《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》培訓(xùn)講義

會(huì)計(jì)學(xué)1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》培訓(xùn)講義一、法律法規(guī)的要求2010版GMP有明確規(guī)定。2010年增加了藥品質(zhì)量體系的概念，強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量應(yīng)從藥品研發(fā)﹑技術(shù)轉(zhuǎn)移﹑藥品制造以及到臨床使用全過程的管理概念，并闡述了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品質(zhì)量體系一個(gè)重要的一個(gè)環(huán)節(jié)的指導(dǎo)思想；第三條：確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。第九條：質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；藥品的研發(fā)是藥品質(zhì)量的龍頭，是GMP的指導(dǎo)依據(jù)。

二、是對(duì)生命敬畏、對(duì)社會(huì)負(fù)責(zé)的要求在全面質(zhì)量管理中一再強(qiáng)調(diào)：質(zhì)量是設(shè)計(jì)、生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來。藥品質(zhì)量設(shè)計(jì)就是從藥品的設(shè)計(jì)和研發(fā)開始的。三、是保證項(xiàng)目與生產(chǎn)廠家順利交接的需要。

因此，藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)與GMP是一衣帶水的關(guān)系，加強(qiáng)GMP知識(shí)的學(xué)習(xí)是必要的，也是必須的。第一部分、GMP培訓(xùn)的意義和必要性第1頁/共34頁一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）概念是英文GoodManufacturingPractice的縮寫即“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”。是一種特別注重制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范。GMP提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，藥品生產(chǎn)必須符合GMP的要求，藥品質(zhì)量必須符合法定（藥品注冊(cè)）標(biāo)準(zhǔn)要求。第二部分、GMP概述第2頁/共34頁(一)“反應(yīng)停”事件直接催生了GMP的產(chǎn)生五十年代后期，前西德一家制藥廠生產(chǎn)了一種鎮(zhèn)靜藥（α-苯酞茂二酰亞胺）——“反應(yīng)?！保渥饔檬侵委煁D女的妊娠反應(yīng)。該藥出售后6年間，先后在前西德、澳大利亞等28個(gè)國家發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例，其癥狀為：新生兒形似海豹，無肢或短肢，肢間有蹼，心臟發(fā)育不全，呈嚴(yán)重的先天性畸形，稱之為“海豹嬰兒”。這是一場空前的災(zāi)難，上萬個(gè)家庭從此陷入痛苦的深淵。這場災(zāi)難的罪魁禍?zhǔn)渍恰胺磻?yīng)?！保捎谠撍幤吩谡酵懂a(chǎn)前未經(jīng)過嚴(yán)格的臨床藥理試驗(yàn)，導(dǎo)致其不良反應(yīng)被隱藏下來，種下禍根?！胺磻?yīng)停”事件是一次慘痛的教訓(xùn)。據(jù)資料記載，人類社會(huì)先后經(jīng)歷過12次較大的藥物災(zāi)難，而“反應(yīng)停”事件被稱為“二十世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”。此次事件的嚴(yán)重后果在公眾中引起不安，人們終于開始認(rèn)識(shí)到藥品監(jiān)督管理的重要性。二、GMP的產(chǎn)生與歷史背景第3頁/共34頁

回顧二十世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域的重大發(fā)明，相繼有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕藥、胰島素等代表藥物問世，它們?cè)谌祟愥t(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用，甚至可以說具有劃時(shí)代的意義。然而，“藥”是一柄雙刃劍，它的另一面——“不良反應(yīng)”，也讓人們付出了慘痛的代價(jià)。一些國家的政府部門不得不加強(qiáng)對(duì)上市藥品的管理，相繼制訂法規(guī)來強(qiáng)化藥品監(jiān)督。

——1963年，世界上第一部GMP在美國誕生。（現(xiàn)在cGMP）第4頁/共34頁B、我國實(shí)施GMP情況：1988年，頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年、2010年進(jìn)行了重新修定。我國衛(wèi)生部于1995年7月11日下達(dá)《衛(wèi)藥發(fā)第35號(hào)關(guān)于開展藥品GMP認(rèn)證工作的通知“正式開始全面實(shí)施gmp認(rèn)證。

第5頁/共34頁三、實(shí)施GMP的意義

1、最大限度地保障人民用藥安全，維護(hù)廣大人民群眾的切身利益。2、GMP是大勢所趨，實(shí)施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)的一場革命。3、是藥品質(zhì)量保證的承諾，目的是為了使制藥企業(yè)建立有效運(yùn)作的質(zhì)量體系，一切行為按GMP法規(guī)辦事最大限度地降低人為差錯(cuò)，最大限度地防止藥物污染、混淆等質(zhì)量事故的發(fā)生。發(fā)生質(zhì)量事故可追溯性。

第6頁/共34頁第三部分：GMP集體內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號(hào)）2011年02月12日發(fā)布中華人民共和國衛(wèi)生部令第79號(hào)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。

部長陳竺二○一一年一月十七日第7頁/共34頁新版GMP的主要特點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性

；強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的基本要求強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ)驗(yàn)證要求貫穿各個(gè)章節(jié)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制是各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo)各章節(jié)的原則制定第8頁/共34頁第三部分：GMP集體內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號(hào)）2011年02月12日發(fā)布中華人民共和國衛(wèi)生部令第79號(hào)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。

部長陳竺二○一一年一月十七日第9頁/共34頁第三部分：GMP集體內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號(hào)）2011年02月12日發(fā)布中華人民共和國衛(wèi)生部令第79號(hào)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。

部長陳竺二○一一年一月十七日第10頁/共34頁概況共十四章，三百一十三條第1章總則第2章質(zhì)量管理第3章機(jī)構(gòu)與人員第4章廠房與設(shè)施第5章設(shè)備第6章物料與產(chǎn)品第7章確認(rèn)與驗(yàn)證第8章文件管理第9章生產(chǎn)管理第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第12章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第13章自檢第14章附則第11頁/共34頁總則第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第12頁/共34頁GMP核心內(nèi)容：防止污染和差錯(cuò)（4字）

使藥品能安全、質(zhì)量可控、可追溯性那些方面的因素能夠造成污染和差錯(cuò)可總結(jié)為：人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。GMP對(duì)五大因素的基本要求第13頁/共34頁第14頁/共34頁1、人員GMP在第2章的標(biāo)準(zhǔn)要求：第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第15頁/共34頁第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。

第16頁/共34頁防止人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為：接受培訓(xùn)建立衛(wèi)生管理制度每年進(jìn)行健康檢查、建立健康檔案規(guī)范員工在生產(chǎn)區(qū)的行為要求等第17頁/共34頁2、機(jī)器GMP在第5章的標(biāo)準(zhǔn)要求：原則第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。第18頁/共34頁對(duì)設(shè)備衛(wèi)生要求：第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥?。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。第19頁/共34頁防止機(jī)器對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求符合要求的清洗、清潔設(shè)備符合要求的潤滑劑、冷卻劑等規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法第20頁/共34頁3、料分類：藥品生產(chǎn)的原料輔料包裝材料介質(zhì)（如水、空氣）第21頁/共34頁防止物料對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求符合要求的清洗、清潔設(shè)備符合要求的潤滑劑、冷卻劑等規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法第22頁/共34頁4、法（文件體系）文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程操作規(guī)程以及記錄等文件。

第23頁/共34頁文件系統(tǒng)分類1、標(biāo)準(zhǔn)性文件：工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證方案、工作職責(zé)（標(biāo)準(zhǔn)）、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。

2、管理性文件：質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、工程設(shè)備管理、物料管理、衛(wèi)生管理、驗(yàn)證管理、人員管理、銷售管理等。

3、記錄性文件：各種帳、表、卡、單、證、牌和批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄等。第24頁/共34頁制定嚴(yán)格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動(dòng)的行為準(zhǔn)則，保證藥品生產(chǎn)所有活動(dòng)不對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染和差錯(cuò)。

其中衛(wèi)生管理文件是防止污染的核心部分衛(wèi)生管理文件包括：

人員、設(shè)備設(shè)施、環(huán)境等衛(wèi)生管理制度

設(shè)備設(shè)施清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)

生產(chǎn)場地清潔消毒SOP

生產(chǎn)用空氣及公用介質(zhì)清潔消毒SOP

以及所有清潔衛(wèi)生活動(dòng)相關(guān)記錄措施等等。第25頁/共34頁5、環(huán)（環(huán)境）GMP在第4章中防止污染和差錯(cuò)的原則要求：廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。第26頁/共34頁廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第27頁/共34頁生產(chǎn)區(qū)：為降低污染和交叉污