生物藥劑學和藥物動力學習題1-15章

...wd......wd......wd...生物藥劑學概述【習題】一、單項選擇題1．以下關于生物藥劑學的描述，正確的選項是A.劑型因素是指片劑、膠囊劑、丸劑和溶液劑等藥物的不同劑型B.藥物產(chǎn)品所產(chǎn)生的療效主要與藥物本身的化學構(gòu)造有關C．藥物效應包括藥物的療效、副作用和毒性D.改善難溶性藥物的溶出速率主要是藥劑學的研究內(nèi)容2．以下關于生物藥劑學的描述，錯誤的選項是A.生物藥劑學與藥理學和生物化學有密切關系，但研究重點不同B.藥物動力學為生物藥劑學提供了理論根基和研究手段C.由于生物體液中藥物濃度通常為微量或痕量，需要選擇靈敏度高，專屬重現(xiàn)性好的分析手段和方法D．從藥物生物利用度的上下就可判斷藥物制劑在體內(nèi)是否有效二、多項選擇題1．藥物及劑型的體內(nèi)過程是指A.吸收B.滲透C．分布D.代謝E．排泄2．藥物轉(zhuǎn)運是指A.吸收B.滲透C．分布D.代謝E．排泄3．藥物處置是指A.吸收B．滲透C．分布D.代謝E．排泄4．藥物消除是指A.吸收B．滲透C．分布D.代謝E．排泄三、名詞解釋1．生物藥劑學；2．劑型因素；3．生物因素；4．藥物及劑型的體內(nèi)過程四、問答題1．生物藥劑學的研究工作主要涉及哪些內(nèi)容2．簡述生物藥劑學研究對于新藥開發(fā)的作用?！玖曨}答案】一、單項選擇題1.C2.D二、多項選擇題1．ACDE2．ACE3．CDE4．DE三、名詞解釋1．生物藥劑學：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，說明藥物的劑型因素、機體的生物因素與藥理效應三者之間相互關系的科學。2．劑型因素主要包括：(1)藥物的某些化學性質(zhì)：如同一藥物的不同鹽、酯、絡合物或衍生物，即藥物的化學形式，藥物的化學穩(wěn)定性等。(2)藥物的某些物理性質(zhì)：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。(3)藥物的劑型及用藥方法。(4)制劑處方中所用輔料的種類、性質(zhì)和用量。(5)處方中藥物的配伍及相互作用。(6)制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等。3．生物因素主要包括：(1)種族差異：指不同的生物種類和不同人種之間的差異。(2)性別差異：指動物的雄雌與人的性別差異。(3)年齡差異：新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的生理功能可能存在的差異。(4)生理和病理條件的差異：生理條件如妊娠及各種疾病引起的病理變化引起藥物體內(nèi)過程的差異。(5)遺傳因素：體內(nèi)參寫藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個體差異等。4．藥物及劑型的體內(nèi)過程：是指藥物及劑型從給藥部位給藥后在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的過程。四、問答題1．生物藥劑學的研究工作主要涉及的內(nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)對藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運行為的影響；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響；根據(jù)機體的生理功能設計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑韻溶出度和生物利用度；研究生物藥劑學的試驗方法等。2．在新藥的合成和篩選中，需要考慮藥物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化因素；在新藥的安全性評價中，藥動學研究可以為毒性試驗設計提供依據(jù)；在新藥的制劑研究中，劑型設計的合理性需要生物藥劑學研究進展評價；在新藥臨床前和臨床I、Ⅱ、Ⅲ期試驗中，都需要生物藥劑學和藥物動力學的參與和評價?？诜幬锏奈铡玖曨}】一、單項選擇題1．對生物膜構(gòu)造的性質(zhì)描述錯誤的選項是A．流動性B.不對稱性C．飽和性D.半透性E．不穩(wěn)定性2．K+、單糖、氨基酸等生命必需物質(zhì)通過生物膜的轉(zhuǎn)運方式是A．被動擴散B．膜孔轉(zhuǎn)運C．主動轉(zhuǎn)運D.促進擴散E．膜動轉(zhuǎn)運3．紅霉素的生物有效性可因下述哪種因素而明顯增加A．緩釋片B．腸溶衣C．薄膜包衣片D.使用紅霉素硬脂酸鹽E．增加顆粒大小4．以下哪項不屬于藥物外排轉(zhuǎn)運器A.P-糖蛋白B．多藥耐藥相關蛋白C．乳腺癌耐藥蛋白D.有機離子轉(zhuǎn)運器E．ABC轉(zhuǎn)運蛋白5．以下哪條不是主動轉(zhuǎn)運的特點A．逆濃度梯度轉(zhuǎn)運B．無構(gòu)造特異性和部住特異性C．消耗能量D.需要載體參與E．飽和現(xiàn)象6．胞飲作用的特點是A．有部位特異性B．需要載體C．不需要消耗機體能量D.逆濃度梯度轉(zhuǎn)運E．以上都是7．以下哪種藥物不是P-gp的底物A．環(huán)孢素AB．甲氨蝶呤C．地高辛D．諾氟沙星E．維拉帕米8．藥物的主要吸收部位是A．胃B.小腸C．大腸D.直腸E．均是9．關于影響胃空速率的生理因素不正確的選項是A．胃內(nèi)容物的黏度和滲透壓B．精神因素C．食物的組成D.藥物的理化性質(zhì)E．身體姿勢10.在溶出為限速過程吸收中，溶解了的藥物立即被吸收，即為()狀態(tài)A.漏槽B．動態(tài)平衡C.飽和D.均是E.均不是11.淋巴系統(tǒng)對()的吸收起著重要作用A.脂溶性藥物B．解離型藥物C．水溶性藥物D.小分子藥物E．未解離型藥物12.有關派伊爾結(jié)(PP)描述錯誤的選項是A.回腸含量最多B．≤10Vm的微粒可被PP內(nèi)的巨噬細胞吞噬C．由絨毛上皮和M細胞〔微褶細胞〕構(gòu)成D.與微粒吸收相關E．與藥物的淋巴轉(zhuǎn)運有關13.藥物理化性質(zhì)對于藥物在胃腸道的吸收影響顯著，以下表達中錯誤的選項是A．藥物的溶出快一般有利于吸收B.具有均質(zhì)多晶型的藥物，一般其亞穩(wěn)定型有利于吸收C．藥物具有一定脂溶性，但不可過大，有利于吸收D.酸性藥物在胃酸條件下一定有利于吸收；堿性藥物在小腸堿性的條件下一定有利于藥物的吸收E．膽汁分泌常會影響難溶性藥物的口服吸收14.影響片劑中藥物吸收的劑型和制劑工藝因素不包括A.片重差異B．片劑的崩解度C．藥物顆粒的大小D.藥物的溶出與釋放E．壓片的壓力15.以下表達錯誤的選項是A.細胞膜可以主動變形而將某些物質(zhì)攝入細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外，稱為胞飲B.大多數(shù)藥物通過被動擴散方式透過生物膜C．被動擴散需要載體參與D.主動轉(zhuǎn)運是借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運的過程E．促進擴散一般比單純擴散的速度快得多16.pH分配假說可用下面哪個方程描述A.Fick's方程B.Noyes-Whitney方程C．Henderson-Hasselbalch方程D.Stokes方程E．Michaelis-Menten方程17.漏槽條件下，藥物的溶出速度方程為A.dC/dt=kSCsB.dC/dt=kCsc.dC/dt=k/SCsD.dC/dt=kS/CsE．dC/dt=k/S/Cs18.一般認為在口服劑型中藥物吸收的大致順序為A.水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑B．水溶液>混懸液>膠囊劑>散劑>片劑C.水溶液>散劑>混懸液>膠囊劑>片劑D.混懸液>水溶液>散劑>膠囊劑>片劑E.水溶液>混懸液>片劑>散劑>膠囊劑19.關于藥物間及藥物與輔料間的相互作用描述錯誤的選項是A.藥物引起胃腸道pH的改變會明顯阻礙藥物的吸收B.藥物在制劑中與輔料發(fā)生相互作用形成絡合物可使藥物在吸收部位的濃度減小C．華法林與氫氧化鎂同時服用可提高華法林的血藥濃度D．脂質(zhì)類材料為載體制備固體分散體，可不同程度地延緩藥物釋放E．藥物被包合后，使藥物的吸收增大20.根據(jù)藥物生物藥劑學分類系統(tǒng)以下哪項為Ⅱ型藥物A．高的溶解度，低的通透性B．低的溶解度，高的通透性C．高的溶解度，高的通透性D.低的溶解度，低的通透性E．以上都不是21.以下關于藥物轉(zhuǎn)運的描述正確的選項是A．濃度梯度是主動轉(zhuǎn)運的動力B．易化擴散的速度一般比主動轉(zhuǎn)運的快C．P-gp是藥物內(nèi)流轉(zhuǎn)運器D．肽轉(zhuǎn)運器只能轉(zhuǎn)運多肽E．核苷轉(zhuǎn)運器是外排轉(zhuǎn)運器22．對低溶解度，高通透性的藥物，提高其吸收的方法錯誤的選項是A．制成可溶性鹽類B．制成無定型藥物C．參加適量外表活性劑D.增加細胞膜的流動性E．增加藥物在胃腸道的滯留時間23.弱堿性藥物的溶出速率大小與pH大小的關系是A．隨pH增加而增加B．隨pH減少而不變C．與pH無關D.隨pH增加而降低E．隨pH減少而減少24.根據(jù)Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性藥物的pKa-pH=A.lg(Ci×Cu)B.lg(Cu/Ci)C.Ig(Ci-Cu)D.lg(Ci+Cu)E．lg(Ci/Cu)25.在溶劑化物中，藥物的溶解度和溶解速度順序為A．水合物<有機溶劑化物<無水物B．無水物<水合物<有機溶劑化物C．水合物<無水物<有機溶劑化物D.有機溶劑化物<無水物<水合物E．有機溶劑化物<水合物<無水物26.哪種方法可提高地高辛的藥物吸收A．增大DnC．增大DoB．減小DoD．減小DnE．減小An27.以下有關溶出度參數(shù)的描述錯誤的選項是A.溶出參數(shù)td表示藥物從制劑中累積溶出63.2%所需要的時間B.Ritger-Peppas方程中釋放參數(shù)n與制劑骨架等形狀有關C.Higuchi方程描述的是累積溶出藥量與時間的平方根成正比D.單指數(shù)模型中七越小說明藥物從制劑中溶出的速度越快E.相似因子與變異因子可以定量地評價參比制劑與試驗制劑溶出曲線之間的差異28.關于腸道灌流法描述正確的選項是A.小腸有效滲透系數(shù)(Peff)是決定藥物在小腸吸收速度和程度的一個重要參數(shù)B．對受試動物的數(shù)量沒有要求C．吸收研究過程中藥物必須以溶液狀態(tài)存在D.與體內(nèi)情況相關性較差E．能排除藥物腸道代謝、腸壁吸附等因素所致的藥物損失29.研究藥物的吸收時，生理狀態(tài)更接近自然給藥情形的研究方法是A.小腸單向灌流法B．腸襻法C．外翻環(huán)法D.小腸循環(huán)灌流法E．Caco-2模型30.寡肽轉(zhuǎn)運體PEPT1的底物包括A.嘧啶類B.心律失常藥C.頭孢菌素類D.抗組胺藥物E．維生素類31.多肽類藥物以()作為口服的吸收部位A.結(jié)腸B.盲腸C.十二指腸D.直腸E.空腸32.多晶型申以()有利于制劑的制備，因為其溶解度、穩(wěn)定性較適宜A.穩(wěn)定型B.不穩(wěn)定型C.亞穩(wěn)定型D.A、B、C均是E．A、B、C均不是33.血流量可顯著影響藥物在()的吸收速度A.直腸B.結(jié)腸C．小腸D.胃E．以上都是34.以下有關藥物在胃腸道的吸收描述錯誤的選項是A.胃腸道分為三個主要局部：胃、小腸和大腸，而小腸是藥物吸收的最主要部位B.胃腸道內(nèi)的pH從胃到大腸逐漸上升，通常是：胃pH1～3〔空腹偏低，約為1.2～1.8，進食后pH上升到3〕，十二指腸pH5～6，空腸pH6～7，大腸pH7～8C.pH影響被動擴散藥物的吸收D.胃是弱堿性藥物吸收的最正確環(huán)境E．主動轉(zhuǎn)運很少受pH的影響35.以下可影響藥物溶出速率的是A.粒子大小B.溶劑化物C.多晶型D.溶解度E．均是36.以下各種因素中除()外，均能加快胃的排空A.胃內(nèi)容物滲透壓降低B.胃大局部切除C．胃內(nèi)容物黏度降低D.普萘洛爾E.嗎啡37.關于胃腸道吸收的表達錯誤的選項是A．當食物中含有較多脂肪，有時對溶解度特別小的藥物能增加吸收量B．一些通過主動轉(zhuǎn)運吸收的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加C．一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收D．當胃空速率增加時，多數(shù)藥物吸收加快E．脂溶性，非離子型藥物容易透過細胞膜38.膜孔轉(zhuǎn)運有利于()藥物的吸收A．脂溶性大分子B.水溶性小分子C．水溶性大分子D.帶正電荷的蛋白質(zhì)E．帶負電荷的藥物39.影響被動擴散的主要因素是A．藥物的溶解度B.藥物的脂溶性C．藥物的溶出速率D.藥物的晶型E．藥物的粒子大小40.各類食物中，()胃排空最快A．碳水化合物B.蛋白質(zhì)C．脂肪D.三者混合物E．均一樣41.弱堿性藥物奎寧的pKa=8.4，在小腸中(pH=7.0)解離型和未解離型的比為A．1B.25/1C.1/25D.14/1E.無法計算42.某有機酸類藥物在小腸中吸收良好，主要因為A．該藥在腸道中的非解離型比例大B.藥物的脂溶性增加C．小腸的有效面積大D.腸蠕動快E．該藥在胃中不穩(wěn)定 43.以下關于氯霉素的表達錯誤的選項是A．棕櫚氯霉素無效晶型經(jīng)水浴加熱(87～890C)熔融處理后可轉(zhuǎn)變?yōu)橛行Ь虰．棕櫚氯霉素混懸劑中，氯霉素為B晶型，故有治療作用C．無定型為有效晶型D．棕櫚氯霉素有A、B、C三種晶型及無定型，其中A晶型是有效晶型E．棕櫚氯霉素有效晶型的血液濃度比其無效晶型的血液濃度高 44.藥物的溶出速率可用以下()表示A．Higuchi方程B.Henderson-Hasselbalch方程C．Fick定律D.Noyes-Whitney方程E．Stokes方程45.細胞旁路通道的轉(zhuǎn)運屏障是A.嚴密連接B．絨毛C．刷狀緣膜D.微絨毛E．基底膜46.消化液中的()能增加難溶性藥物的溶解度，從而影響藥物的吸收A.黏蛋白B．酶類C．膽酸鹽D.糖E．維生素47.胃腸道中影響高脂溶性藥物透膜吸收的屏障是A.溶媒牽引效應B.不流動水層C.微絨毛D.嚴密連接E．刷狀緣膜二、多項選擇題1．生物藥劑學分類系統(tǒng)中參數(shù)吸收數(shù)An與()項有關A.藥物的有效滲透率B．藥物溶解度c．腸道半徑D.藥物在腸道內(nèi)滯留時間E．藥物的溶出時間 2．BCS中用來描述藥物吸收特征的三個參數(shù)是A.吸收數(shù)B.劑量數(shù)c．分布數(shù)D.溶解度E．溶出數(shù) 3．以下哪種藥物不適于用微粉化的方法增加藥物吸收A.在消化道的吸收受溶出速度支配的藥物B．弱堿性藥物C．胃液中不穩(wěn)定的藥物D.難溶于水的藥物E．對胃腸道有刺激性的藥物 4．以下有關生物藥劑學分類系統(tǒng)相關內(nèi)容的描述正確的選項是A.生物藥劑學分類系統(tǒng)根據(jù)溶解性與通透性的差異將藥物分成四大類B.Ⅰ型藥物具有高通透性和高滲透性C．Ⅲ型藥物透過足吸收的限速過程，與溶出速率沒有相關性D.劑量數(shù)是描述水溶性藥物的口服吸收參數(shù)，一般劑量數(shù)越大，越有利于藥物的吸收E.溶出數(shù)是描述難溶性藥物吸收的重要參數(shù)，受劑型因素的影響，并與吸收分數(shù)F密切相關 5．以下可提高Ⅲ類藥物吸收的方法有A.參加透膜吸收促進劑B．制成前體藥物C．制成可溶性鹽類D.制成微粒給藥系統(tǒng)E．增加藥物在胃腸道的滯留時間 6．Caco-2細胞限制藥物吸收的因素有A.不流動水層B．細胞間各種連接處 C．細胞形態(tài)D.細胞膜E．單層完整性7．影響藥物胃腸道吸收的劑型因素有A．藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性B．粒子大小C．多晶型D.解離常數(shù)E．胃排空速率8．口服固體制劑申請生物學試驗豁免需滿足以下哪些條件A．為速釋型口服固體制劑B．主藥具有低滲透性C．制劑中的主藥必須在pH1～7.5范圍內(nèi)具有高溶解性D．輔料的種類與用量符合FDA的規(guī)定E．主藥具有較寬的治療窗 9．體外研究口服藥物吸收作用的方法有A．組織流動室法B.外翻腸囊法C．外翻環(huán)法D.腸道灌流法E．腸襻法10.以下一般不利于藥物吸收的因素有A．不流動水層B.P-gp藥泵作用C．胃排空速率增加D.加適量的外表活性劑E．溶媒牽引效應 11.影響藥物吸收的劑型因素有A．藥物油水分配系數(shù)B.藥物粒度大小C．藥物晶型D.藥物溶出度E．藥物制劑的處方組成12.被動擴散具以下哪些特征A．不消耗能量B.有構(gòu)造和部位專屬性C．有飽和狀態(tài)D.借助載體進展轉(zhuǎn)運E．由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運13．影響胃排空速度的因素有A．藥物的多晶型B.食物的組成C．胃內(nèi)容物的體積D.胃內(nèi)容物的黏庋E．藥物的脂溶性14.Caco-2細胞模型主要應用于A．研究藥物構(gòu)造與吸收轉(zhuǎn)運的關系B．快速評價前體藥物的口服吸收C．研究口服藥物的吸收轉(zhuǎn)運機制D.確定藥物在腸腔吸收的最適pHE．研究輔料以及劑型對吸收的影響作用15.協(xié)同轉(zhuǎn)運發(fā)生時需要的重要條件有A．濃度梯度B.構(gòu)造特異性C．部位特異性D.載體親和力的構(gòu)象差異E．能量16.影響藥物吸收的理化因素有A.解離度B．脂溶性C．溶出速度D.穩(wěn)定性E．晶型17.改善跨細胞膜途徑吸收機制有A.改變黏液的流變學性質(zhì)B.提高膜的流動性C.膜成分的溶解作用D.溶解拖動能力的增加E．與膜蛋白的相互作用三、名詞解釋1．細胞通道轉(zhuǎn)運；2．被動轉(zhuǎn)運；3．溶出速率；4．載體媒介轉(zhuǎn)運；5．促進擴散；6．ATP驅(qū)動泵；7．多藥耐藥；8．生物藥劑學分類系統(tǒng)；9．藥物外排轉(zhuǎn)運器；10.多晶型四、問答題1．簡述促進擴散的特點，并與被動轉(zhuǎn)運比較兩者的異同。2．簡述主動轉(zhuǎn)運的分類及特點。3．簡述生物藥劑學中討論的生理因素對藥物吸收的影響。4．某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5%，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善之。5.藥物的溶出速率對吸收有何意義影響其溶出速率的因素有哪些6．影響Ⅱ型藥物口服吸收的理化因素有哪些如何改善該類藥物的口服生物利用度【習題答案】一、單項選擇題1～5:CCBDB6~10:ABBDA11～15:ABDAC16～20:CAAAB21～25:BDDBC26～30:ADABC31一35:ACDDE36～40:ECBBA41～45:BCDDA46~47:CB二、多項選擇題1~5:ACD.ABE.CE.ABCE.ABDE6~10:ABD.ABCD.ACDE.ABC.AB11~15:ABCDE.AE.BCD.ABCDE.AD16~17:ABCDE.ABCE三、名詞解釋1．細胞通道轉(zhuǎn)運：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過細胞而被吸收的過程。2．被動轉(zhuǎn)運：是指存在于膜兩側(cè)的藥物服從濃度梯度擴散的過程，分為單純擴散和膜孔轉(zhuǎn)運兩種形式。3．溶出速率：是指在一定溶出條件下，單位時間藥物溶解的量。4．載體媒介轉(zhuǎn)運：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程，可分為促進擴散和主動轉(zhuǎn)運兩種形式。5．促進擴散：指某些物質(zhì)在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴散的過程。6．ATP驅(qū)動泵：以ATP水解釋放的能量為能源進展主動轉(zhuǎn)運的載體蛋白家族。7．多藥耐藥：外排轉(zhuǎn)運器對抗腫瘤藥物多柔比星、紫杉醇、長春堿等的外排作用會導致腫瘤細胞內(nèi)藥量減少，從而對腫瘤細胞殺傷作用大大下降的現(xiàn)象。8．生物藥劑學分類系統(tǒng)：根據(jù)藥物體外溶解性和腸道滲透性的上下，對藥物進展分類的一種科學方法。BCS依據(jù)溶解性與滲透性將藥物分為四類：I類為高溶解性／高滲透性藥物、Ⅱ類為低溶解性／高滲透性藥物、Ⅲ類為高溶解性／低滲透性藥物、Ⅳ類為低溶解性／低滲透性藥物。9．藥物外排轉(zhuǎn)運器：轉(zhuǎn)運器的一種，依賴ATP分解釋放的能量，可將底物逆向泵出細胞，降低底物在細胞內(nèi)的濃度，如P一糖蛋白、多藥耐藥相關蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等。10.多晶型：化學構(gòu)造一樣的藥物，由于結(jié)晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同的晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。四、問答題1．促進擴散是指某些物質(zhì)在細胞膜載體酌幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴散的過程。其特點有：①藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運；②需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；③不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關，不受細胞代謝抑制劑的影響；④轉(zhuǎn)運有飽和現(xiàn)象；⑤構(gòu)造類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用；⑥有構(gòu)造特異性和部位特異性。與被動轉(zhuǎn)運一樣的是：促進擴散服從順濃度梯度擴散原那么，不消耗能量。與被動轉(zhuǎn)運不同的是：由于載體參與，促進擴散的速度要比單純擴散的速度快得多。2．借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜的低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運稱為主動轉(zhuǎn)運。主動轉(zhuǎn)運可分為ATP驅(qū)動泵和協(xié)同轉(zhuǎn)運兩種。ATP驅(qū)動泵是以ATP水解釋放的能量為能源進展主動轉(zhuǎn)運的載體蛋白家族。協(xié)同轉(zhuǎn)運是依賴另一種物質(zhì)的電化學梯度所貯存的能量對物質(zhì)進展主動轉(zhuǎn)運，而維持這種電化學勢是鈉鉀泵或質(zhì)子泵。主動轉(zhuǎn)運的特點有：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；②需要消耗機體能量；③需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；④主動轉(zhuǎn)運的速率及轉(zhuǎn)運量與載體的量及其活性有關，具有飽和作用；⑤構(gòu)造類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用，相似物競爭載體結(jié)合位點，影響藥物的轉(zhuǎn)運；⑥受代謝抑制劑的影晌；⑦有構(gòu)造特異性和部位特異性。3．口服藥物的吸收在胃腸道上皮細胞進展，胃腸道生理環(huán)境的變化對吸收產(chǎn)生較大的影響。(1)消化系統(tǒng)因素：①胃腸液的成分與性質(zhì)：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收；小腸較高的pH環(huán)境是弱堿性藥物最正確的吸收部位。②胃排空和胃空速率：胃排空速率慢，藥物在胃中停留時間延長，弱酸性藥物吸收會增加，但是胃排空加快，到達小腸部位所需的時間縮短，有利于藥物在小腸部位吸收。③小腸內(nèi)運行：可促進固體制劑進一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸外表上皮的面積，有利于難溶性藥物的吸收。④食物的影響：食物不僅能改變胃空速率而影響吸收，也可能促進藥物的吸收或不影響吸收。⑤胃腸道代謝作用的影響：藥物的胃腸道代謝是一種首過效應，對藥物療效有一定的甚至很大的影響。(2)循環(huán)系統(tǒng)因素：①胃腸血流速度：血流量可明顯影響胃的吸收速度，但這種現(xiàn)象在小腸吸收中不顯著；②肝首過作用：肝首過效應愈大，藥物被代謝越多，藥效會受到明顯的影響；③腸肝循環(huán)：對經(jīng)膽汁排泄的藥物有影響，可使藥物的作用明顯延長；④淋巴循環(huán)：對大分子藥物的吸收起著重要作用。(3)疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能缺乏、局部或全部胃切除、肝臟疾病等均可影響藥物胃腸道吸收。4．①影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進胃排空速率加快，藥物進入小腸，在腸內(nèi)停留時間延長；脂肪類食物可促進膽汁分泌，而膽汁可促進難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。②提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定型藥物或參加外表活性劑；改變劑型增大藥物外表積；制成復方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等；制成前體藥物等。5．藥物的浴出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質(zhì)中的過程?？诜腆w藥物制劑后，藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細胞膜吸收。對難溶性藥物而言，溶出是其吸收的限速過程，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速率直接影響藥物的起效時間、藥效強度和作用持續(xù)時間。影響藥物溶出速率的因素主要有：①藥物的溶解度，藥物的溶解度與溶出速度直接相關，當藥物在擴散層中的溶解度增大，那么可加快藥物的溶出速率。②粒子大小，藥物粒子越小，那么與體液的接觸面積越大，藥物的溶出速度增大，吸收也加快。③多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影響藥物的吸收速度，并會影響藥物的藥理作用。④溶劑化物，將藥物制成無水物或有機溶劑化物，有利于溶出和吸收。6．Ⅱ類藥物是低溶解性／高滲透性的一類藥物，因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了藥物的吸收。影響Ⅱ類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小等。增加藥物的溶解度和〔或〕加快藥物的溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸收，主要方法有：①制成可溶性鹽類；②選擇適宜的晶型和溶媒化物；③參加適量外表活性劑；④用親水性包合材料制成包合物；⑤增加藥物的外表積；⑥增加藥物在胃腸道內(nèi)的滯目時間；⑦抑制外排轉(zhuǎn)運及藥物腸壁代謝。非口服藥物的吸收【習題】一、是非題1．注射給藥藥物直接進入血液循環(huán)，沒有吸收過程。2．藥物經(jīng)口腔黏膜吸收，通過黏膜下毛細血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進入心臟，可避開肝首過效應。3．脂溶性較強的藥物易通過生物膜吸收，但較易跨角膜吸收的藥物必須兼具脂溶。眭和水溶性。4．藥物經(jīng)直腸給藥可以完全避開肝首過效應。5．藥物粒子在肺部的沉積與粒子大小有關，一般來講粒子越小在肺泡的沉積量越大。二、填空題1．藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過程，一般____藥物通過毛細血管壁直接擴散，水溶性藥物中分子量______的可以穿過毛細血管內(nèi)皮細胞膜上的孔隙快速擴散進入毛細血管，分子量____的藥物主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。2．體外評價藥物經(jīng)皮吸收速率可采用______或______擴散池。3．為到達理想的肺部沉積效率，應控制藥物粒子的大小，其空氣動力學粒徑范圍一般為______.4．蛋白多肽藥物經(jīng)黏膜給藥的部位主要包括______、______、______等。5．影響離子導入的因素有______、______等。6．藥物溶液滴入結(jié)膜內(nèi)主要通過______、______途徑吸收。三、不定項選擇題1．以下關于經(jīng)皮給藥吸收的論述不正確的選項是A．脂溶性藥物易穿過皮膚，但脂溶性過強容易在角質(zhì)層聚集，不易穿透皮膚B．某弱堿藥物的透皮給藥系統(tǒng)宜調(diào)節(jié)pH為偏堿性，使其呈非解離型，以利于藥物吸收C．脂溶性藥物的軟膏劑，應以脂溶性材料為基質(zhì)，才能更好地促進藥物的經(jīng)皮吸收D．藥物主要通過細胞間隙或細胞膜擴散穿透皮膚，但皮膚附屬器亦可能成為重要的透皮吸收途徑2．藥物在肺部沉積的機制主要有A．霧化吸入B．慣性碰撞C．沉降D.擴散3．關于注射給藥正確的表述是A．皮下注射給藥容量較小，一般用于過敏試驗B．不同部位肌內(nèi)注射吸收順序：臀大肌>大腿外側(cè)肌>上臂三角肌C．混懸型注射劑可于注射部位形成藥物貯庫，藥物吸收過程較長D.顯著低滲的注射液可局部注射后，藥物被動擴散速率小于等滲注射液4．提高藥物經(jīng)角膜吸收的措施有A.增加滴眼液濃度，提高局部滯留時間B．減少給藥體積，減少藥物損失C．弱堿性藥物調(diào)節(jié)pH至3.0，使之呈非解離型存在D.調(diào)節(jié)滴眼劑至高滲，促進藥物吸收5．影響肺部藥物吸收的因素有A.藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積過程B．生理因素C．藥物的理化性質(zhì)D.制劑因素四、問答題1．采用什么給藥途徑可防止肝首過效應試結(jié)合各給藥途徑的生理學特點說明其防止首過效應的原理。2．試述影響經(jīng)皮給藥的影響因素。3．粒子在肺部沉積的機制是什么簡述影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素?！玖曨}答案】一、是非題1．×2．√3．√4．×5．×二、填空題1．脂溶性，小，很大2．單室，雙室3.0.5～7.5ym4．經(jīng)鼻腔，經(jīng)肺部，經(jīng)直腸〔經(jīng)口腔黏膜等〕5．藥物及介質(zhì)因素，電學因素6．角膜滲透，結(jié)膜滲透三、不定項選擇題1.C2.BCD3.C4.AB5.ABCD四、問答題1．可以通過改變給藥途徑盡量防止首過效應，尤其是肝首過效應。主要途徑有：(1)薛脈、肌內(nèi)注射：靜脈注射直接進入體循環(huán)，因此不存在首過效應；肌內(nèi)注射經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此不存在首過效應。(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進入心臟，可繞過肝臟的首過作用。一般可制成口腔貼片給藥。(3)經(jīng)皮吸收：藥物應用到皮膚后，首先從制劑中釋放到皮膚外表，溶解的藥物分配進入角質(zhì)層，擴散通過角質(zhì)層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續(xù)擴散到達真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。(4)經(jīng)鼻給藥：鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環(huán)，無首過效應。(5)經(jīng)肺吸收：肺泡外表積大，具有豐富的毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝首過效應的影響。(6)直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大局部藥物避開肝首過效應，給藥生物利用度遠高于距肛門4cm處給藥。當栓劑距肛門6cm處給藥時，大局部藥物經(jīng)直腸上靜脈進入門靜脈--肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于直腸藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開肝臟代謝作用。2．(1)生理因素：皮膚的生理情況因種族、年齡、性別、人體因素及部位的差異而有顯著不同，其差異主要由角質(zhì)層的厚度、致密性和附屬器的密度引起，由此對皮膚的通透性產(chǎn)生明顯的影響。身體各部位皮膚滲透性大小為陰襄>耳后>腋窩區(qū)>頭皮>手臂>腿部>胸部。皮膚生理條件會隨著年齡和性別而發(fā)生變化，胎兒的角質(zhì)層從妊娠期開場產(chǎn)生，出生時形成，由于嬰兒還沒有興旺的角質(zhì)層，因此皮膚的通透性比較大；成年人的萎皮膚構(gòu)造功能不斷完善，通透性也在不斷地減弱。通常，老人和男性的皮膚通透性低于兒童和婦女。(2)劑型因素：對于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強者較為理想。角質(zhì)層的構(gòu)造限制了大分子藥物滲透的可能性。分子量大于600的物質(zhì)不能自由通過角質(zhì)層。藥物的熔點也能影響經(jīng)皮滲透性能，低熔點的藥物容易滲透通過皮膚。脂溶性藥物較水溶性藥物或親水性藥物容易通過角質(zhì)層屏障，但是脂溶性太強的藥物也難以透過親水性的活性表皮層和真皮層，主要在角質(zhì)層中蓄積。給藥系統(tǒng)的劑型對藥物的釋放性能影響很大，藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，那么越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。常用的經(jīng)皮給藥劑型有乳膏、凝膠、涂劑和透皮貼片等，藥物從這些劑型中釋放往往有顯著差異?；|(zhì)對藥物的親和力不應太大，否那么難以將藥物轉(zhuǎn)移到皮膚中，影響藥物的吸收。(3)透皮吸收促進劑：應用經(jīng)皮吸收促進劑可提高藥物的經(jīng)皮吸收。常用的促進劑有外表活性劑類，氮酮類化合物、醇類和脂肪酸類化合物芳香精油等。3.藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積機制有：①慣性碰撞：動量較大的粒子隨氣體吸入，在氣道分叉處突然改變方向，受渦流的影響，產(chǎn)生離心力，當離心力足夠大時，即與氣道壁發(fā)生慣性碰撞：②沉降：質(zhì)量較大的粒子在氣道內(nèi)的停留時間足夠長時，受重力的作用沉積于氣道；③擴散：當藥物粒子的粒徑較小時，沉積也可能僅僅是布朗運動的結(jié)果，即通過單純的擴散運動與氣道相接觸。影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素主要有以下幾方面：①藥物粒子在氣道中的沉積：吸入粒子在氣道中的沉積主要受三方面因素的影響：氣溶膠劑的特性、肺通氣參數(shù)和呼吸道生理構(gòu)造。粒子在肺部的沉積還與粒子的大小有關。②生理因素：氣管壁上的纖毛運動可使停留在該部位的異物在幾小時內(nèi)被排除。呼吸道越往下，纖毛運動越弱。呼吸道的直徑對藥物粒子到達的部位亦有很大影響。酶代謝也是肺部藥物吸收的屏障因素之一。③藥物的理化性質(zhì)：藥物的脂溶性和油水分配系數(shù)影響藥物的吸收。水溶性化合物主要通過細胞旁路吸收，吸收較脂溶性藥物慢。藥物的分子量大小也是影響肺部吸收的因素之一。④制劑因素：制劑的處方組成、吸入裝置的構(gòu)造影響藥物霧滴或粒子的大小和性質(zhì)、粒子的噴出速度等，進而影響藥物的吸收。藥物的分布一、是非題1．藥物分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內(nèi)各臟器組織的過程。分布速度往往比消除慢。2．由于藥物的理化性質(zhì)及生理因素的差異，不同藥物在體內(nèi)具有不同的分布特性，但藥物在體內(nèi)分布是均勻的。3．藥物從血液向組織器官分布的速度取決于組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。4．連續(xù)應用某藥物，當藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度快時，組織中的藥物濃度會逐漸升高而引起蓄積。5．蛋白結(jié)合率越高，游離藥物濃度越小。當存在飽和現(xiàn)象或競爭結(jié)合現(xiàn)象時，游離濃度變化不大，對于毒副作用較強的藥物，不易發(fā)生用藥安全問題。6．藥物體內(nèi)分布主要決定于血液中游離型藥物的濃度，其次與該藥物和組織結(jié)合的程度有關。7．藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。8．蛋白質(zhì)大分子藥物主要依賴淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運，可使藥物不通過肝從而防止首過作用。9．胎盤屏障不同于血腦屏障。藥物脂溶性越大，越難透過。10.將聚乙二醇(PEG)引入到微粒的外表，可提高微粒的親水性和柔軟性，以使其易于被單核巨噬細胞識別和吞噬。二、單項選擇題1．藥物和血漿蛋白結(jié)合的特點有A．結(jié)合型與游離型存在動態(tài)平衡B．無競爭C．無飽和性D.結(jié)合率取決于血液pHE．結(jié)合型可自由擴散2．藥物的表觀分布容積是指A．人體總體積B.人體的體液總體積C．游離藥物量與血藥濃度之比D.體內(nèi)藥量與血藥濃度之比E．體內(nèi)藥物分布的實際容積3．以下有關藥物表觀分布容積的表達中，正確的選項是A．表觀分布容積大，說明藥物在血漿中濃度小B．表觀分布容積說明藥物在體內(nèi)分布的實際容積C．表觀分布容積不可能超過體液量D．表觀分布容積的單位是L/hE．表觀分布容積具有生理學意義4．藥物與蛋白結(jié)合后A．能透過血管壁B．能由腎小球濾過C．能經(jīng)肝代謝D.不能透過胎盤屏障E．能透過血腦屏障5．以下錯誤的選項是A．淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝從而減少首過作用B．乳劑有利于脂溶性藥物通過淋巴系統(tǒng)吸收C．大分子藥物易于向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運D.A、B、C都不對E．A、B、C都對6．5--氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運進入淋巴的量依次為A.W/O/W型>W/O型>O[W型B.W/O型>W/O/W型>O/W型C.O/W型>W/O/W型>W/O型D.W/O型>O/W型>W/O/W型E．O/W型>W/O型>W/O/W型7．體內(nèi)細胞對微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式A.胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運B．膜孔轉(zhuǎn)運C．膜孔轉(zhuǎn)運、胞飲、內(nèi)吞D.膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞E．胞飲、內(nèi)吞8．以下關于蛋白結(jié)合的表達正確的選項是A.蛋白結(jié)合率越高，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反響B(tài)．藥物與蛋白結(jié)合是不可逆，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象C．藥物與蛋白結(jié)合后，可促進透過血腦屏障D.蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反響E．藥物與蛋白結(jié)合是可逆的，無飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象9．以下關于藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的表達正確的選項是A.藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢B．藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢C．藥物血漿蛋白結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運D.延長載藥納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時間，降低了藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運的效率E．弱酸性藥物易于向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運10.有關表觀分布容積的描述正確的選項是A.具有生理學意義，指含藥體液的真實容積B.藥動學的一個重要參數(shù)，是將血漿中藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來的比例常數(shù)，萁大小與體液的體積相當C．其大小與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布無關D.可用來評價體內(nèi)藥物分布的程度，但其大小不可能超過體液總體積E．指在藥物充分分布的假設前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e11.當藥物與蛋白結(jié)合率較大時，那么A.血漿中游離藥物濃度也高B．藥物難以透過血管壁向組織分布C．可以通過腎小球濾過D.可以經(jīng)肝臟代謝E．藥物跨血腦屏障分布較多12．有關藥物的組織分布以下表達正確的選項是A.一4般藥物與組織結(jié)合是不可逆的B．親脂性藥物易在脂肪組織蓄積，會造成藥物消除加快C．當藥物對某些組織具有特殊親和性時，該組織往往起到藥物貯庫的作用D．對于一些血漿蛋白結(jié)合率低的藥物，另一藥物的競爭結(jié)合作用將使藥效大大增強或發(fā)生不良反響E．藥物制成制劑后，其在體內(nèi)的分布完全與原藥一樣13.一般藥物由血向體內(nèi)各組織器官分布的速度為A．肝、腎>脂肪組織、結(jié)締組織>肌肉、皮膚B．肝、腎>肌肉、皮膚>脂肪組織、結(jié)締組織C．脂肪組織、結(jié)締組織>肌肉、皮膚>肝、腎D．脂肪組織、結(jié)締組織>肝、腎>肌肉、皮膚E．肌肉、皮膚>肝、腎>脂肪組織、結(jié)締組織三、填空題1．藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由運送至的過程。2．某些藥物接續(xù)應用時，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度____，導致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢，稱為______。3．人血中主要有三種蛋白質(zhì)______、_______、______與大多數(shù)藥物結(jié)合有關。4．藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運主要與藥物的______有關。分子量在______以上的大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運的選擇性傾向很強。5．藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運，主要取決于藥物的______性，另外藥物與____也能在一定程度上影響血液--腦脊液間的藥物分配。6．粒徑小于______μm的微粒，大局部聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被______攝取，這也是目前研究認為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途徑。7．制備長循環(huán)微粒，可通過改善微粒的______、增加微粒外表的______及其______那么可明顯延長微粒在血液循環(huán)中的半衰期。8．藥物的組織結(jié)合起著藥物的______作用，可延長______。9．藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理他性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥物相互作用等因素影響外，還與______、_______和______等因素有關。10.分布容積是指假設在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)______按血中同樣濃度溶解時所需的體液______。11.當組織中的藥物濃度低于血液中的藥物濃度，那么表觀分布容積V將比該藥物實際分布容積______。12.藥物與血漿蛋白結(jié)合存在競爭抑制作用，這種置換作用主要對______表觀分布容積、______結(jié)合率的藥物影響大，故華法林與保泰松合用時需調(diào)整劑量，否那么易引起______反響。13.延長微粒在血中循環(huán)時間的方法有______、______和______。14.血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，其表觀分布容積____，當增大劑量或同服另一結(jié)合率更強的藥物，應注意______問題。15.藥物與血漿蛋白的結(jié)合是______，有______現(xiàn)象，只有______型才能向組織轉(zhuǎn)運并發(fā)揮藥理作用，組織結(jié)合高的藥物，有時會造成藥物消除______。四、問答題1．決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么哪些組織攝取藥物最快2．為什么應用“表觀分布容積〞這一名詞，表觀分布容積有何意義3．藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對表觀分布容積和藥物消除有何影響4．討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義。5．為什么藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會延長僅由腎小球濾過藥物的腎去除率，但不影響通過腎小球濾過和腎小管主動分泌兩種途徑去除藥物的腎去除率6．藥物蛋白結(jié)合率的輕微改變〔如變化率為1%〕，是否會顯著影響作用強度7．請舉例說明為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障。8．如何通過藥劑學途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運9．為什么微粒在體內(nèi)的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環(huán)時間10.影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些【習題答案】一、是非題1.×2.×3.√4.×5.×6.√7.√8.√9.×10.×二、單項選擇題1.A2.D3.A4.D5.D6.A7.D8.A9.B10.E11.B12.C13．B三、填空題1．循環(huán)系統(tǒng)，各臟器組織2．慢，蓄積3．白蛋白，α1--酸性糖蛋白，脂蛋白4．分子量，50005．脂溶性，蛋白的結(jié)合率6.7，肝和脾中的單核巨噬細胞7．親水性，柔韌性，位阻8．貯庫，作用時間9．動物種差，性別差異，生理與病理狀態(tài)差異10.全部藥量，總?cè)莘e11.小12.低，高蛋自，中毒〔不良，出血〕13．改善外表親水性，減小粒徑，外表荷正電14.小，安全性15.可逆的，飽和，游離，緩慢四、問答題1．決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。而藥物與組織和器官的親和力主要和藥物的構(gòu)造、解離度、脂溶性以及蛋白結(jié)合率有關。通常血流豐富的組織攝取藥物較快。2．表觀分布容積是指在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e。它不是藥物體內(nèi)分布的真實容積，而是通過實驗，根據(jù)體內(nèi)藥量和血藥濃度的比值計算得到的容積，它是真實容積在實際情況下所表現(xiàn)出的特征值，所以稱為表觀分布容積。通過表觀分布容積與血藥濃度可以計算體內(nèi)藥量及進展相關的藥物動力學計算。表觀分布容積與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布密切相關，能反映藥物在體內(nèi)的分布特點。3．當藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時，其表觀分布容積小于它們的真實分布容積；而當藥物主要與血管外的組織結(jié)合時，其表觀分布容積大于它們的真實分布容積。蛋白結(jié)合率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。4．藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。假設藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥理作用將受到顯著影Ⅱ向。由于藥理作用主要與血中游離藥物濃度有關，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。如一個結(jié)合率低于70%的藥物，即使結(jié)合率降低10%，體內(nèi)游離藥物濃度最多只增加15%,而一個結(jié)合率高達98%的藥物，假設結(jié)合率降低10%，那么可以使游離藥物濃度上升5倍，這時可引起療效的顯著改變，甚至引起毒性反響。5．由于只有游寓型才能被腎小球濾過，因此藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會降低藥物的腎小球過濾。對于僅由腎小球濾過的藥物，那么導致其腎去除率延長。對于同時存在腎小球濾過和腎小管主動分泌兩種途徑去除的藥物，由于腎小管主動分泌一般不受蛋白結(jié)合率的影響，因此其腎去除率基本不受影響。如青霉素G盡管血漿蛋白結(jié)合率很高，很少被腎小球濾過，但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通過一次腎血液循環(huán)就幾乎完全從血漿中被去除。6．由于作用強度主要和血中游離藥物濃度有關。對于高蛋白結(jié)合率的藥物，藥物蛋白結(jié)合率的輕微變化，可能導致血中游離藥物濃度明顯變化，因而會顯著影響藥物作用強度。如結(jié)合率高達98%的藥物，假設結(jié)合率降低1%，那么可以使游離藥物濃度上升1.5倍，可顯著影響作用強度。對于低蛋白結(jié)合率的藥物，結(jié)合率的輕微改變，對血中游離藥物濃度影響不明顯，因此不會顯著影響藥物作用強度。7．在血漿pH7.4時，弱酸性藥物主要以解離型存在，而弱堿性藥物主要以非解離型存在。一般說來，弱堿性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運。如水楊酸和奎寧在血漿pH7.4時，非離子型分別為0.004%～0.01%和g.Og%，向腦脊液透過系數(shù)分別為0.0026—0.006min-l和0.078min-l。8．由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉(zhuǎn)運，藥劑學通常采用現(xiàn)代制劑技術，制備脂質(zhì)體、微乳、微粒、納米粒、復合乳劑等各種載藥系統(tǒng)，來增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運。9．常規(guī)設計的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)會被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細胞吞噬，因此半衰期很短。通過改善微粒的親水性，增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細胞對微粒的識別過程，那么可明顯延長微粒在血液中的循環(huán)時間。目前最常用的方法就是采用外表修飾技術，該技術系通過一定的化學反響，將非離子型聚合物如聚乙二醇(PEG)以共價結(jié)合的方式引入到微粒的外表，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加微粒的空間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被單核巨噬細胞識別和吞噬，從而到達長循環(huán)的目的。10．(1)細胞和微粒之間的相互作用，包括內(nèi)吞作用、吸附作用、融合作用、膜間作用等。(2)微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、外表性質(zhì)的影響。(3)微粒的生物降解。(4)機體的病理生理狀況。第五章藥物代謝75【習題】一、是非題1．藥物吸收進入體內(nèi)后均會發(fā)生代謝反響。2．P450基因表達的P450酶系的氨基酸同源性大于50%視為同一家族。3．葡萄糖醛酸結(jié)合反響是各種外源或內(nèi)源性物質(zhì)滅活的重要途徑，它對藥物的代謝消除有重要的作用。4．通常前體藥物本身沒有藥理活性，在體內(nèi)經(jīng)代謝后轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物，從而發(fā)揮治療作用。5．硝酸甘油具有很強的肝首過效應，將其設計成口腔黏附片是不合埋的，因為仍無法避開首過效應。6．肝去除率ER=0.7表示僅有30%的藥物經(jīng)肝臟去除，70%的藥物經(jīng)肝臟進入體循環(huán)。二、不定項選擇題1．藥物代謝酶存在于以下哪些部位中A.肝B.腸c．腎D.肺2．藥物代謝I相反響不包括A.氧化反響B(tài).復原反響c．水解反響D.結(jié)合反響3．體內(nèi)常見的結(jié)合劑主要包括A.葡萄糖醛酸B.乙酰輔酶AC.S．腺苷甲硫氨酸D.硫酸4．以下關于藥物代謝與劑型設計的論述正確的選項是A.藥酶有一定的數(shù)量，因此可利用給予大劑量藥物先使酶飽和，從而到達提高生物利用度的目的B.藥物代謝的目的是使原形藥物滅活，并從體內(nèi)排出C．老人藥物代謝速度減慢，因此服用與正常人一樣的劑量，易引起不良反響和毒性D.鹽酸芐絲肼為脫羧酶抑制劑，與左旋多巴組成復方，可抑制外周的左旋多巴的代謝，增參加腦量5．以下論述正確的選項是A.光學異構(gòu)體對藥物代謝無影響B(tài).體外法可完全替代體內(nèi)法進展藥物代謝的研究C．黃酮體具有很強的肝首過效應，因此口服無效D.硝酸甘油具有很強的肝首過效應，因此通過皮膚、鼻腔、直腸、口腔黏膜吸收可提高生物利用度三、問答題1．藥物代謝對藥理作用可能產(chǎn)生哪些影響2．簡述藥物代謝反響的類型。3．簡述影響藥物代謝的因素。4．通過干預藥物代謝過程可改善制劑的療效，試舉例說明其原理?！玖曨}答案】一、是非題1．×2．×3．√4．√5．×6．×二、不定項選擇題1.ABCD2.D3.ABCD4.ACD5.CD三、問答題1．藥物代謝對藥理作用有可能產(chǎn)生以下影響：①使藥物失去活性，代謝可以使藥物作用鈍化，即由活性藥物變化為無活性的代謝物，使藥物失去治療活性；②使藥物活性降低藥物經(jīng)代謝后，其代謝物活性明顯下降，但仍具有一定的藥理作用；③使藥物活性增強，即藥物經(jīng)代謝后，表現(xiàn)出藥理效應增強，有些藥物的代謝產(chǎn)物比其原藥的藥理作用更強；④使藥理作用激活，有一些藥物本身沒有藥理活性，在體內(nèi)經(jīng)代謝后產(chǎn)生有活性的代謝產(chǎn)物，通常的前體藥物就是根據(jù)此作用設計的，即將活性藥物衍生化成藥理惰性物質(zhì)，但該惰性物質(zhì)能夠在體內(nèi)經(jīng)化學反響或酶反響，使母體藥物再生而發(fā)揮治療作用；⑤代謝產(chǎn)生毒性代謝物，有些藥物經(jīng)代謝后可產(chǎn)生毒性物質(zhì)。2．藥物在體內(nèi)的代謝反響是一個很復雜的化學反響過程，通?？梢苑譃镮相反響和Ⅱ相反響兩大類。I相反響包括氧化反響、復原反響和水解反響，參與各種不同反響的藥物代謝酶依次為氧化酶、復原酶和水解酶，通常是脂溶性較強的藥物通過反響生成極性基團。Ⅱ相反響即結(jié)合反響，參與該反響的藥物代謝酶為各種不同類型的轉(zhuǎn)移酶，通常是藥物或I相反響生成的代謝產(chǎn)物構(gòu)造中的極性基團與機體內(nèi)源性物質(zhì)反響生成結(jié)合物。3．影響藥物代謝的因素很多，主要為生理因素與劑型因素。生理因素包括種屬、種族、年齡、性別、妊娠、疾病等；劑型因素包括給藥途徑、劑量、劑型、手性藥物、藥物相互作用等，此外，還有食物、環(huán)境等因素也會對藥物的代謝產(chǎn)生一定影響。4．根據(jù)藥酶抑制劑的性質(zhì)，可設計利用一個藥物對藥酶產(chǎn)生抑制，從而來減少或延緩另一個藥物的代謝，到達提高療效或延長作用時間的目的。以左旋多巴為例，為了減少脫羧酶的脫羧作用，設計將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時應用，組成復方片劑。如采用的脫羧酶抑制劑卡比多巴和鹽酸芐絲肼。它們可抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的活性，故能抑制左旋多巴的脫羧作用。這兩種脫羧酶抑制劑不能透過血．腦屏障，因而不會影響腦內(nèi)脫羧酶的活性。結(jié)果是既能抑制外周的左旋多巴的代謝，增加進入中樞的左旋多巴的量，又能使攝入腦內(nèi)的左旋多巴順利地轉(zhuǎn)化成多巴胺，進而發(fā)揮藥理作用，大大降低了左旋多巴的給藥劑量?！矂⒅星铩车诹滤幬锱判?3【習題】一、名詞解釋1．腎去除率；2．腎小球濾過率；3．雙峰現(xiàn)象；4．腸肝循環(huán)二、填空題1．藥物排泄的主要器官是____，一般藥物以代謝產(chǎn)物形式排出，也有的藥物以____排出。2．不同物質(zhì)通過腎小球濾過膜的能力決定于被濾過物質(zhì)____和____。3．腎小球濾過的構(gòu)造根基是____，腎小球濾過的動力是____，腎小球濾過作用的大小以____表示。4．重吸收的主要部位在____，重吸收的方式包括____和____兩種，重吸收的特點：①____；②____。5．腎小球濾過的Na+約有65%～70%是在____被重吸收的。6．如果某種物質(zhì)的血漿去除率等____ml/min，說明該物質(zhì)只經(jīng)腎小球濾過，不被腎小管重吸收，也不被腎小管分泌。7．大多數(shù)外源性物質(zhì)〔如藥物〕的重吸收主要是被動過程，其重吸收的程度取決于藥物的____、____、____、____。8．藥物經(jīng)腎排泄包括____、____、____三個過程。9．分子量在____左右的藥物有較大的膽汁排泄率。10.吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可隨肺呼氣排出，該類物質(zhì)的共同特點是____、____。三、單項選擇題1．藥物在體內(nèi)以原形不可逆消失的過程，該過程是A.吸收B．分布C．代謝D.排泄E．轉(zhuǎn)運2．藥物除了腎排泄以外的最主要排泄途徑是A.膽汁B．汗腺C.唾液腺D.淚腺E。呼吸系統(tǒng)3．可以用來測定腎小球濾過率的藥物是A.青霉素B．鏈霉素C.菊粉D.葡萄糖E．乙醇4．藥物的脂溶性是影響以下哪一步驟的最重要因素A.腎小球過濾B．腎小管分泌C.腎小管重吸收D.尿量E．尿液酸堿性5．酸化尿液可能對以下藥物中的哪一種腎排泄不利A.水楊酸B．葡萄糖C.四環(huán)素D.慶大霉素E．麻黃堿6．鹽類〔主要是氯化物〕可從哪一途徑排泄A.乳汁B．唾液C.肺D.汗腺E．膽汁7．分子量增加可能會促進以下過程中的哪一項A.腎小球過濾B．膽汁排泄C．重吸收D．腎小管分泌E．尿排泄過度8．以下過程中哪一種過程一般不存在競爭抑制A．腎小球過濾B.膽汁排泄C.腎小管分泌D．腎小管重吸收E．藥物從血液透析9．腸肝循環(huán)發(fā)生在哪一排泄中A．腎排泄B.膽汁排泄C.乳汁排泄D．肺部排泄E．汗腺排泄10.以下藥物中哪一種最有可能從肺排泄A．乙醚B.青霉素C.磺胺嘧啶D.二甲雙胍巳．對乙酰氨基酚四、問答題1．影響腎小球濾過的因素有哪些2．靜脈快速輸入大量生理鹽水或大量飲用清水，尿量會發(fā)生什么樣的變化變化的原因是什么3．大量出汗或大量失血，尿量會發(fā)生什么變化變化的原因是什么【習題答案】一、名詞解釋1．腎去除率：腎去除率代表在一定時間內(nèi)〔通常以每分鐘為單位〕腎能使多少積〔通常以毫升為單位〕的血漿中該藥物去除的能力，如腎對某藥物去除能力強時表示有較交多血漿中的該藥物被去除掉。2．腎小球濾過率：單位時間內(nèi)〔每分鐘〕兩腎生成的超濾液量稱為腎小球濾過率。3．雙峰現(xiàn)象：某些藥物因腸肝循環(huán)可出現(xiàn)第二個血藥濃度頂峰，該現(xiàn)象稱為雙峰觀象。4．腸肝循環(huán)：在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動期間重新被吸收返肝門靜脈血的現(xiàn)象。二、填空題1．腎，原形藥物2．相對分子質(zhì)量，所帶的電荷3．濾過膜，有效濾過壓，腎小球濾過率4．腎近曲小管，主動重吸收，被動重吸收，選擇性的重吸收，有限度的重吸收5．腎近曲小管6.1257．脂溶性，pKa，尿量，尿的pH8．腎小球濾過，腎小管分泌，腎小管重吸收9.50010.分子量較小，沸點較低三、單項選擇題1.D2.A3.C4.C5.A6.D7.B8.A9.B10.A四、問答題1．主要有如下三個因素：(1)腎小球濾過膜的通透性和面積：當通透性改變或面積減少時，可使濾過聾尿液的成分改變和尿量減少。(2)腎小球有效濾過壓改變：當腎小球毛細血管血壓顯著降低〔如大失血〕或囊壓升高〔如輸尿管結(jié)石等〕時，可使有效濾過壓降低，濾過率下降，尿量減少。如果血滲透壓降低〔血漿蛋白明顯減少或靜脈注射大量生理鹽水〕，那么有效濾過壓升高，濾過率增多。(3)腎血流量：腎血流量大時，濾過率高；反之，濾過率低。2．均會引起尿量增多。主要原因是血漿蛋白被稀釋，血漿蛋白濃度降低、血漿膠體滲透壓下降，從而使腎小球有效濾過壓升高，腎小球濾過率升高，最后導致尿量增加。3．大量出汗或大量失血，都會引起尿量減少。主要原因如下：(1)大量出汗時，水的喪失多于電解質(zhì)的喪失，血漿晶體滲透壓升高，滲透壓感受器興奮，使下丘腦視上核、室旁核神經(jīng)元合成抗利尿激素增多，神經(jīng)垂體釋放抗利尿激素增多，遠曲小管和集合管對水通透性增加，水的重吸收增加，尿量減少。(2)循環(huán)血量減少時，對容量感受器〔位于大靜脈和左心房〕的刺激減弱，感受器沿迷走神經(jīng)傳人沖動減少，對視上核、室旁核的抑制減弱，使神經(jīng)垂體釋放抗利尿激素增加，遠曲小管和集合管對水的通透性增加，水的重吸收增加，尿量減少?！矎垞?jù)〕第七章藥物動力學概述93【習題】一、名詞解釋1．藥物動力學；2．隔室模型；3．單室模型；4．外周室一、單項選擇題1．最常用的藥物動力學模型是A.隔室模型B.藥動一藥效結(jié)合模型C．非線性藥物動力學模型D.統(tǒng)計矩模型E．生理藥物動力學模型2．藥物動力學是研究藥物在體內(nèi)的哪一種變化規(guī)律A.藥物排泄隨時間的變化B．藥物藥效隨時間的變化C．藥物毒性隨時間的變化D.體內(nèi)藥量隨時間的變化E．藥物體內(nèi)分布隨時間的變化3．關于藥物動力學的表達，錯誤的選項是A.藥物動力學在探討人體生理及病理狀態(tài)對藥物體內(nèi)過程的影響中具有重要的作用B．藥物動力學對指導新藥設計、優(yōu)化給藥方案、改進劑型等都發(fā)揮了重大作用C．藥物動力學是采用動力學的原理和數(shù)學的處理方法，推測體內(nèi)藥物濃度隨時間的變化D．藥物動力學是研究體內(nèi)藥量隨時間變化規(guī)律的科學E．藥物動力學只能定性地描述藥物的體內(nèi)過程，要到達定量的目標還需很長的路要走4．反映藥物轉(zhuǎn)運速率快慢的參數(shù)是A．腎小球濾過率B.腎去除率C．速率常數(shù)D.分布容積E．藥時曲線下面積5．關于藥物生物半衰期的表達，正確的選項是A．具一級動力學特征的藥物，其生物半衰期與劑量有關B．代謝快、排泄快的藥物，生物半衰期短C．藥物的生物半衰期與給藥途徑有關D．藥物的生物半衰期與釋藥速率有關E．藥物的生物半衰期與藥物的吸收速率有關6．通常情況下與藥理效應關系最為密切的指標是A．給藥劑量B．尿藥濃度C．血藥濃度D．唾液中藥物濃度E．糞便中藥物濃度7．關于表觀分布容積的表達，正確的有A．表觀分布容積最大不能超過總體液B．無生理學意義C．表觀分布容積是指體內(nèi)藥物的真實容積D．可用來評價藥物的靶向分布E．表觀分布容積一般小于血液體積8．某藥物的組織結(jié)合率很高，因此該藥物A．半衰期長B．半衰期短C．表觀分布容積小D．表觀分布容積大E．吸收速率常數(shù)大9．某藥物口服后肝臟首過作用大，改為肌內(nèi)注射后A．t1/2增加，生物利用度也增加B．t1/2減少．生物利用度也減少C．t1/2不變，生物利用度減少D．t1/2不變，生物利用度增加E．t1/2和生物利用度均無變化10.能夠反映藥物在體內(nèi)分布的某些特點和程度的是A．分布速度常數(shù)B．半衰期C．肝去除率D.表觀分布容積E．吸收速率常數(shù)三、問答題1．試述藥物動力學在藥劑學研究中的作用。2．表觀分布容積是否具有直接的生理意義為什么【習題答案】一、名詞解釋1．藥物動力學，是應用動力學原理與數(shù)學處理方法，研究藥物通過各種途徑〔如靜脈注射、靜脈滴注、口服等〕給藥后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程〔即ADME過程〕量變規(guī)律的學科，致力于用數(shù)學表達式說明不同部位藥物濃度〔數(shù)量〕與時間之間的關系。2．隔室模型，亦稱房室模型，是經(jīng)典的藥物動力學模型。將整個機體〔人或其他動物〕按動力學特性劃分為假設干個獨立的隔室，把這些隔室串接起來構(gòu)成的一種足以反映藥物動力學特征的模型，稱為隔室模型。隔室的劃分不是隨意的，它是由具有相近藥物轉(zhuǎn)運速率的器官、組織組合而成，同一隔室內(nèi)各局部的藥物處于動態(tài)平衡。3．單室模型，又稱一室模型，是指藥物在體內(nèi)迅速到達動態(tài)平衡，即藥物在全身各組織部位的轉(zhuǎn)運速率一樣或相似，將整個機體視為一個隔室的藥動學。單室模型并不意味著所有身體各組織在任何時刻的藥物濃度都一樣，但要求機體各組織藥物水平能隨血漿藥物濃度的變化平行地發(fā)生變化。4．外周室，又稱外室、同邊室。在經(jīng)典藥動學雙室模型和多室模型中，按照速度論的觀點將機體劃分為藥物分布均勻程度不同的獨立隔室，即中央室和外周室。中央室由一些血流比較豐富、膜通透性較好、藥物易于灌注的組織組成。外周室由一些血流不太豐富、藥物轉(zhuǎn)運速度較慢的器官和組織〔如脂肪、肌肉等〕組成，這些器官和組織中的藥物與血液中的藥物需經(jīng)過一段時間方能到達動態(tài)平衡。外周室與中央室的劃分具有相對性模糊性。二、單項選擇題1.A2.D3.E4.C5.B6.C7.B8.D9.D10.D三、問答題1．藥物動力學對于指導制劑的研究與質(zhì)量評價具有重大作用。通過實驗求出藥物新制劑給藥后的藥動學參數(shù)，把握新制劑給藥后藥物在體內(nèi)量變過程的規(guī)律性從而指導新制劑的處方工藝設計；根據(jù)受體部位藥物效應的定量要求，或?qū)ρ帩舛惹€特征的要求，反過來計算出制劑中所需的藥物釋放規(guī)律，為緩釋、控釋、速釋、靶向、擇時等各種藥物傳輸系統(tǒng)的研究提供理論依據(jù)；研究藥物及其制劑在體外的物理動力學特征〔如溶出度、釋放度等〕與體內(nèi)的藥動學特征之間的關系，尋找比較便捷的體外方法來合理地反映藥物及其制劑的體內(nèi)質(zhì)量；研究藥物制劑的藥時曲線是否具有控、緩釋特征，速釋特征或擇時釋放特征，藥物分布是否具有靶向特征，以及生物利用度等體內(nèi)質(zhì)量指標的測定原理與計算方法，從而給出藥劑內(nèi)在質(zhì)量較為客觀的評價指標。2．表觀分布容積是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關系的一個比例常數(shù)，它可以設想為體內(nèi)的藥物按血漿濃度分布時，所需要體液的理論容積。一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較??；親脂性藥物在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總體積。因此表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積，只是“表觀〞的。第八章單室模型109【習題】一、填空題1．藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運時，在體內(nèi)瞬間到達分布平衡，且消除過程呈線性消除，那么該藥屬________模型藥物。2．對于單室模型藥物，假設想采用殘數(shù)法求吸收速率常數(shù)，藥物的吸收必符合________動力學過程，否那么，那么應該用________求算吸收速率常數(shù)。3．靜脈滴注穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css。主要由________決定，因為一般藥物的________和________等參數(shù)基本上是恒定的。4．單室模型血管外給藥血藥濃度與時間的關系式為________。5．達峰時間是指_______________________________________________________；AUC是指____________________________________________________________；滯后時間是指_________________________________________________________。6.到達穩(wěn)態(tài)血藥濃度時，體內(nèi)藥物的消除速度等于__________________________。7.靜脈滴注給藥時，血藥濃度到達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%需要________個t1/2。8．與尿藥排泄速率法相比，虧量法的主要特點有：①___________________________________________________________________。②___________________________________________________________________。二、是非題1．假設某藥物消除半衰期為3小時，表示該藥消除過程中從任何時間的濃度計算，其濃度下降一半所需的時間均為3小時