GL的實施運作和管理文稿

藥物安全性評價之二

GLP的實施藥學院劉麗敏藥品的風險來自以下4個方面產(chǎn)品缺陷

設計、制造——警示不合理用藥——藥源性疾病

已知不良反應可避免的不可避免的未知不良反應藥物研制過程天然化合物合成化合物生物工程產(chǎn)品試驗動物毒理學藥效學藥動學劑型、處方研究人體試驗藥效學藥動學臨床ⅠⅡ、Ⅲ期試驗臨床Ⅳ期試驗藥物不良反應藥物再評價

臨床試驗臨床應用藥物上市臨床藥理研究藥物制劑研究藥理學研究

臨床前試驗

活性物質(zhì)

臨床前試驗

藥物安全性評價市場廣闊前景良好2007年以前：每年受理藥品注冊申請近萬件2009年SFDA受理藥品注冊申請：3357件

令人欣喜的改變同品種多廠家重復申報數(shù)量明顯減少改劑型藥品申請比例明顯下降新藥申請比例明顯上升已達到35%申報結(jié)構(gòu)明顯改善，申報形勢回歸理性藥物非臨床研究機構(gòu)（通過GLP認證）全國42家廣西0家正在建設中的，至少8家藥物臨床試驗機構(gòu)（通過

GCP認證）全國：目前338家中、西醫(yī)院獲網(wǎng)上公告（截至2011-09-29）廣西：廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院12個專業(yè)廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院9個專業(yè)桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院5個專業(yè)廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院1個專業(yè)廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院14個專業(yè)廣西中醫(yī)學院附屬瑞康醫(yī)院9個專業(yè)WHATISGXP？GoodLaboratoryPractice：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)GoodClinicalPractice(GMP)GoodManufacturePractice(GSP)GoodSalePractice(GAP)GoodAgriculturalPracticeofMedicinalPlantsandAnimalsGMP49%51%GLP26%74%GCP3%97%

GXP軟硬件之比較軟件

CCD-SFDA硬件GLP實驗室常用儀器全自動生化分析儀全自動血細胞分析儀供試品檢測HPLC病理自動脫水機自動染色封片一體機1960年年代，““反應應停事事件””美國：：兩家家大公公司實實驗作作弊①70年年代中中期，，F(xiàn)DA在在評審審復核核一家家大藥藥廠遞遞交的的兩個個藥申報資資料時時，發(fā)發(fā)現(xiàn)存存在相相互矛矛盾的的數(shù)據(jù)據(jù)和不不可接接受的的工作作規(guī)程程（紅色2號）②美美國工工業(yè)生生物實實驗室室（IBT）和和生物物檢測測公司司（BTI）：：EPA從從801項項重要要研究究中發(fā)發(fā)現(xiàn)594項無無效，，占75%；FDA從66項項重要要研究究中發(fā)發(fā)現(xiàn)24項項無效效，占占36%GLP的起起源安全性試驗的設計、實施、報告的過程不合格可信度低技術(shù)人員的質(zhì)量意識、培訓不到位不遵守試驗、動物管理、數(shù)據(jù)管理程序缺乏監(jiān)督篡改或刪除數(shù)據(jù)、報告故意隱瞞或有選擇的采用數(shù)據(jù)過程缺陷對全國研研究機構(gòu)構(gòu)的調(diào)查查結(jié)果③FDA于1976年制定定了一個個生物研研究監(jiān)督督計劃，，國會撥撥出?？羁盥鋵嵲撛撚媱?，，提出7種方案案來保證證研究的的可靠性性和有效效性，最后選擇擇GLP。各環(huán)節(jié)的的微小誤誤差積累累，結(jié)論偏離離真實。。在美國科科學研究究的不當當行為案案例Willowbrook州州立學校校：患有有智力發(fā)發(fā)育遲緩緩的兒童童被接種種了肝炎炎病毒(1957)猶太慢性性病醫(yī)院院：終末末期的患患者給予予活癌細細胞接接種(1963)Tuskegee試試驗：阿阿拉巴馬馬的一組組美國黑黑人患了了梅毒后后多年未未予以治治療(1930–1970)GMP\GCP存在的問問題GMP\GCP存在的問問題在體檢普查中中，海寧市的的沈新連被查查出患有腺瘤瘤型大腸息肉肉（容易導致致癌變），海寧市市中醫(yī)院的醫(yī)醫(yī)生說服她參參加了一個名名為“人參預預防大腸癌研研究項目”的試驗性科學學研究活動。。據(jù)醫(yī)生介紹紹，人參屬保保健品，服用用后大腸息肉肉能夠縮小甚至消失。。從1998年10月月開始，沈沈新連在當?shù)氐匦l(wèi)生院醫(yī)生生的監(jiān)護下，，每周免費服用兩粒粒人參丸。而而沈新連并不不知道，自己己已經(jīng)加入了了韓國一家機機構(gòu)進行的藥物試驗。。到1999年7月，，沈新連感到到頭痛、頭暈暈，檢查的結(jié)結(jié)果是高血壓壓，但醫(yī)生否認了了高血壓與服服用人參丸的的關(guān)系，于是是她仍舊一次次不誤地服用用人參丸，直到2001年三年年試驗期滿。。2002年年3月，，沈新連已經(jīng)經(jīng)不能干農(nóng)活活了，還經(jīng)常出鼻血血，很多次早早上起來，嘴嘴里都是淤積積的鼻血。2004年年2月23日，沈新連在被病病痛折磨了兩兩年多后，腎腎臟徹底壞死死，因腎功能能衰竭、尿毒毒癥，離開了人世。沈沈新連的子女女葉沈明將負負責藥物試驗驗的海寧市中中醫(yī)院告上法法庭。但法院認為，沈沈新連服用人人參丸與其死死亡間的因果果關(guān)系無法查查明，判定葉葉沈明敗訴。藥物臨床試驗驗是一種特殊殊的、實驗性性醫(yī)療行為藥藥物臨床試試驗中醫(yī)患的的權(quán)利與義務務受試者的知情情權(quán)受試者的自主主決定權(quán)研究者的注意意義務研究者的特殊殊干預義務生物醫(yī)學研究究的倫理學總總原則尊重人（respectforpersons）慈善(公眾眾受益，beneficence））公平（justice））藥品非臨床研研究核心是基基于“人是整整個系統(tǒng)中最不可靠的環(huán)環(huán)節(jié)”這一觀觀念；把控制人為因因素放在管理理過程的核心心地位。缺陷陷可可通通過過對對研研究究機機構(gòu)構(gòu)、、人人員員、、過過程程制制定定合合理理的的標標準準彌彌補補“人人是是世世界界上上最最難難被被說說服服的的高高級級動動物物””----------------------------------------------------------致癌癌性性遺傳傳毒毒性性生殖殖毒毒性性局局部部耐耐受受性性、、過過敏敏、、依賴賴性性、、免免疫疫毒毒性性光敏敏和和其其它它試試驗驗等等了解解毒毒性性反反應應劑劑量量、、時時間間、、強強度度、、癥癥狀狀、、靶靶器器官官及及可可逆逆性性等等，，為臨臨床床方方案案提提供供參參考考、、預預測測出出現(xiàn)現(xiàn)的的毒毒性性反反應應，，制制訂訂臨臨床床防防護護措施施、、保保證證受受試試者者用用藥藥安安全全。。毒理學局部用藥毒毒性全身用藥毒毒性急性毒性長期毒性特殊毒性目的用藥劑量大大；重視預試驗驗：毒性范范圍較窄；；GLP要求求。毒理研究的的共性影響生物試試驗的主要要因素及其其特點因素特點實例絕對變動人類無法控制的機體及環(huán)境的變動，規(guī)律及范圍季節(jié)、性周期、24hr節(jié)律、成長變動相對變動實驗處置、操作而產(chǎn)生的機體反應性變動預知及可控給藥、手術(shù)、實驗感染、禁食等。偶發(fā)變動偶發(fā)的變動，沒有規(guī)律性是引起實驗誤差的主要因素動物自然感染、試驗操作誤差、藥品調(diào)制及記錄錯誤常見的誤差差系統(tǒng)誤差偶然誤差過失誤差系統(tǒng)誤差定義：是指測量均均值與真值值之間的差差別，是由由某些恒定定的因素造造成的。如：動物對藥物物的反應，，包括個體體差異、時時辰差異、、性別差異異、年齡差差異、對環(huán)環(huán)境因素感感受性的差差異；儀器的精確確度；試劑的純度度；操作者的習習慣性、熟熟練程度；；檢測者的感感官誤差等等。偶然誤差定義：是由由實驗過程程中各種隨隨機的因素素共同作用用造成的。。例如：動物飼養(yǎng)室室的條件發(fā)發(fā)生變化；；實驗動物質(zhì)質(zhì)量的控制制不嚴；試劑變質(zhì)或或過期；儀器故障；；標本處理不不當；分組未隨機機化；毒性反應觀觀測不準確確等。過失誤差定義：是由實驗者者的不負責責任造成的的。例如：試驗藥品保保存不當；；數(shù)字的記錄錄、計算失失誤；器皿消毒或或清潔不夠夠；儀器操作錯錯誤；患病動物的的治療用藥藥不當；瀕臨死亡動動物處理不不及時等等等。GLP的基基本精神通過實驗過過程的標準準化和規(guī)范范化，控制制和降低各種誤誤差，提高高實驗數(shù)據(jù)據(jù)的質(zhì)量。。實驗條件實驗系統(tǒng)實驗操作實驗資料標準化規(guī)范化降低系統(tǒng)誤誤差避免偶然誤誤差杜絕過失誤誤差實驗數(shù)據(jù)和和結(jié)果的質(zhì)量量GLP的核核心內(nèi)容設施施：動動物物、、儀儀器器人員員：資資格格、、培培訓訓標準準操操作作程程序序（standardoperationpractice,SOP））質(zhì)量量保保證證（qualityassurance,QA））GLP的的實實施施Who————誰誰是是實實施施GLP的的主主體體？？Where————哪哪些些領領域域必必須須執(zhí)執(zhí)行行GLP？？When————什什么么時時候候需需要要執(zhí)執(zhí)行行GLP？？What————GLP要要求求什什么么？？1、、藥藥物物安安全全性性評評價價機機構(gòu)構(gòu)是是實實施施GLP的的主主體體藥品管理法法第31條條：藥物非臨床床安全性評評價研究機機構(gòu)和臨床床試驗機構(gòu)分布執(zhí)行行藥物非臨臨床研究質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范和臨床床研究質(zhì)量量管理規(guī)范。藥物安全性性評價機構(gòu)構(gòu)：是研究方案案制定、試試驗實施的的直接操作作者；試驗過程直直接關(guān)系到到數(shù)據(jù)的真真實性、研研究結(jié)果的可靠性。。委托單位是實施GLP的動力力目的：準確評價所所研發(fā)產(chǎn)品品的安全性性，以便于于正確評估開開發(fā)前景；；關(guān)心：產(chǎn)品注冊的的要求（國國內(nèi)、國際際）市場前景公眾健康政府主管部部門關(guān)心：公眾眾利益手段：推進進GLP的的實施制定法規(guī)、、完善政策策監(jiān)督檢查、、注冊評審審專項支持2、哪些方面需需要執(zhí)行GLP？與藥品安全全性評價有有關(guān)的研究究單次給藥的的毒性試驗驗（嚙齒類類/非嚙齒齒類）反復給藥的的毒性試驗驗（嚙齒類類/非嚙齒齒類）生殖毒性試試驗遺傳毒性試試驗（Ames、微微核試驗、、染色體畸畸變試驗））免疫原性試試驗局部毒性試試驗（刺激激、溶血、、皮膚過敏敏試驗）毒代動力學學試驗致癌試驗依賴性試驗驗安全藥理試試驗（心血血管、消化化、神經(jīng)系系統(tǒng)）……3、什么時時候需要執(zhí)執(zhí)行GLP軟件件運行行4、GLP要求什么么？怎么做做？具備資源：：組織機構(gòu)構(gòu)、人員、、設施、儀儀器等遵循規(guī)則：：指導原則則、試驗方方案、SOP等了解特征：：試驗品特特征、試驗驗系統(tǒng)（背背景）等文件管理：：原始記錄錄、方案與與報告、存存檔等質(zhì)量保證：：審查、培培訓等基本要求真實及時準確完整基本要求防止漏記不可隨意涂涂改不得偽造、、編造數(shù)據(jù)誰叫你總是是>0.05人員素質(zhì)是關(guān)鍵SOP很重要管理監(jiān)督是保證GLP的的組織機構(gòu)構(gòu)及運行藥學院劉劉麗麗敏組織機構(gòu)和和人員：質(zhì)量保證部門機構(gòu)負責人專題負責人

實驗工作人員指定建立指定保證保證保證監(jiān)督監(jiān)督建立保證保證保證指定指定監(jiān)督監(jiān)督實驗室，輔助設施1、GLP對組織機機構(gòu)的要求求機構(gòu)負責人人質(zhì)量保證部部門負責人人專題負責人人工作人員機構(gòu)負責人人（1）醫(yī)藥藥本科以上上學歷、具具備機構(gòu)的的建設和組組織管理的的業(yè)務素質(zhì)質(zhì)和工作能能力；（2）建立立工作人員員的學歷、、專業(yè)培訓訓、工作經(jīng)經(jīng)驗的檔案案材料（3）統(tǒng)籌籌設施、設設備和實驗驗條件；（4）確保保足夠數(shù)量量的合格的的工作人員員，職責明明確；（5）制定定主計劃表表，掌握各各項研究工工作的進展展，監(jiān)督研研究實施；；（6）組織織制定和修修改SOP，確保工工作人員掌掌握相關(guān)的的SOP；；（7）每項項研究開始始前，聘任任專題負責責人，更換換有原因、、有記錄；；（8）審查查批準實驗驗方案和總總結(jié)報告；；（9）任命命質(zhì)量保證證部門負責責人，處理理質(zhì)量保證證部門的報報告；（10）與與協(xié)作或委委托單位簽簽訂書面合合同。質(zhì)量保證部部門：以“第三者者”的身份份監(jiān)督每一一項研究，，保證設施施、設備、、人員、方方法、操作作、記錄和和控制符合合GLP（1）獨立開展工工作；（2）人員數(shù)量不不少于5%；（3）保存主計劃劃表、實驗驗方案和總總結(jié)報告的的副本；（4）審核實驗方方案、實驗驗記錄和總總結(jié)報告；；（5）檢查每項研研究的實施施，制定審審查和檢查查計劃，詳詳細記錄檢檢查的內(nèi)容容、發(fā)現(xiàn)的的問題、采采取的措施施等；（6）向機構(gòu)負責責人和專題題負責人書書面報告檢檢查發(fā)現(xiàn)的的問題及建建議；（7）定期檢查動動物飼養(yǎng)設設施、實驗驗儀器和檔檔案管理；；（8）參與與標準操作作規(guī)程的制制定，保存存SOP的的副本。專題負責人人（1）醫(yī)藥本科以以上學歷，，業(yè)務素質(zhì)質(zhì)和工作能能力；（2）制定實驗方方案，提出出修訂或補補充相應SOP的建建議，分析析研究結(jié)果果，撰寫總總結(jié)報告；；（3）嚴格執(zhí)行實實驗方案，，若有修改改，應經(jīng)QA確認，，機構(gòu)負責責人批準；；（4）確保工作人人員明確所所承擔的工工作，掌握握SOP；；（5）掌握研究工工作的進展展，檢查各各種實驗記記錄及時、、直接、準準確、清楚楚；（6）詳細記錄實驗驗中出現(xiàn)的意意外情況和采采取的補救措措施；（7）實驗結(jié)束后，，將實驗方案案、原始資料料、應保存的的標本、有關(guān)關(guān)記錄文件和和總結(jié)報告等等歸檔保存；；（8）及時處理QA提出的問題題。實驗工作人員員（1）學歷、專業(yè)培培訓、知識結(jié)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)經(jīng)驗和業(yè)務能能力；（2）熟悉GLP，嚴格格執(zhí)行有關(guān)的的SOP；（3）及時、準確和和清楚地進行行試驗記錄，，向?qū)ｎ}負責責人書面報告告；（4）著裝，健康（5）

培訓、考核，并取得上崗資格。

2、GLP對對設備設施的的要求實驗設施的設設計（單通道道、雙通道、、人流、物流流、動物流））供電系統(tǒng)（雙雙路）動物飼養(yǎng)系統(tǒng)統(tǒng)環(huán)境保障系統(tǒng)統(tǒng)廢棄物處理系系統(tǒng)計算機管理系系統(tǒng)各功能實驗室室（布局合理理、設施配套套）3、GLP對對軟件管理的的要求管理制度的制制定與實施SOP的制定定與遵從目的：規(guī)范實實驗室工作，，保證實驗數(shù)數(shù)據(jù)的質(zhì)量標準操作規(guī)程程（StandardOperationProcedureSOP）為了有效地實實施和完成非非臨床試驗中中的每項工作作或操作而制定定的標準而詳細的書面面規(guī)程。SOP：將某一事件的的標準操作步步驟和要求以以統(tǒng)一的格式描述出來來，用來指導導和規(guī)范日常常的工作。SOP是一種種程序SOP是一種種作業(yè)程序SOP是一種種標準化的作作業(yè)程序細化，量化和和優(yōu)化標準操作規(guī)程程（SOP））意義：明確人員職責責統(tǒng)一一操操作作標標準準保障物質(zhì)條條件保證數(shù)據(jù)質(zhì)質(zhì)量標準操作規(guī)規(guī)程（SOP）類型：管理制度類類設計規(guī)范類類工作程序類類儀器操作類類SOP的制制訂范圍（一）標準準操作規(guī)程程的編輯和和管理；（（二二）質(zhì)量保保證程序；；（（三）供試試品和對照照品的接收收、標識、、保存、處處理、配制制、領用及及取樣分析析；（（四）動動物房和實實驗室的準準備及環(huán)境境因素的調(diào)調(diào)控；（（五））實驗設施施和儀器設設備的維護護、保養(yǎng)、、校正、使使用和管理理；（（六）計計算機系統(tǒng)統(tǒng)的操作和和管理；（（七七）實驗動動物的運輸輸、檢疫、、編號及飼飼養(yǎng)管理；；（（八）實驗驗動物的觀觀察記錄及及實驗操作作；（（九）各各種實驗樣樣品的采集集、各種指指標的檢查查和測定等等操作技術(shù)術(shù)；（（十）瀕瀕死或已死死亡動物的的檢查處理理；（（十一））動物的尸尸檢、組織織病理學檢檢查；（（十二二）實驗標標本的采集集、編號和和檢驗；（（十十三）各種種實驗數(shù)據(jù)據(jù)的管理和和處理；（（十十四）工作作人員的健健康檢查制制度；（（十五五）動物尸尸體及其它它廢棄物的的處理；（（十十六）需要要制定標準準操作規(guī)程程的其它工工作。標準操作規(guī)規(guī)程（SOP）實施要求：：不斷培訓嚴格遵守方便參閱偏離記錄及時修訂制訂原則:依據(jù)充分操作性強清晰準確避免差錯格式統(tǒng)一寫所要做的的，做所要要寫的，記記錄所做的的研究工作的的實施制定主計劃劃表任命專題負負責人制定實驗方方案修改補充SOP實驗實施總結(jié)報告資料、標本本歸檔機構(gòu)負責人人機構(gòu)負責人人專題負責人人專題負責人人專題負責人人及工作人人員專題題負負責責人人專題題負負責責人人QA保保存存副副本本QA審審查查，，機機構(gòu)構(gòu)負負責責人人批準準，，方方案案與與SOP培培訓訓QA檢檢查查專題題負負責責人人簽簽字字，，QA審審查查，，機機構(gòu)構(gòu)負負責責人人批批準準檔案案室室負負責責人人簽簽收收研究究工工作作的的實實施施實驗驗方方案案在啟啟動動前前由由專專題題負負責責人人制制定定書書面面的的實實驗驗方方案案；；經(jīng)質(zhì)質(zhì)量量保保證證部部門門審審查查，，機機構(gòu)構(gòu)負負責責人人批批準準；；對于于實實驗驗方方案案的的偏偏離離，，應應經(jīng)經(jīng)質(zhì)質(zhì)量量保保證證部部門門審審查查，，機機構(gòu)構(gòu)負負責責人人批批準準。。變變更更的的內(nèi)內(nèi)容容、、理理由由及及日日期期，，應應記記入入檔檔案案，，并并與與原原實實驗驗方方案案一一起起保保存存。。接受受委委托托的的研研究究，，實實驗驗方方案案應應經(jīng)經(jīng)委委托托單單位位認認可可。。實驗驗方方案案的的內(nèi)內(nèi)容容（一一））研研究究專專題題的的名名稱稱或或代代號號及及研研究究目目的的；；（（二二））非非臨臨床床安安全全性性評評價價研研究究機機構(gòu)構(gòu)和和委委托托單單位位的的名名稱稱及及地地址址；；（（三三））專專題題負負責責人人和和參參加加實實驗驗的的工工作作人人員員姓姓名名；；（（四四））供供試試品品和和對對照照品品的的名名稱稱、、縮縮寫寫名名、、代代號號、、批批號號、、有有關(guān)關(guān)理理化化性性質(zhì)質(zhì)及及生生物物特特性性；；（（五五））實實驗驗系系統(tǒng)統(tǒng)及及選選擇擇理理由由；；（（六六））實實驗驗動動物物的的種種、、系系、、數(shù)數(shù)量量、、年年齡齡、、性性別別、、體體重重范范圍圍、、來來源源和和等等級級；；（（七七））實實驗驗動動物物的的識識別別方方法法；；（（八八））實實驗驗動動物物飼飼養(yǎng)養(yǎng)管管理理的的環(huán)環(huán)境境條條件件；；（（九九））飼飼料料名名稱稱或或代代號號；；（（十十））實實驗驗用用的的溶溶媒媒、、乳乳化化劑劑及及其其它它介介質(zhì)質(zhì)；；（（十十一一））供供試試品品和和對對照照品品的的給給藥藥途途徑徑、、方方法法、、劑劑量量、、頻頻率率和和用用藥藥期期限限及及選選擇擇的的理理由由；；（（十十二二））所所用用毒毒性性研研究究指指導導原原則則的的文文件件及及文文獻獻；；（（十十三三））各各種種指指標標的的檢檢測測方方法法和和頻頻率率；；（（十十四四））數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)統(tǒng)統(tǒng)計計處處理理方方法法；；（（十十五五））實實驗驗資資料料的的保保存存地地點點。。具體研究的的實施每一項研究究都應有一一個唯一標標識，該研研究的所有有樣品都應應有這個標標識，研究究中得到的的樣本應被被標識以確確認其來源源；參加實驗的的工作人員員，應嚴格格執(zhí)行實驗驗方案和相相應的SOP，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)異?，F(xiàn)象象時應及時時向?qū)ｎ}負負責人報告告；實驗人員應應及時、直直接、準確確、清楚地地記錄所有有數(shù)據(jù)，并并注明記錄錄日期，記記錄者簽名名；記錄的數(shù)據(jù)據(jù)需要修改改時，應保保持原記錄錄清楚可辨辨，并注明明修改的理理由及修改改日期，修修改者簽名名；對于直接錄錄入計算機機的數(shù)據(jù)，，應在錄入入過程中進進行核對。。計算機化化的系統(tǒng)的的設計應能能保留所有有的審核痕痕跡以顯示示所有的數(shù)數(shù)據(jù)更改，，且不能刪刪除原始數(shù)數(shù)據(jù)。記錄的的作用用記錄是總結(jié)結(jié)報告的依依據(jù)；證明相關(guān)行行為發(fā)生過過；在發(fā)生任何何問題時追追根溯源；；證明試驗是是嚴格按照照GLP、、有關(guān)法規(guī)規(guī)、SOP及試驗方方案進行的的。沒有書面記記錄，就沒沒有發(fā)生！！Noducumentation,nohappening!實驗記錄的的要求及時、準確確實時、實地地記錄，不不得補計或或隨意增減減數(shù)據(jù)；采用和儀器器精確度相相適應的有有效數(shù)字真實、完整整必須與實際際測定值保保持一致；；應包括樣品品名稱、所所屬實驗項項目、送樣樣時間、測定方法、、實驗條件件、測定結(jié)結(jié)果等；每項實驗的的操作者、、記錄著、、復核者應應簽名可溯源實驗報告中中的內(nèi)容有有源文件實驗結(jié)果的的報告研究工作結(jié)結(jié)束后，專專題負責人人應及時寫寫出總結(jié)報報告，簽名名或蓋章后后交質(zhì)量保保證部門負負責人審查查和簽署意意見，機構(gòu)構(gòu)負責人批批準。批準準日期作為為實驗結(jié)束束日期?？偨Y(jié)報告主主要內(nèi)容（一）研究究專題的名名稱或代號號及研究目目的；（（二）非臨臨床安全性性評價研究究機構(gòu)和委委托單位的的名稱和地地址；（（三）研究究起止日期期；

（四四）供試品品和對照品品的名稱、、縮寫名、、代號、批批號、穩(wěn)定定性、含量量、濃度、、純度、組組分及其它它特性；（（五）實實驗動物的的種、系、、數(shù)量、年年齡、性別別、體重范范圍、來源源、動物合合格證號及及簽發(fā)單位位、接收日日期和飼養(yǎng)養(yǎng)條件；（（六）供供試品和對對照品的給給藥途徑、、劑量、方方法、頻率率和給藥期期限；（（七）供試試品和對照照品的劑量量設計依據(jù)據(jù)；

（八八）影響研研究可靠性性和造成研研究工作偏偏離實驗方方案的異常常情況；（（九）各各種指標檢檢測方法和和頻率；（（十）專專題負責人人與所有參參加工作的的人員姓名名和承擔的的工作內(nèi)容容；

（十十一）分析析數(shù)據(jù)所采采用的統(tǒng)計計方法；（（十二））實驗結(jié)果果和結(jié)論；；

（十三三）原始資資料和標本本的保存地地點。摘要要題目：內(nèi)容：藥名名、劑量及及分組、給給藥途徑、、方法、給藥周期、、動物及數(shù)數(shù)量、主要要檢測指標標、結(jié)果、結(jié)論論要求：詳細細；嚴謹；；描述清楚楚正文文題目目的供試品、溶溶媒對照品品供試品：名名稱、含量量、形狀、、包裝、規(guī)規(guī)格、批號號、穩(wěn)定性性、保存、、使用注意意事項、提提供單位；；對照品：名名稱、成分分、濃度、、形狀、規(guī)規(guī)格、批號號、保存、、生產(chǎn)單位位、備注；；供試品留樣樣、供試品品及對照品品的配制、、標識、保保管、使用用、剩余供供試品的處處理。正文文動物及飼養(yǎng)養(yǎng)1、種系、、質(zhì)量、繁繁育單位、、許可證號號、購入動動物性別及及種類、購入入時年齡、、檢疫、環(huán)環(huán)境適應及及飼養(yǎng)、試試驗系統(tǒng)及選擇理由由；2、給藥時時年齡、體體重、組數(shù)數(shù)、各組動動物數(shù)、分分組方法、、試驗動物及及籠子的標標記方法；；3、飼養(yǎng)房房間溫濕度度、換氣、、照明時間間、清掃及及消毒、飼飼養(yǎng)籠種類、、飼養(yǎng)密度度；4、飼料種種類、生產(chǎn)產(chǎn)單位、主主要成分含含量、沙門門氏菌測定、雜質(zhì)的的限度及分分析、污染染物的確認認分析、飼飼料的保存、給料方方法；5、飲用水水種類、供供水方法、、水中污染染物含量的的確認。正文文給藥途徑及及方法1、劑量設設計理由（（應詳細而而充分）、、組別構(gòu)成成、給藥體體積、給藥藥次數(shù)、頻頻率、時間間、途徑以以及選擇的的理由、動動物解剖日日期；2、恢復期期觀察察時間及指指標描述觀測指標、、測定方法法和次數(shù)1、一般情情況、體重重、食量；；2、血液學學指標；3、生化指指標、尿液液檢查等；；4、ECG、器官病病檢、骨髓髓象檢查；；5、系統(tǒng)解解剖描述、、臟器指數(shù)數(shù)、鏡檢等等正文文正文文數(shù)據(jù)處理、、統(tǒng)計分析析數(shù)據(jù)結(jié)果圖圖表表示選擇恰當?shù)牡慕y(tǒng)計方法法P值大小要要具體分析析正文文結(jié)果與討論論中毒癥狀狀起起始、達達峰和恢恢復時間間無毒性劑劑量（NOAEL)中中毒毒劑量致死劑量量安安全范范圍毒性大小小和性質(zhì)質(zhì)毒性靶器器官臨床監(jiān)測測重點正文文參考文獻獻指導原則則相關(guān)參考考書主要文獻獻病理檢查查報告（（附病理理照片、、蓋章及及簽名））結(jié)語語切實做好好預試周密設計計劑量精心飼養(yǎng)養(yǎng)動物細心觀察認真測定指標實事求是總結(jié)共勉勉態(tài)度決定定前途思思路決決定出路路細節(jié)決定定成敗有有備才才能無患患謝謝謝！9、靜夜夜四無無鄰，，荒居居舊業(yè)業(yè)貧。。。1月-231月-23Sunday,January1,202310、雨中中黃葉葉樹，，燈下下白頭頭人。。。14:32:0814:32:0814:321/1/20232:32:08PM11、以我我獨沈沈久，，愧君君相見見頻。。。1月-2314:32:0814:32Jan-2301-Jan-2312、故故人人江江海海別別，，幾幾度度隔隔山山川川。。。。14:32:0814:32:0814:32Sunday,January1,202313、乍見翻疑疑夢，相悲悲各問年。。。1月-231月-2314:32:0814:32:08January1,202314、他鄉(xiāng)生生白發(fā)，，舊國見見青山。。。01一一月20232:32:08下午午14:32:081月-2315、比不了得得就不比，，得不到的的就不要。。。。一月232:32下下午1月-2314:32January1,202316、行動出成成果，工作作出財富。。。2023/1/114:32:0814:32:0801January202317、做前，，能夠環(huán)環(huán)視四周周；做時時，你只只能或者者最好沿沿著以腳腳為起點點的射線線向前。。。2:32:08下午午2:32下午午14:32:081月-239、沒有失敗，，只有暫時停停止成功！。。1月-231月-23Sunday,January1,202310、很多事事情努力力了未必必有結(jié)果果，但是是不努力力卻什么么改