粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(Febrile Neutropenia)

粒細(xì)胞減少性發(fā)熱

（FebrileNeutropeniaFN）佟易凡2012-3-20參考文獻(xiàn)NCCNGuidelines:MyeloidGrowthFactorsVersion1.2012背景白細(xì)胞生理定義NCCN對(duì)發(fā)熱的定義為:單次口表體溫≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)1h以上；中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(FN)定義為：單次口表體溫≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)1h以上，同時(shí)中性粒細(xì)胞<500/mcl或中性粒細(xì)胞<1000/mcl，但預(yù)計(jì)在隨后的48小時(shí)后將下降至≤500/mcl。副反應(yīng)分級(jí)分級(jí)（NCI-CTC3.0)

IIIIIIIV白細(xì)胞（109/L)3.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0中性粒 （109/L)1.5-2.01.0-1.40.5-0.9<0.5粒細(xì)胞減少（2個(gè)療程的3周方案）FN的原因感染：消化道、呼吸道、泌尿道、皮膚等；其他：藥物反應(yīng)、腫瘤增殖、炎癥反應(yīng)、輸血等，甚至還有一些原因不明的發(fā)熱。中性粒細(xì)胞下降致感染，與其下降程度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)。ANC<1.0*109/L，感染發(fā)生率呈比例升高。ANC<0.5*109/L，敗血癥和播散性真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)高。ANC<0.1*109/L，持續(xù)3周所有患者感染，持續(xù)6周嚴(yán)重感染，死亡率達(dá)80%。FN風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估疾病化療方案（高劑量治療；劑量密集治療；標(biāo)準(zhǔn)劑量治療）患者危險(xiǎn)因素治療目的（治愈性或姑息性）高危（>20%）;中危（10-20%）；低危（<10%）乳腺癌化療方案（高危）?多西紫杉醇+赫賽汀(轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā))?劑量密集AC→T(輔助)AT(轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā))TAC(輔助)乳腺癌化療方案（中危）多西紫杉醇每21天一次?表阿霉素（輔助）?表阿霉素+序貫CMF（輔助）?CMF（輔助）?AC→T（輔助）（僅T部分）?AC→TH（輔助）?FEC序貫多西紫杉醇?紫杉醇每21天一次（轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)）?長春花堿（轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)）發(fā)生FN的患者危險(xiǎn)因素?

老年患者，特別是年齡等于或大于65歲?既往接受過化療或放療?治療前已經(jīng)存在中性粒細(xì)胞減少或存在腫瘤骨髓浸潤治療前存在下列情況?中性粒細(xì)胞減少?感染/開放的傷口?最近手術(shù)史?體能狀況差?腎功能差?肝功能異常，特別是膽紅素升高預(yù)后不良或進(jìn)展為感染相關(guān)并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素感染癥狀>65歲嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少（ANC<0.1*109/L）預(yù)計(jì)粒細(xì)胞減少時(shí)間超過10天肺炎侵襲性真菌感染其他臨床判定的感染住院期間出現(xiàn)的發(fā)熱之前化療出現(xiàn)過FN首次化療前評(píng)估a中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱危險(xiǎn)評(píng)估c成人實(shí)體瘤和非髓細(xì)胞惡性疾病患者化療后中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱危險(xiǎn)評(píng)估b高e（>20%）中等（10-20%）低（<10%）中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱預(yù)防性應(yīng)用CSFc,f,g化療治療目的治愈/輔助h延長生存/生活質(zhì)量控制癥狀/生活質(zhì)量CSF（G-CSF1級(jí)）iCSF（G-CSF1級(jí)）iCSFk考慮使用CSF考慮使用CSFk考慮使用CSFk不使用CSFj不使用CSF不使用CSF疾病化療方案d?高劑量治療?劑量密集治療?標(biāo)準(zhǔn)劑量治療患者危險(xiǎn)因素d治療目的（治愈性或姑息性）CSFs的生物學(xué)功能及藥理作用

CSFs是一種糖蛋白，它與細(xì)胞表面特殊的受體結(jié)合，刺激細(xì)胞增殖、促進(jìn)分化及一些終末細(xì)胞功能活化；是造血系統(tǒng)中細(xì)胞成熟、分化的重要調(diào)控因子，對(duì)髓系細(xì)胞的發(fā)育和分化非常重要。主要產(chǎn)生G-CSF的細(xì)胞是單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞；這些細(xì)胞受到抗原刺激如細(xì)菌感染可誘導(dǎo)產(chǎn)生G-CSF。G-CSF能特異地作用于粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞的前體細(xì)胞，促進(jìn)其增殖分化，不僅能增加中性粒細(xì)胞的數(shù)目，還作用于成熟的中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其從骨髓向外周釋放，增強(qiáng)其游走、吞噬及殺菌能力。

與內(nèi)源性的G-CSF相似，它能夠通過與中性粒細(xì)胞的特異細(xì)胞膜表面受體結(jié)合，從而選擇性地刺激中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞增殖和分化。Filgrastim經(jīng)過修飾的大腸桿菌表達(dá)人G-CSF基因產(chǎn)生的提高中性粒細(xì)胞的趨化作用以及在趨化因子刺激下增加過氧化物的產(chǎn)生。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子重組人粒細(xì)胞集落刺激因子第二次或后續(xù)化療前評(píng)估第二次或后續(xù)化療前對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱C

或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少事件I先前應(yīng)用CSF先前未應(yīng)用CSF考慮降低劑量或改變化療方案考慮應(yīng)用CSF（見中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱危險(xiǎn)評(píng)估MGF-1）沒有中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱c或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少事件I在后續(xù)的每個(gè)療程重復(fù)評(píng)估二級(jí)預(yù)防中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱時(shí)治療性應(yīng)用CSFc,m,n出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱cCSF在目前化療中的應(yīng)用表現(xiàn)患者接受CSF預(yù)防性治療（filgrastim或sargramostim）中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱患者的治療c,m繼續(xù)CSF治療不再應(yīng)用CSFp患者未接受過CSF預(yù)防性治療不存在感染相關(guān)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素o存在感染相關(guān)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素o不應(yīng)用CSF考慮使用CSF

q患者接受過pegfilgrastim預(yù)防性治療用法

Filgrastim?每日劑量5mcg/kg（根據(jù)研究所確