo)致生長發(fā)育障礙。診斷依據(jù)腸道內(nèi)窺鏡檢查和組織病理學(xué)檢查,絨毛萎縮、腺體增生肥大和淋巴細(xì)胞浸潤?；乇茺熧|(zhì)類食物后上述癥狀和病理改變可以消失。第45頁，共93頁。45食物過敏的皮膚癥狀遺傳過敏性皮炎：是在嬰兒早期出現(xiàn)的濕疹癥狀；表現(xiàn)為彌漫的搔癢癥、慢性反復(fù)發(fā)作。皰疹樣皮炎少見的慢性皮膚異常；與麥麩過敏性腸病同時(shí)存在；表現(xiàn)為慢性、強(qiáng)烈皮膚搔癢、丘疹樣皮疹、對(duì)稱分布在機(jī)體伸面和臀部。第46頁，共93頁。46食物過敏引起呼吸系統(tǒng)反應(yīng)食物過敏一般不會(huì)引起季節(jié)性過敏性鼻炎(鼻部搔癢、噴嚏、鼻塞和急性鼻梗阻)，但會(huì)引起致命的喉水腫。食物過敏有時(shí)會(huì)引起支氣管哮喘的急性發(fā)作,如面粉、α-直鏈淀粉、咖啡、蓖麻籽、大豆、調(diào)味品、雞蛋清和甲殼綱動(dòng)物(海鮮)。第47頁，共93頁。47食物過敏的全身癥狀1全身性過敏反應(yīng)由IgE介導(dǎo)，占醫(yī)院門急診患者的1/3～1/2；癥狀：皮膚癥狀（搔癢、發(fā)貨、蕁麻疹），呼吸系統(tǒng)（哮喘），胃腸道（惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉），以及心血管癥狀（如低血壓、發(fā)紺、血管塌陷、心律失常）。多發(fā)生于青少年，有過敏史者；花生、堅(jiān)果、海產(chǎn)品是最常見的過敏食物。第48頁，共93頁。48食物過敏的全身癥狀2食物相關(guān)和運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的過敏反應(yīng)IgE介導(dǎo)的；患者攝入過敏食物后2~4h內(nèi)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)會(huì)誘發(fā)過敏反應(yīng)；以15~30歲女性患者多見；甲殼類食物和小麥?zhǔn)亲畛Ｒ姷倪^敏食物。第49頁，共93頁。49診斷食物過敏診斷＝過敏原暴露病史抗原特異性IgE檢測其他第50頁，共93頁。50病史了解的重點(diǎn)可疑食物；進(jìn)食和反應(yīng)發(fā)生之間的時(shí)間間隔；引發(fā)過敏反應(yīng)的食物量；過敏反應(yīng)的頻率和重復(fù)性；癥狀和體征；生食或經(jīng)烹調(diào)的食物；食物是否存在交叉污染；過敏反應(yīng)出現(xiàn)的部位。第51頁，共93頁。51皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)（skinpricktest,SPT）用于IgE依賴型食物過敏的診斷；用于初篩，比較敏感；優(yōu)點(diǎn)：方便、快捷（15min）、安全、高度敏感性(>90%)、價(jià)廉；缺點(diǎn)：反映致敏過程，特異性低，陽性結(jié)果并不能準(zhǔn)確預(yù)測臨床癥狀，還需要口服負(fù)荷試驗(yàn)；第52頁，共93頁。52新鮮食物皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)

（freshfoodPrick-by-pricktest）植物提取的過敏原SPT假陰性高，建議采用新鮮的蔬菜、水果；但也會(huì)導(dǎo)致假陽性高，同樣需要口服負(fù)荷試驗(yàn)以輔助診斷?！皻W洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會(huì)推薦”第53頁，共93頁。53血清抗原特異性IgE檢測外周血中抗原特異性Ig檢測是食物過敏臨床診斷中一個(gè)重要的客觀指標(biāo)；通常某些特異性IgE抗體的濃度與其過敏癥狀之間有良好相關(guān)性，如花生、牛奶、雞蛋、魚；存在問題：靈敏度高、特異性低：陽性預(yù)測價(jià)值低于陰性；是反映致敏過程，而非過敏性疾??；抗原之間的同源性對(duì)IgE特異性的影響。第54頁，共93頁。54口服負(fù)荷試驗(yàn)（激發(fā)試驗(yàn)）“金標(biāo)準(zhǔn)”；標(biāo)準(zhǔn)方法：雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)；根據(jù)病史和特異性IgE選擇負(fù)荷食物；有一定危險(xiǎn)性，需要在嚴(yán)格醫(yī)護(hù)人員監(jiān)護(hù)下進(jìn)行；第55頁，共93頁。55口服負(fù)荷試驗(yàn)流程試驗(yàn)前2周開始避免檢測食物（飲食回避）；不能使用抗組胺藥物；受試者分兩天分別攝入待測食物或安慰劑；病人或醫(yī)生均不知道待測食物或安慰劑；空腹或少量進(jìn)食早餐后給予待測食物，以減少其他食物對(duì)吸收的影響；最低劑量的選擇要低于根據(jù)病史確定的臨界值；如果患者能耐受9~10g，可以排除有IgE所介導(dǎo)的過敏反應(yīng)；然后按通常量攝入食物以排除假陰性。第56頁，共93頁。56食物過敏的防治第57頁，共93頁。57食物過敏的預(yù)防一級(jí)預(yù)防，防止IgE和其他類型的免疫致敏的發(fā)生。一級(jí)預(yù)防最理想；二級(jí)預(yù)防，在機(jī)體致敏后預(yù)防疾病發(fā)生。二級(jí)預(yù)防應(yīng)加強(qiáng)；三級(jí)預(yù)防，發(fā)病情況下預(yù)防疾病的嚴(yán)重性。三級(jí)預(yù)防專業(yè)醫(yī)生較為熟悉。第58頁，共93頁。58食物過敏的治療1、避免療法：最有效；主要在嬰幼兒期采用；母親在妊娠期間回避一些易引起過敏的食物；對(duì)于成人來說，避免使用過敏食物一段時(shí)間后，如3～4年，可以進(jìn)行試食。

第59頁，共93頁。59歐洲對(duì)牛奶過敏患兒的治療指南中指出：如純母乳喂養(yǎng)兒牛奶蛋白過敏：對(duì)輕/中度牛奶蛋白過敏患兒，要求繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，同時(shí)母親飲食回避，不食用雞蛋；對(duì)嚴(yán)重牛奶蛋白過敏：要求母親飲食回避，無牛奶蛋白、雞蛋、花生。第60頁，共93頁。60如配方奶喂養(yǎng)兒牛奶蛋白過敏：對(duì)輕/中度牛奶蛋白過敏患兒，要飲食回避，給予深度水解配方奶或游離氨基酸配方奶。第61頁，共93頁。61治療2、食物加工處理瓜果可試用熟食；

對(duì)牛奶、乳糖、或肉類過敏者，可先用相應(yīng)的酶如糜蛋白酶、凝乳酶、乳糖酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶等對(duì)食物進(jìn)行處理，再食用。第62頁，共93頁。62治療3、代用食物療法：如對(duì)牛奶過敏者，可使用羊乳或馬乳代替，也有少數(shù)人用煉乳或奶粉代替則不過敏。如對(duì)這些都過敏，則需改用豆代乳粉或豆?jié){等。4、食物口服脫敏療法：誘導(dǎo)口服耐受5、盡量采用母乳喂養(yǎng)高危嬰兒，母乳喂養(yǎng)可以延緩過敏性疾病的發(fā)生；在嬰兒期減少對(duì)致敏性食物的暴露可以降低一歲之內(nèi)食物過敏的發(fā)生率。

第63頁，共93頁。63母乳喂養(yǎng)和輔食添加2001年，WHO的第54屆世界衛(wèi)生大會(huì)關(guān)于嬰兒與兒童營養(yǎng)的議程中建議延遲輔食引入應(yīng)延遲至4~6個(gè)月后，有助于預(yù)防食物過敏；母乳喂養(yǎng)預(yù)防食物過敏的效果存在爭議；目前關(guān)于輔食添加時(shí)間對(duì)過敏性疾病的作用仍有些爭議，但對(duì)于有過敏風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒適當(dāng)延遲輔食添加，提倡母乳喂養(yǎng)還是有益的。第64頁，共93頁。64治療6、益生菌的使用保護(hù)腸道改善腸的免疫屏障作用下調(diào)促炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)口服耐受第65頁，共93頁。65歐洲對(duì)牛奶蛋白過敏的診斷和治療原則第66頁，共93頁。66食物不耐受

第67頁，共93頁。67概述食物不耐受（food

intolerance）也是由食物所引發(fā)的機(jī)體的不良反應(yīng)，但它與食物過敏不同，主要是食物中含有毒性物質(zhì)、藥物或是食物代謝上的紊亂與不良影響（如乳糖不耐受），或是特異體質(zhì)因素引起，發(fā)病與免疫機(jī)制無關(guān)，其發(fā)生比食物過敏更常見。第68頁，共93頁。68食物不耐受的常見病因

1、胃腸道功能紊亂酶缺乏：①乳糖酶缺乏；②葡萄糖-6-磷酸水解酶缺乏；疾病因素：

第69頁，共93頁。692、出生代謝異常苯丙酮尿癥：缺乏苯丙氨酸羥化酶半乳糖血癥：缺乏１－磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶3、某些食物成分所引起的反應(yīng)作用于血管的胺類：苯胺、酪胺、組胺組胺釋放因子

第70頁，共93頁。704、食品添加劑引起的反應(yīng)苯甲酸或苯甲酸鈉：如飲料、某些奶酪、無鹽人造奶油以及馬鈴薯的加工產(chǎn)品等；亞硫酸鹽：主要用于蝦、許多加工食物如鱷梨、干燥水果、蔬菜、飲料、以及葡萄酒等，是為了防止食物褐變、防腐、改善食物感官以及漂白某些食；谷氨酸鈉5、心理反應(yīng)

第71頁，共93頁。71營養(yǎng)治療

首先，必須限制引起機(jī)體不耐受的食物，不耐受的程度也決定了限制攝入的程度；當(dāng)從飲食中去除了某種食物后，要非常注意營養(yǎng)素的替代。第72頁，共93頁。72乳糖不耐受

乳糖不耐受(lactoseintolerance,LI)：是指乳糖酶缺乏者攝入乳糖之后出現(xiàn)腹脹、腹痛、產(chǎn)氣增多和腹瀉等癥狀。第73頁，共93頁。73乳糖酶缺乏（lactasedeficiency,LD)：是指哺乳動(dòng)物斷乳之后出現(xiàn)的小腸粘膜乳糖酶活性低下。乳糖吸收不良（lactosemalabsorption,LM)：是指乳糖酶缺乏者攝入乳糖之后，乳糖在小腸內(nèi)不能被完全分解成單糖（葡萄糖和半乳糖）被吸收，但不出現(xiàn)胃腸道不適的癥狀。第74頁，共93頁。74流行病學(xué)

乳糖酶缺乏的發(fā)生因年齡、種族和地區(qū)而異。世界上除高加索人種以外，大多數(shù)人種在成年之后都存在不同程度的原發(fā)性乳糖酶缺乏。歐洲、北美或澳大利亞人：發(fā)生率通常低于30%亞洲和非洲人：發(fā)生率高達(dá)75%~100%中國漢族成人：乳糖酶缺乏的發(fā)生率為75%~95.7%。第75頁，共93頁。75分類、病因和臨床表現(xiàn)

1、先天性乳糖酶缺乏：幼兒型，為常染色體隱性遺傳性疾病，罕見。出生后即有明顯的腹瀉，嘔吐等癥狀。大便呈泡沫狀，含有乳糖和乳酸，患兒營養(yǎng)不良。若將食物中乳糖除去則上述癥狀顯著改善，給予乳糖則癥狀惡化。小腸粘膜活檢雖可見乳糖酶缺乏，但數(shù)月后對(duì)乳糖的消化能力可以恢復(fù)，乳糖酶活性也轉(zhuǎn)正常。第76頁，共93頁。762、原發(fā)性乳糖酶缺乏：即成人型乳糖酶缺乏指斷乳之后，在一定年齡小腸乳糖酶活性逐漸降低或消失，其發(fā)生率隨種族和地區(qū)而異。患者平素健康，但食用牛奶或含有乳糖的食品后，出現(xiàn)腹瀉、腹絞痛、腹脹、排氣等癥狀。第77頁，共93頁。773．繼發(fā)性乳糖酶缺乏：并非由遺傳的原因引起，系繼發(fā)于許多累及小腸粘膜的疾病與某些全身性疾病，如胃部切除、乳糜瀉、短腸綜合征、Crohn’病、感染性腹瀉等。此外，因小腸粘膜病變，不僅有乳糖酶缺乏，常常還伴有蔗糖酶、麥芽糖酶等雙糖酶不同程度的缺乏。第78頁，共93頁。78影響乳糖不耐受癥狀出現(xiàn)的因素乳糖酶活性：絕大多數(shù)個(gè)體可以耐受少量乳糖而不出現(xiàn)癥狀；胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間；腸道菌群構(gòu)成，尤其是雙歧桿菌的數(shù)量。第79頁，共93頁。79診斷

乳糖耐受性的測定：空腹最低乳糖耐受量；乳糖耐量試驗(yàn)（lactosetolerancetest，LTT）：乳糖氫呼吸試驗(yàn)：目前公認(rèn)最好的方法；腸粘膜乳糖酶活性測定：“金標(biāo)準(zhǔn)”；小腸X線檢查：穩(wěn)定同位素13C檢測法：第80頁，共93頁。80營養(yǎng)治療

基本原則減少和禁止乳糖食品；選擇不降低營養(yǎng)的替代食品；正規(guī)補(bǔ)鈣；應(yīng)用適宜的乳糖酶替代品。第81頁，共93頁。81營養(yǎng)治療1．一般措施禁用乳類食品；對(duì)于輕度病人不必完全停用乳類食品，可以少量食用牛奶及其制品；將大劑量牛奶分為小劑量分食；將牛奶和其它固體食物，如淀粉、豆粉、巧克力等一起食用可以提高機(jī)體對(duì)乳糖的耐受性，要盡量避免空腹飲奶。第82頁，共93頁。82營養(yǎng)治療2、酸奶3、乳糖酶的應(yīng)用

第83頁，共93頁。83

酸奶是利用乳酸的發(fā)酵作用而制成的發(fā)酵乳制品，是一類促進(jìn)人體健康的食物，含有高數(shù)量的活性乳酸菌（LAB，主要是Lactobacillusbulgaricus和Streptoccusthermophilus），具有良好的營養(yǎng)價(jià)值，是人體重要的益生菌(probiotics)來源。--establishedbytheU.S.FoodandDrugAdministration(FDA).第84頁，共93頁。84

酸奶中至少應(yīng)該含有109/g以上的活菌數(shù)，而且從產(chǎn)品出廠至整個(gè)貨架期間，需要冷藏保存，以保持這些細(xì)菌都具有活性。