促肝細胞生長素注射液

第一頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司用于治療各種原因所致肝損傷全國獨家、國家醫(yī)保、國家一類新藥適用于治療各種原因所致肝損傷早期大劑量應用，療效更顯著適應癥廣泛，無配伍禁忌空間好，實現(xiàn)共贏第二頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司威佳-促肝細胞生長素注射液國家一類新藥促肝細胞生長素注射液及制備方法和應用用于治療各種原因所致肝損傷第三頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司經(jīng)檢疫生長期不超過20天的健康乳豬健康新鮮肝臟小分子多肽類生物活性物質21000Da的水溶性蛋白用于治療各種原因所致肝損傷第四頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司各種原因引起肝臟疾病共同表現(xiàn)肝細胞損傷各型肝病共同病理基礎上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院姚光弼教授此文發(fā)表于《中華消化雜志》用于治療各種原因所致肝損傷再生-所有損傷修復的基礎第五頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司促進肝細胞再生受損肝細胞修復正常肝細胞養(yǎng)護三效合一效力直指肝細胞作用三作用二作用一用于治療各種原因所致肝損傷第六頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司結合pHGF用于治療各種原因所致肝損傷第七頁，共五十二頁，2022年，8月28日威佳-肝損傷患者首選輔助用藥刺激信使RNA的轉錄從而刺激肝細胞DNA的合成，促進肝細胞再生第八頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司用于治療各種原因所致肝損傷修復機理阻斷自由基的脂質過氧化作用防止自由基對肝臟進一步損傷改善肝臟枯否細胞功能降低內(nèi)源性及外源性內(nèi)毒素水平抑制纖維組織增生，早期防治肝纖維化引發(fā)肝癌細胞的自溶和死亡第九頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司威佳-阻斷自由基的脂質過氧化反應脂質過氧化反應擴大自由基連鎖反應本身毒性作用過度消耗GSH直接損傷肝細胞膜過度激活磷脂酶A2和C改變Pr立體結構損傷肝細胞膜過度消耗自由基清除劑促進脂質過氧化反應抑制酶活性改變膜抗原性直接損傷DNA消耗大量不飽和脂肪酸與膜蛋白共價結合阻斷自由基的脂質過氧化作用。防止自由基對肝臟進一步損傷。來源于中國人民解放軍三0二醫(yī)院第十頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司威佳-改善肝臟Kupffer細胞功能肝炎病毒乙醇藥物向肝性毒物肝損傷內(nèi)毒素水平升高過度激活枯否細胞細胞因子炎性遞質自由基、內(nèi)皮素等肝微循環(huán)障礙加重肝損傷重癥肝炎改善枯否細胞功能，降低外源性及內(nèi)源性內(nèi)毒素水平修復保護肝細胞肝硬化肝癌來源于中國人民解放軍三0二醫(yī)院第十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司肝細胞損傷炎性細胞趨化聚集氧化應激反應加劇枯否細胞過度激活持續(xù)激活、活化HSC細胞外基質（ECM）大量沉積肝纖維化有效地抑制成纖維細胞的增殖與分化，減少膠原纖維形成。減少膠原連接蛋白合成并加速其降解。來源于姚光弼《肝臟損傷機制》威佳-抑制纖維組織增生，防治肝纖維化第十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司威佳-引發(fā)肝癌細胞自溶和死亡P53基因野生型突變型肝癌轉變明顯抑制肝癌細胞突變型P53基因表達野生型向突變型轉變來源于上海瑞金醫(yī)院《HSS促進人肝癌細胞凋亡的研究》上海長征醫(yī)院《pHGF介導DXR誘導肝癌細胞的凋亡作用》第十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司威佳-養(yǎng)護肝細胞保護肝臟免受其他藥物損傷全面養(yǎng)護肝細胞含有氨基酸和微量元素增加機體網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞吞噬功能提高機體抗感染能力增強肝臟攝取氨基酸的量活躍生物氧化和蛋白合成改善肝臟微循環(huán)提高機體免疫功能增強肝細胞對化療藥物耐受性縮小腫瘤病灶減輕化療引起的嘔吐等消化反應秦皇島第三醫(yī)院孫寶佳《威佳促肝細胞生長素治療重型肝炎臨床研究》秦皇島第三醫(yī)院孫寶佳《威佳促肝細胞生長素治療重型肝炎臨床研究》浙江大學醫(yī)學院許善戰(zhàn)《威佳治療慢性乙肝患者的療效觀察》浙江臺州醫(yī)院方浩《威佳治療重度慢性乙肝60例臨床分析》福建腫瘤醫(yī)院陳乃杰《促肝細胞生長素防治化療藥物性肝損害臨床觀察》第十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司威佳-促肝細胞生長素注射液作用機理修復再生養(yǎng)護肝細胞小結第十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司Ⅰ期臨床試驗研究Ⅱ期臨床試驗研究Ⅲ期臨床試驗研究Ⅳ期臨床試驗研究研究藥物在人體內(nèi)藥代動力學過程確定藥物的療效、適應癥及安全性試產(chǎn)期臨床研究上市后檢測用于治療各種原因所致肝損傷第十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司Cmax(cpm/60”)Tmax(h)C0(cpm/60”)K0T1/2(h)AUC0-24(h)AUC0-24(cpm/60”)AVG3583.380.843279.50.116.962967133217STD332.280.12528.370.042.1554888234促肝細胞生長素注射液主要藥代動力學參數(shù)威佳注射液生物活性-時間半對數(shù)參數(shù)曲線用于治療各種原因所致肝損傷第十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司促肝細胞生長素注射液Ⅱ、Ⅲ期臨床研究湖南醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院(410011)王谷豐蘇先獅給藥方法臨床資料在常規(guī)綜合治療基礎上分別加用促肝細胞生長素注射液(A組)、安慰劑(B組),每次用藥各8ml(4支)加入10%葡萄糖液100ml或250ml中靜脈內(nèi)滴注1-2h,2次/d療程為4周,有效者可延長至6-8周。用于治療各種原因所致肝損傷第十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司臨床結果表1.480例受試者治療前后的生化檢測情況分組例數(shù)觀察時間TSB（μmol/L）ALT（U/L）白蛋白（g/L）PTA（%）雙盲隨機A組69治療前260.30±128.0620±98035.7±6.443.7±21.2治療后96.20±69.7055±2937.3±3.463.5±11.7B組67治療前242.97±117.90712±12134.6±6.251.0±43.2治療后187.20±93.90169±11236.1±1.854.8±18.1非雙盲隨機A組51治療前254.20±102.90376±65235.8±7.448.7±28.9治療后111.40±73.60146±30137.2±2.746.4±15.8B組51治療前245.89±120.01527±10134.1±3.240.4±18.9治療后246.70±94.70275±38633.5±2.851.2±16.0開放試驗242治療前242.40±137.11816±10235.1±2.244.7±10.4治療后102.70±50.20126±13637.6±3.057.7±21.4用于治療各種原因所致肝損傷第十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司表2.重癥肝炎臨床分型與療效的關系(%)分組臨床分型例數(shù)顯效率（%）有效率（%）總有效率（%）雙盲隨機急重肝47525100亞重肝2454.237.591.7慢重肝4124.356.180.5非雙盲隨機急重肝25050100亞重肝1546.72066.7慢重肝3429.45079.4開放試驗急重肝955.644.4100亞重肝100424082.0慢重肝13334.633.167.7用于治療各種原因所致肝損傷第二十頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司表3.重癥肝炎各臨床分期的療效(%)分組臨床分期例數(shù)顯效率（%）有效率（%）總有效率（%）雙盲隨機早期4040.052.592.5中期2245.427.372.7晚期7085.785.7非雙盲隨機早期3348.530.378.8中期1553.320.073.7晚期3066.766.7用于治療各種原因所致肝損傷第二十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司圖1.促肝細胞生長素治療組與安慰劑組的有效率比較(參加單位:上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院、沈陽市傳染病醫(yī)院、青島市傳染病醫(yī)院、廣州市傳染病醫(yī)院、湖北醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、長沙市傳染病醫(yī)院、衡陽市傳染病醫(yī)院、浙江省麗水市人民醫(yī)院、株洲市中醫(yī)院、解放軍163醫(yī)院。）此文發(fā)表在JournalofChinesePhysician用于治療各種原因所致肝損傷第二十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司威佳-促肝細胞生長素注射液治療重型肝炎及慢性重度肝炎的臨床研究北京大學第一醫(yī)院感染疾病科斯崇文、于巖巖、曾爭、王勤環(huán)武漢協(xié)和醫(yī)院羅端德第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院周永興上海仁濟醫(yī)院曾民德中國醫(yī)科大學附屬二院喬光彥中山醫(yī)科大學附屬三院姚集魯、陸偉倫全國6個地區(qū)，42家醫(yī)院進行的多中心臨床驗證，具有廣泛代表性。本文發(fā)表于中華傳染病雜志用于治療各種原因所致肝損傷第二十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司威佳注射液對慢性重度肝炎的臨床觀察效果威佳注射液對重型肝炎的總臨床效果用于治療各種原因所致肝損傷第二十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司威佳-早期大劑量應用，療效更顯著231大劑量威佳治療重癥肝病的療效觀察沈陽市傳染病醫(yī)院-宋薇等發(fā)表于臨床內(nèi)科雜志2003年高純度大劑量促肝細胞生長素治療急慢性重型肝炎療效觀察哈爾濱鐵路中心醫(yī)院汪云等發(fā)表于江蘇醫(yī)藥雜志2003年10月復方甘草酸苷聯(lián)合大劑量促肝細胞生長素治療重型肝炎臨床研究哈爾濱醫(yī)科大學第四臨床醫(yī)學院-鐘麗華等發(fā)表于黑龍江醫(yī)學2007年第3期大劑量組：每天8支推薦劑量組：每天4支臨床結果：大劑量組在治療2周時總有效率明顯高于對照組。大劑量組：每天7支推薦劑量組：每天4支臨床結果：治療后總有效率治療組85.4%，對照組68.0%。大劑量組：每天7支推薦劑量組：每天4支臨床結果：治療后總有效率治療組89.19%，對照組68.57%。第二十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司肝科消化科傳染科血液科腎內(nèi)科兒科肝膽外科腫瘤科結核病科燒傷整形科用于治療各種原因所致肝損傷第二十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司肝科、消化科重癥肝炎、重型肝炎酒精性肝炎藥物性肝炎脂肪肝重肝傾向型肝炎、淤膽型肝炎血吸蟲重度腹水、晚期血吸蟲病肝纖維化、肝硬化用于治療各種原因所致肝損傷第二十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司傳染科病毒性肝炎對干擾素治療無效的慢性乙型肝炎慢性重型病毒性肝炎妊娠合并乙型肝炎用于治療各種原因所致肝損傷第二十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司肝膽外科肝切手術后肝功能異常減少先天性膽管擴張癥病人術后并發(fā)癥減少阻塞性黃疸患者術后并發(fā)癥腫瘤科原發(fā)性肝癌化療輔助作用化療藥物性肝損害肝癌用于治療各種原因所致肝損傷第二十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司血液科惡性血液病藥物性肝臟損害治療再生障礙性貧血治療急性重型再生障礙性貧血腎內(nèi)科治療腎病綜合癥出血熱治療急性腎小管壞死腎功能不全時，抑制腎間質纖維化用于治療各種原因所致肝損傷第三十頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司兒科小兒病毒性肝炎小兒急性黃疸性肝炎小兒重癥肝炎嬰兒肝炎綜合征小兒急性重型肝炎小兒肝功能損害用于治療各種原因所致肝損傷第三十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司結核病科抗癆藥物致肝功能損害燒傷整形科治療重度燒傷所致肝臟活性酶異?？菇Y核藥物性肝損傷用于治療各種原因所致肝損傷第三十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司威佳-多科室應用，療效顯著小結腫瘤科肝膽外科傳染科消化科肝科12345血液科66腎內(nèi)科7兒科8結核病科9燒傷整形科10第三十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司促肝細胞生長素注射液與注射用促肝細胞生長素在臨床療效及用藥安全性方面存在顯著區(qū)別VS用于治療各種原因所致肝損傷第三十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司經(jīng)：湖南醫(yī)科大學二院肝病研究中心—蘇先獅華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院消化科—葉進

南京市第二醫(yī)院感染病科—

姚文虎上海長海醫(yī)院感染科—梁雪松上海華山醫(yī)院感染科—秦艷麗武漢市傳染病醫(yī)院傳染科—董九香促肝細胞生長素注射液和注射用促肝細胞生長素雖然使用同一個通用名稱，但實際上兩者有效成分是不同的。用于治療各種原因所致肝損傷第三十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司促肝細胞生長素注射液VS注射用促肝細胞生長素不同的生產(chǎn)工藝不同的有效成份分子量不同的質量標準不同的臨床療效不同的藥品安全性五別用于治療各種原因所致肝損傷第三十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司一別：生產(chǎn)工藝不同以配備特異配體Purebred裝柱靶蛋白配體特異配體其他蛋白及雜質威佳采用獨家生產(chǎn)工藝，使用“離子交換層析”技術，去除初級提取物中的絕大部分雜質蛋白。注射用促肝細胞生長素的提純工藝是普通的“超慮法”。用于治療各種原因所致肝損傷第三十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司二別：有效成份分子量不同采用SDS蛋白電泳分析國內(nèi)市場上常見的pHGF類產(chǎn)品威佳-蛋白質電泳圖譜注射用促肝細胞生長素-蛋白質電泳圖譜本文發(fā)表于《肝臟》2004年6月第9卷第2期威佳主要成份相對分子量威佳在相對分子質量為20×103處可見蛋白條帶。其余產(chǎn)品僅在小于10×103區(qū)域見彌散區(qū)帶，未見明確蛋白肽段條帶。用于治療各種原因所致肝損傷第三十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司三別：質量標準不同國家藥品食品監(jiān)督管理局頒布的國家藥品標準注射用促肝細胞生長素WS1-（X-013）-2003Z：檢驗方法采用MTT法控制成品主要成份的生物活性。促肝細胞生長素注射液WS1-（X-103）-2004Z：檢驗方法采用3H-TdR摻入法控制成品主要成份的生物活性。用于治療各種原因所致肝損傷第三十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司四別：臨床效果不同威佳促肝細胞生長素治療重型肝炎臨床研究河北省秦皇島市第三醫(yī)院孫寶佳、馬萬林等本文發(fā)表于《中國臨床醫(yī)藥研究雜志》2000年總第26期治療組：威佳注射液對照藥：廣東陽江制藥廠生產(chǎn)注射用促肝細胞生長素用于治療各種原因所致肝損傷第四十頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司威佳治療慢性乙肝患者的療效觀察浙江大學醫(yī)學院許善戰(zhàn)、蔡修熙本文發(fā)表于《醫(yī)學理論與實踐》2002年第15卷第9期A組：采用威佳，即威海賽洛金制藥有限公司生產(chǎn)的促肝細胞生長素注射液，商品名“威佳”，活性成分分子量約為21000Da，靜滴，每日1次。B組：使用廣東陽江制藥廠生產(chǎn)的注射用促肝細胞生長素，其活性成分分子量≤10000，靜滴，每日1次。臨觀結論：在降低膽紅素方面，威佳組明顯優(yōu)于使用注射用促肝細胞生長素組，因此認為與威佳的高生物活性有關。另外，該制劑在觀察中未見不良反應，是一種較安全的藥物。用于治療各種原因所致肝損傷第四十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司五別：臨床安全性不同促肝細胞生長素是從健康乳豬肝臟中提取所得，制備工藝不同，過程中的參數(shù)設置不同，獲得的最終提取物也不同。肝細胞提取物是一種異體蛋白，注入人體的總量越少，安全性越高?！巴选钡牡鞍缀渴俏⒖思墑e，而粉針劑的劑量則是毫克級別，相差了六七百倍。文獻關于促肝細胞生長素粉針劑的不良反應的報道證明了“威佳”的安全性更高。經(jīng)統(tǒng)計分析：威佳注射液不良反應的發(fā)生率極低，少于0.3%；而粉針劑的不良反應發(fā)生率在1.5%以上。用于治療各種原因所致肝損傷第四十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司小結不同的生產(chǎn)工藝不同的有效成份分子量不同的質量標準不同的臨床療效不同的藥品安全性五別用于治療各種原因所致肝損傷第四十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司抗病毒免疫調節(jié)劑類抗肝纖維化類保肝護肝類肝病用藥用于治療各種原因所致肝損傷第四十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司核苷類干擾素類免疫調節(jié)劑類通過干擾和抑制HBV的復制而發(fā)揮抗病毒的作用拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯、替比夫定等抗病毒、抗細胞增殖、免疫調節(jié)、抗肝纖維化干擾素：聚乙二醇干擾素、重組人干擾素等調節(jié)、增強并恢復機體免疫功能的一大類制劑白細胞介素Ⅱ、胸腺激素制劑等抗病毒免疫調節(jié)劑類用于治療各種原因所致肝損傷第四十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司用于治療各種原因所致肝損傷多烯磷脂酰膽堿主要成份：大豆提取物，亞油酸、亞麻酸油酸等不飽和脂肪酸存在配伍禁忌：維生素B6葡萄糖注射液、氨甲苯酸葡萄糖注射液、利巴韋林、維生素C、胃復安、維生素K1注射液混合，產(chǎn)生渾濁。兒童用藥：新生兒和早產(chǎn)兒禁用，由于本品含苯甲醇中標價：醫(yī)保受限：限搶救，肝功能衰竭。第四十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司用于治療各種原因所致肝損傷門冬氨酸鳥氨酸主要成份：門冬氨酸與鳥氨酸的復合鹽。不良反應：大劑量靜注時會有輕、中度的消化道反應。禁忌：對氨基酸類藥物過敏者及嚴重的腎功能衰竭患者禁用。中標價：2.5g(廣東-34.08元；江西-34.34元)。底價：13元左右。第四十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日山東琪諾醫(yī)藥有限公司多烯磷脂酰膽堿還原型谷胱甘肽甘草酸類制劑修復肝細胞膜存在配伍禁忌：維生素B6葡萄糖注射液、氨甲苯酸葡萄糖注射液、利巴韋林、維生素C、胃復安、