遺傳與優(yōu)生思考題及答案

第一個(gè)老師思考題1、優(yōu)生學(xué)的概念遺傳學(xué)。它的措施涉及各種影響婚姻和生育的社會(huì)因素，如宗教法律、經(jīng)濟(jì)政策、道德觀念、婚姻制度等。優(yōu)生學(xué)專門研究使一個(gè)民族未來(lái)的遺傳因素在肉體和精神兩方面向前進(jìn)或衰退的社會(huì)因素的學(xué)科。正優(yōu)生學(xué)：重點(diǎn)研究如何增加能產(chǎn)生有利表型的等位基因頻率。負(fù)優(yōu)生學(xué)：研究如何降低產(chǎn)生不利表型的等位基因頻率。遺傳優(yōu)生：是研究如何應(yīng)用遺傳學(xué)的原理和方法改善人類遺傳素質(zhì)、降低出生缺陷患兒的發(fā)生率，使人類能夠獲得體質(zhì)健康、智力優(yōu)秀的后代。2.影響致病基因在人群中分布的因素：（一）選型婚配e：選擇具有某些特征的配偶的婚配。近親婚配s：有共同血緣關(guān)系的親屬之間的婚配。（二）選擇：群體中不同基因型個(gè)體的差別生活力和差別生殖力。適合度：一定環(huán)境條件下，某一基因型個(gè)體能夠生存并能將基因傳給后代的相對(duì)能力。一般用相對(duì)生育率代表適合度。選擇系數(shù)n：在選擇作用下適合度降低的程度選擇效應(yīng)：選擇引起的群體基因頻率和基因型頻率在大小和方向上的改變。選擇放松n：由于某種原因使有害基因的選擇壓力降低，對(duì)有害基因不能進(jìn)行嚴(yán)格淘汰，從而使致病基因頻率提高的現(xiàn)象（三）突變（四）遷移兩個(gè)群體混合并相互婚配，新的等位基因進(jìn)入另一群體，將導(dǎo)致基因頻率改變，這種等位基因跨越種族或地界的漸近混合稱之為基因流（五）遺傳負(fù)荷是由群體中導(dǎo)致適合度下降的所有有害基因構(gòu)成，遺傳負(fù)荷主要有突變負(fù)荷和分離負(fù)荷，受近親婚配和環(huán)境因素的影響。突變負(fù)荷是遺傳負(fù)荷的主要部分，是由于基因的有害或致死突變而降低了適合度，給群體帶來(lái)的負(fù)荷。突變負(fù)荷的大小取決于突變率（μ）和突變基因的選擇系數(shù)（s）分離負(fù)荷是由于雜合子）和雜合子（）之間的婚配，后代中有4為純合子（，其適合度降低，因而導(dǎo)致群體適合度的降低，造成遺傳負(fù)荷增加；如果純合子（aa）的選（六（genetic在大群體中，正常適合度條件下，繁衍后代數(shù)量趨于平衡，因此基因頻率保持穩(wěn)定；但是在小群體中可能出現(xiàn)后代的某基因比例較高，在一代代傳遞中基因頻率明顯改變，破壞了Hardy-Weinberg平衡，這種現(xiàn)象稱為隨機(jī)遺傳漂變。群體越小，基因漂變的幅度越大；群體越大，基因漂變的幅度越小。還有體細(xì)胞遺傳病和線粒體遺傳病遺傳病的類型：還有體細(xì)胞遺傳病和線粒體遺傳病還有體細(xì)胞遺傳病和線粒體遺傳?。?7—60）產(chǎn)前篩查是在孕早中期定量測(cè)定孕婦血中的某些血生化成分，結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周等指標(biāo)，并利用專用的篩查數(shù)據(jù)軟件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)，從而得出胎兒罹患遺傳病（如染色體病及基因?。┑娘L(fēng)險(xiǎn)度。由于產(chǎn)前篩查只是風(fēng)險(xiǎn)度的估計(jì)，因此，產(chǎn)前篩查適用于所有符合篩查年齡及孕周的孕婦。產(chǎn)前診斷（即宮內(nèi)診斷）是細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、生物化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐緊密結(jié)合的一門學(xué)科，通過(guò)有創(chuàng)性及無(wú)創(chuàng)性的檢查方法，獲取胚胎或胎兒信息并對(duì)這些信息進(jìn)行分析，最終診斷胚胎或胎兒是否患有某種疾病。產(chǎn)前診斷中的基本概念產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷（prenatalgeneticdiagnosis)是通過(guò)直接或間接的方法對(duì)胎兒作出是否患有某種遺傳疾病的診斷，以防止患有嚴(yán)重遺傳病的患兒出生。產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷的目的（開(kāi)放題目，要求主觀、擴(kuò)展回答）1、及早發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的遺傳病胎兒，防止其出生。2、為有異常胎兒的父母提供胎兒異常情況，供其選擇。3、對(duì)高危胎兒進(jìn)行診斷，有利消除父母的憂慮，利于胎兒保健。4、對(duì)已生育異常胎兒的父母，提供再次妊?檢測(cè)的手段。產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷面臨的問(wèn)題（開(kāi)放題目，要求主觀、擴(kuò)展回答）1、檢測(cè)本身的技術(shù)問(wèn)題、結(jié)果解釋、心理影響、社會(huì)影響5、倫理學(xué)問(wèn)題DNA的特點(diǎn)DNA21三體篩查（為了理解原理而列，并非全背）21三體產(chǎn)前診斷方法1、21三體母血清標(biāo)志物和篩查方法血清標(biāo)志物αFP(甲胎蛋白)；μE3(游離雌三醇)；HCG(絨毛膜促性腺激素)(>2.5)；妊?相關(guān)血漿蛋白-A(PAPP-A)；抑制素A等。唐氏綜合征目前缺乏有效的治療手段，因此孕婦產(chǎn)前篩查唐氏綜合征和羊水產(chǎn)前診斷是防止和降低患兒出生的有效方法。建議唐氏綜合征血清學(xué)篩查所有的孕婦都應(yīng)實(shí)行。唐氏篩查結(jié)果不能只看風(fēng)險(xiǎn)分析的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)，還應(yīng)結(jié)合單個(gè)血清學(xué)指標(biāo)的中位數(shù)倍數(shù)值，單項(xiàng)指標(biāo)異常也應(yīng)考慮唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)建議孕婦做產(chǎn)前診斷，以免假陰性造成唐氏兒出生。18～2016～18周為好，過(guò)早篩查如系高風(fēng)險(xiǎn)則會(huì)使孕婦出現(xiàn)較長(zhǎng)的焦慮期，過(guò)晚則不利于提早診斷，不利于孕婦的身心健康。胎兒頸項(xiàng)透明帶厚(nuchal11-13+6周做NT檢查是指胎兒頸背側(cè)軟組織和皮膚之間的厚度，被認(rèn)為是篩查唐氏綜合征和其他染色體異常的最常見(jiàn)最有效最敏感最特異的遺傳學(xué)超聲指標(biāo)。正常胚胎發(fā)育過(guò)程中，頸部淋巴管與頸靜脈竇在10～14出現(xiàn)短暫回流障礙，形成暫時(shí)性的頸部透明帶，所以10～14周的正常胎兒頸部可出現(xiàn)正常寬14周后應(yīng)消退。NT增厚除了與21-三體相關(guān)外，與其他染色體異常如18-三體綜合征、三倍體也有一定關(guān)系。進(jìn)一步產(chǎn)前診斷絨毛活檢術(shù)（孕3+6周；羊膜腔穿剌術(shù)（最佳孕—4周；胎兒臍靜脈穿剌術(shù)（孕—8周，特殊病例可至出生前；、BOBsSNP基因芯片等分析。NIPT的科學(xué)基礎(chǔ)–DNA4NIPT相較臨床常見(jiàn)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)無(wú)創(chuàng)取樣-抽血孕周范圍廣–1226周一、適用目標(biāo)疾病常見(jiàn)胎兒染色體非整倍體異常：21三體綜合征；18三體綜合征；13三體綜合征二、適用時(shí)間12+0-26+6周12+0-22+6周NIPTDNADNA片段含量與孕周密切相關(guān)。cffDNA<4%，NIPT檢測(cè)可能失敗或出現(xiàn)假陰性12DNA含量可達(dá)到檢測(cè)要求。26NIPT三、受檢人群——適用人群（一）血清學(xué)篩查、影像學(xué)檢查顯示為常見(jiàn)染色體非整倍體臨界高風(fēng)險(xiǎn)（二）有介入性產(chǎn)前診斷禁忌癥者（三）就診時(shí)，患者為孕20+6周以上，錯(cuò)過(guò)血清學(xué)篩查最佳時(shí)間，或錯(cuò)過(guò)常規(guī)產(chǎn)前診斷時(shí)機(jī)，但要求降低21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)的孕婦。NIPT適用時(shí)間為12+0-26+6周，較血清學(xué)篩查和羊膜腔穿刺的孕周范圍更廣。四、受檢人群——慎用人群（一）產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲的高齡孕婦，以及有其他直接產(chǎn)前診斷指征的孕婦。（二）孕周<12周的孕婦（三）高體重（體重>100 千克）孕體重過(guò)重的孕婦血漿cffDNA含量偏低因懷孕而增大的血液循環(huán)體系稀釋了血漿中的cffDNA，同時(shí)血液中相對(duì)增多凋亡的脂肪細(xì)胞，增加了血漿中母親游離DNA的含量，導(dǎo)致cffDNA含量的降低，一旦cffDNA含量低于NIPT檢測(cè)的最低極限水平4%，就存在假陰性的風(fēng)險(xiǎn)。（四）通過(guò)體外受精-胚胎移植（以下簡(jiǎn)稱IVF-EF）方式受孕的孕婦通過(guò)IVF-EF方式受孕的孕婦，妊?情況比較復(fù)雜，易出現(xiàn)雙胎/多胎妊?、“雙胎一胎消失綜合征”等情況，NIPT結(jié)果可能不準(zhǔn)確。同卵雙胎NIPT對(duì)于雙胎的檢測(cè)等同于單胎異卵雙胎如果一胎為正常胎兒，一胎為染色體非整倍體高風(fēng)險(xiǎn)胎兒時(shí)，雖然總體血漿cffDNA含量上升cffDNAcffDNA存在假陰性風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)生雙胎一胎早期流產(chǎn)殘留的cffDNA會(huì)干擾檢測(cè)，結(jié)果將不準(zhǔn)確。（六）合并惡性腫瘤的孕婦惡性腫瘤細(xì)胞的染色體和基因組多發(fā)生變異，可能腫瘤本身即含有T21、T18或T13的異常細(xì)胞，細(xì)胞凋亡后釋放異常的基因組DNA進(jìn)入母體血漿中，將導(dǎo)致NIPT出現(xiàn)假陽(yáng)性。三、受檢人群——不適用人群（一）染色體異常胎兒分娩史，夫婦一方有明確染色體異常的孕婦：均有明確介入性產(chǎn)前診斷指征，應(yīng)直接進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。（二）孕婦1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、細(xì)胞治療或接受過(guò)免疫治療等對(duì)高通量測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷結(jié)果將造成干擾的。18-三體異常，細(xì)胞凋亡后的基因組DNA險(xiǎn)。（三）胎兒影像學(xué)檢查懷疑胎兒有微缺失微重復(fù)綜合征、基因病或其他染色體異?？赡艿纳鲜黾膊〔辉贜IPT檢測(cè)疾病范圍內(nèi)，應(yīng)直接進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。檢測(cè)技術(shù)血清學(xué)篩查（唐氏篩查）絨毛膜取樣羊水穿刺臍靜脈血穿刺DNA產(chǎn)前檢測(cè)

檢測(cè)孕周11-13+6周；15-19周左右10-13+6周18-22+6周20-28周12-26周

描述侵入性；一定的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)侵入性；一定的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)侵入性；一定的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)非侵入性，安全；準(zhǔn)確率99%以上第二個(gè)老師思考題1、遺傳病的一般治療包括哪些方法？有哪些需要注意的特殊要求？遺傳病的一般治療包括常規(guī)治療和基因治療。①常規(guī)治療包括手術(shù)治療和藥物及飲食療法。②基因治療是指講正?；蛑踩氚屑?xì)胞代替遺傳缺陷的基因，或關(guān)閉、抑制異常表達(dá)的基因，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病目地的一種臨床治療技術(shù)?；蛑委熯z傳病的策略總的來(lái)說(shuō)是基因的修飾和操作化學(xué)法、生物學(xué)；反義核酸法包括反義RNA和反基因技術(shù)兩種。理問(wèn)題。2、何謂基因治療？簡(jiǎn)要說(shuō)明基因治療的策略和方法。達(dá)到預(yù)防和治療疾病目地的一種臨床治療技術(shù)?；虻牟呗杂校夯蛐迯?fù)：定點(diǎn)修復(fù)，基因的異常部分；基因代替正，目前尚無(wú)法做到?；蛞种婆c失活：導(dǎo)入外源基因除去干擾，抑制有害基因的表達(dá)?；蛟鰪?qiáng)表達(dá)。免疫調(diào)節(jié)基因?qū)肽[瘤患者體內(nèi)，提高IL免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，達(dá)到防治腫瘤的目的；方法：（1）1.將含外源基因的重組病毒、脂DNA直接導(dǎo)入體內(nèi)。2.外源基因克隆至一個(gè)合適的載體，首先導(dǎo)入體外培養(yǎng)的自體或異體（有特定條件）的細(xì)胞，經(jīng)篩選后將能表達(dá)外源基因的受體細(xì)胞重新輸回受試者體內(nèi)因轉(zhuǎn)移法包括物理，化學(xué)，生物等方法。顆粒轟擊，脂質(zhì)體法。生物法：包括反轉(zhuǎn)錄病毒載體，腺病毒載體，化學(xué)法：將正?；蚣捌淇截悾〥NA微細(xì)顆粒，直接傾入培養(yǎng)基中與細(xì)胞接觸。存在的問(wèn)題：1）穩(wěn)定性2）安全性問(wèn)題3）導(dǎo)入基因的高效表達(dá)4）免疫性5）倫理問(wèn)題（2）反義核酸療法：包括反義RNA技術(shù)和反基因技術(shù)兩種3、適合進(jìn)行遺傳篩查的遺傳病有哪些？遺傳篩查對(duì)于遺傳病的預(yù)防具有什么意義？遺傳篩查是研究群體各成員某一位點(diǎn)基因類型的一項(xiàng)普查，包括出生前篩查、新生兒篩查、攜帶者檢測(cè)三個(gè)方面。行出生前篩查的遺傳病包括以下幾類：染色體病；特定酶缺陷所致的遺傳代謝??；可進(jìn)行DNA檢測(cè)的遺傳??；多基因遺傳的神經(jīng)管缺陷；有明顯形態(tài)改變的先天畸形。缺乏癥（南方。遺傳篩查對(duì)于遺傳病的預(yù)防的意義：的流行，遺傳病的登記和隨訪、遺傳保健也是遺傳病預(yù)防不可缺少的方法。和流行特點(diǎn)的研究。4、遺傳咨詢的對(duì)象有哪些？一般包括哪些步驟？通常遵循哪些步驟進(jìn)行遺傳咨詢？遺傳咨詢的對(duì)象：① 夫婦一方患有某種遺傳病，需要給與生育指導(dǎo)；②一對(duì)夫婦生了一個(gè)遺傳病患兒，詢問(wèn)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)者；③一對(duì)夫婦婚后多年不育或妻子出現(xiàn)不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)，要求從遺傳角度尋找不育或流產(chǎn)的原因；④婚前或婚后了解到家屬中有遺傳病病人，擔(dān)心子代是否也會(huì)患此遺傳?。虎萁H婚配的夫婦，要求給與生育指導(dǎo)；⑥家庭成員中得了不明原因的疑難雜癥，要求肯定或排除遺傳病的可能性。一般步驟:認(rèn)真填寫(xiě)病例，收集家系資料；對(duì)患者作必要的體檢，作出診斷；對(duì)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)；對(duì)婚育的指導(dǎo)意見(jiàn)及疾病的防治措施；隨訪和擴(kuò)大咨詢；咨詢醫(yī)生應(yīng)該注意以下問(wèn)題：的原則，決定權(quán)應(yīng)屬于父母；重；咨詢醫(yī)生要根據(jù)患者或患兒父母心理學(xué)上的改變進(jìn)行必要的開(kāi)導(dǎo)實(shí)，才能使咨詢達(dá)到良好效果。的第一手資料要深入細(xì)致的調(diào)查與分析，排除不可能性，慎重下結(jié)論不在咨詢者面前使用惡性刺激的語(yǔ)言，注意照顧夫妻雙方感情對(duì)于一些可治療的缺陷和畸形患者，要熱情的幫助提出醫(yī)治意見(jiàn)堅(jiān)持知情選擇原則保存資料，以備復(fù)查時(shí)用。（genitic應(yīng)包括哪些類型？遺傳攜帶者c：表型正常，但帶有致病遺傳物質(zhì)（致病基因或染色體畸變）的個(gè)體，能傳遞給后代使之患病的個(gè)體。包括：帶有隱性致病基因的個(gè)體（雜合子，帶有平衡易位（或倒位）顯性致病基因而暫時(shí)表現(xiàn)正常的頓挫型或遲發(fā)外顯者產(chǎn)前診斷對(duì)象如下：色體病患兒的夫婦；②35歲以上的高齡產(chǎn)婦；③夫婦之一有開(kāi)放性神經(jīng)管畸形，或生育過(guò)這種畸形兒的孕婦；④夫婦之一有先天性代謝缺陷，或生育過(guò)這種患兒的孕婦；⑤X連鎖遺傳病基因攜帶者孕婦；⑥有原因不明的習(xí)慣性流產(chǎn)史的孕婦；⑦羊水過(guò)多的孕婦；⑧夫婦之一有致畸因素接觸史的孕婦；⑨具有遺傳病家族史，由系近親婚配的孕婦。適應(yīng)征：1、染色體病2、先天性代謝缺陷3、可利用基因診斷方法診斷的遺傳病4、多基因遺傳的神經(jīng)管缺陷技術(shù)：1、直接觀察胎兒的表型改變2、染色體檢查3、生化檢查4、基因診斷（1）X線檢查（2）胎兒鏡檢查（3）超聲波檢查染色體病的產(chǎn)前診斷：出生前或產(chǎn)前診斷是以羊膜穿刺法和絨毛膜取樣法等技術(shù)為主要手段，對(duì)羊水、羊水細(xì)胞及絨毛膜進(jìn)行遺傳學(xué)分析，以判斷胎兒的染色體或基因是否正常。其常用方法包括非侵襲性和侵襲性方法，非侵襲性方法包括母親血清與尿液分離、B超XCT胎兒鏡檢查、經(jīng)皮取血法等。7、遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷應(yīng)該遵循哪些倫理原則？（開(kāi)放題目，主觀回答）遺傳咨詢倫理原則：尊重原則，負(fù)責(zé)原則，保密原則，知情同意原則遺傳咨詢倫理原則：尊重原則，負(fù)責(zé)原則，保密原則，知情同意原則產(chǎn)前診斷倫理原則：有利母兒原則，知情同意原則，保密原則，社會(huì)公益原則，倫理監(jiān)督原則8、環(huán)境導(dǎo)致出生缺陷的條件有哪些？環(huán)境有害因素的特性胚胎發(fā)育階段的特異性前胚胎期：卵子受精后，經(jīng)過(guò)卵裂、桑椹胚等發(fā)育階段形成胚泡，逐漸埋入子宮內(nèi)膜完成植入（著床）過(guò)程，大約在受精后2周左右。胚胎期：指受精后的38周，胚胎各主要器官形成時(shí)期，3個(gè)胚層各自生成特定的組織和器官，也稱為器官形成期。3長(zhǎng)發(fā)育期。環(huán)境有害因素的作用劑量或強(qiáng)度母體和胎兒的遺傳特性胎盤生理功能的狀況等。母體狀況孕期生理狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀況等。群體遺傳學(xué)n：是研究群體的遺傳結(jié)構(gòu)與演變規(guī)律的遺傳學(xué)分支學(xué)科。主要研究群體中基因的分布及逐代傳遞中影響基因頻率和基因型頻率的因素，通過(guò)數(shù)學(xué)手段研究基因頻率和相對(duì)應(yīng)的表型在群體中的分布特征和變化規(guī)律，也是人類遺傳學(xué)、人類進(jìn)化和后基因組學(xué)研究的中心任務(wù)。群體（：在生態(tài)學(xué)領(lǐng)域，指分布在某一地區(qū)的所有生物個(gè)體的總合。在遺傳學(xué)領(lǐng)域，指生活在一定空間范圍內(nèi)、能夠相互交配并能產(chǎn)生具有生殖能力后代的許多同種個(gè)體的總合稱為群體?；蛐皖l率e：指群體中某特定基因型的個(gè)體數(shù)目占個(gè)體總數(shù)的比率。（eHardy-WeinbergAFPuE3InhibinA的含量，評(píng)估軟件計(jì)算的風(fēng)險(xiǎn)值。由于人類活動(dòng)而釋放到環(huán)境中的許多人工合成的化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物體的內(nèi)分泌功能具有干擾作用，稱為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。出生缺陷（birthdefects）是指胚胎或胎兒在發(fā)育過(guò)程中發(fā)生解剖學(xué)和功能上的異常。包括先天畸形（胎兒形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常，大體的或細(xì)微的異常）及功能、代謝和行為的異常。T 弓形蟲(chóng)感染及對(duì)母嬰的影響R 風(fēng)疹病毒感染及對(duì)母嬰的影響C 巨細(xì)胞病毒感染及對(duì)母嬰的影響H 單純皰疹病毒感染及對(duì)母嬰的影響O其他病原微生物感染及對(duì)母嬰的影響乙型肝炎病毒（HBV）人類免疫缺陷病毒（HIV）梅毒螺旋體遺傳咨詢舉例一位歲男性患家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉