XXXXGM第四章廠房與設施

第四章廠房與設施上海市食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心GMP部2011年7月LOGO本章包含的各小節(jié)第一節(jié)原則第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第三節(jié)倉儲區(qū)第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第五節(jié)輔助區(qū)LOGO《廠房與設施》主要內(nèi)容廠房選址要考慮污染的風險，廠區(qū)的總體布局應合理生產(chǎn)區(qū)布局應合理，能滿足生產(chǎn)的需要，注意降低污染和交叉污染的風險，避免差錯和混淆倉儲區(qū)能滿足物料和產(chǎn)品貯存的需要，使各類物料和產(chǎn)品有序、安全存放，符合物料和產(chǎn)品貯存的條件，避免混淆和差錯取樣區(qū)的設置應能防止污染和交叉污染LOGO《廠房與設施》修訂內(nèi)容新增內(nèi)容應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙共用廠房、生產(chǎn)設施和設備應有可行性報告藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)物料和產(chǎn)品的存放輔助區(qū)的設置要求調(diào)整內(nèi)容口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈度級別為D級

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不低于10帕斯卡國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓中心第一節(jié)原則重點條款第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。明確廠房選址、設計、建造、改造和維護總的原則重點條款第四十條企業(yè)應有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應合理。明確要求企業(yè)應有整潔的生產(chǎn)環(huán)境明確了廠區(qū)總體布局的要求重點條款第四十一條應對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。明確廠房的維護或維修不能影響藥品的質(zhì)量明確廠房的清潔或消毒應有操作規(guī)程重點條款第四十五條應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。明確企業(yè)應保存竣工圖應注意竣工圖與現(xiàn)場實際情況一致。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)重點條條款第四十十六條條為為降低低污染染和交交叉污污染的的風險險，廠廠房、、生產(chǎn)產(chǎn)設施施和設設備應應根據(jù)據(jù)所生生產(chǎn)藥藥品的的特性性、工工藝流流程及及相應應潔凈凈度級級別要要求合合理設設計、、布局局和使使用，，并符符合下下列要要求：：１１．應應綜合合考慮慮藥品的的特性性、工工藝和和預定定用途途等因素素，確確定廠房、、生產(chǎn)產(chǎn)設施施和設設備多多產(chǎn)品品共用用的可可行性性，并有有相應應評估估報告告；２２．．生產(chǎn)產(chǎn)特殊殊性質(zhì)質(zhì)的藥藥品，，如高高致敏敏性藥藥品（（如青青霉素素類））或生生物制制品（（如卡卡介苗苗或其其它用用活性性微生生物制制備而而成的的藥品品），，必須須采用用專用和和獨立立的廠房、、生產(chǎn)產(chǎn)設施施和設設備。。青霉霉素類類藥品品產(chǎn)塵塵量大大的操操作區(qū)區(qū)域應應保持持相對對負壓壓，排排至室室外的的廢氣氣應經(jīng)經(jīng)凈化化處理理并符符合要要求，，排風風口應應遠離離其它它空氣氣凈化化系統(tǒng)統(tǒng)的進進風口口；重點條條款３．生生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺胺結(jié)構(gòu)構(gòu)類藥藥品、、性激激素類類避孕孕藥品品必須須使用用專用設設施（（如獨獨立的的空氣氣凈化化系統(tǒng)統(tǒng)）和和設備備，并與與其它它藥品品生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)嚴格分分開；４４．生生產(chǎn)某某些激激素類類、細細胞毒毒性類類、高高活性性化學學藥品品應使使用專用設設施（（如獨獨立的的空氣氣凈化化系統(tǒng)統(tǒng)）和和設備備；特殊殊情況況下，，如采采取特特別防防護措措施并并經(jīng)過過必要要的驗驗證，，上述述藥品品制劑劑則可可通過過階段性性生產(chǎn)產(chǎn)方式式共用用同一生生產(chǎn)設設施和和設備備；５５．用用于上上述第第2、3、4項的空空氣凈凈化系系統(tǒng)，，其排排風應應經(jīng)凈凈化處處理；；６６．．藥品品生產(chǎn)產(chǎn)廠房房不得用于生生產(chǎn)對藥品品質(zhì)量量有不不利影影響的非藥用用產(chǎn)品品。明確了了共用用廠房房、設設施、、設備備的評評估要要求、、應綜綜合考考慮的的因素素，特特別應應注意意考慮慮臨床床使用用的風風險。。已有廠廠房、、設施施、設設備已已經(jīng)使使用、、未作作評估估的，，也應應按要要求評評估經(jīng)評估估后有有重大大風險險的，，應重重新考考慮產(chǎn)產(chǎn)品的的生產(chǎn)產(chǎn)取消了了抗腫腫瘤藥藥，采采用細細胞毒毒性類類藥品品，涉涉及的的范圍圍有調(diào)調(diào)整，，應注注意細細胞毒毒性類類藥品品不僅僅限于于抗腫腫瘤藥藥。高活性性藥品品一般是是指每每天用用量小小于10mg重點條條款重點條條款第四十十七條條生生產(chǎn)區(qū)區(qū)和貯貯存區(qū)區(qū)應有有足夠夠的空空間，，確保保有序地存放放設備備、物物料、、中間間產(chǎn)品品、待待包裝裝產(chǎn)品品和成成品，，避免免不同同產(chǎn)品品或物物料的的混淆、、交叉叉污染染，避免免生產(chǎn)產(chǎn)或質(zhì)質(zhì)量控控制操操作發(fā)發(fā)生遺漏或差錯。明確生生產(chǎn)區(qū)區(qū)與貯貯存區(qū)區(qū)的空空間要要求及及目的的第四十十八條條應應根據(jù)據(jù)藥品品品種種、生生產(chǎn)操操作要要求及及外部部環(huán)境境狀況況等配配置空空調(diào)凈凈化系系統(tǒng)，，使生生產(chǎn)區(qū)區(qū)有效效通風風，并并有溫溫度、、濕度度控制制和空空氣凈凈化過過濾，，保證證藥品品的生生產(chǎn)環(huán)環(huán)境符符合要要求。。潔凈區(qū)區(qū)與非非潔凈凈區(qū)之之間、不同級級別潔潔凈區(qū)區(qū)之間間的壓壓差應不低于于10帕斯卡。。必要時時，相同同潔凈度度級別的的不同功功能區(qū)域域（操作作間）之之間也應應保持適適當?shù)膲翰钐荻榷取？诳诜阂后w和固固體制劑劑、腔道道用藥（（含直腸腸用藥））、表皮皮外用藥藥品等非非無菌制制劑生產(chǎn)產(chǎn)的暴露露工序區(qū)區(qū)域及其其直接接接觸藥品品的包裝裝材料最最終處理理的暴露露工序區(qū)區(qū)域，應應參照““無菌藥藥品”附附錄中D級潔凈區(qū)區(qū)的要求設設置，企企業(yè)可根根據(jù)產(chǎn)品品的標準準和特性性對該區(qū)區(qū)域采取取適當?shù)奈⑽⑸锉O(jiān)監(jiān)控措施施。重點條款款企業(yè)可根根據(jù)產(chǎn)品品工藝要要求設置置溫濕度度控制范范圍提高了不不同級別別潔凈區(qū)區(qū)之間的的壓差提高了非非無菌制制劑潔凈凈生產(chǎn)區(qū)區(qū)及其直直接接觸觸藥品的的包裝材材料最終終處理的的暴露工工序區(qū)域域的潔凈凈度級別別不再有30萬級統(tǒng)一為D級D級區(qū)可根根據(jù)風險險評估進進行環(huán)境境微生物物監(jiān)控可參考WHO指南《非無菌藥藥品的HVAC系統(tǒng)》重點條款款重點條款款第四十七七條生生產(chǎn)區(qū)和和貯存區(qū)區(qū)應有足足夠的空空間，確確保有序地存放設設備、物物料、中中間產(chǎn)品品、待包包裝產(chǎn)品品和成品品，避免免不同產(chǎn)產(chǎn)品或物物料的混淆、交交叉污染染，避免生生產(chǎn)或質(zhì)質(zhì)量控制制操作發(fā)發(fā)生遺漏或差錯。明確了生生產(chǎn)區(qū)與與貯存區(qū)區(qū)的空間間要求及及目的第五十二二條制制劑的原原輔料稱稱量通常常應在專門設計計的稱量室室內(nèi)進行行?？蓞⒖糤HO指南《非無菌藥藥品的HVAC系統(tǒng)》重點條款款第三節(jié)倉倉儲儲區(qū)重點條款款第五十八八條倉倉儲區(qū)的的設計和和建造應應確保良良好的倉倉儲條件件，并有有通風和和照明設設施。倉倉儲區(qū)應應能滿足足物料或或產(chǎn)品的的貯存條條件（如如溫濕度度、避光光）和安安全貯存存的要求求，并進進行檢查查和監(jiān)控控。監(jiān)控點應應根據(jù)溫溫度分布布測試結(jié)結(jié)果設置置重點條款款第五十九九條高高活性的的物料或或產(chǎn)品以以及印刷刷包裝材材料應貯貯存于安安全的區(qū)區(qū)域。明確提出出對高活活性的物物料或產(chǎn)產(chǎn)品、印印刷包裝裝材料的的儲存區(qū)區(qū)要保證證安全重點條款款第六十條條接收收、發(fā)放放和發(fā)運運區(qū)域應應能保護護物料、、產(chǎn)品免免受外界界天氣（（如雨、、雪）的的影響。。接收區(qū)區(qū)的布局局和設施施應能確確保到貨貨物料在在進入倉倉儲區(qū)前前可對外外包裝進進行必要要的清潔潔。明確了倉倉庫接收收、發(fā)放放和發(fā)運運區(qū)域的的設計要要求重點條款款第六十一一條如如采用單單獨的隔隔離區(qū)域域貯存待待驗物料料，待驗驗區(qū)應有有醒目的的標識，，且只限限于經(jīng)批批準的人人員出入入。不不合合格、退退貨或召召回的物物料或產(chǎn)產(chǎn)品應隔隔離存放放。如如果采采用其它它方法替替代物理理隔離，，則該方方法應具具有同等等的安全全性。防止處于于待驗狀狀態(tài)物料料、不合合格、退退貨或召召回產(chǎn)品品的誤用用明確了采采用替代代方法的的評估原原則國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局培訓訓中心第四節(jié)質(zhì)質(zhì)量量控制區(qū)區(qū)重點條款款第六十三三條質(zhì)質(zhì)量控制制實驗室室通常應應與生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)分開開。生物物檢定、、微生物物和放射射性同位位素的實實驗室還還應彼此此分開。。微生物限限度、無無菌檢查查、陽性性菌等實實驗室的的設置要要求參照照《中華人民共共和國藥典典》相關(guān)的規(guī)定定無菌檢查實實驗室可按按C+A設置重點條款第六十四條條實驗室室的設計應應確保其適適用于預定定的用途，，并能夠避避免混淆和交叉叉污染，應有足夠夠的區(qū)域用用于樣品處處置、留樣樣和穩(wěn)定性性考察樣品品的存放以以及記錄的的保存。應注意無菌菌檢查實驗驗室和微生生物限度實實驗室的設設計明確了實驗驗室區(qū)域應應包括樣品品處置、留留樣和穩(wěn)定定性考察樣樣品的存放放以及記錄錄保存的區(qū)區(qū)域重點條款第六十六條條處理生生物樣品或或放射性樣樣品等特殊殊物品的實實驗室應符符合國家的的有關(guān)要求求。明確特殊試試驗室還應應國家有關(guān)關(guān)要求。重點條款第六十七條條實驗動動物房應與與其它區(qū)域域嚴格分開，其設計、、建造應符符合國家有有關(guān)規(guī)定，，并設有獨