GMP知識解答二十

問：藥品生產(chǎn)所用物料應當符合相應的質(zhì)量標準，那么，企業(yè)是否可以建立工程少于法定標準的內(nèi)控標準進展每批物料的全項檢查？〔2023年修訂102164經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質(zhì)量標準。檢驗。除此之外，企業(yè)應依據(jù)物料對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，建立企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準，其檢驗工程可能少于或多于法定標準，但質(zhì)量標準整體不能低于法定標準。并且，無論如何，企業(yè)專業(yè)的技術(shù)人員，可以在現(xiàn)有法規(guī)允許的范圍內(nèi)查找外部的合同檢驗力氣。對于原料藥生產(chǎn)所用的物料，有一些特別性《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準年修訂215條規(guī)定：應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供給商審計系統(tǒng)時，供給商檢驗報告可以用來替代其它工程的測試〔2〕應當對首次選購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次進展局部工程的檢驗，但應當定期進展全檢，并與供給商的檢驗報告比較。應當定期評估供給商檢驗報告的牢靠性、準確性〔3〕工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特別物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但器、標簽和批號進展目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄。制性標準。問：供給商確定由質(zhì)量部門批準，是否必需是“最終批準”？假設是質(zhì)量部同其它部門共同批準，可以嗎？答：評估和批準物料供給商是質(zhì)量負責人的職責之一，是否可與其他部門共同批準，藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準并未明確說明。企業(yè)可以結(jié)合自身狀況，從科學治理的角度動身打算是否需要其他相關(guān)部門共同審批。但值得留意的是，程序設計應當保證“企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得不符合要求的供給商行使拒絕權(quán)”的原則。問：我公司注射劑的洗烘灌聯(lián)動線中隧道烘箱的高效過濾器，因沒有預留驗證口，導致無法進展PAO〔氣溶膠〕檢測，是否有其他什么方法進展檢測，使隧道烘箱能符合藥品GMP的要求？答：高效過濾器的正確安裝是無菌藥品質(zhì)量的重要保證，應在安裝后應進展檢漏測試，本身及安裝中存在的缺陷，以確保其工作狀態(tài)正常。膠或顆粒，然后在下游監(jiān)測顆粒的濃度，以證明是否泄漏，企業(yè)可參照《高效空氣過濾器》〔GB/T13554-2023〕的要求，進展檢漏的測試。４.問：我公司有些異型片或丸不適宜自動機器裝瓶，承受手工裝瓶是否允許？〔年修訂》第7動包裝，而是強調(diào)應避開操作人員裸手接觸藥品而導致的產(chǎn)品污染。針對承受手工包裝的方式，企業(yè)應實行各種防止污染、穿插污染、混淆和過失的有效措施，并將污染、穿插污染、混淆和過失的風險降低至可承受的水平。GMP實施解答〔二十一〕GMP實施解答〔二十一〕問：由于生產(chǎn)車間改造，我公司正在重進展純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的驗證。以前純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的PQ是連續(xù)監(jiān)測21天水質(zhì)符合要求即可，現(xiàn)是這樣執(zhí)行是否還可以？PQ3個階段，其中第一階段和其次階段都2130天，期間進展密集監(jiān)控，這主要是考慮系統(tǒng)最初開頭運行時的功能狀況，SOP能確保水的質(zhì)量在確定時間內(nèi)保持穩(wěn)定。假設第一階段和其次階段PQ數(shù)據(jù)說明水系統(tǒng)運行穩(wěn)定，一般狀況下，第三個階段還應持續(xù)進展一年時間，以進一步證明水系統(tǒng)的長期穩(wěn)定性。問：我公司所用說明書是整箱包裝，但每箱內(nèi)有6個用牛皮紙包裝的小包裝，依據(jù)生產(chǎn)部門領(lǐng)料單，我們拆箱發(fā)放小的包裝后，倉庫會剩余局部未翻開的小包裝，這算是散裝印刷包裝材料，必需用密閉包裝容器進展包裝嗎？年修訂》第一百二十四條規(guī)定藥品GMP的目的是為了降低混淆、過失的風險，說明書的儲運過程也是如此。從問題的，假設該最小包裝上清楚的標示出了說明書的規(guī)格、批號等相關(guān)信息，能夠避開與其他說明書的混淆和過失，則可以承受非密閉容器進展儲運。假設該最小包裝不能被清楚標示，則應當將其承受密閉容器進展包裝儲運。問：我公司的生產(chǎn)是連續(xù)進展的，即設備在批與批之間只進展中間清潔，并不是每批之間都進展清洗〔即每批生產(chǎn)之間只進展清場，這種方式是否被認可？假設被認可，那么下一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期是否需要按上一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期制定？答：藥品GMP是藥品生產(chǎn)治理和質(zhì)量把握的根本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、穿插污染以及混淆、過失等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。的全部清潔驗證工作。應明確規(guī)定出連續(xù)進展生產(chǎn)的批次和時間，換批次生產(chǎn)時，設備可以只進展中間清潔〔如：僅去除殘留在設備外表的物料并不進展清洗。假設生產(chǎn)工藝涉及較猛烈的反響或操作條件，前批殘留的少量物料〔產(chǎn)品〕可能產(chǎn)生降解或蓄積，并可能影響最終成品質(zhì)量的，則換批次生產(chǎn)時要考慮進展徹底清潔，或者經(jīng)過驗證?？傊?，承受階段性的生產(chǎn)方式組織生產(chǎn)，需要企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)狀況自行確定，前提就途和注冊要求的藥品。其有效期確實定也遵從固定的原則。問：包衣片生產(chǎn)過程中，所制顆粒符合制定的質(zhì)量標準，但所壓的素片不符合質(zhì)量標準。此時，我們將素片重粉碎，然后再進展制粒、混合和壓片，這種行為是返工嗎？是否被允許？〔2023年修訂》給出了返工的定義：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)一樣的生產(chǎn)工藝進展再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。在本問題中，素片需要被重粉碎，并重進展制粒、混合、壓片，而不是返回到之前一種?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量治理標準〔2023年修訂》第一百三十四條規(guī)定，制劑產(chǎn)品不得進展重加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進展返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且依據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。因此，問題中的情形是不被允許的。從對產(chǎn)品的影響分析，片子重粉碎，然后再進展制粒、混合和壓片所得的素片，與原輔料混合后進展制粒、混合和壓片所得的素片，二者從溶出度、溶出速度甚至生物利用度方面會有很大差異。GMP實施解答〔十五〕問：我公司注射劑的洗烘灌聯(lián)動線中隧道烘箱的高效過濾器因沒有預留驗證口，導致PAO〔氣溶膠GMP的要求？答：藥品生產(chǎn)企業(yè)是高效過濾器的使用者，在安裝之后應進展檢漏測試。檢漏的目的是裝中存在的缺陷。膠或顆粒，然后在下游監(jiān)測顆粒的濃度，以測試是否泄漏。企業(yè)可參照《高效空氣過濾器》〔GB/T13554-2023〕的要求，進展檢漏的測試。問：我公司有些異型片或丸不適宜自動機器裝瓶，承受手工裝瓶是否允許？年修訂》第三十七條規(guī)定的方式，實行各種防止污染、穿插污染、混淆和過失的有效措施，并將污染、穿插污染、混淆和過失的風險降低至可承受的水平。問：我們公司有一老注射液車間預備進展改造，能否用一臺空調(diào)系統(tǒng)給不同級別區(qū)域〔萬級、十萬級〕送風？行工作。假設企業(yè)有可能用一臺空調(diào)系統(tǒng)給不同級別區(qū)域〔萬級、十萬級〕送風，閱歷證，GMP標準的要求，也是允許的。用一臺空調(diào)系統(tǒng)給不同級別區(qū)域〔萬級、十萬級〕送風，其本錢往往高于兩個系統(tǒng)分別送風。企業(yè)應當與設計單位進展溝通，從運行的角度對該空調(diào)系統(tǒng)進展前期設計，關(guān)鍵是要確保相應的干凈區(qū)域滿足工藝的要求。糾偏限度的具體數(shù)值如何確定？答：戒備限度、糾偏限度的具體數(shù)值應考慮制藥用水的用途、制備過程以及制水用水循環(huán)系統(tǒng)的設計和運行方式，由企業(yè)評估后自己制訂。GMP要求的標準。問：我公司為大型藥品生產(chǎn)集團公司的一個子公司〔獨立法人〕，集團層面已對全部物料供給商進展了審計，我們子公司可否直接使用其審計結(jié)果和報告？〔2023年修訂》第十章第七節(jié)對供給商的評估和批準進展否包含了子公司產(chǎn)品對物料的特性要求、物料使用的反響狀況等內(nèi)容。GMP實施解答〔二十〕GMP實施解答〔二十〕問：我公司承受藥典方法對成品進展放行檢驗，是否還需要依據(jù)藥典附錄的要求進展相關(guān)方法學的驗證？檢驗方法確實認和驗證有何區(qū)分，如何進展藥典方法的方法學確認？〔2023年修訂》要求檢驗方法應當經(jīng)過驗證或確認，其次百二十三條對檢驗方法驗證或確認的情形進展了具體規(guī)定：物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應當至少符合以下要求：〔一〕企業(yè)應當確保藥品依據(jù)注冊批準的方法進展全項檢驗；〔二〕符合以下情形之一的，應當對檢驗方法進展驗證：1.承受的檢驗方法；2.檢驗方法需變更的；3.承受《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法?！踩硨Σ恍枰M展驗證的檢驗方法，企業(yè)應當對檢驗方法進展確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、牢靠。因此，對于依據(jù)藥典進展檢驗的化學檢驗方法不需要驗證，僅需要對其進展確認即可。的是證明已驗證的檢驗方法在某試驗室中的實際測試條件下確實適用于該物料或產(chǎn)品的檢驗?；诖四康模瑱z驗方法確實認和驗證有著很多不同。藥典的檢驗方法確實認屬于檢驗方USP<1226>VerificationofCompendialProcedures進展。問：我公司主要生產(chǎn)滴眼劑〔非最終滅菌〔塑料滴眼劑瓶和內(nèi)塞〕在第三方公司經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌，之后到我公司內(nèi)塞清洗機進展清洗，目的是除去粘在被認可？滴眼劑瓶和內(nèi)塞使用臭氧滅菌可以嗎？答：臭氧滅菌方法有其局限性，往往不能保證被滅菌物體的100%滅菌，通常其被作為消毒方法來使用。不宜承受臭氧，而應當盡量承受能夠穿透塑料的環(huán)氧乙烷進展。K級清外包間除去外包裝紙箱和第一層塑料袋后進入C級氣鎖間，在C級清外包間除去其次層塑料袋進入B進入瓶子震蕩器，之后進展灌封生產(chǎn)。這種傳遞方式符合修訂藥品GMP的要求嗎？如不符合，應如何調(diào)整？答：這種方式是可以的，企業(yè)應當在滅菌后留意三層塑料包裝材料的無菌，以及滴眼劑內(nèi)包材經(jīng)包裝后的完整性和密封性的保持。產(chǎn)品的染菌風險。問：我公司所用注射用水循環(huán)系統(tǒng)周期性地承受純蒸汽滅菌，滅菌時僅測量回水口的純