機(jī)能實(shí)驗(yàn) 扭體

實(shí)驗(yàn)七

扭體法觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用第七小組【病例】患者，女，42歲，上腹部疼痛，間歇性發(fā)作6年，輕重不一，重時(shí)疼痛難忍，疼痛劇烈時(shí)放射到右肩部，面色蒼白，大汗淋漓，并伴有惡心、嘔吐和腹瀉等癥狀。患者曾在個(gè)人診所輸液，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱40℃，肌肉注射安痛定（復(fù)方氨基比林注射液）后，高燒逐漸退去，體溫恢復(fù)至37.3℃左右，但右上腹持續(xù)性鈍痛不止，伴有惡心、嘔吐和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡，雖然腹瀉得到控制，但用藥后仍然腹痛不止，嘔吐更加劇烈。入院后經(jīng)醫(yī)生診斷為：慢性結(jié)石性膽囊炎。用抗生素控制病情，同時(shí)肌肉注射哌替啶（度冷?。?、阿托品，疼痛減輕，惡心嘔吐癥狀緩解，行膽囊、結(jié)石切除術(shù)，術(shù)后2周患者痊愈出院?！痉治雠c思考】1．為什么使用安痛定（復(fù)方氨基比林注射液）后，高燒逐漸退去，而其他癥狀未得到緩解？2．為什么用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而疼痛不止，嘔吐更加劇烈？3．為什么入院后選擇哌替啶和阿托品疼痛癥狀得以緩解？合用的原理是什么？4．阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用有何不同？5．疼痛產(chǎn)生機(jī)制如何？6．疼痛分為哪幾種類(lèi)型？7．疼痛動(dòng)物模型的制備方法有哪些？8．如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用？

氨基比林能抑制下視丘前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的反應(yīng)性而起退熱作用；同時(shí)還通過(guò)抑制為乙酰苯胺類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥。1．為什么使用安痛定（復(fù)方氨基比林注射液）后，高燒逐漸退去，而其他癥狀未得到緩解？通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；但安痛定是一個(gè)解熱鎮(zhèn)痛藥，只對(duì)中輕度疼痛有效，這種程度的疼痛一般要用杜冷丁，而且安痛定對(duì)炎癥無(wú)效，所以用了之后只是熱退了，其他癥狀都沒(méi)有緩解。返回2．為什么用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而疼痛不止，嘔吐更加劇烈？

嗎啡屬于阿片類(lèi)生物堿，為阿片受體激動(dòng)劑。藥理作用：（1）通過(guò)模擬內(nèi)源性抗痛物質(zhì)腦啡肽的作用，激動(dòng)中樞神經(jīng)阿片受體而產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用。對(duì)一切疼痛均有效，對(duì)持續(xù)性鈍痛效果強(qiáng)于間斷性銳痛和內(nèi)臟絞痛。（2）在鎮(zhèn)痛的同時(shí)有明顯的鎮(zhèn)靜作用，改善疼痛病人的緊張情緒。（3）可抑制呼吸中樞，降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，對(duì)呼吸中樞抑制程度為劑量依賴(lài)性，過(guò)大劑量可導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。（4）可抑制咳嗽中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。（5）可興奮平滑肌，使腸道平滑肌張力增加而導(dǎo)致便秘，可使膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增加。（6）可促進(jìn)內(nèi)源性組織胺釋放而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、血壓下降，腦血管擴(kuò)張、顱內(nèi)壓增高。（7）有鎮(zhèn)吐、縮瞳等作用。但是治療量嗎啡就可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難（老年多見(jiàn)）、膽道壓力升高甚至膽絞痛、直立性低血壓（低血容量者易發(fā)生）和免疫抑制等。偶見(jiàn)煩躁不安等情緒表現(xiàn)。所以用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而疼痛不止，嘔吐更加劇烈。返回3．為什么入院后選擇哌替啶和阿托品疼痛癥狀得以緩解？合用的原理是什么？

哌替啶，即杜冷丁，為人工合成的阿片受體激動(dòng)劑，屬于苯基哌啶衍生物，是一種臨床應(yīng)用的合成鎮(zhèn)痛藥。（1）鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡1/7~1/10（2）鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、致欣快和擴(kuò)血管同嗎啡、平滑肌弱于嗎啡（3）無(wú)便秘、尿潴留，不延緩產(chǎn)程。阿托品為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥，能解除平滑肌的痙攣。哌替啶在陣痛的同時(shí)會(huì)引起膽道括約肌的收縮,使膽內(nèi)壓升高,而阿托品可以調(diào)節(jié)痙攣。返回4．阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用有何不同？嗎啡阿司匹林返回5．疼痛產(chǎn)生機(jī)制如何？疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺(jué)，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。返回6．疼痛分為哪幾種類(lèi)型？分類(lèi)：軀體痛、內(nèi)臟痛和神經(jīng)性痛返回7．疼痛動(dòng)物模型的制備方法有哪些？急性病理模型：扭體模型福爾馬林病理模型白陶士-鹿角萊膠炎癥模型慢性模型：神經(jīng)源性模型炎癥疼痛模型疾病導(dǎo)致的周?chē)窠?jīng)性疼痛模型外傷導(dǎo)致的周?chē)窠?jīng)性疼痛模型返回8．如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用？小鼠扭體法觀察動(dòng)物的鎮(zhèn)痛作用

返回[實(shí)驗(yàn)?zāi)康腯①了解常用的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)方法，學(xué)習(xí)扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)方法；②用扭體法觀察鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用。[實(shí)驗(yàn)原理]疼痛是臨床常見(jiàn)的病癥之一。腹膜有廣泛的感覺(jué)神經(jīng)分布，把醋酸等化學(xué)刺激物注入腹腔，可使小鼠很快產(chǎn)生疼痛反應(yīng)，表現(xiàn)為腹部?jī)蓚?cè)內(nèi)凹、軀體扭曲和后肢伸展，統(tǒng)稱(chēng)為扭體反應(yīng)。為減輕疼痛而在臨床上應(yīng)用的鎮(zhèn)痛（催眠）藥、鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥等，一般就是通過(guò)提高痛覺(jué)閾值來(lái)達(dá)到鎮(zhèn)痛目的。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用化學(xué)刺激法，觀察鎮(zhèn)痛藥杜冷丁或解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林對(duì)小白鼠痛覺(jué)閾值的影響及其表現(xiàn)?！緦?shí)驗(yàn)材料】

器材：電子秤、注射器、小鼠籠

藥品：0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、1%醋酸鹽、0.9%生理鹽水

動(dòng)物：小鼠3只

[實(shí)驗(yàn)步驟]1.隨機(jī)分組：取3只小鼠，稱(chēng)重，編號(hào)。2.給藥：鼠甲、乙、丙分別腹腔注射0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理鹽水各0.1ml/10g；30min后，各鼠注射0.2ml/只1%醋酸鹽，觀察15min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)3.觀察：記錄15分鐘內(nèi)各小鼠出現(xiàn)“扭體反應(yīng)”的次數(shù)。組別藥物扭體反應(yīng)次數(shù)扭體反應(yīng)百分率（%）12345678甲杜冷丁乙氨基比林丙生理鹽水[實(shí)驗(yàn)結(jié)果]匯總實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將各組扭體反應(yīng)數(shù)記入下表，并記錄藥物鎮(zhèn)痛百分率鎮(zhèn)痛百分率%=對(duì)照組扭體次數(shù)—實(shí)驗(yàn)組扭體次數(shù)對(duì)照組扭體次數(shù)X100%[實(shí)驗(yàn)結(jié)果]如果實(shí)驗(yàn)鼠的數(shù)量足夠多的話組別藥物試驗(yàn)鼠數(shù)扭體反應(yīng)鼠數(shù)扭體反應(yīng)百分率（%）甲（實(shí)驗(yàn)組）杜冷丁乙（實(shí)驗(yàn)組）氨基比林丙（對(duì)照組）生理鹽水鎮(zhèn)痛百分率%=對(duì)照組扭體反應(yīng)動(dòng)物數(shù)—實(shí)驗(yàn)組扭體反應(yīng)動(dòng)物數(shù)對(duì)照組扭體反應(yīng)動(dòng)物數(shù)X100%[實(shí)驗(yàn)結(jié)果]將盡可能多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果匯總起來(lái)列表，每組結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（×±S）表示，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果用分組t檢驗(yàn)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，判斷實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的“扭體反應(yīng)”次數(shù)