1腎上腺素受體激動藥

會計學(xué)11腎上腺素受體激動藥PPT課件HH第1頁/共61頁分類按是否具有兒茶酚胺環(huán)分為：兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、苯腎上腺素(新福林）第2頁/共61頁作用特點兒茶酚胺類：藥物作用強，維持時間短，易被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)滅活

非兒茶酚胺類：藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。第3頁/共61頁按其對不同腎上腺素受體的選擇性而分為三大類①α受體激動藥（α-adrenoceptoragonists）②α,β受體激動藥（α,β-adrenoceptoragonists）③β受體激動藥（β-adrenoceptoragonists）④α,β，DA受體激動藥（α,β，D-adrenoceptoragonists）第4頁/共61頁第1節(jié)α受體激動藥

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內(nèi)來源：哺乳動物去甲腎上腺素能N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品:人工合成。不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。第5頁/共61頁〖體內(nèi)過程〗第6頁/共61頁吸收：口服收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易分解，腸粘膜和肝也代謝；皮下注射收縮血管，吸收很少，發(fā)生組織壞死；靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂分布較多于心臟、腎上腺髓質(zhì)中。外源性NA不易透過血腦屏障到達腦組織攝取NA被NA能神經(jīng)末梢和非神經(jīng)細胞所攝?。耗遗輸z取貯存；攝入非神經(jīng)cell內(nèi)者被COMT代謝【體內(nèi)過程】給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什么？第7頁/共61頁非選擇性激動α受體，對心臟β1-R作用較弱，對β2-R無作用【藥理作用】第8頁/共61頁

收縮血管

(+)血管α1-R，使血管收縮，主要是小動脈和小靜脈。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管也收縮冠狀血管舒張

(+)心臟，心肌的代謝產(chǎn)物↑（如腺苷），而擴張血管，因血壓升高，提高了冠狀動脈血管的灌注壓力，故冠脈流量增加第9頁/共61頁

心臟

較AD弱，(+)心臟β1-R，使心肌收縮性↑，心臟做功↑，心肌耗氧量↑。整體條件下，由于血壓↑而反射性興奮迷走N而使HR↓，心搏出量↘過大劑量，心臟自律性↑，出現(xiàn)心律失常。第10頁/共61頁

血壓小劑量滴注時心臟↑，收縮壓↑，血管收縮作用不劇烈，故舒張壓升高不多而脈壓差↑較大劑量，血管強烈收縮使外周阻力增高，故收縮壓升高同時舒張壓也明顯升高，脈壓變小

其他

大劑量時出現(xiàn)血糖升高第11頁/共61頁休克早期用NA，使收縮壓維持12kPa左右，保證心、腦等重要器官血液供應(yīng)。去甲腎上腺素的應(yīng)用僅僅只是暫時急救措施！心臟驟停輔助治療（幫助心臟復(fù)蘇）上消化道出血1～3mg稀釋Po，食道或胃內(nèi)局部收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果

藥物中毒致低血壓【臨床應(yīng)用】第12頁/共61頁維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)。②補足血容量后，血壓仍不能回升者。應(yīng)用原則目的①早期、小劑量、短期用；休克早期急性低血壓第13頁/共61頁1.局部組織缺血壞死：處理；熱敷、普魯卡因+酚妥拉明(α-R阻斷劑)局部浸潤注射，擴張血管2.急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時3.長時突然停藥，引起血壓劇降，應(yīng)逐漸停藥〖禁忌癥〗高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟病（冠心?。簧倌?、無尿、微循環(huán)障礙等。

【不良反應(yīng)及注意事項】第14頁/共61頁

為人工合成品作用機制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)第15頁/共61頁1.收縮血管作用及↑血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較NA弱，不引起心律失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死4.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱作用特點:第16頁/共61頁應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克第17頁/共61頁1、主要興奮α1受體；2、升壓：較弱而持久，用于防治脊椎麻醉和全身麻醉引起的低血壓。現(xiàn)較少用于抗休克（因能明顯減少腎血流量）。3、擴瞳：興奮瞳孔擴大肌中的α受體，作用較阿托品短而弱（對睫狀肌的M受體無作用，不引起調(diào)節(jié)麻痹，不升高眼內(nèi)壓）。用作快速短暫的擴瞳藥(眼底檢查)。由于興奮α受體→血管收縮→房水生成↓→眼內(nèi)壓↓，可用于開角型青光眼的治療。去氧腎上腺素(苯腎上腺素、新福林）第18頁/共61頁第2節(jié)α,β受體激動藥第19頁/共61頁腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）

【體內(nèi)過程】

Po在堿性腸液及腸粘膜和肝內(nèi)破壞，吸收很少，不能達到有效血藥濃度

皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢，維持1Him吸收遠較sc為快，im作用維持約10～30minAD在體內(nèi)的攝取與代謝途徑與NA相似，代謝產(chǎn)物或少量原形經(jīng)腎排出。第20頁/共61頁

1.心臟心力↑心肌耗氧

+β1

心率↑心輸出量↑收縮壓↑自律性↑大劑量心律失常傳導(dǎo)↑

2.血管收縮（α受體占優(yōu)勢）：皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管舒張（β2受體占優(yōu)勢）：骨骼肌血管、冠狀腦血管、肺血管作用弱【藥理作用】（+）α及β受體,產(chǎn)生α和β樣效應(yīng)第21頁/共61頁小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。

3.血壓與劑量密切相關(guān)第22頁/共61頁收縮壓舒張壓脈壓小劑量大劑量第23頁/共61頁一次給家犬iv1ug/kg血壓呈雙相反應(yīng)↑iv120mmHg90mmHg120mmHg

AD對血壓的雙向調(diào)節(jié)第24頁/共61頁腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)

先給予α受體阻斷藥（如酚妥拉明）后再給與AD，則使AD的縮血管作用減弱或取消，保留其激動β受體的舒張血管作用，使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。第25頁/共61頁

1)支氣管平滑肌平喘

A.↑β2

明顯松弛

B.↑β2抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)

C.↑α1血管收縮,毛細血管通透性↓,水腫↓

2)胃腸平滑肌抑制，痙攣時張力↓原因:激動αβ受體；激動突前α2,ACh↓3)膀胱:β2↑逼尿肌舒張,α↑括約肌收縮→尿潴溜

4)眼睛:擴瞳

5）抑制子宮平滑肌收縮（妊娠末期）4.平滑肌第26頁/共61頁5.代謝:增強機體代謝，耗氧↑，↑α和β2、β3受體,促進肌糖元、肝糖元和脂肪分解，游離脂肪酸、血糖↑

6.CNS興奮作用較弱第27頁/共61頁臨床應(yīng)用1.心臟驟停

①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘松弛平滑肌、抑制過敏物質(zhì)釋放、水腫↓皮下或肌內(nèi)注射，可迅速緩解發(fā)作，但維持時間短，僅30分~1小時。心室內(nèi)注射第28頁/共61頁

3.過敏性休克:

①小血管擴張，毛細血管通透性↑，血漿容量和外周阻力↓，血壓↓②

支氣管平滑肌痙攣，過敏介質(zhì)釋放，粘膜水腫→呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴張冠脈，改善心功能③擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，抑制過敏介質(zhì)解除呼吸困難過敏性休克的的特點腎上腺素為治過敏性休療克首選藥物第29頁/共61頁①延緩局麻藥吸收延長局麻時間②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)用法：1：25萬,一次用量不超過0.3mg③止血，減輕水腫但注意手、趾部位的手術(shù)不能用，因這兩部位的皮下組織少，易致局部壞死。4.與局麻藥配伍第30頁/共61頁當鼻粘膜和齒齦出血時，可用浸有0.1%鹽酸腎上腺素的棉球或紗布填塞局部止血。5.局部止血第31頁/共61頁不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、第32頁/共61頁【藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)】AD(+)α1-R(++++)血管收縮皮膚黏膜內(nèi)臟與局部麻醉藥合用局部止血血壓β2-R(+++)擴張血管骨骼肌血壓擴張支氣管控制支氣管哮喘急發(fā)β1-R(+++)興奮心臟恢復(fù)心跳治療心臟驟停心悸，快iv/量大心率失常（甚至室顫）αβ-R代謝，糖原分解，脂肪分解，血糖治療過敏性休克第33頁/共61頁

麻黃堿（ephedrine）又名麻黃素，系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。而麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘和利尿的作用則是麻黃揮發(fā)油的作用。第34頁/共61頁麻黃：

發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。

第35頁/共61頁特點：

對受體選擇性：類似腎上腺素↑α、β受體間接作用：促進NA釋放，類似間羥胺非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服

，作用慢而持久可透過BBB，中樞興奮作用顯著，易產(chǎn)生快速耐受性

【體內(nèi)過程】口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。第36頁/共61頁【藥理作用】

1、心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量↑、心率反射性↓，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加第37頁/共61頁2擴張支氣管3CNS興奮4快速耐受性<腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安,失眠第38頁/共61頁【臨床應(yīng)用】

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥，口服、肌肉、皮下

2.充血性鼻塞：0.5%-1%

3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起

4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫(巨大蕁麻疹)

第39頁/共61頁【不良反應(yīng)】不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。

【禁忌癥】高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢第40頁/共61頁

服用麻黃堿后可以明顯增加運動員的興奮程度，對運動本人有極大的副作用。因此，麻黃堿屬于國際奧委會嚴格禁止的興奮劑。同時，麻黃堿也為制造冰毒的重要原料，已被納入易制毒化學(xué)品管理。近年來，由于非法買賣、套購含麻黃堿類復(fù)方制劑制造毒品案時有發(fā)生，現(xiàn)含有鹽酸麻黃堿成分的藥品制劑，已經(jīng)選擇性的為β受體激動藥所取代。第41頁/共61頁

第3節(jié)

β受體激動藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。第42頁/共61頁異丙腎上腺素（isoprenaline）【體內(nèi)過程】

Po在腸粘膜與硫酸基結(jié)合失效氣霧劑吸入給藥，吸收較快舌下含藥舒張局部血管，吸收迅速在肝及其它組織中被COMT代謝，少被MAO代謝，較少被NA能神經(jīng)所攝取，故作用較AD長

第43頁/共61頁【藥理作用】（+）β1和β2對α幾無影響。

心臟心力↑心肌耗氧↑

（+）β1心率↑心輸出量↑傳導(dǎo)↑引起心律失常少竇房結(jié)↑

作用較腎上腺素強，選擇性高，較少發(fā)生心室顫動。

而腎上腺素對正位和異位起博點的作用都強。第44頁/共61頁2.血管和血壓↑β1

，使心臟↑，收縮壓↑↑β2

骨骼肌血管擴張冠脈擴張對腎和腸系膜血管弱。小量iv，收縮壓↑，舒張壓↓，脈壓↑大量iv，靜脈強烈舒張，血壓下降。3.平滑肌:對支氣管強，其他弱

1)↑β2

解除支氣管痙攣

2)也能抑制組胺等過敏介質(zhì)和釋放，

3)不能消除粘膜水腫，久用耐受4.其它促進糖元與脂肪分解,也能增加組織耗氧量第45頁/共61頁臨床應(yīng)用支氣管哮喘：急性發(fā)作（舌下或噴霧）緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能衰竭并發(fā)的心臟驟停。常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室注射。房室傳導(dǎo)阻滯致心臟驟停首選！！

感染中毒性休克：低排高阻型第46頁/共61頁【不良反應(yīng)】心悸、頭痛、注意控制心率。劑量過大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室顫動。【禁忌癥】冠心病、心肌炎、甲亢。

第47頁/共61頁選擇性β受體激動藥沙丁胺醇特布他林克倫特羅(又名瘦肉精、氨喘素)第48頁/共61頁過敏性休克時：

NAIPAD血壓下降+++支氣管水腫+-+過敏介質(zhì)釋放-++（β2受體興奮作用）支氣管痙攣-++第49頁/共61頁多巴胺（dopamine）【體內(nèi)過程】Po易在腸和肝中破壞失效一般用脊髓蛛網(wǎng)膜下腔注射

(it)，MAO和COMT代謝失效，作用時間短

不易透過BBB，外源性多巴胺難引起中樞作用第50頁/共61頁【藥理作用】

心臟

(+)心臟β1-R，心肌收縮加強，心輸出增加一般劑量對心率(HR)影響不明顯，大劑量加快HR與異丙腎上腺素(IP)比較，多巴胺增加心輸出量作用較弱，對心率HR影響少，并發(fā)心律失常者少第51頁/共61頁〖藥理作用〗(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,2血管和血壓(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分(+)α1受體收縮血管

心輸出量促進神經(jīng)末梢釋放NA＋第52頁/共61頁(2)腎臟腎血管擴張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水第53頁/共61頁臨床應(yīng)用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰與利尿藥合用3急性心功能不全不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動過速、

心律失常、腎血管收縮腎功能下降對伴有心力減弱及尿量減少而血容量已補足的休克患者,療效較好頭痛、高血壓組織缺血壞死高血壓、器質(zhì)性心臟病慎用第54頁/共61頁多巴酚丁胺（dob