固有免疫應(yīng)答

第十二章固有免疫應(yīng)答PPT制作：第三小組匯報(bào)人：覃世興2016.5.6參與固有免疫的組分01固有免疫應(yīng)答的機(jī)制與特點(diǎn)02小結(jié)04固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義03概論固有免疫（天然免疫、非特異性免疫）：

生來(lái)即有，泛特異性，無(wú)記憶性，主要效應(yīng)：抗感染和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)，效應(yīng)和調(diào)節(jié)。第一節(jié)

參與固有免疫的組分第一節(jié)：固有免疫的組分固有免疫的組成：1.組織屏障及其作用

-皮膚粘膜屏障

-體內(nèi)屏障2.固有免疫細(xì)胞及其作用3.固有免疫分子及其主要作用

熟悉

第一節(jié)：固有免疫的組分物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗?；瘜W(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性菌定居和繁殖。一：皮膚黏膜屏障1.屏障結(jié)構(gòu)第一節(jié)：固有免疫的組分

熟悉

二：血-腦屏障血腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和血管壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，結(jié)構(gòu)致密，阻擋病原微生物及大分子物質(zhì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善，易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。第一節(jié)：固有免疫的組分三：血-胎屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成，防止母體中病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。妊娠早期（頭3個(gè)月內(nèi)）此屏障不完善，某些病毒如風(fēng)疹病毒感染可引起流產(chǎn)、胎兒畸形和死胎。絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞第一節(jié)：固有免疫的組分四：血-胸屏障血胸屏障：由胸腺皮質(zhì)的毛細(xì)血管以及周圍結(jié)構(gòu)共同構(gòu)成，可阻止血液內(nèi)一般抗原物質(zhì)和某些藥物進(jìn)入胸腺，以維持胸腺內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保證胸腺細(xì)胞的正常發(fā)育。第一節(jié)：固有免疫的組分2.固有免疫的效應(yīng)細(xì)胞固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞：NK細(xì)胞、

gdTcell

、B-1細(xì)胞，肥大細(xì)胞等（詳見11章）第一節(jié)：固有免疫的組分3.固有免疫的效應(yīng)分子固有效應(yīng)分子及其主要作用：（一）補(bǔ)體系統(tǒng)：補(bǔ)體是參與固有免疫應(yīng)答及適應(yīng)性免疫應(yīng)答的重要分子。補(bǔ)體激活后，形成的膜攻擊復(fù)合體及補(bǔ)體裂解片段，有免疫調(diào)理，黏附，趨化及促炎作用。（二）細(xì)胞因子1、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子2、誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子3、誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤作用的細(xì)胞因子（三）溶菌酶（四）抗菌肽（五）其他：例如乙型溶素，殺菌素，NO，活性氧，C反應(yīng)蛋白等。第二節(jié)

固有免疫應(yīng)答的機(jī)制和特點(diǎn)定義：一類Mo/Mφ/DC等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上，能直接識(shí)別病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡細(xì)胞和衰老損傷細(xì)胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。幾類重要的PRR：甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體等

模式識(shí)別受體

(pattern-recognitionreceptors，PRR)病原相關(guān)分子模式

（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）定義：某些病原體及其產(chǎn)物所共有的高度保守、可被模式識(shí)別受體識(shí)別結(jié)合的特定分子。特征：

-通常是病原體特有，而宿主細(xì)胞沒(méi)有的；

-病原體生存或致病性必需的；

-宿主天然免疫細(xì)胞識(shí)別的分子基礎(chǔ)。

模式識(shí)別受體及其識(shí)別的病原體相關(guān)模式分子損傷相關(guān)分子模式

（damage-associatedmolecularpattern,DAMP）是組織或細(xì)胞受到損傷、缺氧、應(yīng)激等因素刺激后釋放到細(xì)胞間隙或血液循環(huán)中的一類物質(zhì),可通過(guò)Toll樣受體、RIG-1樣受體或NOD樣受體等模式識(shí)別受體,誘導(dǎo)自身免疫或免疫耐受,在關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化、腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。Page

16固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)非特異性與泛特異性快速，無(wú)細(xì)胞增殖、分化與克隆擴(kuò)增維持時(shí)間短、無(wú)免疫記憶參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答并影響其類型固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相1.瞬時(shí)應(yīng)答階段:0~4h2.早期應(yīng)答階段:4~96h內(nèi)

體表屏障、Mφ、PMN、補(bǔ)體旁路途徑Mφ募集、活化與產(chǎn)生CKsB1/γT/NK/NKT活化補(bǔ)體MBL途徑3、誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答階段:96h后活化Mф和DC等專職APC提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性IR感染感染早期固有免疫應(yīng)答階段(4-96h)適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段(96h以后)感染感染感染瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段(0-4h)預(yù)先形成的非特異性效應(yīng)成分識(shí)別感染終止感染終止感染終止募集其他效應(yīng)成分抗原轉(zhuǎn)運(yùn)到淋巴器官效應(yīng)成分識(shí)別和活化初始T和B細(xì)胞識(shí)別、活化效應(yīng)細(xì)胞克隆擴(kuò)增、分化固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系1.啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答2.調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強(qiáng)度3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答對(duì)固有免疫應(yīng)答的影響1.啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答提供T細(xì)胞第一活化信號(hào)提供T細(xì)胞第二活化信號(hào)誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)2.影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答強(qiáng)度和類型活化的NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-、IL-2等促進(jìn)APC表達(dá)MHC分子和抗原提出呈，增強(qiáng)T細(xì)胞的功能，使機(jī)體適應(yīng)性免疫增強(qiáng)，亦可抑制細(xì)胞產(chǎn)生分化及產(chǎn)生抗體固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生的TGF-β、活性氧可抑制免疫應(yīng)答IL-12IFN-MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-

NK細(xì)胞活化

產(chǎn)生IFN-γ激活Mφ并分泌IL-12IFN-γ和IL-12抑制IL-4產(chǎn)生Th0分化為Th1細(xì)胞某些寄生蟲（如蠕蟲）感染模式識(shí)別機(jī)制激活肥大細(xì)胞和嗜堿粒

細(xì)胞分泌IL-4誘導(dǎo)Th0細(xì)胞分化為Th22.影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答強(qiáng)度和類型BruceBruce3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答對(duì)固有免疫應(yīng)答的影響APC提供抗原信息啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答后，活化的T.B細(xì)胞可以通過(guò)釋放細(xì)胞因子或產(chǎn)生抗原抗體復(fù)合物進(jìn)一步刺激或抑制固有免疫或因子的作用Page

24特異性免疫應(yīng)答與固有免疫應(yīng)答的協(xié)同效應(yīng)固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)

第三節(jié)

固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義抗感染參與炎癥反應(yīng)3.啟動(dòng)并調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答4.固有免疫與疾病第三節(jié)固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義固有免疫是機(jī)體抗感染的第一道防線，在細(xì)菌，病毒，細(xì)胞因子的早期發(fā)揮作用。固有免疫細(xì)胞有：nk細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等固有免疫系統(tǒng)抗感染的主要