兒科-足劑量療程科會課件

霧化吸入愛全樂?有效緩解支氣管痙攣遠(yuǎn)離病毒性喘息足量足療程病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性足量吸入異丙托溴銨兒童霧化吸入的注意點(diǎn)2霧化吸入足量愛全樂更有效緩解支氣管痙攣目錄病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性——足量足療程喘息是氣流通過氣道狹窄部位形成渦流，引起氣道壁振動而產(chǎn)生的聲音。

1/3的兒童至少有過一次喘息史。臨床發(fā)現(xiàn)1/5的嬰兒出生后第一年因病毒感染發(fā)生過至少1次喘息性疾病，部分患

兒以后反復(fù)咳喘，或可發(fā)展為嬰幼兒哮喘（約16%）。部分毛細(xì)支氣管炎可反復(fù)發(fā)作發(fā)展為嬰幼兒哮喘。4兒童喘息性疾病與病毒感染密切相關(guān)1.高武紅等,實(shí)用兒科臨床雜志,2000;15(6):335-336.病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性

呼吸道合胞病毒（RSV）是嬰幼兒喘息的主要病因或誘因，由呼吸道合胞病毒（RSV）引起者達(dá)50-80%。

鼻病毒（RV）所致毛細(xì)支氣管炎后喘息和哮喘更常見。其他喘息相關(guān)性病毒：腺病毒、腸道病毒、副流感病毒、人類偏肺病毒、博卡病毒等。5RSV

RV

副流感病毒病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性兒童喘息性疾病與病毒感染密切相關(guān)1.高武紅等,實(shí)用兒科臨床雜志,2000;15(6):335-336.由呼吸道病毒引起支氣管哮喘復(fù)發(fā)者，兒童約為30%~42%

Welliver等曾隨訪RSV感染患兒43例，發(fā)現(xiàn)在6月齡內(nèi)患RSV感染并伴反復(fù)喘息發(fā)生

者，喘息常持續(xù)至7-8歲。約1/3的兒童于6歲后仍有反復(fù)喘息，常同時伴有特異性素質(zhì)的其他表現(xiàn)，病情也

相對更為嚴(yán)重。嬰幼兒在病毒感染后出現(xiàn)反復(fù)喘息的可能有：病毒感染后尚存在免疫炎癥和氣道高反應(yīng)。哮喘的第一次發(fā)作。在呼吸道疾病發(fā)生前可能就已存在的小氣道狹窄以及肺功能低下。62.WelliverRC,DuffyL.PediatrPulmonol,1993;15(1):19-27.3.李云珠.2006年全國兒童過敏性疾病診斷與治療進(jìn)展研討會,25-27.4.ReijonenT,etal,ArchPediaAdolescMed,1996;150:512-517.病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性兒童喘息性疾病與病毒感染密切相關(guān)7膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)引起氣道痙攣,粘液過度分泌5.BarnesPJ.NatRevDrugDiscov,2004;3:831-844.6.CurrentOpinioninPharmacology2001;1:223-9副交感神經(jīng)神經(jīng)節(jié)粘膜下腺體氣道平滑肌M1受體起信息傳遞作用，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)反射，從而引起支氣管收縮M2受體通過負(fù)反饋的形式調(diào)節(jié)乙酰膽堿的釋放，抑制平滑肌的收縮M3受體介導(dǎo)乙酰膽堿，使支氣管收縮，粘液分泌增多病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性87.KanazawaH.CurrentOpinioninPulmonaryMedicine,2006;12:60-67.病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性9M受體與氣道高反應(yīng)性相關(guān)8.田曼等,中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2006;20(4):367-369.

β、M受體是氣道內(nèi)存在的主要植物神經(jīng)遞質(zhì)受體，介導(dǎo)體內(nèi)交感、副交感神經(jīng)遞

質(zhì)生物學(xué)效應(yīng)，與氣道高反應(yīng)性關(guān)系密切

RSV感染使β受體親和力下降，M受體密度增加、親和力上升，兩種受體系統(tǒng)之間

的平衡失調(diào)是引起氣道高反應(yīng)性的機(jī)制之一

RSV感染對M受體的長時間影響，可能是RSV感染后氣道高反應(yīng)性較長時間存在的原因之一病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性10RSV感染引起M受體表達(dá)增強(qiáng)持續(xù)至少21天9.趙德育等,南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2002;22(5):379-381.******豚鼠肺組織M受體數(shù)量顯著增加********豚鼠肺組織M受體親和力顯著升高兩組相比

*P<0.01

**P<0.05*病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性1110.LiangKL,etal.IntForumAllergyRhinol,2013;oo(o):1-11.肺泡盥洗液IgE血清總IgE卵清蛋白特異性lgE上呼吸道感染導(dǎo)致哮喘患者lgE升高動物實(shí)驗(yàn)顯示上呼吸道感染加重哮喘Cont：對照組；R：鼻竇炎；A：過敏性哮喘；R&A：鼻竇炎&過敏性哮喘病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性ABC喘息性疾病多與病毒感染關(guān)系密切。病毒感染可能是喘息加重、反復(fù)的誘因。膽堿能神經(jīng)張力增高是喘息性疾病的主要發(fā)病機(jī)制；病毒感染可引起M受體表達(dá)增

強(qiáng)持續(xù)至少21天，是氣道高反應(yīng)性的原因之一。

12總結(jié)11.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforthediagnosisand

managementofasthmainchildren5yearsandyounger.2006.12.俞善昌等.臨床兒科雜志,2008,26(3):258.病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性

異丙托溴銨（ipratropiumbromide）為是一種強(qiáng)效、選擇性較高的M膽堿能受體

拮抗劑；霧化吸入異丙托溴銨能快速緩解支氣管收縮及其伴隨的急性臨床癥狀。聯(lián)合應(yīng)用異丙托溴銨可迅速和顯著改善肺功能，減少兒童和成人急性嚴(yán)重哮喘的

住院率，中重度患者獲益更明顯。13異丙托溴銨國際指南（GINA2006）推薦聯(lián)合吸入β2-受體激動劑與異丙托溴銨作為急性中重度哮喘的標(biāo)準(zhǔn)治療。

病毒感染對M受體的影響及氣道高反應(yīng)性足療程吸入異丙托溴銨緩解氣道高反應(yīng)性11.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforthediagnosisand

managementofasthmainchildren5yearsandyounger.2006.12.俞善昌等.臨床兒科雜志,2008,26(3):258.足量吸入異丙托溴銨15兒童哮喘霧化吸入：大劑量異丙托溴銨可更好擴(kuò)張支氣管足量吸入異丙托溴銨11.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforthediagnosisandmanagementofasthma

inchildren5yearsandyounger.2006.12.俞善昌等.臨床兒科雜志,2008,26(3):258.13.BrittonJ.Thorax.1988Apr;43(4):300-5.14.WardMJ,etal.BrMedJ(ClinResEd).1981Feb21;282(6264):598-600.

霧化吸入療法是哮喘首選的治療方式以微粒形式吸入,起效快，效果好;藥物劑量小,全身作用小，不良反應(yīng)少;對患兒配合要求低,尤其適合于嬰幼兒

及其他吸入方法失敗者。16兒童哮喘霧化吸入：大劑量異丙托溴銨可更好擴(kuò)張支氣管推薦兒童支氣管哮喘霧化吸入異丙托溴銨的單次劑量為250μg幼兒哮喘大劑量吸入異丙托溴銨（250-500μg）擴(kuò)張支氣管效果更好。且藥物耐受良好，不增加額外的不良事件發(fā)生率。足量吸入異丙托溴銨13.BrittonJ.Thorax.1988Apr;43(4):300-5.14.WardMJ,etal.BrMedJ(ClinResEd).1981Feb21;282(6264):598-600.霧化吸入異丙托溴銨的劑量-反應(yīng)曲線17相同給藥劑量下，兒童每個呼吸周期吸入藥量較少，應(yīng)給予足量藥物吸入足量吸入異丙托溴銨成人兒童幼兒兒童的潮氣量較成人小，每個呼吸周期吸入的藥量較少（下圖陰影部分）。較大齡兒童（>6月）及成人霧化吸入過程中，由于混入氣體（airentrainment），霧化藥物可被稀釋。圖示描述成人、兒童及6個月以下嬰兒典型的流速-時間曲線下的氣體夾帶現(xiàn)象（airentrainment）。

=霧化輸入中單次呼吸吸入的部分。15.CollisGG,Lancet.1990Aug11;336(8711):341-3.吸氣呼氣流速兒童霧化吸入的注意點(diǎn)健康個體從嬰幼兒到成人的發(fā)育過程中，氣道直徑、呼吸頻率、吸氣流速、呼吸模

式和肺容量的變化都可以影響霧化吸入藥物的肺部沉積。吸氣流速和肺容量隨著年齡和身體質(zhì)量指數(shù)的增長而增加；而呼吸速率逐漸下降，

呼吸模式趨于穩(wěn)定。藥物吸入過程中，嬰幼兒的上呼吸道藥物沉積高于成人，所以下呼吸道藥物沉積率

低于成人。19兒童霧化吸入的解剖和生理的特殊性兒童霧化吸入的注意點(diǎn)16.AriA,etal.ExpertRevRespirMed.2011Aug;5(4):561-72.肺部藥物沉積率與年齡成正比，而咽喉部和胃腸藥物沉積率與年齡成反比。低齡兒童霧化吸入的肺部沉積率較低。20兒童霧化吸入呼吸道藥物沉積率低于成人，需足量吸入兒童霧化吸入的注意點(diǎn)年齡肺沉積%口咽及胃腸道沉積%5–736.9±9.259.7±8.28–1046.5±11.648.9±12.311–1454.1±10.740.3±11.817.S.G.Devadason,etal.EurRespirJ2003;21:1007–1011.γ核素前后位掃描:霧化吸入放射性同位素標(biāo)記的超細(xì)倍氯米松在哮喘患兒體內(nèi)的分布情況：5歲7歲11歲14歲21兒童霧化吸入的注意點(diǎn)哮喘疾病狀態(tài)對霧化吸入的影響哮喘疾病狀態(tài)下，患兒對藥物的生物利用度低于健康患兒。對比中重度哮喘患者（未吸入支氣管擴(kuò)張劑FEV1<=75%，）與健康志愿者吸入氟替

卡松后的藥代動力學(xué)特征。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，哮喘患者的藥物生物利用度低，血漿物濃度低于健康人。18.BrutscheMH,Lancet.2000Aug12;356(9229):556-61.霧化吸入氟替卡松的時間-血漿濃度曲線由于相比短效支氣管擴(kuò)張劑，吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）在肺部效較慢、作用時間

長，故對于同時使用吸入支氣管擴(kuò)張劑的患兒，建議應(yīng)在使用ICS前先用支氣管擴(kuò)

張劑以便增加進(jìn)入支氣管樹的ICS藥量。22兒童霧化吸入的注意點(diǎn)同時吸入支氣管擴(kuò)張劑19.StavreskaVetal.JAsthma.2009Feb;46(1):25-9.20.PhillipsKetalThorax.2004Jan;59(1):26-30.21.普米克令舒（布地奈德混懸液）說明書喘