208.國內常見質子泵抑制劑的對比分析

國內常見質子泵抑制劑的簡單對比分析徐濤河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院：450000【摘要】PPIsAUC【關鍵字】質子泵抑制劑；奧美拉唑；蘭索拉唑；泮托拉唑；雷貝拉唑；埃索美拉唑；艾普拉唑(protonpumpH+/K+-ATP酶，是胃分泌H+的最終共同途徑，它存在于胃壁細胞分泌小管的細胞膜，借助ATP降解供能進行H+K+交換，特異性地H+(protonpumpinhibitors,PPIs)為苯并H+/K+-ATP導的胃酸分泌。質子泵抑制劑用于治療酸相關性疾病，是近十幾年來臨床應用廣泛、療效最好的藥物。一、常見質子泵抑制劑及其分類自1988年第一個質子泵抑制劑奧美拉唑上市以來，全球已有9個PPI產(chǎn)品上市。這些PPI產(chǎn)品上市的詳細情況請見表1。從藥理學角度可以把PPIsPPIs（即幾天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明顯的夜間酸突破現(xiàn)象(nocturnalacid24)PPIs如雷貝拉明顯的NAB2412。表1全球已上市的PPIs產(chǎn)品通用/英文名 商品名 開發(fā)公司 首次上市國家

上市時間奧美拉唑/omepramzole

洛塞/Losec 瑞典AstraHassie 瑞士

1988蘭索拉唑/lansoprazole

（Takepron）日本Takeda

法國 1991泮托拉唑/pantoprazole泰美尼克（Pantotoc）德國BykGulden德國1994雷貝拉唑/rabeprazole波利特（Pariet）日本Eisai日本1997埃索美拉唑/esomprazole耐信(Nexium)美國AstraZenca英國2000Revaprazan（酸泵抑制劑）Rebanex韓國Yuhan韓國2007艾普拉唑/Ilaprazole壹麗安（Aldenon）韓國Il-Yong中國2008(麗珠集團獲得知識產(chǎn)權)右蘭索拉唑Kapidex日本Takeda美國2009/Dexlansoprazole萊米諾拉唑(Lemino-razole)Leminon日本化學制藥公司和日本2010KyorinPharm公司二、國內常見的質子泵抑制劑藥理學比較目前，國內常用的PPIs有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉唑，其中奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑屬于第一代PPIs，雷貝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉唑屬于第二代PPIs?，F(xiàn)將這幾種PPIs的優(yōu)劣勢分析如下，以便臨床上更合理的應用。PPIs臨床主要用于：消化性潰瘍、胃食管返流性疾病（GERD、卓-艾綜合征（Zollinger-EllisonHp13.3PPIs均為弱堿性的苯并咪唑類化合物，吸收入血后，進入到壁細胞的分泌小管，在小H+pH24h124h于PPIs是作用于壁細胞胃酸分泌的最后步驟，因此是目前已發(fā)現(xiàn)的作用最強的一類胃酸分泌抑制劑。20mg/d275~80490470~80890%以上。30mg/d20mg/d43唑。泮托拉唑：治愈率與奧美拉唑及蘭索拉唑相似。雷貝拉唑：治愈率與奧美拉唑相似，但對癥狀的改善要強，本品在服藥后2h便有顯著的抑酸效果，即可改善癥狀，而奧美拉唑通常需要1~2天才能緩解癥狀。日本及歐洲的研究結果表明：本品緩解日間和夜間疼痛的能力優(yōu)于奧美拉唑。5mg/d20mg/d關系。GERD3.4奧美拉唑：為一線治療藥物，口服20~40mg/d，4~6周可治愈，并可顯著降低食管內酸度。30mg/d20mg/d40mg/d20mg/d20mg/d20mg/d20mg/d對白天或夜間發(fā)生的嚴重（甚至非常嚴重）燒心癥狀的緩解作用要優(yōu)于奧美拉唑40mg/d，能在服藥后24h即有非常顯著的持續(xù)抑酸效果，已成為國內對GERD癥狀控制按需治療的PPI。埃索美拉唑：愈合率要比奧美拉唑高，具有更快、更強、更持久的抑酸能力。艾普拉唑：口服5mg/d要比泮托拉唑40mg/d療效好。Hp3.5PPIs抗幽門螺旋桿菌的作用表現(xiàn)在兩個方面（直接抑制HPPIs在酸性環(huán)境中活性增強，并可穿透黏液層與Hp表層的尿素酶結合，抑制尿素酶活性而達到抑制Hp的作用Hp在胃液中易降解，不能充分發(fā)揮作用，用PPIspH升高，為抗菌藥發(fā)揮抗Hp奧美拉唑：三聯(lián)療法（奧美拉唑20mgbid1000mgbid500mg1Hp79~96%。蘭索拉唑：三聯(lián)療法（蘭索拉唑30mgbid500mgbid500mg1Hp95.5%，抗Hp泮托拉唑：三聯(lián)療法（泮托拉唑40mgbid1000mgbid400mg12周療程對Hp851雷貝拉唑：三聯(lián)療法（雷貝拉唑10mgbid1000mgbid500mg1160%左右。埃索美拉唑：三聯(lián)療法（20mgbid1000mgbi，療程1Hp>85.0>903周，因此更加方便和經(jīng)濟。艾普拉唑：三聯(lián)療法（艾普拉唑5mgbid400mgbid500mg1Hp90.9%，比奧美拉唑要強。持續(xù)時間持續(xù)作用時間方面，服用標準劑量的PPIs第5pH>414.0h12.1h11.8h11.3h11.0h泮托拉唑為10.1h6?？偟膩碚f，酶的誘導活性是PPIs的共同特性，是它們選擇性作用于質子泵的基礎。每種PPIs又各有特點。奧美拉唑可完全阻斷任何刺激所引起的胃酸分泌，從而強烈、持久地PPIs的雷貝AUCPPIspKaGERD起效快，抑酸效果更好、更徹底，能24h持續(xù)抑酸，以控制胃酸緩解癥狀，而且一旦消除，隨后的癥狀控制可采用按需治療，因此雷貝拉唑和埃索美拉唑可作為治療GERD的首選藥物。參考文獻李瑜元.質子泵抑制劑研發(fā)新進展.中國處方藥,2006.5.NO.50:30-32李驄.夜間酸突破現(xiàn)象分析.國外醫(yī)學消化系疾病分冊,2003,23(5):288-290.艾普拉唑臨床協(xié)作組.臨床研究.20098298期:542-546.秦詠梅,孫屹峰,張超賢等.62例.20108月第224期:331-333.劉杰,龔利平,賴福英.艾普拉唑聯(lián)合莫西沙星三聯(lián)根除幽門螺桿菌療效觀察.中華消