適合中國(guó)高血壓患者的長(zhǎng)效ccb資料講解

適合中國(guó)高血壓患者的長(zhǎng)效CCB適合中國(guó)高血壓患者的長(zhǎng)效CCBELET1.KjeldsenSE,etal.JHypertens.2000;18(5):629-42.2.BrownMJ,etal.Lancet.2000;356(9227):366-72.3.SchaeferRM.IntJClinPract.1998Sep;52(6):381-6波依定?：踝部水腫發(fā)生率14%，頭痛發(fā)生率4.4%外周水腫、潮紅、潮熱發(fā)生率顯著低于氨氯地平HOT1波依定?30150INSIGHT2硝苯地平控釋片30150波依定組2.5-10mgn=265氨氯地平組5-10mgn=270新近發(fā)生的血管擴(kuò)張性不良事件33015014%發(fā)生率(%)踝部水腫頭痛踝部水腫頭痛28%12%14.7%26.4%6.8%11.9%發(fā)生率(%)外周水腫潮紅/潮熱4.4%P=0.001（n=18790例）（n=3157例）1.HannssonL,etal.Lancet.1998;351:1755-62.2.ALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288(23):2981-97.3.BrownMJ,etal.Lancet.2000;356(9227):366-72.HOT研究：

以波依定?為基礎(chǔ)的治療方案依從性高達(dá)78%*依從性：研究結(jié)束時(shí)繼續(xù)服用該藥的患者比例依從性(%)*波依定?806040200HOT1氨氯地平72%ALLHAT2806040200硝苯地平控釋片63%INSIGHT3806040200患者數(shù)18,7909,0483157隨訪年數(shù)4.9年5年3年降壓目標(biāo)DBP≤90mmHgSBP/DBP<140/90mmHgSBP/DBP<140/90mmHg或下降>20/10mmHg波依定?顯著降低診室血壓和24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓HOT研究中接受24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的患者的亞組研究，入組的患者均接受波依定和其他藥物治療平均2年，對(duì)其中183例患者評(píng)估波依定對(duì)診室血壓和24h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓的療效GiuseppeMancia.LournalofHypersion.2001,19:1755-1763.190170150130110907050血壓（mmHg）診室血壓24h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓收縮壓舒張壓P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01137±1282±6131±1279±6170±14106±4150±1692±9基線治療后以波依定?為基礎(chǔ)的治療方案達(dá)標(biāo)率高達(dá)88%1.HannssonL,etal.Lancet.1998;351:1755-62.2.ALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288(23):2981-97.3.BrownMJ,etal.Lancet.2000;356(9227):366-72.88%目標(biāo)血壓：DBP≤90mmHg組隨訪時(shí)間：3.8年(3.3-

4.9年)HOT-Plendil研究(n=18790)66.3%SBP/DBP<140/90mmHg5年ALLHAT研究(n=9048)SBP/DBP<140/90mmHg或下降>20/10mmHg4年INSIGHT研究(n=3157)58%波依定?氨氯地平硝苯地平控釋片波依定?：緩釋劑型保證平穩(wěn)的血藥濃度親水性凝膠緩釋片非洛地平BlyckertE,etal,Br.J.ClinPharmacol.1990;29:39-45杜麗娜.臨床藥物治療雜志.2004;(2)1:46-50.PLENDILPRODUCTMONOGRAPH血漿濃度（nmol/L)04812162024小時(shí)緩釋片10mg普通片10mg20151050化學(xué)名Cmax最大血藥濃度(nmol/l)Tmax達(dá)峰時(shí)間(h)清除半衰期(h)非洛地平普通片22±121.0±0.511-16非洛地平緩釋片7.3±3.22.9±0.724.5±7縱觀國(guó)內(nèi)外研究，波依定?T/P>50%BonaduceD,etal.EurJClinPharmacol.1997;53(2):95-100.周家豪等.中華實(shí)用醫(yī)學(xué),2000:2(9):11-12.

劉天虎等.ChineseJournalofCardiovascularMedicine.2004;9(6):074-274.諸駿仁等.中華心血管病雜志.1996;24(4):272-5.8075020406080100SBPDBPT/P比值758072.381.567.679.1020406080100020406080100020406080100BonaduceDetal.10mgqd（n=30）諸駿仁等2.5-20mgqd（n=204）非洛地平緩釋片:劉天虎等5-10mgqd（n=92）周家豪等10mgqd（n=60）波依定?：24小時(shí)平穩(wěn)降壓一項(xiàng)開(kāi)放性研究，采用自身對(duì)照開(kāi)放試驗(yàn)方法，入組204例患者，觀察非洛地平緩釋片對(duì)輕、中度高血壓病患者治療的療效和耐受性諸駿仁等.中華心血管病雜志.1996;24(4):272-5.9AM11AM1PM2PM5PM7PM9PM11PM1AM2AM5AM7AM1601401201008060************************************************************************************************************************************************************************************************治療前收縮壓治療后收縮壓治療后舒張壓治療前舒張壓*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001收縮壓T/P=67.6%舒張壓T/P=79.1%峰值谷值峰值谷值FDA頒布的標(biāo)準(zhǔn)，合格的谷峰比值應(yīng)≥50%，即只有谷峰比值≥50%

，才適合每日1次給藥非洛地平是唯一具有大型中國(guó)循證證據(jù)的長(zhǎng)效CCB中國(guó)臨床試驗(yàn)國(guó)際臨床試驗(yàn)非洛地平緩釋片F(xiàn)ACTS/FEVER/HOT-CHINAHOT氨氯地平無(wú)VALUE/ASCOT等硝苯地平控釋片

無(wú)INSIGHT/ACTION等HOT-CHINA研究：波依定?用于中國(guó)患者達(dá)標(biāo)率高達(dá)87%，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低從2001年4月至2002年2月在北京、上海、廣州等148個(gè)城市，在53040例高血壓病患者中進(jìn)行HOT-China研究治療方案的短期(10周)臨床觀察，主要觀察指標(biāo)是第10周時(shí)降壓達(dá)標(biāo)率(血壓<140/90mmHg)。劉力生等.中華心血管病雜志.2004;32(4):291-20246810不良反應(yīng)發(fā)生率（%）0246810時(shí)間（周）52,11751,63651,19649,20847,353患者數(shù)：無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生FEVER研究：非洛地平緩釋片可顯著降低

中國(guó)患者主要終點(diǎn)事件LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.安慰劑+利尿劑150收縮壓舒張壓138.182.383.9141.61401209080704mmHg2mmHg

非洛地平緩釋片+利尿劑發(fā)生卒中(致死性和非致死性)的患者比例(%)106121824024680303642485460安慰劑+利尿劑(n=4870)非洛地平緩釋片+利尿劑(n=4841)P=0.0019隨訪時(shí)間（月）27%0.73(0.61–0.86)P=0.00020.65(0.47–0.89)P=0.00740.68(0.49–0.92)P=0.01530.69(0.54–0.89)P=0.00530.67(0.48–0.91)P=0.0112HR(95%CI)FACTS研究：治療14周后患者的收縮壓和舒張壓自基線顯著下降24.8mmHg和17.5mmHg一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放臨床試驗(yàn)。評(píng)價(jià)以非洛地平緩釋片為基礎(chǔ)的聯(lián)合美托洛爾、賴諾普利或氫氯噻嗪的聯(lián)合用藥方案與非洛地平緩釋片單藥比較其對(duì)中國(guó)輕、中度原發(fā)性高血壓患者治療12周后血壓達(dá)標(biāo)率及安全性、耐受性情況ChenYY,etal.JournalofPekingUniversity.2007;39(6):619-23.血壓(mmHg)下降17.5mmHgP<0.001150.094.9125.277.4020406080100120140160收縮壓舒張壓基線14W下降24.8mmHgP<0.001FACTS研究：

以波依定?為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案有效降壓達(dá)標(biāo)一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放臨床試驗(yàn)。評(píng)價(jià)以非洛地平緩釋片為基礎(chǔ)的聯(lián)合美托洛爾、賴諾普利或氫氯噻嗪的聯(lián)合用藥方案與非洛地平緩釋片單藥比較其對(duì)中國(guó)輕、中度原發(fā)性高血壓患者治療12周后血壓達(dá)標(biāo)率及安全性、耐受性情況ChenYY,etal.JournalofPekingUniversity.2007;39(6):619-23.血壓達(dá)標(biāo)率（%）78.778.679.002040聯(lián)合氫氯噻嗪（n=91）聯(lián)合美托洛爾(n=84)聯(lián)合賴諾普利（n=84）8W80.280.574.112W60血壓達(dá)標(biāo)：BP<140/90mmHg血壓達(dá)標(biāo)率在三組間兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異80100單藥、固定劑量年治療費(fèi)用：波依定?＜硝苯地平控釋片＜氨氯地平260022001800140010000年花費(fèi)(元)1693.62075.652205.60波依定?5mg/日硝苯地平控釋片30mg/日氨氯地平5mg/日(以上根據(jù)每天服用一片計(jì)算)1.中國(guó)藥品手冊(cè)(MIMS)200822.5%30.2%效用記錄心肌標(biāo)本效用記錄血管標(biāo)本LjungB.Drugs，1985;29(Suppl2):46-58.研究證實(shí)，非洛地平為高度血管選擇性藥物經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)的高度血管選擇性CCB

──非洛地平一項(xiàng)大鼠體外模型研究。采用大鼠門靜脈作為血管標(biāo)本，心肌標(biāo)本則采用了大鼠左室乳頭肌。研究連續(xù)記錄大鼠門靜脈的自發(fā)收縮和乳頭肌肉收縮的步調(diào)，之后把不同鈣拮抗劑加入器官池，并提高藥物濃度。以產(chǎn)生靜脈和乳頭肌50%抑制作用的藥物濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值(PIC50)的比值代表其血管/心肌選擇性非洛地平具有更高的血管選擇性非洛地平118：1非洛地平

1.4：1維拉帕米7：1地爾硫卓非二氫吡啶類二氫吡啶類血管/心肌選擇性藥物分類LjungB.Drugs，1985;29(Suppl2):46-58.BrixiusKClinExpPharmacolPhysiol.2005Sep;32(9):708-13.非高度血管選擇性CCB同時(shí)作用于心肌組織和血管平滑肌的Ca2+通道，擴(kuò)張血管的同時(shí)，產(chǎn)生影響心肌收縮的負(fù)性肌力作用（如硝苯地平，非二氫吡啶類CCB)14:1硝苯地平研究顯示，與硝苯地平相比，非洛地平不影響

心肌收縮性，負(fù)性心肌效應(yīng)更小一項(xiàng)人體實(shí)驗(yàn)中，入選了20例穩(wěn)定性心絞痛患者，分別冠脈內(nèi)給予非洛地平0.1mg或硝苯地平0.2mg，比較兩藥對(duì)左室收縮性和冠狀竇血流量的影響。非洛地平0.1mg（n=10）硝苯地平0.2mg（n=10）用藥后1分鐘30001500基線左室收縮峰值(LVdp/dtmaxmmHg/s)-28%-8%P=0.003KoolenJJ,etal.AmJCardiol.1994;74(7):730-2.V－HeFTIII研究：非洛地平用于伴高血壓的心衰患者，顯著改善射血分?jǐn)?shù)，對(duì)左心室舒張末期長(zhǎng)度無(wú)顯著影響V-HeFTⅢ超聲心動(dòng)亞組研究納入了260例需要接受依那普利、地高辛和袢利尿劑治療的心力衰竭男性患者，其中124例患者接受非洛地平治療，136