第1415章 膜劑與涂膜劑氣霧劑噴霧劑粉霧劑

第十四章膜劑與涂膜劑

第十五章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑知識(shí)目標(biāo)：掌握膜劑與涂膜劑的定義、膜劑的特點(diǎn)；熟悉常用成摸材料、膜劑的處方組成與制備過(guò)程；了解膜劑的質(zhì)量檢查掌握氣霧劑的概念、特點(diǎn)、組成；熟悉噴霧劑與粉霧劑的概念、氣霧劑的制備過(guò)程與質(zhì)量檢查能力目標(biāo)：知道膜劑與涂膜劑的區(qū)別；能使用儀器制備出膜劑；知道氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑的區(qū)別；知道氣霧劑的制備過(guò)程與質(zhì)量檢查項(xiàng)目第十四章膜劑與涂膜劑第一節(jié)膜劑一、概述定義：系指藥物溶解或分散在適宜的成膜材料中，經(jīng)加工制成的薄膜狀劑型，又稱(chēng)薄膜劑或薄片劑。厚度約1mm。（一）特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：⑴制備工藝簡(jiǎn)單；⑵藥物含量準(zhǔn)確；⑶解決藥物間的配伍禁忌；⑷體積小、重量輕、不易破碎；⑸生產(chǎn)中無(wú)粉塵飛揚(yáng)。缺點(diǎn)：不適于劑量較大的藥物制劑；有一定韌性，分取劑量不夠理想。（二）分類(lèi)⑴按劑型特點(diǎn)分：?jiǎn)螌印⒍鄬?、?fù)合膜劑⑵按給藥途徑分：口服、口腔、眼用、皮膚及粘膜二、成膜材料要求三無(wú)：無(wú)毒、無(wú)刺激、無(wú)過(guò)敏三無(wú)致：畸、癌、突變成膜性好：強(qiáng)度與柔軟性溶解性和降解性廉價(jià)易得常用材料天然：明膠、阿拉伯膠、蟲(chóng)膠、瓊脂、海藻酸及其鹽、淀粉、糊精等合成：聚乙烯醇（PVA）、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羥丙基甲基纖維素等聚乙烯醇聚乙烯醇（polyvinylalcohol,PVA)是由聚醋酸乙烯酯經(jīng)醇解而成的高分子材料國(guó)內(nèi)采用的PVA有05-88和17-88等規(guī)格，“05”和“17”表示平均聚合度分別為500和1700，“88”表示醇解度三、膜劑的制備處方主藥≤70%（g/g）成膜材料(PVA)≥30%增塑劑(甘油等)≤20%著色劑(色素、TiO2等)≤2%填充劑(CaCO3等)≤20%表面活性劑(吐溫-80等)1%-2%矯味劑(甜葉菊糖苷)適量脫膜劑(液狀石蠟等)適量制備均漿流延成膜法（流延法、涂膜法）工藝：成膜材料加溶劑→溶漿→加入藥物、輔料等→勻漿→消泡→涂膜→干燥（滅菌）→脫膜→含量測(cè)定→分劑量→包裝問(wèn)題：看P243圖14-1，問(wèn)如何控制膜的厚度？高嘉恩問(wèn)如何消（除）泡？張嘉琳壓延法藥物與附加劑在一定溫度和壓力下，加熱熔融成一定厚度的薄膜P243有段話(huà)：但載藥量比流延法底，要求成膜材料、藥物、以及其他敷料必須以粉末狀態(tài)混合均勻，如何理解或解釋這句話(huà)？鄧雨芬、黃比爾、馮文東、杜雪芳復(fù)合制膜法P244用于緩釋膜的制備質(zhì)檢⑴外觀⑵多劑量的膜劑分格壓痕應(yīng)均勻清晰。⑶重量差異限度檢查⑷含量均勻性、衛(wèi)生學(xué)問(wèn)題：如果要做膜劑較難解決的問(wèn)題是什么？鐘曉飛、張嘉政、鄧金添、李進(jìn)康第二節(jié)涂膜劑

（SARS期間發(fā)明：隱形手套）一、概述定義：指將藥物溶解或混合在高分子成膜材料的揮發(fā)性溶劑中，制成的外用液體涂劑。使用時(shí)涂于皮膚或患處，溶劑揮發(fā)后形成一層高分子聚合物的薄膜，對(duì)創(chuàng)面起保護(hù)作用，且能逐漸釋放藥物。特點(diǎn)：工藝簡(jiǎn)單，使用方便，但易著火。二、制備1.處方組成藥物：涂膜材料：聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮甲丁醛、聚乙烯醇、CMC-Na增塑劑：鄰苯二甲酸二丁酯揮發(fā)性溶劑：乙醇、乙醚、丙酮等2.制備方法直接溶解或先制成乙醇提取液，再加到成膜材料溶液中。小結(jié)膜劑與涂膜劑的定義、特點(diǎn)、制備膜劑制備的關(guān)鍵點(diǎn):含量均勻性第十五章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑第一節(jié)概述一、種類(lèi)氣霧劑Aerosol噴霧劑Spray粉霧劑PowderInhalation氣霧劑定義將含藥溶液、乳液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出用于肺部吸入、腔道粘膜或皮膚及空間消毒粉霧劑粉霧劑按用途可分為吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑和外用粉霧劑粉霧劑吸入粉霧劑由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部非吸入粉霧劑采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道粘膜外用粉霧劑使用時(shí)借助外力將藥物噴至皮膚或粘膜噴霧劑噴霧劑將含藥溶液、乳液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒二、氣霧劑的特點(diǎn)奏效迅速容器將藥物與外界隔絕，穩(wěn)定性好不通過(guò)胃腸道需耐壓容器、精密的閥門(mén)系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)成本高有一定的內(nèi)壓，受熱或遭撞擊可能發(fā)生爆炸，或因拋射劑的滲漏而失效三、發(fā)展歷史1926年殺蟲(chóng)劑（帶閥門(mén)，耐壓），碳?xì)浠衔餅閽伾鋭?946年以氟利昂為拋射劑的氣霧劑系統(tǒng)1956年定量閥門(mén)，吸入氣霧劑四、分類(lèi)按用藥途徑吸入氣霧劑、非吸入氣霧劑及外用氣霧劑按處方組成二相氣霧劑（氣相與液相）和三相氣霧劑（氣相、液相、固相或液相）按是否定量定量氣霧劑和非定量氣霧劑五、影響藥物吸收的因素生理因素藥物性質(zhì)粒子大小生理因素氣霧劑中藥物吸收主要通過(guò)肺進(jìn)行人體肺泡的總數(shù)估計(jì)達(dá)3～4億，總表面積估計(jì)約25～100m2，從心臟輸出的血液幾乎全通過(guò)肺上述結(jié)構(gòu)決定了肺部給藥吸收迅速、完全藥物性質(zhì)藥物在肺部的吸收速度，與藥物的脂溶性成正比，與藥物的分子量成反比粒子大小氣霧劑給藥時(shí)，霧化粒子只有一部分能到達(dá)肺泡。粒子太大，藥物易沉著在口腔，咽部；粒子過(guò)小，吸入后又可隨呼氣排出藥典規(guī)定所有粒子應(yīng)小于10μm，大多數(shù)粒子應(yīng)小于5μm第二節(jié)氣霧劑組成組成藥物、賦形劑拋射劑耐壓容器閥門(mén)系統(tǒng)一、拋射劑拋射劑是氣霧劑噴射藥物的動(dòng)力常用的拋射劑為低沸點(diǎn)液體，可將幾種拋射劑混合使用在容器內(nèi)壓力大于大氣壓，閥門(mén)打開(kāi)時(shí)壓力突然降低，急劇氣化，將藥物分散成微粒，呈霧狀噴出拋射劑的分類(lèi)碳?xì)浠衔锒拘源螅兹挤韧轭?lèi)化合物即氟氯昂氫氟烷烴氟氯昂蒸氣壓比大氣壓高，沸點(diǎn)低，毒性小，性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃，但可破壞大氣中臭氧層根據(jù)蒙特利爾條約，氟氯烷類(lèi)化合物2003年起被全面禁止按照《議定書(shū)》的規(guī)定，我國(guó)在沒(méi)有合適替代品的情況下可繼續(xù)使用至2010年氟氯昂破壞臭氧層的自由基反應(yīng)氫氟烷烴---氟氯烷替代品國(guó)際制藥企業(yè)80年代末形成國(guó)際藥用氣霧劑聯(lián)盟，開(kāi)發(fā)氟氯烷類(lèi)的替代品氫氟烷烴不含氯，不破壞大氣臭氧層，目前認(rèn)為是氟氯昂的最佳替代品二、藥物與附加劑水、甘油、乙醇、丙二醇、PEG作為溶劑根據(jù)處方要求可加入潤(rùn)濕劑、表面活性劑或抗氧劑等三、耐壓容器氣霧劑的容器有玻璃、塑料或金屬容器應(yīng)能耐受氣霧劑所需的壓力各組成部件均不得與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)四、閥門(mén)在密封條件下精密控制藥物噴射的劑量第三節(jié)氣霧劑的制備一、制備方法藥液配制→分裝→充填拋射劑→包裝拋射劑的充填分為加壓灌裝和冷卻灌裝二、氣霧劑的質(zhì)量檢查泄漏率<3.5%每瓶總撳次不少于每瓶標(biāo)示總撳次每撳主藥含量應(yīng)為標(biāo)示量的80%～120%霧滴分布－霧滴藥量不少于標(biāo)示量的15%噴射速率、噴出總量（非定量氣霧劑）無(wú)菌、微生物霧滴分布測(cè)定法裝置三、舉例鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑鹽酸異丙腎上腺素