C專業(yè)知識實用

會計學(xué)1C專業(yè)知識實用深圳市中核海得威生物科技有限公司成立于1996年，是國家重點扶持的高新技術(shù)企業(yè)，深圳市“十大科技”之一。以深圳大學(xué)為技術(shù)后盾，是國內(nèi)唯一具有自主知識產(chǎn)權(quán)的專門從事呼氣診斷系列檢測儀器、試劑研制和生產(chǎn)的高新技術(shù)企業(yè)。這樣最大程度地保證了產(chǎn)品的質(zhì)量與售后服務(wù)。全國已有突破5000多家醫(yī)院開展，其中浙江已近400家,已覆蓋95%三甲醫(yī)院。第2頁/共41頁第1頁/共41頁幽門螺桿菌

幽門螺桿菌是1983年澳大利亞學(xué)者羅賓·沃倫（J.Robin,Warren）和巴里·馬歇爾（arry,Marshall）從一個慢性活動性胃炎患者胃粘膜活檢標(biāo)本中首先分離到的……

第3頁/共41頁第2頁/共41頁第4頁/共41頁第3頁/共41頁2005年10月3日，瑞典卡羅林醫(yī)學(xué)院宣布，把2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予澳大利亞科學(xué)家巴里馬歇爾和羅賓沃倫，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍的細(xì)菌—幽門螺桿菌。20多年的臨床實踐終于證實了他們的成果.馬歇爾和沃倫將分享130萬美元的獎金。第5頁/共41頁第4頁/共41頁HelcobacterPylori（HP）

一、幽門螺桿菌的特征1、革蘭氏陰性菌2、微需氧生長3、主要生長在胃粘膜、粘膜層下4、生產(chǎn)脲素酶、催化、分解尿素第6頁/共41頁第5頁/共41頁HelicobacterPylori引發(fā)胃潰瘍的示意圖：感染第7頁/共41頁第6頁/共41頁二、常見的胃病名稱1、胃炎：急性胃炎、慢性胃炎之分2、消化性潰瘍；十二指腸潰瘍、胃潰瘍3、功能性消化不良4、胃癌5、胃粘膜淋巴癌第8頁/共41頁第7頁/共41頁二、幽門螺桿菌的主要危害

據(jù)WHO統(tǒng)計2002年感染在全球引起的約190萬惡性腫瘤的發(fā)生，約占全惡性腫瘤負(fù)擔(dān)的17.8%，HP居首位，占全球惡性腫瘤的5.5%，而我們平時熟知的乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒引起的肝癌只占惡性腫瘤負(fù)擔(dān)的4.9%.

——感染其它健康人口

——破壞胃的正常結(jié)構(gòu)及功能（100%）

——導(dǎo)致胃酸減少或缺乏（25%）

1、增加腸道感染的機會

2、減少人體對鐵質(zhì)及維生素B12的吸收

——急慢性胃炎（70～90%）

——發(fā)展成為消化性潰瘍及潰瘍綜合癥（17%）

——發(fā)展成為胃腺癌（1%～3%）

——發(fā)展成為胃淋巴癌

——發(fā)展成為原因不明的消化不良第9頁/共41頁第8頁/共41頁Marshall1994十二指腸潰瘍胃潰瘍幽門螺桿菌NSAIDCancer(ZollingerEllison)Other92%70%5%1%2%25%3%2%第10頁/共41頁第9頁/共41頁幽門螺桿菌感染

慢性淺表性胃炎

慢性萎縮性胃炎

腸化

不典型增生

胃癌100%30%28%8%<1%第11頁/共41頁第10頁/共41頁數(shù)據(jù)統(tǒng)計據(jù)2002年WHO調(diào)查統(tǒng)計全世界胃癌年發(fā)病約90萬人，是發(fā)病率最高的惡性腫瘤．在我國每年約30萬人死于胃癌，占惡性腫瘤第一位．感染在全球引起約190萬惡性腫瘤的發(fā)生，約占全球惡性腫瘤負(fù)擔(dān)的17.8%，Hp居首位，占全球惡性腫瘤的5.5%，而我們平時熟知的乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒引起的肝癌只占惡性腫瘤負(fù)擔(dān)的4.9%。結(jié)語：檢測并根除幽門螺桿菌，刻不容緩！第12頁/共41頁第11頁/共41頁估計2002年感染在全球引起190萬惡性腫瘤的發(fā)生，約占全球惡性腫瘤負(fù)擔(dān)的17.8%幽門螺桿菌居首位(占全球惡性腫瘤負(fù)擔(dān)的5.5%)人乳頭狀瘤病毒(5.2%)乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒(4.9%)非洲淋巴細(xì)胞瘤病毒(1%)人免疫缺陷病毒＋人類皰疹病毒8型(0.9%)相對不重要的惡性腫瘤病因：血吸蟲(0.1%)嗜人類T淋巴細(xì)胞-I型病毒(0.03%)肝吸蟲(0.02%)

第13頁/共41頁第12頁/共41頁三、HP的神秘之處通過檢查每個人，發(fā)現(xiàn)全世界一半的人都會感染Hp，大多數(shù)人并沒有任何癥狀，以為自己的身體一切正常，但一些胃內(nèi)存有Hp的人上了年紀(jì)之后會患胃癌，而且通常不是有胃潰瘍的病人，而是沒有任何癥狀的人。

——巴里.馬歇爾第14頁/共41頁第13頁/共41頁四、我國HP感染情況人群感染率高達(dá)60%城市50%農(nóng)村68.8%

每年新感染病例超過1200萬人

——摘自《幽門螺桿菌感染的基礎(chǔ)與臨床》

胡伏蓮周殿元主編第15頁/共41頁第14頁/共41頁HP感染的危險因素經(jīng)濟(jì)狀況差文化程度低居住擁擠衛(wèi)生條件差污染水源或食物暴露于HP感染者:消化內(nèi)鏡醫(yī)師、護(hù)士、共同居住的家人有HP感染第16頁/共41頁第15頁/共41頁人與人的直接和間接接觸傳播發(fā)達(dá)國家，口-口傳播的可能性大發(fā)展中國家，則以糞-口傳播為主醫(yī)源性傳播胃鏡吸引閥、活檢孔道及活檢鉗可分離出Hp

患者胃鏡檢查次數(shù)越多，Hp陽性率越高五、幽門螺桿菌的傳播方式第17頁/共41頁第16頁/共41頁數(shù)據(jù)統(tǒng)計在我國，幽門螺桿菌人群自然感染率高達(dá)50～60%。兒童為Hp易感染型，我國兒童感染率每年以0.5—1%速度遞增。夫妻雙方如果一方陽性，另一方的陽性概率在90—96%；如果一方陰性，另一方是陰性的概率小于20%如果夫妻雙方三年以上，一方感染，另一方肯定也感染。結(jié)語：檢測并根除幽門螺桿菌，刻不容緩！第18頁/共41頁第17頁/共41頁原發(fā)性血小板減少性紫癜、冠心病、動脈硬化、腦梗塞、肝硬化酒糟鼻、尋麻疹、腎病、膽石癥、兒童貧血、發(fā)育遲緩有關(guān).Hp與許多疾病的關(guān)系日益受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的關(guān)注,它是導(dǎo)致人類疾病的大敵,已成為研究熱點之一．第19頁/共41頁第18頁/共41頁七、治愈HP的意義1、治愈慢性胃炎的主要手段2、治愈消化性潰瘍的關(guān)鍵措施3、預(yù)防胃癌發(fā)生的希望所在4、治療功能性消化不良的候選方案Hp感染可使消化性潰瘍病和胃癌的發(fā)生危險增加6~8倍根除Hp后，其復(fù)發(fā)率將低于3%第20頁/共41頁第19頁/共41頁Miehlkeetal1995,byKarger,Basel1995;Axonetal1997十二指腸潰瘍胃潰瘍0255075100潰瘍愈合的病人

%幽門螺桿菌被根除者幽門螺桿菌陽性者治療結(jié)束后的時間(年)0120.51.5治療結(jié)束后的時間(月)0255075100潰瘍愈合的病人

%幽門螺桿菌被根除者幽門螺桿菌陽性者061228104第21頁/共41頁第20頁/共41頁97亞太會議共識

應(yīng)該使亞太地區(qū)的醫(yī)生更普遍地得到用于Hp感染檢測的尿素呼氣試驗（UBT）。

（根據(jù)現(xiàn)有的證據(jù)，UBT的敏感性為95~98%，特異性為98~100%）第22頁/共41頁第21頁/共41頁GoodPracticePoint（GPP）：

Treateveryonewhotestspositivebutdonottestifnotintendingtotreat.良好臨床實踐要點:

治療所有Hp檢測陽性者，但如無意進(jìn)行治療，就不要進(jìn)行檢測。摘自＜＜廬山會議共識＞＞第23頁/共41頁第22頁/共41頁八.常見診斷方法的概述一、侵入性診斷１．快速尿素酶：最常用的(優(yōu)點:快速、簡單、方便、價廉。缺點：特異性差，不準(zhǔn)確、國內(nèi)生產(chǎn)的沒有緩沖液、受溫度影響、易交叉感染。）２．病理染色３．細(xì)菌培養(yǎng)（成本太高）４．分子生物學(xué)方法（國家96禁用）二、非侵入性診斷１．血清學(xué)方法（抗體時間長、不能跟蹤療效檢查、持續(xù)3個月至幾年。）２．呼氣實驗（13C尿素呼氣試驗，14Ｃ尿素呼氣試驗）３．糞內(nèi)ＨＰ抗原測定第24頁/共41頁第23頁/共41頁九、九、14C呼氣試驗的原理哺乳動物細(xì)胞中不存在尿素酶，而ＨＰ富含高活性尿素酶．雖然尿素酶并不只是ＨＰ所特有，但胃內(nèi)存在尿素酶是ＨＰ存在的證據(jù)，因為胃中尚未發(fā)現(xiàn)有其它種類的細(xì)菌，受試者口服一粒0.75uci14C-尿素膠囊，若胃內(nèi)有HP,其豐富的尿素酶將其催化迅速水解成NH4+和H14CO3-.H14CO3-經(jīng)胃粘膜進(jìn)入血液到肺，以14CO2形式呼出體外第25頁/共41頁第24頁/共41頁無創(chuàng)無痛快速準(zhǔn)確安全簡單無交叉感染14C-尿素呼氣試驗14C-UBT第26頁/共41頁第25頁/共41頁十、操作步驟1、受試者空腹或飯后兩小時后，口服一粒14C尿素膠囊2、靜坐15分鐘3、開啟集氣卡，口含吹氣1-3分鐘，緩緩吹氣，可移開換氣，嚴(yán)禁倒吸，當(dāng)試劑指示窗口由橙色變?yōu)辄S色4、將吹好的集氣卡插入儀器槽內(nèi)，按“RUN”鍵將自動檢測，報告自動打印5、結(jié)果判斷：

14C-UBT<40DPM/MmolCO2為陰性

14C-UBT>50DPM/MmolCO2為陽性

（40-50之間，系統(tǒng)自動重新檢測）第27頁/共41頁第26頁/共41頁檢測項目敏感性(%)

(范圍)

特異性(%)

(范圍)匯總研

究數(shù)總例數(shù)細(xì)菌培養(yǎng)45(39～51)98(92～100)3314病理切片染色70(66～74)90(85～94)10827快速尿素酶試驗67(64～70)93(90～96)161417尿素呼氣試驗93(90～95)92(87～92)8520糞便Hp抗原檢測*87(82～91)70(62～78)6377血清Hp抗體檢測88(85～90)69(62～75)9803十一、上消化道出血時各種方法的檢測敏感性與特異性：meta分析結(jié)果GisbertJP,etal.AccuracyofHelicobacterpyloriDiagnosticTestsinPatientswithBleedingPepticUlcer:AsystematicReviewandMeta-analysis.AmJGastroenterol2006;101:848–863*單抗HpSA檢測第28頁/共41頁第27頁/共41頁國內(nèi)幽門螺桿菌檢測狀況

第29頁/共41頁第28頁/共41頁二、碳[14C]尿素呼氣試驗

-國際公認(rèn)的Hp檢測金標(biāo)準(zhǔn)特異性------91.8%準(zhǔn)確性------94.6%

敏感性------96.5%Ⅱ期臨床參加者：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院北京醫(yī)院北京同仁醫(yī)院廣州中山醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院中國醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院第30頁/共41頁第29頁/共41頁

十二、

14C呼氣試驗的安全性

1.尿素[14C]呼氣試驗對患者和操作人員都是安全的2.尿素[14C]呼氣試驗對環(huán)境沒有影響3.尿素[14C]呼氣試驗在國內(nèi)外均已被豁免管理

4.尿素[14C]呼氣試驗開展十年來，未見有任何不良反應(yīng)報道

第31頁/共41頁第30頁/共41頁14C-UBT的安全性（-）對受試者的安全性

1、14C-原子衰變釋放的是B射線，0.3mm的水可以擋住。能量底，使用的劑量只有0.75uci2、人體本身含有的14C原子20000-30000dpm，生物半衰期只有6小時。

3、國家原子能機構(gòu)科研所估計0.75uci14-UBT試驗，每人每年可做629次檢查，呼出的氣體不屬于放射性廢氣，排出的液體不屬于放射性廢液。

4、每做一次試驗所受的輻射相當(dāng)于一個人坐一次飛機接受宇宙射線輻射量，相當(dāng)于一天的太陽光本底照射，飲用一杯的橙汁相當(dāng)于做一次光輻射量的1/7，相當(dāng)于做一次鉍餐的1/600的輻射量。（二）對操作者的安全性

1、國家原子能科研所估計0.75uci14c--尿素呼氣試驗，操作者在不需要任何防護(hù)的條件下，每人每天可做180次。

2、b射線穿透力低，操作者無法接觸到射線。

3、空氣中的14C是以平衡的濃度存在于大自然中，患者呼出的氣體很快彌漫到大氣中。

4、機器顯示的讀數(shù)并不是14C射線產(chǎn)生的計數(shù)，而是14C原子B射線照射有機溶劑分子產(chǎn)生能量轉(zhuǎn)換的結(jié)果。（三）對環(huán)境的影響

1、廢物全部回收，無需客戶處理。

2、每人一個液閃瓶，沒有廢液轉(zhuǎn)移污染。

3、根據(jù)國家原子能科研所估計，患者呼出的氣體和排泄的廢液不屬于放射性廢物。美國核條例委員會（AmericanNuclearRegulationCommission）于1997年12月2日批準(zhǔn)14C-尿素藥盒的使用可豁免放射藥品管理，“任何一個內(nèi)科醫(yī)生都可以在其辦公室內(nèi)對病人進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗檢查”。中國國家環(huán)境保護(hù)總局2002年5月20日：“含有0.75微居的14C-尿素膠囊用于幽門螺桿菌感染體內(nèi)診斷，對環(huán)境、患者和醫(yī)生，其輻射影響都是非常微小的，從輻射防護(hù)角度判斷都是安全的；在診斷過程產(chǎn)生的廢物可作為普通廢物處理。因此，“含有0.75微居的14C-尿素膠囊用于幽門螺桿菌體內(nèi)診斷，無須采取任何輻射防護(hù)措施?！?/p>

第32頁/共41頁第31頁/共41頁

“任何一個內(nèi)科醫(yī)生都可以在其辦公室內(nèi)對病人進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗檢查?！泵绹藯l例委員會（AmericanNuclearRegulationCommission）于1997年12月2日批準(zhǔn)14C-尿素藥盒的使用可豁免放射藥品管理。該條例于1998年1月2日生效

ExemptfromRadioactiveMaterialsLicensing! EvenmoreagreementsStateshaverecognizedthisexemptioninthepastmonthsFindoutifthisaffectsyou! Physiciansnowhavetheopportunitytoperformandanalyzethe14C-ureabreathtestforHelicobacterpyloriintheirownofficeatanaffordableprice. OnDecember2,1997,theNuclearRegulationCommissionpublishedintheFederalRegister(Vol.62,No.231,pp.63634)anamendmenttopermitanypersontoreceive,possess,use,transfer,own,oracquirefor“invivo”ureawithoutalicense.ThisamendmenttotheCodeofFederalRegulationstookeffectonJanuary2,1998.第33頁/共41頁第32頁/共41頁

環(huán)保放射性藥品批準(zhǔn)函深圳中核海得威生物科技有限公司：你公司《關(guān)于C-14尿素膠囊使用的放射性豁免管理申請》收悉。我局已于2002年4月16日在北京召開專家審查會，并于5月11日赴深圳進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，完成了對上述申請的技術(shù)審查。

鑒于含有0.75微居的C-14尿素膠囊用于幽門螺桿菌感染體內(nèi)診斷，對環(huán)境、患者和醫(yī)生，其輻射影響都是非常小的，從輻射防護(hù)的角度判斷都是安全的；在診斷過程中產(chǎn)生的廢物可作為普通廢物處理。因此，含有0.75微居的C-14尿素膠囊用于幽門螺桿菌感染體內(nèi)診斷，無須采取任何輻射防護(hù)措施。我局決定批準(zhǔn)你公司關(guān)于0.75微居的C-14尿素膠囊用于幽門螺桿菌感染體內(nèi)診斷的放射性豁免管理的申請。本批準(zhǔn)不適用于C-14尿素膠囊用于幽門螺桿菌感染體內(nèi)診斷之外的任何其他用途。特此復(fù)函。

二00二年五月十七日主題詞：環(huán)保放射性藥品批準(zhǔn)函

抄送：國家藥品監(jiān)督管理局辦公廳，廣東省環(huán)境保護(hù)局國家環(huán)境保護(hù)總局辦公廳2002年5月20日印發(fā)國家環(huán)境保護(hù)總局辦公廳關(guān)于批準(zhǔn)C-14尿素呼膠囊用于幽門螺桿菌感染體內(nèi)診斷放射性豁免管理申請的函環(huán)辦函［2002］143號國家環(huán)境保護(hù)總局辦公廳第34頁/共41頁第33頁/共41頁十三、14C呼吸試驗的適應(yīng)人群1、消化不良初診者：根據(jù)病史和體檢提示上消化疾病所至者，雖以往未作過胃鏡檢查，若病史不長、年齡小于45歲（我國屬胃癌病高發(fā)區(qū)，建議界限定于35歲）、無報警征兆（明顯惡心、嘔吐、腹痛、厭食；出血、貧血、黃疸、腹塊、體重下降），可先作UBT檢查HP；陽性者予根除治療，無效時再考慮胃鏡或其它檢查。這是目前國際上流行的檢查—治療方案（testandtreatmentstrateget）。對消化不良初診者一率先行胃鏡檢查治療，或一慨先作抗酸堿試驗性治療，亦或全部先作抗HP治療的主張和行為都是不合適的。

2、消化不良的復(fù)診者：若已作過胃鏡，并明確了診斷除非考慮胃癌，作UBT即可，不必重復(fù)胃鏡。

3、胃鏡檢查者：胃內(nèi)鏡消毒效果無可靠保證時，為避免乙肝病毒傳播，可用UBT替代尿素試驗，活檢只用在胃癌時。4、拒絕做胃鏡檢查者。5、不能忍受做胃鏡的，（小孩、老年人、心血管、高血壓、氣管炎）6、胃癌家族成員、流行病學(xué)調(diào)查、（體檢）7、

療效跟蹤第35頁/共41頁第34頁/共41頁十四、14C-UBT試驗的假陽性、假陰性1、假陽性

a、患者將膠囊咬碎、口腔雜菌分解尿素產(chǎn)生的計數(shù)。

b、患者超過15分鐘吹氣，尿素排空到腸道細(xì)菌產(chǎn)生的計數(shù)。

c、測量儀器本底升高，計數(shù)方式不對。2、假陰性

a、患者一個月內(nèi)服用過HP敏感抗生素、鉍劑。

b、一周內(nèi)服用過質(zhì)子泵抑制劑。

c、五周內(nèi)發(fā)生過上消化道出血。

d、患者吹氣過程中,收聚14CO2量不足2mml。

e、吹氣時間不夠1-3分鐘，要連續(xù)緩緩吹氣。

f、機器探測效率不穩(wěn)定。第36頁/共41頁第35頁/共41頁十五、對醫(yī)生診斷更具有可參考性：精確診斷是治療疾病的第一步————（1）14C-UBT受環(huán)境影響小，檢測結(jié)果準(zhǔn)確率高達(dá)94.6%，可以為醫(yī)生制定用藥方案提供科學(xué)可靠的數(shù)據(jù)保證。（2）14C-UBT