cspd-satb2在成骨中研究進(jìn)展

SATB2在成骨中的研究進(jìn)作者：通訊作者：張紅：E-單位：重慶 學(xué)附屬口腔醫(yī)SATB2在成骨中的研究進(jìn)：Satb2細(xì)胞功能缺陷。在本文中，對satb2對成骨分化中的作用和機(jī)制以及研究現(xiàn)狀進(jìn)行闡述。SATB2BMSCsRunx2atf4、OSX、BSP、hoxa2等有著聯(lián)系，SATB2缺乏導(dǎo)致表型類似于輕度BMPBMPSATB2BMSCsSATB2SATB2（SpecialAT-richsequence-bindingprotein2），AT2,733DNA82.5kda。該蛋白屬于SATB染色質(zhì)組成，與核內(nèi)骨架相關(guān)聯(lián),并與推測的基質(zhì)附著-介導(dǎo)DNAsatb1SATB2子區(qū)mars（真核組DNA序列中能與核基質(zhì)緊密結(jié)合的區(qū)域稱為基質(zhì)結(jié)合區(qū)）marmars結(jié)合，并改變這些結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)，從而協(xié)調(diào)組織類型特異性的轉(zhuǎn)錄，與轉(zhuǎn)錄調(diào)控和染色質(zhì)重構(gòu)有關(guān)。SATB2蛋白募集，轉(zhuǎn)錄和重新編程表達(dá)譜過程中發(fā)揮著重要作用。SATB2(Mim608148)最近被確認(rèn)為2q32上的候選cp,在人類中，在單倍體功能不全的情況下，涉及2q32-q33并與腭裂相關(guān)的易位可中斷SATB2。SATB2Runx2(Runx2)、Osterix(OSX)4(ATF4)等，調(diào)節(jié)骨骼發(fā)育和成骨細(xì)胞分化,Hyun-JongAhnSATB2骨細(xì)胞中表達(dá)。與經(jīng)典的結(jié)合單個(gè)靶來調(diào)控轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子不同，SATB2與多個(gè)位點(diǎn)結(jié)合，影響染色質(zhì)的組織和結(jié)構(gòu)，并協(xié)調(diào)多個(gè)的轉(zhuǎn)錄。SATB2根據(jù)以往的研究表明，特異AT序列結(jié)合蛋白2(SATB2)可能是頭面部骨形態(tài)和部位特異性成骨能力的一種潛在調(diào)節(jié)因子。在有SATB2 SATB2理作用，GerganaDobreva等人將小鼠胚胎干細(xì)胞(ES)中的SATB2失活，攜帶突變型SATB2-Lacz等位的小鼠交配產(chǎn)生雜合子和純合子突變小鼠。雜合子SATB2+/-小鼠表型正常，能力強(qiáng)，利用頻率獲得了純合子/-突變小鼠。純合子SATB2-/-小鼠既表現(xiàn)出顱面異常，類似于攜帶SATB2易位的人類，也表現(xiàn)出成骨細(xì)胞分化和功能缺陷。多個(gè)成骨細(xì)胞特異性被鑒定為由SATB2正調(diào)控的靶，并且它們出生后立即。在胚胎發(fā)育中e12.5（天），SATB2-/-e14.5E17.5e18.5組織學(xué)分析表明，純合子變異下頜的后半部呈正常形狀，包含Meckel軟骨和發(fā)育中的磨牙。相比之下，下頜骨的前半部分(通常包含下切牙和軟骨的前融合)在變異的下頜骨中缺失。SATB2SATB2-/-e17.5SATB2響。此外，SATB2SATB2相比，純合子出生并在圍生期，骨骼畸形加重，包括明顯的微頜畸形，小GerganaDobrevae11.5SATB2-/-SATB2，SATB2-/-型胚胎由于丟失了SATB2而導(dǎo)致的細(xì)胞的增加、協(xié)調(diào)和局部化。同時(shí)PeipeiZhouSATB2生和修復(fù)，顯示其對顱面骨再生的治療作用。Jin-HaiYe將pBABE-Hygro-SATB23SATB2S.G.YanpBABE-Hygro-SATB2SATB2Runx2SATB2Runx2SATB2BMSCsSATB2BMSCsBMSCsSATB2充質(zhì)干細(xì)胞中的過度表達(dá)是否能促進(jìn)種植體的骨整合。S.G.Yan表明，在植入3，過表達(dá)SATB2的BMSCs能顯著促進(jìn)新生骨的形成和骨與種植體的接觸。QPCRSATB2BMSCs位強(qiáng)效成骨轉(zhuǎn)錄因子和骨基質(zhì)蛋白的表達(dá)水平。μct，SATB231,BMSCsSATB2。大部分外3SATB2BMSCs。其中一些嵌入在新形成的骨中形成骨細(xì)胞，另一些則可在種植體周圍的骨髓腔中觀察到。BMSCsSATB2多篇文獻(xiàn)表明①SATB2runx2ATF4hoxa2達(dá)，激活多個(gè)成骨細(xì)胞特異性，表明SATB2在調(diào)節(jié)骨形成的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)中起著分子節(jié)點(diǎn)的作用。SATB2Runx23ATF4表達(dá)進(jìn)一步增強(qiáng)了這種刺激。SATB2ATF4Runx2DNARunx2，SATB2ATF4647bpocnSATB2hoxa2作用對正常成骨細(xì)胞的分化具有重要作用。我們的發(fā)現(xiàn)表明，SATB2Runx2ATF4SATB2SATB2BSPOPNGerganaDobrevaSATB2BSPEMSA（凝膠遷移實(shí)驗(yàn)）SATB2有效地結(jié)合到包含野生型位點(diǎn)cBSPSE2SE1SATB2ocnJin-HaiYe(iPSCs)中，主要成骨Osterix(OSX)、Runx2、骨唾液蛋白(BSP)和骨鈣素(OCn)的表達(dá)增加，鈣結(jié)節(jié)形成增多，mRNAiPSCsSATB2，Hoxa2mRNASATB2IPSCssilkscaffolds支架材料結(jié)合，移植到鼠顱骨缺損中。術(shù)后5周，X線和顯微ct分析顯示，SATB2SATB2SATB2Hoxa2Runx2、bspocnipSCsSATB2hoxa2、runx2、bspocn)RTPCRc2c12，OSXSATB2siRNAOSXSATB2OSXSATB2在成骨細(xì)胞中存在一些下游靶，可能有兩種可能性。例如，OSX和SATB2BSPSATB2SATB2BMSCs作用,因此應(yīng)用SATB2干細(xì)胞重建骨缺損可能是一種新的方法。SATB2上調(diào)了多能和自噬相關(guān)，進(jìn)而激活了素信號通路的機(jī)制靶點(diǎn),SATB2SATB2的BMSCs的集落形成率。與lev-GFP組相比，lev-SATB2組多能相關(guān)(如Oct4、nangsox2)900um5，SATB2Nanog、Sox2Oct4SATB2BMSCsBMSCs件下的自噬能力和抗衰老能力。SATB2GFP，Dong,WSATB2PTEN/AKT/mTORBMSCsSATB2pTEN的表達(dá)，對mTORAKT的總蛋白水平無影響，但抑制了mTORAKTSATB2SATB胎成纖維細(xì)胞(Mefs)中，SATB1SATB2ESsatb1SATB2。SATB2胞中表達(dá)(20%)，5SATB2，在未分ESSATB2與野生型胚胎相比，SATB2SATB2-/-的有研究者發(fā)現(xiàn)，隨著的增長，SATB在人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中的表達(dá)明顯降低。SATB2敲除青年供體的ab-BMSCs，在體外表現(xiàn)出與衰老相關(guān)的表型。同時(shí)，增強(qiáng)的SATB2過表達(dá)可使來自老年供體的ab-BMSCs恢力。更重要的是，SATB2修飾的BMSCs治療可以防止大鼠衰老過程中牙槽骨的丟失，隨著的增長，SATB2修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)移植可使大鼠衰老過程中牙槽骨恢力，干細(xì)胞調(diào)節(jié)因子Nanog被鑒定為BMSCs中SATB2的SATB2ab-bMSCsSATB2與其與有關(guān)的特性有關(guān)，并通過維持Nanog顆粒的表達(dá)來ab-bMSCs的衰老。bMSCs中SATB2的表達(dá)隨的增加而降低。外源性SATB2過表ab-BMSCsSATB2ab-BMSCsSATB2對于維持BMSCs的干細(xì)胞特性和成骨分化至關(guān)重要,切除后的大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)衰老增強(qiáng)，SATB2減弱，RongyaoXu將經(jīng)SATB2修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植入切除后的大鼠可以明顯減輕切除引起的牙槽骨丟失。同時(shí)過表達(dá)雌激素可挽救干細(xì)胞和成骨分化減弱這些表型。ERβERα的抑制作用證實(shí)，在雌激素介導(dǎo)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的多能性和衰老過程中，SATB2ERβ有關(guān)。此外，雌激素還通過誘導(dǎo)ererβ與位于SATB2-488處的雌激素反應(yīng)元件(Ere)結(jié)合，介導(dǎo)SATB2ERβ-SATB2SATB2一個(gè)新的抗骨質(zhì)疏松的靶，可以挽救切除后的缺乏雌激素的大鼠BMSCsSATB2SATB2SATB2BMPBMPBMP4致小鼠和人顱面畸形，如唇腭裂。在下頜骨中，BMP4式和骨分化的時(shí)間。有強(qiáng)有力的表明BMP信號在進(jìn)化過程中調(diào)節(jié)顱面形態(tài)BMP2、BMP4BMP7BMPBMPsmad65Smad1/5BMPBMPSATB2系發(fā)育，SATB2BMPBmp4，SATB2育不足。Bonilla-ClaudioSATB2Smad1/5BMPSATB2SATB2SATB2(BMSCs)的干性，自噬作用和抗衰老過程中起到了重要作用。SATB2化，敲除SATB2 并能夠抑制H