個例藥品不良反應報告處理標準操作規(guī)程

文件名稱：個例藥品不良反應報告處理標準操作規(guī)程文件編碼：編制人及日期：審核人及日期：批準人及日期：發(fā)放部門：質量保證部 生效日期：2019年12月01日發(fā)放范圍：銷售部、質量保證部、辦公室目的建立本企業(yè)藥品個例不良反應處理程序，規(guī)范藥品個例不良反應報告和監(jiān)測，及時、有效控制藥品風險，減少和防止藥品不良反應的重復發(fā)生，保障公眾用藥安全。適用范圍公司產品生命周期藥品個例不良反應的監(jiān)測、報告管理職責藥品不良反應監(jiān)測與報告專職人員、其他藥品安全委員會成員。內容.個例藥品不良反應的收集醫(yī)療機構醫(yī)藥代表收集途徑指定醫(yī)藥代表，通過日常拜訪醫(yī)生、藥師或通過電子郵件、電話、傳真等方式溝通，收集臨床發(fā)生的藥品不良反應信息。利用經銷商與醫(yī)療機構合同收集經銷商在與醫(yī)療機構簽訂藥品購銷合同時，讓醫(yī)療機構充分知曉不良反應報告的責任，鼓勵醫(yī)生向公司報告不良反應。第1頁共12頁藥品經營企業(yè)直接從藥品零售企業(yè)收集公司銷售人員直接從藥品零售企業(yè)收集不良反應信息，通過日常拜訪、電話等方式溝通并收集通過藥品經銷商收集個例不良反應在與經銷商簽訂藥品購銷合同或銷售協議時，明確經銷商的相關責任，敦促其收集個例不良反應。電話和投訴藥品說明書、標簽中公布的電話的監(jiān)管通過銷售部、辦公室及質量部電話的接聽，記錄并收集相關的不良反應信息。通過法律訴訟渠道獲悉的不良反應的需報告學術文獻學術文獻是高質量的藥品不良反應信息來源之一，應定期對文獻進行檢索，并報告文獻中涉及的個例不良反應。頻率：文獻檢索頻率原則上每個月進行一次檢索庫：中國知網（CNKI）、維普網（VIP）、萬方數據庫等國內文獻數據庫和PubMed、Embase、Ovid等國外文獻數據庫。要求至少要同時檢索兩個數據庫。文獻類型個案報道、病例系列、不良反應綜述等，此外臨床有效性和安全性研究、薈萃分析等文獻來源也可能涉及到不良反應。個案報道（對單個患者的不良反應進行描述和討論）病例系列（對多個患者同一性質的不良反應進行描述及討論）對于其他類型文獻報道（如以觀察療效為主要目的臨床觀察性研究）中的不良反應，一般不作為個例報告。互聯網及相關途徑利用公司門戶網站收集，在公司網站公布完整的產品說明書并及時更新，提供藥品不良反應相關知識和合理用藥指導。上市后研究和項目上市后臨床研究，如W期臨床試驗、觀察性流行病學研究、藥品重點監(jiān)測等；第2頁共12頁以市場推廣為主要目的市場項目，如患者支持項目、市場調研、患者教育活動等。監(jiān)管部門來源境內監(jiān)管部門向公司反饋的藥品不良反應報告，主要用于公司對產品進行安全性分析和評價。ADR人員應對反饋的報告進行處理，如術語規(guī)整、嚴重性和預期性評價、關聯性評價等，并按照個例藥品不良反應的報告范圍和時限要求報告境外監(jiān)管部門向持有人反饋的藥品不良反應報告，符合境外報告要求的，應按境外報告處理流程向我國監(jiān)管部門報告。.個例藥品不良反應的記錄、傳遞與核實記錄原始記錄要求：保證信息提供者具有可識別性，記錄應真實、準確、客觀，并應妥善保存。原始記錄的形式：可以是紙質紀錄，也可以是電子文檔、錄音或網站截屏等。傳遞個例藥品不良反應的原始記錄由第一接收人傳遞到藥物警戒部門的過程中，應保持記錄的真實性和完整性，不得刪減、遺漏。應在1周內完成原始記錄的傳遞缺失信息：對于缺失信息的處理，企業(yè)內部應制定規(guī)則，以保證處理的一致性。不良反應記錄編號：藥物警戒部門應對接收的原始個例不良反應記錄進行編號，編號應有連續(xù)性，根據編號能追溯到原始記錄。核實首先評估信息的真實性和準確性，當懷疑患者或報告者的真實性，或懷疑信息內容的準確性時，應盡量對信息進行核實。藥品不良反應如果來公司的合作方，如公司委托信息收集的單位、委托文獻檢索的機構、研究合作單位等，雙方協議中應有約束規(guī)定，確保合作方收集的信息真實、準確。公司有責任對合作方提供的不良反應信息進行審核，并對提交給監(jiān)管部門的報告負責。.個例藥品不良反應報告的確認總則：應確認是否需要提交至監(jiān)管部門是否為有效報告、是否在報告范圍之內、是否為重復報告等有效報告第3頁共12頁四要素：可識別的患者、可識別的報告者、懷疑藥品、不良反應。如果四要素不全，視為無效報告，應補充后再報?？勺R別：指能夠確認患者和報告者存在。當患者的下列一項或幾項可獲得時，即認為患者可識別：姓名或姓名縮寫、性別、年齡（或年齡組，如青少年、成年、老年、出生日期、患者的其他識別代碼。提供病例資料的初始報告人或為獲得病例資料而聯系的相關人員應當是可識別的。對于來自互聯網的病例報告，報告者的可識別性取決于是否存在一個真實的人，即能夠核實患者和報告者的存在，如提供有效的聯系方式。報告范圍“可疑即報”的原則：患者使用藥品發(fā)生與用藥目的無關的有害反應，當無法排除反應與藥品存在的相關性，均應按照“可疑即報”的原則報告。出口至境外的藥品（含港、澳、臺）以及進口藥品在境外發(fā)生的嚴重不良反應，無論患者的人種，均屬于個例報告的范圍。非嚴重不良反應無須按個例報告提交，應在定期安全性更新報告中匯總。文獻報告的不良反應，可疑藥品如確定為本公司產品，無論是否認為存在因果關系，均應報告；如果確定非本公司產品的則無需報告。如果不能確定是否為本持有人產品的，應在定期安全性更新報告中進行討論，可不作為個例不良反應報告。重復和未提交的報告為避免因收集途徑不同而導致重復報告，應對收到報告進行查重，剔除重復報告后上報。對于不能確定是否重復的報告，應及時上報。.個例藥品不良反應的評價新的藥品不良反應的判定當不良反應的性質、嚴重程度、特性或結果與本持有人說明書中的術語或描述不符，應當被認為是新的不良反應（或稱非預期不良反應）。當不能確定不良反應是新的或已知的，應當按照新的來處理。導致死亡的不良反應應當被認為是新的不良反應，除非已列明類反應同一類藥品可能存在某個或某些相同的不良反應，稱之為“類反應”。僅當在說明書中已有明確描述時，類反應才能認為是已知的不良反應嚴重藥品不良反應的判定第4頁共12頁存在以下損害情形之一的不良反應應當被判定為嚴重藥品不良反應：（1）導致死亡；（2）危及生命；（3）導致住院或住院時間延長；（4）導致永久或顯著的殘疾/功能喪失；（5）先天性異常/出生缺陷；（6）導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的。死亡病例應理解為懷疑因藥品不良反應（如室顫）導致死亡的病例，而非只看病例結局本身。如果死亡病例的不良反應僅表現為輕度皮疹或腹痛，并不能導致死亡，患者死亡原因可能是原患?。ㄈ绨┌Y）進展，則不能判定為嚴重藥品不良反應，也不能歸為死亡病例。因果關系的判定根據世界衛(wèi)生組織（WHO）相關指導原則，關聯性評價分為肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價6級，參考標準如下：肯定：用藥與不良反應的發(fā)生存在合理的時間關系；停藥后反應消失或迅速減輕及好轉（即去激發(fā)陽性）；再次用藥不良反應再次出現（即再激發(fā)陽性），并可能明顯加重；同時有說明書或文獻資料佐證；并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。很可能：無重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導致不良反應發(fā)生的可能性。可能：用藥與反應發(fā)生時間關系密切，同時有文獻資料佐證；但引發(fā)不良反應的藥品不止一種，或不能排除原患疾病病情進展因素?？赡軣o關：不良反應與用藥時間相關性不密切，臨床表現與該藥已知的不良反應不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現。待評價：報表內容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證。無法評價：報表缺項太多，因果關系難以定論，資料又無法獲得。以上6級評價可通過下表表示：關聯性評價時間相關性是否已知去激發(fā)再激發(fā)其他解釋肯定++++很可能+++?可能+±土？?土？可能無關土？?土？第5頁共12頁待評價需要補充材料才能評價無法評價評價的必須資料無法獲得+表示肯定或陽性；一表示否定或陰性；土表示難以判斷；？表示不明。時間相關性：用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系。是否已知：不良反應是否符合該藥已知的不良反應類型。去激發(fā)：停藥或減量后，不良反應是否消失或減輕。再激發(fā)：再次使用可疑藥品是否再次出現同樣的不良反應。其他解釋：不良反應是否可用并用藥品的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。.個例藥品不良反應報告的提交提交路徑ADR專職人員應通過藥品不良反應直接報告系統(tǒng)提交個例不良反應報告，并對系統(tǒng)注冊信息進行及時維護和更新。報告時限藥品不良反應報告應按時限要求提交。報告時限開始日期為ADR專職人員首次獲知該個例不良反應，且達到最低報告要求的日期，記為第0天。第0天的日期需要被記錄，以評估報告是否及時提交。文獻報告的第0天為持有人檢索到該文獻的日期。境內嚴重不良反應在15個日歷日內報告，其中死亡病例應立即報告；其他不良反應在30個日歷日內報告。境外嚴重不良反應在15個日歷日內報告。當收到報告的隨訪信息，需要提交隨訪報告時，應重新啟動報告時限計時。根據收到的隨訪信息，報告的類別可能發(fā)生變化，如非嚴重報告變?yōu)閲乐貓蟾妫S訪報告應按變化后的報告類別時限提交。6個例藥品不良反應報告質量控制報告內容應真實、完整、準確藥品不良反應過程描述藥品不良反應過程描述應包括患者特征、疾病和病史、治療經過、臨床過程和診斷，以及不良反應相關信息，如處理、轉歸、實驗室證據，包括支持或不支持其為不良反應的其他信息。描述應有合理的時間順序，最好按患者經歷的時間順序，而非收到信息的時間順序。第6頁共12頁藥品名稱、疾病名稱、不良反應名稱、單位名稱應規(guī)范填寫。藥品通用名稱和商品名稱應準確填寫，避免混淆顛倒。不良反應名稱和疾病、診斷、癥狀名稱應參照《WHO藥品不良反應術語集》（WHOART）或《ICH監(jiān)管活動醫(yī)學詞典》（MedDRA）及其配套指南，如《MedDRA術語選擇：考慮要點》來確定。體征指標、實驗室檢查結果應與原始記錄無偏差。.個例藥品不良反應的隨訪調查病例的隨訪首次收到的個例不良反應信息通常是不全面的，應對缺失的信息進行隨訪。應對嚴重報告中缺失的信息進行隨訪，非嚴重報告中懷疑可能是嚴重病例，或為新的不良反應的，缺失信息也應盡量隨訪。.隨訪的優(yōu)先順序隨訪的優(yōu)先順序為：（1）新的且嚴重不良反應病例；（2）其他嚴重不良反應病例；（3）新的且非嚴重不良反應病例。除此之外，一些具有特殊重要性的病例報告，如管理部門要求關注的，以及可能導致說明書修訂的任何病例，也應作為優(yōu)先隨訪的對象。7.1.2隨訪的過程應有隨訪記錄文獻中報告的個例不良反應，持有人認為有價值的，在必要時可進行隨訪，以獲取更全面的信息。有以下情形之一的，可終止隨訪：（1）從報告者處獲得的信息已足夠；（2）報告者明確沒有進一步信息或拒絕隨訪；（3）兩次隨訪之后沒有新的信息，并且繼續(xù)隨訪也無法獲得更多信息；（4）不同日期三次以上均聯系不上報告者；（5）郵件、信函被退回且沒有其他可用的聯系方式。死亡病例調查應對獲知的死亡病例進行調查，并在15個日歷日內完成調查報告并提交。調查內容包括：對死亡病例情況、藥品使用情況、不良反應發(fā)生及診治等信息進行核實、補充和完善；向醫(yī)療機構了解藥品存儲和配液環(huán)境、類似不良反應發(fā)生情況等；如患者轉院救治，應對轉院治療相關情況進行調查。此外，應根據實際情況收集患者的病歷、尸檢報告等資料。調查過程中還應對產品的質量進行回顧，必要時進行質量檢驗。.個例藥品不良反應數據管理數據管理應貫穿整個數據的生命周期，從數據的采集、記錄、傳遞、處理、審核、第7頁共12頁報告、保存到銷毀，應堅持真實、完整、安全、可追溯的管理原則。以數據庫的形式管理數據安全性和保密性：為保證數據的安全性和保密性，應對數據庫實行嚴格的訪問控制，僅有經過授權的人員才能進行訪問。登錄的賬號和密碼應嚴格保密，同時應避免因人員更替而導致賬號和密碼的遺失。.附件：相關記錄.本規(guī)程由質量保證部負責解釋。第8頁共12頁

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