逆向合成分析

逆向合成分析手段與有機(jī)合成總結(jié)切割（Disconnection，簡稱dis）連接（Connection，簡稱con）重排（Rearrangement，簡稱rearr）官能團(tuán)轉(zhuǎn)換（FGI、FGA、FGR）

逆向合成分析主要手段切割（Disconnection，簡稱dis）找出逆向合成子,按相應(yīng)規(guī)律進(jìn)行切割（主要依據(jù)單元反應(yīng)）逆向合成分析手段（一）Mannich反應(yīng)逆向合成子dis以“策略性”鍵為目標(biāo)進(jìn)行切割1）C—X鄰近的C—C鍵

2）C—Z鍵：酰胺鍵、酯鍵、醚鍵等

3）C=C雙鍵dis逆向合成分析手段（二）連接（Connection，簡稱con）

條件：連接鍵能夠反應(yīng)斷裂逆轉(zhuǎn)為原基團(tuán)（必須條件）

連接后能生成一種理想的逆向合成子（優(yōu)先選擇）逆向合成分析手段（三）重排（Rearrangement，簡稱rearr）找出分子中重排反應(yīng)可生成的結(jié)構(gòu)Beckmann重排逆向合成分析手段（四）官能團(tuán)轉(zhuǎn)換（FGI、FGA、FGR）官能團(tuán)轉(zhuǎn)換三種方式官能團(tuán)互換（FGI）

FunctionalGroupInterconversion官能團(tuán)添加（FGA）

FunctionalGroupAddition官能團(tuán)除去（FGR）

FunctionalGroupRemoval（1）官能團(tuán)互換（FGI）

FunctionalGroupInterconversionFGIFGIFGI（2）官能團(tuán)添加（FGA）

FunctionalGroupAddition（3）官能團(tuán)去除（FGR）甾體D環(huán)的反合成分析

官能團(tuán)轉(zhuǎn)換主要目的1）將目標(biāo)分子轉(zhuǎn)換成更易制備的前體化合物——

替代目標(biāo)分子（Alternativetargetmolecule）2）將目標(biāo)分子中不適用的官能團(tuán)轉(zhuǎn)換成所需形式，或添加可去除的必需官能團(tuán)3）添加活化基、保護(hù)基、阻斷基、或誘導(dǎo)基，提高反應(yīng)的選擇性用逆向合成分析法設(shè)計(jì)下列合成反應(yīng)路線練習(xí)題用逆向合成分析法設(shè)計(jì)下列合成反應(yīng)路線練習(xí)題逆向合成分析基本原則對稱切割可簡化合成路線不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)先切割、或先轉(zhuǎn)化官能團(tuán)影響反應(yīng)活性或選擇性的基團(tuán)先轉(zhuǎn)化C—X鍵相鄰的C—C鍵優(yōu)先切割C—Z鍵優(yōu)先切割(酰胺、酯、醚)切割點(diǎn)靠近中部可提高合成匯聚性C—C鍵優(yōu)先切割多分叉點(diǎn)多環(huán)分子公共原子間的鍵優(yōu)先切割C=C優(yōu)先切割飽和碳鏈添加致活基，多分支優(yōu)先添加醇的合成設(shè)計(jì)醇衍生物的合成設(shè)計(jì)烯烴的合成設(shè)計(jì)芳香酮的合成設(shè)計(jì)羧酸的合成設(shè)計(jì)飽和烴的合成設(shè)計(jì)第二部分：一基團(tuán)切斷合成設(shè)計(jì)醇的合成設(shè)計(jì)

切斷原則(1):最佳反應(yīng)機(jī)理生成穩(wěn)定的離子CNCC-RR-(MgBr)ab切斷原則(2):最大步驟簡化切斷原則(3):最適反應(yīng)試劑最佳反應(yīng)路線叔醇含有兩個相同基團(tuán)可同時切斷abc最佳試劑簡化反應(yīng)更易六環(huán)中有一個雙鍵可采用Diels-Alder反應(yīng)切斷H負(fù)離子等價試劑:NaBH4

還原醛酮不還原酯

LiAlH4還原所有羰基化合物兩個試劑均不還原孤立雙鍵練習(xí)一ab醇衍生物的合成設(shè)計(jì)醇的衍生物均可轉(zhuǎn)化成醇再切斷練習(xí)題：用逆向合成分析法設(shè)計(jì)下列化合物合成路線烯烴的合成設(shè)計(jì)醇脫水生成烯烴FGI醛或酮與烴代亞甲基三苯膦(Wittig試劑)反應(yīng)切斷原則（4）：多分支點(diǎn)添加練習(xí)七芳香酮的合成設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)原理:Friedel-Crafts反應(yīng)

abab練習(xí)九Friedel-Crafts反應(yīng)為親電取代反應(yīng)羧酸的合成設(shè)計(jì)羧酸衍生物均可轉(zhuǎn)化為羧酸再切斷P33練習(xí)十練習(xí)十一新合成路線

?請寫出合成反應(yīng)練習(xí)十二羧酸衍生物均可轉(zhuǎn)化為羧酸再切斷請?jiān)O(shè)計(jì)一條不用格氏試劑的合成路線飽和烴的合成設(shè)計(jì)羥基添加于多分支點(diǎn)處飽和烴轉(zhuǎn)換為烯烴或添加活化基OH再切割小結(jié)用于碳骨架延伸構(gòu)建分子切斷標(biāo)準(zhǔn)(1)最佳反應(yīng)機(jī)理(2)最大步驟簡化(3)最適反應(yīng)試劑綜合練習(xí)題

用逆向合成分析法設(shè)計(jì)下列化合物的合成路線第三部分：二基團(tuán)切斷合成設(shè)計(jì)-羥基羰基化合物,-不飽和羰基化合物

1,3-二羰基化合物

1,5-二羰基化合物-羥基羰基化合物ba,-不飽和羰基化合物,-切割,-切割能生成1，3-二羰基化合物的反應(yīng)：羧酸酯與含活潑氫酮、腈、酯化合物反應(yīng)Claisen反應(yīng)：分子間酯縮合反應(yīng)（必需一個酯的位有活潑氫）

Dieckmann反應(yīng)：分子內(nèi)酯縮合反應(yīng)（必需一個酯的位有活潑氫）1，3-二羰基化合物的合成Claissen縮合，b路線的對稱性強(qiáng)ab還有其它設(shè)計(jì)路線嗎？Reformatsky反應(yīng)1,5-二羰基化合物1,5-二羰基化合物生成反應(yīng)Michael反應(yīng):活潑亞甲基化合物和,-不飽和羰基化合物堿催化加成活潑亞甲基化合物:丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷類,-不飽和羰基化合物：,-烯醛、,-烯(炔)酮、,-烯(炔)酯、,-烯腈、,-烯酰胺、,-不飽和硝基化合物、對醌類、雜環(huán),-不飽和烴類1,5-二羰基化合物aba、b切斷的選擇原則：生成穩(wěn)定的碳負(fù)離子abab不選擇b切斷的原因:

1.中間體B的合成較A的合成難

2.中間體A引入一個控制基COOEt,即利于烷基化的合成又利于Michael加成反應(yīng)

B可以代替A直接參加Michael反應(yīng)Mannich反應(yīng)具活潑氫原子化合物(酮、醛、酸、酯、氰、硝基烷、炔、酚類及某些雜環(huán))與甲醛（其它活性大的醛）及氨、仲氨、伯胺縮合反應(yīng)——又稱-氨甲基化反應(yīng)課堂練習(xí)練習(xí)一練習(xí)二練習(xí)三練習(xí)四非邏輯切斷合成設(shè)計(jì)1,2-二氧化合物-羥基羰基化合物1,2-二醇1,4-二氧化合物1,4-二羰基化合物-羥基羰基化合物1,6-二羰化合物1,2-二氧化合物-羥基羰基化合物合成設(shè)計(jì)-羥基酸類化合物-羥基羰基化合物-氨基酸合成設(shè)計(jì)1,2-二醇化合物合成設(shè)計(jì)-羥基羰基化合物合成設(shè)計(jì)-羥基酸類化合物-COOH先轉(zhuǎn)換成為等價合成子_CN-羥基羰基化合物單取代炔雙取代炔方法1.RCO_先轉(zhuǎn)化成等價合成子炔RCCH方法2.苯偶姻縮合反應(yīng)方法3.酯偶聯(lián)姻縮合反應(yīng)

AcyloinCondensation羧酸酯在醚、甲苯等惰性溶劑中經(jīng)金屬鈉還原偶聯(lián)生成-羥基酮方法4.羰基-鹵代后親核變親電,引入

-OR親核親電1,2-二醇化合物合成設(shè)計(jì)

方法1.先轉(zhuǎn)化成烯，再按烯進(jìn)行反合成分析方法2.利用酮還原成對稱鄰叔二醇、重排進(jìn)行設(shè)計(jì)方法3.雙鍵過氧化成環(huán)氧化物,增加親電性,引進(jìn)-OR1,4-二羰基化合物合成設(shè)計(jì)極性反轉(zhuǎn)方法Darzens反應(yīng)酮應(yīng)先轉(zhuǎn)變成烯胺，再與-鹵代酸反應(yīng)-羥基羰基化合物合成設(shè)計(jì)環(huán)氧乙基親電取代反應(yīng)利用官能團(tuán)的轉(zhuǎn)換可推演出多種方案1,6-二羰基化合物合成設(shè)計(jì)二羰基連接小結(jié)-羥基酸類化合物：_COOH轉(zhuǎn)換為_CN-氨基酸類化合物：-CHO、NH3、-CN-羥基羰基化合物：RCO變RCCH

苯偶聯(lián)姻縮合反應(yīng)酯偶聯(lián)姻縮合反應(yīng)