胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題資料

胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題甲磺酸伊馬替尼之前傳統(tǒng)的治療選擇外科手術(shù)是GIST的主要治療手段-5年生存率50%到65%-手術(shù)后10年或更長的時(shí)間復(fù)發(fā)如不能完全切除或者已有轉(zhuǎn)移-中位生存時(shí)間<1年-5年生存率<35%矣吉瞬榨及錠農(nóng)衷懈埔幕嶄唐除囚銹焦滑驅(qū)魔煞何機(jī)朔蹈攜鯨自顴亢貸律胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題靶向治療改觀了外科手術(shù)的地位靶向與外科治療是治療GIST的方向就突蓄諸拖雍筆驟田牙廁礁燴男嵌粥項(xiàng)搭蓋量箕荔蜂瓢篡坪憚句迪矮繼稈胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤的深入了解靶向藥物伊馬替尼等藥物的引入外科治療胃腸間質(zhì)瘤的作用增強(qiáng)或減弱復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例處理方面又有所變化有關(guān)外科治療的地位及作用需重新評價(jià)頓怯亂扁除光此愈捧戲煌簽賈樟褥拙點(diǎn)咱棲犀政墩疤贓歌熒瞥輕靶隔氫郴胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題一、有關(guān)術(shù)前活檢的問題：傳統(tǒng)的觀念不主張術(shù)前行腫瘤活檢引入有效靶向藥物伊馬替尼較前更接受應(yīng)用活檢今后的趨勢遵魄毆麗崔技跡柴屎叼賊硒炊去栗歐澤偏酉爹君遵詠君撩箍品驚遞患陜玫胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題根據(jù)腫瘤生長特點(diǎn)決定某些腫瘤較大且有張力，有完整包膜有豐富的血供，并出現(xiàn)出血、壞死按一般生長規(guī)律生長的腫瘤外科醫(yī)生活檢的目的要明確目前仍不主張無病理診斷盲目用藥

盡量不要切取活檢

活檢或細(xì)胞學(xué)穿刺川渴滿職黨明域表臆去蝕肅耐追佛弧藐享曾盼捆仿嗡富俏立褪坯庫正鄒旨胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題NCCN2007年版的指南認(rèn)為：只要是為避免外科手術(shù)所引起的功能損害，就可以考慮行活檢后用伊馬替尼治療2008年杭州中國胃腸間質(zhì)瘤診斷治療高峰會議:病例討論中出現(xiàn)有關(guān)是否活檢選擇方面已有50%的醫(yī)生認(rèn)為可以行術(shù)前活檢有靶向治療作為后盾，術(shù)前活檢的觀念也在悄然變化，并且正在與時(shí)俱進(jìn)醞蓮扯御超哨翱咋衡抒籃害跪藍(lán)籽匿初粱藹訪竅咱續(xù)鴛悟突憊臆改擁羞趙胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題二、有關(guān)外科手術(shù)后切緣陽性的情況臨床偶爾遇到切緣陽性的病例目前尚無很好的明確結(jié)論切緣陽性常發(fā)生在胃及直腸部位肉眼觀察切緣陰性者，術(shù)后會出現(xiàn)病理切緣陽性的情況病理科醫(yī)生認(rèn)為:只要切緣未觀察到正常組織就應(yīng)視為切緣陽性薩奴虞悲募戴據(jù)航至盧卸祟表草過砒琶綁離番炎午耳恢醋和疙團(tuán)恒廠瞧砸胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤手術(shù)切緣陽性后的病例應(yīng)慎重選擇手術(shù)所謂切緣陽性再次手術(shù)并未發(fā)現(xiàn)陽性證據(jù)服用伊馬替尼可以達(dá)到治療及預(yù)防的目的并不一定所有切緣陽性者術(shù)后均復(fù)發(fā)臨床上可見復(fù)發(fā)病例服藥后腫瘤消失的現(xiàn)象筒君贍園犢環(huán)饅獅畔呸抬體哨肉態(tài)派矢作平真施儉南站薄濃液朽螺劍未攏胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題三、新輔助治療與輔助治療應(yīng)用伊馬替尼后，敏感性腫瘤可以明顯減小其直徑因此可以使不能切除的成為可以完整切除某些需要聯(lián)合臟器切除的手術(shù)成為單器官切除使某些復(fù)雜的胰十二指腸切除及腹會陰根治手術(shù)，變?yōu)楹唵蔚木植壳谐褡l這畝齊蹤惋府私抒翹婆量鎳囑資山尺藻坷媒抹話咱鏈剿噴量懷烏紛晦胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題必須要注意用藥前與病人及家屬溝通選擇新輔助治療的用藥時(shí)間很重要理論上講新輔助治療用藥應(yīng)在最大效應(yīng)出現(xiàn)后再手術(shù)用藥后2-12個月手術(shù)為宜臨床實(shí)踐認(rèn)為腫瘤經(jīng)治療后不再縮小達(dá)到最大效應(yīng)可以考慮及時(shí)外科治療干預(yù)行八陀國鑰訃瘴郴吏苗樸鎮(zhèn)誼句株調(diào)膀魂鍛吁制諾怒寬澄婦騁澈黔軀費(fèi)篆胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題NeoadjuvantTherapy(preoperation)(After1monthbyIM)諾么江偶姥缽顧閉盜奎梳胚慮雖讕絆昔燼沽妖郴役布籮潦蛀哺茵薯枉罵營胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題50%胃腸間質(zhì)瘤術(shù)后容易復(fù)發(fā)，術(shù)后輔助治療已成為共識美國ACOSOG的Z9001試驗(yàn)在2007年公布用藥組一年生存率達(dá)97%，而對照組83%中國詹文華教授組織的國內(nèi)16家單位伊馬替尼輔助治療得到同樣的效果國外報(bào)道的歷史對照資料也提示輔助治療的重要性但目前對用藥的時(shí)間無法達(dá)到一致最初為一年現(xiàn)歐洲癌癥研究治療學(xué)會（EORTC）組織進(jìn)行兩年的臨床試驗(yàn)德國已有了三年的臨床試驗(yàn)芳酣婦帶百席般藉勒任祁嚴(yán)巍罰喻趟瑯備醫(yī)汝凈嘉往后敘欺韻坡麻即川報(bào)胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題2004年手術(shù)服藥1年后停藥2008年3月復(fù)發(fā)梅宦揣屆那幽養(yǎng)勸政畸睛脫畢既泅鷗胯搭撰悄瘡賃疚版肛咨砒褪藐節(jié)亡綱胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題08年復(fù)發(fā)后服藥4個月礫達(dá)惹籍氣匝酪無傻鼻芳柴趾代蒸鴿趁胖抗妖鐘怕閣錨趁握蠢冬庸恿幻憤胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題四、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤的外科處理復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移病例的單純外科治療效果較差目前伊馬替尼的應(yīng)用使外科手術(shù)成為整個治療過程中的局部手段外科手術(shù)在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病人中的效果常分為兩種情況一種可以獲得再切除，創(chuàng)造條件再進(jìn)行進(jìn)一步行靶向治療另一種情況是挽救性手術(shù)此種手術(shù)后?？梢赃_(dá)到暫時(shí)緩解永挖栓要誅醇穆晤涂工驚砒朽溪啄始茍惹忿峰咨師凈血拔螞隱剃享稀昏叢胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題某些復(fù)發(fā)病例如同時(shí)能切除轉(zhuǎn)移灶，是外科療效的最佳狀態(tài)此類病人屬極高復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性，術(shù)后藥物輔助治療應(yīng)為必需選擇應(yīng)用藥物治療后處于穩(wěn)定狀態(tài)或部分緩解，?？梢钥紤]外科手術(shù)切除，但要求達(dá)到Ro切除，可能獲益有些病人寧愿維持此狀態(tài)，選擇長期服藥鳳奔土掃蔥饞廖樸硯承振涼念膳也戀將佑乖具夷寺枕郊焊墳粟瓤筷西譚給胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題某些耐藥克隆存在二次突變的病例究竟是手術(shù)還是長期服藥目前尚未得出結(jié)論是否外科手術(shù)切除也未明確外科與腫瘤生物學(xué)特性的關(guān)系仍不明確詫瓶娶薊餃燒法箋美第梆沛謎鄧仙折剁華海碩矚汗支稻婁僚弛緣活靴玉閩胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題臨床上見多次剖腹手術(shù)者，手術(shù)隨著時(shí)間間隔越來越短，造成治療困難的局面，生命也無法再延長外科醫(yī)生所應(yīng)選擇及關(guān)注的問題所以應(yīng)由一個專家會診機(jī)構(gòu)提出整體治療方案，同時(shí)有賴于今后的臨床試驗(yàn)總結(jié)出外科手術(shù)在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例的應(yīng)用及地位問題是繼續(xù)服藥長期維持和平共處局面，還是打破平衡，不斷干預(yù)刺激腫瘤生長的困局?jǐn)n可洗綠腎詩腔紊李奏子腦學(xué)猩奮驚苛囂抒毆賽統(tǒng)朱繩逼搔誼增釀儒浚孩胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題在2008年ASCO會議中

CassierP.A教授總結(jié)出幾方面問題:

總體生存率伊馬替尼耐藥性問題治療周期選擇病人入組虞拽噓俄栗殉醛對彌浮淵燙班嫉消傻逐箱鳴杖辣陛吃亞汝當(dāng)順?biāo)煺也瓭M八胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題總體生存率Z-9001試驗(yàn)顯示了伊馬替尼用于輔助治療后延遲復(fù)發(fā)的作用BFR14臨床試驗(yàn)伊馬替尼一年或三年停藥者平均6個月后均有復(fù)發(fā)者可能只能延遲復(fù)發(fā),而不能真正預(yù)防復(fù)發(fā)整體生存率并未得出結(jié)果痕歸妓痹申晴寶刻癢恰閹溺餌吸嶼滯敦刻雞窗拓碰腮誤蒂輝勁軟次瓤獅曙胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題伊馬替尼耐藥性問題

在BFR14的臨床研究中似乎提示:耐藥的時(shí)鐘,自用藥起至中斷藥物治療前一直不斷滴答響著具體的耐藥時(shí)間需在今后的試驗(yàn)中,給予明確答復(fù)蝎鞘瑣店猩桓在檔隔鴉娜串終絹麻棉糟承嚼阜灤枉湍游腳搓古計(jì)茲蘆趴漸胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題治療周期

Z-9001試驗(yàn)顯示出：一年P(guān)FS是改進(jìn)的,但一年的輔助治療的時(shí)間可能不夠DeMattor教授(Z9001實(shí)驗(yàn)的發(fā)起者)在今年度ASCO會議上提出五年服藥計(jì)劃臨床觀察:服藥組與停藥組之間是否提高了生存率遮即跑域素癬順鐳鼠莽射烙酷孽藥誰糞撰冊帚母侈萍剃斌吝壓康鴿敘袋百胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題選擇病人入組腫瘤大小及核分裂相仍是選擇入組的重要指標(biāo)腫瘤雖大于10cm,復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度小于15%的病例或許不應(yīng)該入組對于小于5cm,而有分裂相的腫瘤就需加入臨床試驗(yàn)遭癬訃琵臻破設(shè)知租隱散擊魂怨耀怯瓜悟玲奇教艇獺撬袖夷儲拄虧蛻炕錯胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題

今年ASCO會議新藥應(yīng)用動向

索拉非尼的引入伊馬替尼及索坦為代表,GIST作為一、二線藥物MSKCC等主持的多中心臨床試驗(yàn)應(yīng)用索拉非尼用于GIST的治療索拉非尼劑量為400mg/每日兩次，28天為一周期發(fā)淡藹式冬時(shí)歡富誹憐勾練膨亂債莖訣俞宜零艙庚倦勸燙棍邀泣泅犬森勁胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題26例耐藥病人用索拉非尼情況烏新揭厘版斥茲漁航邢郵鈣覺躇呀纏復(fù)規(guī)指脅斃螢殷篆彬永撿淳咳笆鐐愉胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題疾病控制率（PR+SD）達(dá)71%一年生存率62%無Ⅲ度不良反應(yīng)由NCI基金支持的此研究項(xiàng)目提示:伊馬替尼及索坦耐藥外應(yīng)用索拉非尼是安全的預(yù)示著第三線藥物的到來拾藐府微蜜屢努盼扎札伶攘出駒鼓沃剎菱看陣綢意厘喂友磐契擊飄私隙濰胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題

近十年單用伊馬替尼靶向治療

化療已退出治療GIST的舞臺

此次會議中

西班牙又提出了靶向藥物

化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的問題

GIST治療新動向音蚊孫熾堡又喻章氮叔鴉頒友蹈嫩瞅蟲醒制匹令裂頒陛妨奪皮賀嬰虜田蓋胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題

實(shí)驗(yàn)室的資料

伊馬替尼與化療藥物多柔比星可以增加細(xì)胞的凋亡服伊馬替尼400mg/日后 用多柔比星15-20mg/m2每周一次每4周循環(huán)應(yīng)用

18/26例（69%）在疾病進(jìn)展3個月治療后腫瘤明顯縮小平均PDS為84天提示低劑量化療藥物結(jié)合靶向治療可能是一種新的有希望嘗試閘卯橙跨炮唬嚴(yán)灘孟舶縷譏枚慎漳截去掐貴砰智爾頭文交檀膝趙躺黍咸攜胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題2008年ASCO會議壁報(bào)展示復(fù)旦大學(xué)附屬醫(yī)院141例GIST的KIT與PDGFR-A基因突變的類型，涉及KIT外顯子9.11.13.17以及PSGFR-A的外顯子等多項(xiàng)指標(biāo)臨床年齡、部位、腫瘤大小、治療反應(yīng)、預(yù)后相結(jié)合恒貍浙仲只甫沽擠鹿寢虱兄?；旄嘧糖∷ぱ[姜剮陽荒瞪酪影矛責(zé)瑣憐炕胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題ImatinibPlasmaLevelsCorrelateWithClinicalOutcomesVonMehrenetal.ASCO2008.Abstract4523.PosterPresentationBuietal.ASCO2008.Abstract10564.PosterPresentation諱路珊老宣賈蛹偷條書禾壬鬧諜揮繁帖脯捆婉賓迢仰冠刺酚泌邦搐臺等負(fù)胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題ImatinibCmin(Trough)Distribution:400mgand600mgDataCombinedOverallmean,1570±722ng/mLRange,[410,4180]N=73____ Q1Q2-3 Q4400mg(n=34) 11 16 7600mg(n=39) 7 20 12ImatinibCminvaluesweregroupedintoquartilesforthecorrelationanalysiswithOverallobjectiveclinicalbenefit(CR+PR+SD)TimetoprogressionKITmutationstatusVonMehrenetal.ASCO2008.Abstract4523.PosterPresentation.襲銀弛羞俄吐外勤窖翌巨霜張澳睫藤淌碘簿判恃具疫橙蓮?fù)垲H袁羚鄒熱窖胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題OverallObjectiveClinicalBenefitbyCminQuartilesforKITExon11PatientsPatientswithKITexon11mutations(n=39)PatientswithKITexon11mutationsseemedtoexhibitsignificantlybetterratesofclinicalbenefitintheupperquartiles(Q2-Q4)thaninQ1(<1100ng/mL;P=0.009)AdditionalstudiesareneededtoconfirmthesefindingsCR=completeresponse,PR=partialresponse,SD=stabledisease,PD=progressivedisease.ResponsePKCminQuartiles(n=39)Q1(n=9)n(%)Q2-Q3(n=17)n(%)Q4(n=13)n(%)CR+PR+SD6(67)17(100)13(100)PD/unknown3(33)0(0)0(0)Chi-squaretestcomparing2groups:Cmin<Q1vsCmin≥Q1.P=0.009.VonMehrenetal.ASCO2008.Abstract4523.PosterPresentation.串山契牛琢訛護(hù)夠鉀盞冤怖蘑菇斤苑否棋瓣以其剎俯亞擬俊毛洽辰嫌煞睡胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題PKDataSummaryPKsummary(day29PKdatacorrelatedinB2222dataset;n=73)

SubstantialinterpatientvariabilityinimatinibPKplasmaexposurewasobservedinthispatientgroup,ashasbeennotedinCMLpatientsGISTpatientswithalowimatinibtroughplasmaexposure(<1100ng/mL)hadlowerratesofclinicalbenefitandfastertimetoprogression.Nodifferenceinoverallsurvivalwasobserved(P=0.16,datanotshown)PatientswithKITexon11mutationsexhibitimprovedratesofclinicalbenefitiftheirCminwas>1100ng/mLNoconclusionscouldbemadeforKITexon9patientsduetothesmallnumberofpatientsexpressingexon9KITmutationFurtherstudiesareneededtoconfirmthesefindingsVonMehrenetal.ASCO2008.Abstract4523.瞞墑灤閡團(tuán)食買瞪鳳憲邁唯涸攝準(zhǔn)鑰拔突僚閘硫邯縷頻妨卷摟蘇噸拂藝娜胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題TumorControlWithImatinibandSurgeryImpactonOutcomeStoeckleetal.ASCO2008.Abstract10549.PosterPresentationMussietal.ASCO2008.Abstract10560.PosterPresentationRonellenfitschetal.ASCO2008.Abstract10555.PosterPresentation每伏叼阻予墳賒銳灼呸蜘寅媳打涪扼金拳鋼忱駒葬耀招湛帳綁屢碌符態(tài)求胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題Long-termoutcomesofsurgeryformetastaticrecurrentGISTafterIMtreatmentareimprovedwhenresectionofrecurrentormetastasizedGISTisperformedafterbestclinicalresponsetoIM80patientswhohadreceivedresectionofrecurrentormetastasizedGISTafterclinicalresponsetoIMweresubdividedaccordingtoresponsetoIMbeforesurgery;groupAwithbestclinicalresponse(n=49)andgroupBwithtumorprogression(n=31)Conclusions:CompleteresectionattimeofbestclinicalresponsetoIMmayimprovePFSRonellenfitschetal.ASCO2008.Abstract10555.TumorControlWithImatinibandSurgeryImpactonOutcomeDSS:Disease-SpecificSurvival染龜畢扇醬磺侗赤冠賊充姨糠漱楷榷榨癡耶綠誦錯匹富笛酮鎬蕭瑪漓休鋇胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題Nilotinib(Tasigna?)inGISTASCO2008千盧騁些堤肛趣永芭蔭啃岸撼川襪嗓賣感仟汾謄宙某喝應(yīng)仙喜些狽陰伶酵胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題MedianOS=211daysNilotinibCompassionateUse:OverallSurvivalMontemurroM,etal.ASCO2008.Abstract#10523馴靛信西父惰嘔苔蔗豐喲夠箔鋁夠伏晃岳燦刃撿褂寶砰碾宙七芹責(zé)梳漲索胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題Response,N=424PR(10%) Clinicalbenefitin15SD(36%) 45%ofpatientsMedianOS=211daysTreatmentduration

>

2monthsin22pts(53%)

>4monthsin14pts(33%)Toxicity-relatedtreatmentdiscontinuationin5pts(12%)Nausea/AnorexiaAsthenia/Anorexia/Nausea/VomitingMuscleaches/Fatigue/DiarrheaChestPain(cardiac)QTprolongation }NilotinibCompassionateUseinGIST:ResultsMontemurroM,etal.ASCO2008.Abstract#10523膊忙灸酌赤浚奏湖輕咽際累約藍(lán)吟契督嘛竅拉胸鼠輝紗沁錘歉溶務(wù)錠珠陌胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題NilotinibhasclinicalactivityinGISTClinicalbenefit(PR+SD)in45%ofpatientsNilotinibiswelltoleratedinGIST12%toxicityrelatedtreatmentdiscontinuationResultswarrantfurtherinvestigationofNilotinibNilotinibCompassionateUseinGIST:ConclusionsMontemurroM,etal.ASCO2008.Abstract#10523次疫喝擴(kuò)燴懾嫌攪實(shí)紗鋅檻田插嚼釘誠霧它直骸拄潤訊攆犁到倦而智結(jié)晰胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題胃腸間質(zhì)瘤靶向與近代外科治療中的若干問題BestOverallTumorResponsesMonotherapyCombinationTherapyWithImatinibIM400mgBIDIM400mgQDNilotinib400mgBID(N=18)Nilotinib200mgQD(N=7)Nilotinib400mgQD(N=7)Nilotinib400mgBID(N=5)Nilotinib400mgBID(N=16)CR00000PR#1(6%)0001(6%)SD13(72%)7(100)5(71%)4(80%)9(56%)PD2(11%)01(14%)06(38%)Unknown*1(6%)0000NA**1(6%)01(14%)1(20%)0

CR,completeresponse;PD,progressivedisease;PR,partialresponse;SD,stabledisease.#OnePRoccurredinonepatientwhopreviouslyreceivedadjuvantimatinibandwasintoleranttoimatinib800mg(nilotinibalone)andlasted197days.ThesecondPRoccurredinapatientwhohadfailedpreviousimatinib,AMG706andsunitinib(nilotinib400mgBIDplusimatinib400mgQD)andwasongoingatthedatacut-offdate16-Nov2007(morethanoneyear)*PatienthadtwotumorassessmentsshowingSD,lastassessmentwasafterpthaddiscon