固有免疫應(yīng)答

第十二章固有免疫應(yīng)答PPT制作：第三小組匯報人：覃世興2016.5.6參與固有免疫的組分01固有免疫應(yīng)答的機制與特點02小結(jié)04固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義03概論固有免疫（天然免疫、非特異性免疫）：

生來即有，泛特異性，無記憶性，主要效應(yīng)：抗感染和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動，效應(yīng)和調(diào)節(jié)。第一節(jié)

參與固有免疫的組分第一節(jié)：固有免疫的組分固有免疫的組成：1.組織屏障及其作用

-皮膚粘膜屏障

-體內(nèi)屏障2.固有免疫細胞及其作用3.固有免疫分子及其主要作用

熟悉

第一節(jié)：固有免疫的組分物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。一：皮膚黏膜屏障1.屏障結(jié)構(gòu)第一節(jié)：固有免疫的組分

熟悉

二：血-腦屏障血腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細血管壁和血管壁外的星狀膠質(zhì)細胞構(gòu)成，結(jié)構(gòu)致密，阻擋病原微生物及大分子物質(zhì)進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善，易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。第一節(jié)：固有免疫的組分三：血-胎屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同構(gòu)成，防止母體中病原微生物進入胎兒體內(nèi)。妊娠早期（頭3個月內(nèi)）此屏障不完善，某些病毒如風(fēng)疹病毒感染可引起流產(chǎn)、胎兒畸形和死胎。絨毛膜滋養(yǎng)層細胞第一節(jié)：固有免疫的組分四：血-胸屏障血胸屏障：由胸腺皮質(zhì)的毛細血管以及周圍結(jié)構(gòu)共同構(gòu)成，可阻止血液內(nèi)一般抗原物質(zhì)和某些藥物進入胸腺，以維持胸腺內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保證胸腺細胞的正常發(fā)育。第一節(jié)：固有免疫的組分2.固有免疫的效應(yīng)細胞固有免疫細胞：吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞淋巴細胞：NK細胞、

gdTcell

、B-1細胞，肥大細胞等（詳見11章）第一節(jié)：固有免疫的組分3.固有免疫的效應(yīng)分子固有效應(yīng)分子及其主要作用：（一）補體系統(tǒng)：補體是參與固有免疫應(yīng)答及適應(yīng)性免疫應(yīng)答的重要分子。補體激活后，形成的膜攻擊復(fù)合體及補體裂解片段，有免疫調(diào)理，黏附，趨化及促炎作用。（二）細胞因子1、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細胞因子2、誘導(dǎo)和促進炎癥反應(yīng)的細胞因子3、誘導(dǎo)和增強抗腫瘤作用的細胞因子（三）溶菌酶（四）抗菌肽（五）其他：例如乙型溶素，殺菌素，NO，活性氧，C反應(yīng)蛋白等。第二節(jié)

固有免疫應(yīng)答的機制和特點定義：一類Mo/Mφ/DC等固有免疫細胞表面或胞內(nèi)器室膜上，能直接識別病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡細胞和衰老損傷細胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。幾類重要的PRR：甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體等

模式識別受體

(pattern-recognitionreceptors，PRR)病原相關(guān)分子模式

（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）定義：某些病原體及其產(chǎn)物所共有的高度保守、可被模式識別受體識別結(jié)合的特定分子。特征：

-通常是病原體特有，而宿主細胞沒有的；

-病原體生存或致病性必需的；

-宿主天然免疫細胞識別的分子基礎(chǔ)。

模式識別受體及其識別的病原體相關(guān)模式分子損傷相關(guān)分子模式

（damage-associatedmolecularpattern,DAMP）是組織或細胞受到損傷、缺氧、應(yīng)激等因素刺激后釋放到細胞間隙或血液循環(huán)中的一類物質(zhì),可通過Toll樣受體、RIG-1樣受體或NOD樣受體等模式識別受體,誘導(dǎo)自身免疫或免疫耐受,在關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化、腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。Page

16固有免疫應(yīng)答的特點非特異性與泛特異性快速，無細胞增殖、分化與克隆擴增維持時間短、無免疫記憶參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答并影響其類型固有免疫應(yīng)答的作用時相1.瞬時應(yīng)答階段:0~4h2.早期應(yīng)答階段:4~96h內(nèi)

體表屏障、Mφ、PMN、補體旁路途徑Mφ募集、活化與產(chǎn)生CKsB1/γT/NK/NKT活化補體MBL途徑3、誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答階段:96h后活化Mф和DC等專職APC提呈抗原，啟動適應(yīng)性IR感染感染早期固有免疫應(yīng)答階段(4-96h)適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段(96h以后)感染感染感染瞬時固有免疫應(yīng)答階段(0-4h)預(yù)先形成的非特異性效應(yīng)成分識別感染終止感染終止感染終止募集其他效應(yīng)成分抗原轉(zhuǎn)運到淋巴器官效應(yīng)成分識別和活化初始T和B細胞識別、活化效應(yīng)細胞克隆擴增、分化固有免疫應(yīng)答的作用時相固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系1.啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答2.調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強度3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答對固有免疫應(yīng)答的影響1.啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答提供T細胞第一活化信號提供T細胞第二活化信號誘導(dǎo)細胞因子表達2.影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答強度和類型活化的NK細胞產(chǎn)生IFN-、IL-2等促進APC表達MHC分子和抗原提出呈，增強T細胞的功能，使機體適應(yīng)性免疫增強，亦可抑制細胞產(chǎn)生分化及產(chǎn)生抗體固有免疫細胞產(chǎn)生的TGF-β、活性氧可抑制免疫應(yīng)答IL-12IFN-MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-

NK細胞活化

產(chǎn)生IFN-γ激活Mφ并分泌IL-12IFN-γ和IL-12抑制IL-4產(chǎn)生Th0分化為Th1細胞某些寄生蟲（如蠕蟲）感染模式識別機制激活肥大細胞和嗜堿粒

細胞分泌IL-4誘導(dǎo)Th0細胞分化為Th22.影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答強度和類型BruceBruce3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答對固有免疫應(yīng)答的影響APC提供抗原信息啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答后，活化的T.B細胞可以通過釋放細胞因子或產(chǎn)生抗原抗體復(fù)合物進一步刺激或抑制固有免疫或因子的作用Page

24特異性免疫應(yīng)答與固有免疫應(yīng)答的協(xié)同效應(yīng)固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點

第三節(jié)

固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義抗感染參與炎癥反應(yīng)3.啟動并調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答4.固有免疫與疾病第三節(jié)固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義固有免疫是機體抗感染的第一道防線，在細菌，病毒，細胞因子的早期發(fā)揮作用。固有免疫細胞有：nk細胞，中性粒細胞，巨噬細胞等固有免疫系統(tǒng)抗感染的主要