XXXXGM第四章廠房與設(shè)施

第四章廠房與設(shè)施上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心GMP部2011年7月LOGO本章包含的各小節(jié)第一節(jié)原則第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第五節(jié)輔助區(qū)LOGO《廠房與設(shè)施》主要內(nèi)容廠房選址要考慮污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠區(qū)的總體布局應(yīng)合理生產(chǎn)區(qū)布局應(yīng)合理，能滿足生產(chǎn)的需要，注意降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，避免差錯(cuò)和混淆倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)能滿足物料和產(chǎn)品貯存的需要，使各類物料和產(chǎn)品有序、安全存放，符合物料和產(chǎn)品貯存的條件，避免混淆和差錯(cuò)取樣區(qū)的設(shè)置應(yīng)能防止污染和交叉污染LOGO《廠房與設(shè)施》修訂內(nèi)容新增內(nèi)容應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙共用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)有可行性報(bào)告藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)物料和產(chǎn)品的存放輔助區(qū)的設(shè)置要求調(diào)整內(nèi)容口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈度級(jí)別為D級(jí)

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差不低于10帕斯卡國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心第一節(jié)原則重點(diǎn)條款第三十八條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。明確廠房選址、設(shè)計(jì)、建造、改造和維護(hù)總的原則重點(diǎn)條款第四十條企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。明確要求企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境明確了廠區(qū)總體布局的要求重點(diǎn)條款第四十一條應(yīng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。明確廠房的維護(hù)或維修不能影響藥品的質(zhì)量明確廠房的清潔或消毒應(yīng)有操作規(guī)程重點(diǎn)條款第四十五條應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。明確企業(yè)應(yīng)保存竣工圖應(yīng)注意竣工圖與現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際情況一致。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)重點(diǎn)條條款第四十十六條條為為降低低污染染和交交叉污污染的的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，廠廠房、、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)施施和設(shè)設(shè)備應(yīng)應(yīng)根據(jù)據(jù)所生生產(chǎn)藥藥品的的特性性、工工藝流流程及及相應(yīng)應(yīng)潔凈凈度級(jí)級(jí)別要要求合合理設(shè)設(shè)計(jì)、、布局局和使使用，，并符符合下下列要要求：：１１．應(yīng)應(yīng)綜合合考慮慮藥品的的特性性、工工藝和和預(yù)定定用途途等因素素，確確定廠房、、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)施施和設(shè)設(shè)備多多產(chǎn)品品共用用的可可行性性，并有有相應(yīng)應(yīng)評(píng)估估報(bào)告告；２２．．生產(chǎn)產(chǎn)特殊殊性質(zhì)質(zhì)的藥藥品，，如高高致敏敏性藥藥品（（如青青霉素素類））或生生物制制品（（如卡卡介苗苗或其其它用用活性性微生生物制制備而而成的的藥品品），，必須須采用用專用和和獨(dú)立立的廠房、、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)施施和設(shè)設(shè)備。。青霉霉素類類藥品品產(chǎn)塵塵量大大的操操作區(qū)區(qū)域應(yīng)應(yīng)保持持相對(duì)對(duì)負(fù)壓壓，排排至室室外的的廢氣氣應(yīng)經(jīng)經(jīng)凈化化處理理并符符合要要求，，排風(fēng)風(fēng)口應(yīng)應(yīng)遠(yuǎn)離離其它它空氣氣凈化化系統(tǒng)統(tǒng)的進(jìn)進(jìn)風(fēng)口口；重點(diǎn)條條款３．生生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺胺結(jié)構(gòu)構(gòu)類藥藥品、、性激激素類類避孕孕藥品品必須須使用用專用設(shè)設(shè)施（（如獨(dú)獨(dú)立的的空氣氣凈化化系統(tǒng)統(tǒng)）和和設(shè)備備，并與與其它它藥品品生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分分開；４４．生生產(chǎn)某某些激激素類類、細(xì)細(xì)胞毒毒性類類、高高活性性化學(xué)學(xué)藥品品應(yīng)使使用專用設(shè)設(shè)施（（如獨(dú)獨(dú)立的的空氣氣凈化化系統(tǒng)統(tǒng)）和和設(shè)備備；特殊殊情況況下，，如采采取特特別防防護(hù)措措施并并經(jīng)過過必要要的驗(yàn)驗(yàn)證，，上述述藥品品制劑劑則可可通過過階段性性生產(chǎn)產(chǎn)方式式共用用同一生生產(chǎn)設(shè)設(shè)施和和設(shè)備備；５５．用用于上上述第第2、3、4項(xiàng)的空空氣凈凈化系系統(tǒng)，，其排排風(fēng)應(yīng)應(yīng)經(jīng)凈凈化處處理；；６６．．藥品品生產(chǎn)產(chǎn)廠房房不得用于生生產(chǎn)對(duì)藥品品質(zhì)量量有不不利影影響的非藥用用產(chǎn)品品。明確了了共用用廠房房、設(shè)設(shè)施、、設(shè)備備的評(píng)評(píng)估要要求、、應(yīng)綜綜合考考慮的的因素素，特特別應(yīng)應(yīng)注意意考慮慮臨床床使用用的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。。已有廠廠房、、設(shè)施施、設(shè)設(shè)備已已經(jīng)使使用、、未作作評(píng)估估的，，也應(yīng)應(yīng)按要要求評(píng)評(píng)估經(jīng)評(píng)估估后有有重大大風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的，，應(yīng)重重新考考慮產(chǎn)產(chǎn)品的的生產(chǎn)產(chǎn)取消了了抗腫腫瘤藥藥，采采用細(xì)細(xì)胞毒毒性類類藥品品，涉涉及的的范圍圍有調(diào)調(diào)整，，應(yīng)注注意細(xì)細(xì)胞毒毒性類類藥品品不僅僅限于于抗腫腫瘤藥藥。高活性性藥品品一般是是指每每天用用量小小于10mg重點(diǎn)條條款重點(diǎn)條條款第四十十七條條生生產(chǎn)區(qū)區(qū)和貯貯存區(qū)區(qū)應(yīng)有有足夠夠的空空間，，確保保有序地存放放設(shè)備備、物物料、、中間間產(chǎn)品品、待待包裝裝產(chǎn)品品和成成品，，避免免不同同產(chǎn)品品或物物料的的混淆、、交叉叉污染染，避免免生產(chǎn)產(chǎn)或質(zhì)質(zhì)量控控制操操作發(fā)發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。明確生生產(chǎn)區(qū)區(qū)與貯貯存區(qū)區(qū)的空空間要要求及及目的的第四十十八條條應(yīng)應(yīng)根據(jù)據(jù)藥品品品種種、生生產(chǎn)操操作要要求及及外部部環(huán)境境狀況況等配配置空空調(diào)凈凈化系系統(tǒng)，，使生生產(chǎn)區(qū)區(qū)有效效通風(fēng)風(fēng)，并并有溫溫度、、濕度度控制制和空空氣凈凈化過過濾，，保證證藥品品的生生產(chǎn)環(huán)環(huán)境符符合要要求。。潔凈區(qū)區(qū)與非非潔凈凈區(qū)之之間、不同級(jí)級(jí)別潔潔凈區(qū)區(qū)之間間的壓壓差應(yīng)不低于于10帕斯卡。。必要時(shí)時(shí)，相同同潔凈度度級(jí)別的的不同功功能區(qū)域域（操作作間）之之間也應(yīng)應(yīng)保持適適當(dāng)?shù)膲翰钐荻榷取？诳诜阂后w和固固體制劑劑、腔道道用藥（（含直腸腸用藥））、表皮皮外用藥藥品等非非無菌制制劑生產(chǎn)產(chǎn)的暴露露工序區(qū)區(qū)域及其其直接接接觸藥品品的包裝裝材料最最終處理理的暴露露工序區(qū)區(qū)域，應(yīng)應(yīng)參照““無菌藥藥品”附附錄中D級(jí)潔凈區(qū)區(qū)的要求設(shè)設(shè)置，企企業(yè)可根根據(jù)產(chǎn)品品的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和特性性對(duì)該區(qū)區(qū)域采取取適當(dāng)?shù)奈⑽⑸锉O(jiān)監(jiān)控措施施。重點(diǎn)條款款企業(yè)可根根據(jù)產(chǎn)品品工藝要要求設(shè)置置溫濕度度控制范范圍提高了不不同級(jí)別別潔凈區(qū)區(qū)之間的的壓差提高了非非無菌制制劑潔凈凈生產(chǎn)區(qū)區(qū)及其直直接接觸觸藥品的的包裝材材料最終終處理的的暴露工工序區(qū)域域的潔凈凈度級(jí)別別不再有30萬級(jí)統(tǒng)一為D級(jí)D級(jí)區(qū)可根根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)進(jìn)行環(huán)境境微生物物監(jiān)控可參考WHO指南《非無菌藥藥品的HVAC系統(tǒng)》重點(diǎn)條款款重點(diǎn)條款款第四十七七條生生產(chǎn)區(qū)和和貯存區(qū)區(qū)應(yīng)有足足夠的空空間，確確保有序地存放設(shè)設(shè)備、物物料、中中間產(chǎn)品品、待包包裝產(chǎn)品品和成品品，避免免不同產(chǎn)產(chǎn)品或物物料的混淆、交交叉污染染，避免生生產(chǎn)或質(zhì)質(zhì)量控制制操作發(fā)發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。明確了生生產(chǎn)區(qū)與與貯存區(qū)區(qū)的空間間要求及及目的第五十二二條制制劑的原原輔料稱稱量通常常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)計(jì)的稱量室室內(nèi)進(jìn)行行。可參考WHO指南《非無菌藥藥品的HVAC系統(tǒng)》重點(diǎn)條款款第三節(jié)倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)儲(chǔ)區(qū)重點(diǎn)條款款第五十八八條倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的的設(shè)計(jì)和和建造應(yīng)應(yīng)確保良良好的倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)條件件，并有有通風(fēng)和和照明設(shè)設(shè)施。倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)應(yīng)能滿足足物料或或產(chǎn)品的的貯存條條件（如如溫濕度度、避光光）和安安全貯存存的要求求，并進(jìn)進(jìn)行檢查查和監(jiān)控控。監(jiān)控點(diǎn)應(yīng)應(yīng)根據(jù)溫溫度分布布測(cè)試結(jié)結(jié)果設(shè)置置重點(diǎn)條款款第五十九九條高高活性的的物料或或產(chǎn)品以以及印刷刷包裝材材料應(yīng)貯貯存于安安全的區(qū)區(qū)域。明確提出出對(duì)高活活性的物物料或產(chǎn)產(chǎn)品、印印刷包裝裝材料的的儲(chǔ)存區(qū)區(qū)要保證證安全重點(diǎn)條款款第六十條條接收收、發(fā)放放和發(fā)運(yùn)運(yùn)區(qū)域應(yīng)應(yīng)能保護(hù)護(hù)物料、、產(chǎn)品免免受外界界天氣（（如雨、、雪）的的影響。。接收區(qū)區(qū)的布局局和設(shè)施施應(yīng)能確確保到貨貨物料在在進(jìn)入倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前前可對(duì)外外包裝進(jìn)進(jìn)行必要要的清潔潔。明確了倉(cāng)倉(cāng)庫(kù)接收收、發(fā)放放和發(fā)運(yùn)運(yùn)區(qū)域的的設(shè)計(jì)要要求重點(diǎn)條款款第六十一一條如如采用單單獨(dú)的隔隔離區(qū)域域貯存待待驗(yàn)物料料，待驗(yàn)驗(yàn)區(qū)應(yīng)有有醒目的的標(biāo)識(shí)，，且只限限于經(jīng)批批準(zhǔn)的人人員出入入。不不合合格、退退貨或召召回的物物料或產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)隔隔離存放放。如如果采采用其它它方法替替代物理理隔離，，則該方方法應(yīng)具具有同等等的安全全性。防止處于于待驗(yàn)狀狀態(tài)物料料、不合合格、退退貨或召召回產(chǎn)品品的誤用用明確了采采用替代代方法的的評(píng)估原原則國(guó)家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局培訓(xùn)訓(xùn)中心第四節(jié)質(zhì)質(zhì)量量控制區(qū)區(qū)重點(diǎn)條款款第六十三三條質(zhì)質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室通常應(yīng)應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)分開開。生物物檢定、、微生物物和放射射性同位位素的實(shí)實(shí)驗(yàn)室還還應(yīng)彼此此分開。。微生物限限度、無無菌檢查查、陽(yáng)性性菌等實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的設(shè)置要要求參照照《中華人民共共和國(guó)藥典典》相關(guān)的規(guī)定定無菌檢查實(shí)實(shí)驗(yàn)室可按按C+A設(shè)置重點(diǎn)條款第六十四條條實(shí)驗(yàn)室室的設(shè)計(jì)應(yīng)應(yīng)確保其適適用于預(yù)定定的用途，，并能夠避避免混淆和交叉叉污染，應(yīng)有足夠夠的區(qū)域用用于樣品處處置、留樣樣和穩(wěn)定性性考察樣品品的存放以以及記錄的的保存。應(yīng)注意無菌菌檢查實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室和微生生物限度實(shí)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)設(shè)計(jì)明確了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室區(qū)域應(yīng)應(yīng)包括樣品品處置、留留樣和穩(wěn)定定性考察樣樣品的存放放以及記錄錄保存的區(qū)區(qū)域重點(diǎn)條款第六十六條條處理生生物樣品或或放射性樣樣品等特殊殊物品的實(shí)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符符合國(guó)家的的有關(guān)要求求。明確特殊試試驗(yàn)室還應(yīng)應(yīng)國(guó)家有關(guān)關(guān)要求。重點(diǎn)條款第六十七條條實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物房應(yīng)與與其它區(qū)域域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、、建造應(yīng)符符合國(guó)家有有關(guān)規(guī)定，，并設(shè)有獨(dú)