藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用

第十一章

藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用主講教師臨床藥學(xué)部免疫反應(yīng)生物學(xué)1藥源性免疫介導(dǎo)疾病2免疫毒性檢測3目錄一、免疫反應(yīng)生物學(xué)(biologyoftheimmuneresponse)免疫(Immunity)：意為“免除疫病”及抵抗多種疾病的發(fā)生。目前的含義——機(jī)體免疫系統(tǒng)“識別”和“排除”非己抗原的一種生物學(xué)應(yīng)答過程，以維持體內(nèi)的生理平衡。特點(diǎn)：特異性的指令系統(tǒng)，高度特異的效應(yīng)器官，復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制以及達(dá)到全身的能力。免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的一個重要系統(tǒng)。基本功能：免疫防御：對外界病原體做出快速特異的應(yīng)答，防止其侵入。免疫監(jiān)視：監(jiān)督體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞及早期腫瘤，并予以清除。免疫耐受：對自身組織表達(dá)的抗體抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答，能區(qū)別自我和非我的功能。免疫調(diào)節(jié)：與神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)共同構(gòu)成了神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫這一網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)系統(tǒng)。PUMCH廣義的講人類大部分疾病均與免疫有關(guān)，如：感染性疾病、腫瘤、自身免疫病免疫系統(tǒng)免疫器官免疫組織免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周粘膜相關(guān)淋巴組織T淋巴細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞細(xì)胞因子抗體補(bǔ)體B淋巴細(xì)胞骨髓胸腺脾淋巴結(jié)2023/2/1免疫器官一、中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、

成熟的埸所骨髓胸腺二、外周免疫器官：是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居

、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的埸所。淋巴結(jié)脾粘膜相關(guān)的淋巴組織三、淋巴細(xì)胞再循環(huán)2023/2/18骨髓（Bonemarrow）1、哺乳動物和人的造血器官2、B淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的埸所3、抗體產(chǎn)生的重要部位2023/2/19胸腺（Thymus）

是T淋巴細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的埸所。

2023/2/110淋巴結(jié)B細(xì)胞區(qū)T細(xì)胞區(qū)

是T、B細(xì)胞定居、增殖、分化產(chǎn)生免疫應(yīng)答、再循環(huán)和濾過清除的埸所。2023/2/111脾

脾的功能：濾過清除；T、B細(xì)胞定居、增殖、分化的埸所；產(chǎn)生免疫應(yīng)答；構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)。T細(xì)胞區(qū)B細(xì)胞區(qū)淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運(yùn)行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中。淋巴循環(huán)匯集于胸導(dǎo)管，再入上腔靜脈，進(jìn)入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的淋巴細(xì)胞及各類免疫細(xì)胞在毛細(xì)血管后微靜脈處，穿越高內(nèi)皮細(xì)胞微靜脈（high-walledendotheliumofthepost-capillaryvenues，HEV），進(jìn)入淋巴組織及淋巴器官，再由此入淋巴循環(huán)。從而使淋巴循環(huán)和血液循環(huán)互相溝通，免疫細(xì)胞得以暢流全身。免疫細(xì)胞分類：非特異性免疫應(yīng)答細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、樹突狀細(xì)胞、NKT細(xì)胞特異性免疫應(yīng)答細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）淋巴細(xì)胞前體進(jìn)入胸腺分化、發(fā)育、成熟T淋巴細(xì)胞TC定居于外周免疫器官，占外周淋巴細(xì)胞的60%~70%。2023/2/1胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）1、TC亞群及功能：根據(jù)免疫效應(yīng)功能分為輔助性TC（TH）細(xì)胞毒TC（CTL、TC）調(diào)節(jié)性TC（Tr）CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8分子分為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）1、TC亞群及功能：（1）TH細(xì)胞亞群及功能CD4+T細(xì)胞抗原剌激分化TH0細(xì)胞TH1細(xì)胞TH2細(xì)胞TH3細(xì)胞2023/2/1胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）1、TC亞群及功能：（1）TH細(xì)胞亞群及功能TH1細(xì)胞TH2細(xì)胞TH3細(xì)胞

分泌細(xì)胞因子，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗胞內(nèi)菌感染。也是遲發(fā)型超敏反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞，故又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)性TC

（TDTH）。主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。

分泌的細(xì)胞因子可促進(jìn)BC的增殖分化和抗體生成，即輔助BC介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。

分泌轉(zhuǎn)化生長因子β

（TGF-β）可抑制TH1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。2023/2/1胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）1、TC亞群及功能：（2）CTL功能CD8+T細(xì)胞分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解酶、淋巴毒素通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡靶細(xì)胞靶細(xì)胞凋亡2023/2/1胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）2、T細(xì)胞表面分子：（1）TC抗原受體（TCR）：

αβ或γδ異二聚體

（2）CD4和CD8分子：

TC輔助受體

（3）協(xié)同剌激分子：

CD28、CD40配體

（4）CD2分子：

（LFA-2、SRBC）

（5）細(xì)胞因子受體（CKR）

（6）絲裂素受體（MR）2023/2/120胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）2、T細(xì)胞表面分子：（1）TC抗原受體（TCR）：

αβ或γδ異二聚體

（2）CD4和CD8分子：

TC輔助受體

（3）協(xié)同剌激分子：

CD28、CD40配體

（4）CD2分子：

（LFA-2、SRBC）

（5）細(xì)胞因子受體（CKR）

（6）絲裂原受體（MR）：PHAR骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（BC）淋巴細(xì)胞前體進(jìn)入骨髓分化、

發(fā)育、成熟B淋巴細(xì)胞BC定居于外周免疫器官，占外周淋巴細(xì)胞的20%-30%功能：產(chǎn)生抗體、主導(dǎo)體液免疫骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（BC）2023/2/1自然殺傷細(xì)胞（NK）

NK細(xì)胞主要分布于外周血和脾，淋巴結(jié)和其它組織也有少量存在。主要?dú)[瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞?？乖岢始?xì)胞：

抗原提呈細(xì)胞（APC）：是指能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。單核-巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞其他免疫相關(guān)細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞

、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等。免疫球蛋白

免疫球蛋白（Ig）：是效應(yīng)B細(xì)胞分泌的能與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)，又稱抗體（Ab）。分類：

IgG、IgA、IgM、IgD、IgE抗體抗原結(jié)合的生物學(xué)效應(yīng)：

1、對抗病原微生物和毒素的侵襲；

2、活化補(bǔ)體，對病原體或靶細(xì)胞進(jìn)行殺傷；

3、加強(qiáng)吞噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的吞噬或殺傷效應(yīng)；4、與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生過敏反應(yīng)，等細(xì)胞因子

細(xì)胞因子（CK）：是多種細(xì)胞分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥和創(chuàng)傷愈合等反應(yīng)的小分子多肽的統(tǒng)稱。主要的細(xì)胞因子：

（一）白細(xì)胞介素（IL）（二）干擾素（IFN）

（三）腫瘤壞死因子（TNF）（四）集落剌激因子（CSF）

（五）轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）（六）趨化性細(xì)胞因子

免疫應(yīng)答(IMMUNERESPONSE)免疫反應(yīng)：特異性免疫反應(yīng)：

免疫細(xì)胞因?qū)乖奶禺愖R別而活化,增殖,分化,最終形成效應(yīng)細(xì)胞,并通過其所分泌的抗體或者細(xì)胞因子表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的過程.利用特異性免疫反應(yīng)造福人類：疫苗：1）特異性：針對某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。2）記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。3）識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過中產(chǎn)生。

特異性免疫應(yīng)答基本特征：

特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)形式：體液免疫免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞CD4T淋巴細(xì)胞（TH）效應(yīng)物質(zhì)：抗體（Antibody,Ab）反應(yīng)方式：直接特異性識別抗原、抗原抗體特異性結(jié)合反應(yīng)、啟動其他機(jī)制清除抗原細(xì)胞免疫T淋巴細(xì)胞：CD4與CD8T淋巴細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞：CD8T淋巴細(xì)胞（TC）反應(yīng)方式：CTL對攜帶抗原靶細(xì)胞殺傷PUMCH免疫應(yīng)答(IMMUNERESPONSE)非特異性免疫反應(yīng)：機(jī)體對體內(nèi)外所有異物的反應(yīng)。如：各種屏障、白細(xì)胞殺傷作用、吞噬作用例：細(xì)菌感染，白細(xì)胞升高殺滅細(xì)菌，當(dāng)白細(xì)胞減少時易發(fā)生感染，當(dāng)粒細(xì)胞缺乏時高危狀態(tài)。

免疫防御

天然免疫反應(yīng)（絕大多數(shù)感染物的清除）獲得性免疫反應(yīng)（疫苗、病毒抗體）

天然免疫反應(yīng)和獲得性免疫反應(yīng)之間存在聯(lián)系

二、藥源性免疫介導(dǎo)疾病

（DRUG-INDUCEDIMMUNE-MEDIATEDDISEASE）1.實(shí)質(zhì)藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用2.三種情況

免疫抑制（immunosuppression）

超敏反應(yīng)（hypersensitivity）

自身免疫（autoimmunity）免疫系統(tǒng)的失衡（一）免疫抑制1.概念藥物對免疫系統(tǒng)的一個或多個組分損害，引起免疫功能的低下2.免疫抑制劑：一類具有免疫抑制治療作用的藥物。3.毒性表現(xiàn)感染性疾病發(fā)生增加；腫瘤發(fā)生4，作用類型抑制免疫細(xì)胞的增殖：各種具有細(xì)胞毒性的抗腫瘤藥物可直接殺滅增殖的免疫細(xì)胞。抑制免疫細(xì)胞的分化：糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素A

抑制T細(xì)胞活化：環(huán)孢素、雷帕霉素等。3.免疫抑制的治療藥物免疫抑制劑環(huán)磷酰胺（CYP）腎上腺皮質(zhì)激素類硫唑嘌呤（AZA）環(huán)孢素A（CsA）雷帕霉素（RAP）其他治療藥物齊多夫定（zidovudine）大麻素類（cannabinoids）環(huán)磷酰胺（CYP）烷化劑類藥物的原型成員與DNA烷化作用而阻斷細(xì)胞復(fù)制環(huán)磷酰胺，氮芥，塞替派等氨基羥基磷酸根羧基DNA發(fā)生交聯(lián)，影響細(xì)胞復(fù)制烷化作用烷化作用環(huán)磷酰胺肝臟微粒體酶醛磷酰胺腫瘤細(xì)胞磷酰胺氮芥環(huán)磷酰胺（CYP）臨床應(yīng)用：減少自身免疫性疾病的癥狀和骨髓移植患者的預(yù)處理。免疫毒理學(xué)研究應(yīng)用：免疫抑制實(shí)驗(yàn)的陽性對照藥抑制體液免疫和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答代謝拮抗藥物（硫唑嘌呤）硫唑嘌呤巰嘌呤體內(nèi)次黃嘌呤核苷合成減少DNA、RNA合成減少淋巴細(xì)胞增殖受抑制，阻止致敏淋巴細(xì)胞向免疫母細(xì)胞轉(zhuǎn)化硫代次黃嘌呤核苷酸磷酸核苷

應(yīng)用于同種異體移植排斥反應(yīng)

骨髓抑制和白細(xì)胞減少作用明顯

對T細(xì)胞作用強(qiáng)于環(huán)磷酰胺，毒副作用輕，安全系數(shù)大，應(yīng)用范圍廣。代謝拮抗藥物（硫唑嘌呤）腎上腺皮質(zhì)激素類最常用的有潑尼松、潑尼松龍和地塞米松。誘發(fā)T細(xì)胞凋亡抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1抑制T細(xì)胞合成IL-2還產(chǎn)生非特異性的抗炎作用以及抗粘附效應(yīng)。對B細(xì)胞的抑制功能尚未明了臨床上用于變態(tài)反應(yīng)性疾病、自身免疫性疾病和器官移植后的排異反應(yīng)。43淋巴細(xì)胞抑制劑（環(huán)孢素A)優(yōu)點(diǎn)

缺點(diǎn)無骨髓毒；作用迅速；選擇性高，產(chǎn)生感染及腫瘤危險性小。價格昂貴；易復(fù)發(fā)；腎毒性和肝毒性長期用藥安全性未定。較新的免疫抑制劑：選擇性地抑制T細(xì)胞活化IP3鈣通道Ca2+Ca2+環(huán)孢素AIL-2、3、4，INF,GM-CSF等轉(zhuǎn)錄T淋巴細(xì)胞抑制核酸前體的摻入和RNA的合成及IL-2的釋放NFATNFAT是T細(xì)胞活化核因子＋親環(huán)素淋巴細(xì)胞抑制劑（環(huán)孢素A)骨髓毒性少見，但肝腎毒性大選擇性地抑制T細(xì)胞活化臨床應(yīng)用：防治器官移植抗排斥反應(yīng)；自身免疫性疾病淋巴細(xì)胞抑制劑（環(huán)孢素A)本品為1987年FDA批準(zhǔn)上市的第一個治療艾滋病有效藥物。能夠介導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫作用。本品為各期艾滋病患者包括3個月以上嬰兒的首選藥物。主要不良反應(yīng)為抑制骨髓，患者可出現(xiàn)貧血、粒細(xì)胞減低，但對巨核細(xì)胞影響小。齊多夫定（Zidovudine，ZDV；又名疊氮胸苷，AZT）免疫抑制的毒物工業(yè)污染毒物（TCDD、多氯聯(lián)苯、苯并（a)芘等）農(nóng)藥（有機(jī)磷等）金屬（鉛、砷、汞、鎘等）(二）免疫增強(qiáng)介導(dǎo)疾病：超敏反應(yīng)自身免疫

（三）超敏反應(yīng)分型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型共性：都需要預(yù)先接觸抗原，以激發(fā)初次反應(yīng)各型特點(diǎn)：超敏反應(yīng)分型示意圖Th2Th1發(fā)病機(jī)理

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)（速發(fā)型）主要特點(diǎn)：1.發(fā)生快、消退快，一般不易造成組織細(xì)胞的損傷，多表現(xiàn)為功能的紊亂；2.參與的抗體為IgE，參與的細(xì)胞為肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等；3.補(bǔ)體不直接參與其反應(yīng)；4.有明顯的個體差異和遺傳傾向；5.可經(jīng)血清被動轉(zhuǎn)移。PUMCH過敏性疾病全身反應(yīng)過敏性休克全身浮腫、肌肉溶解局部反應(yīng)皮疹哮喘過敏性鼻炎

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)的介質(zhì)組織胺(histamin)生物學(xué)效應(yīng)：作用十分短暫。增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，使支氣管及其平滑肌發(fā)生收縮，并刺激黏液腺分泌。白三烯(SRS-A)：生物學(xué)效應(yīng)：作用慢而持久。平滑肌收縮，支氣管哮喘。激肽（kinin）生物學(xué)效應(yīng);刺激平滑肌收縮，對人支氣管有很強(qiáng)的收縮作用，強(qiáng)烈的血管擴(kuò)張作用，血壓下降血小板活化因子（PAF）生物學(xué)效應(yīng)：活化血小板使其釋放組織胺，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加嗜酸性粒細(xì)胞趣化因子（ECF-a）生物學(xué)作用：吸引嗜酸性細(xì)胞向局部聚集的趨化作用。5－羥色胺（5-HT）生物學(xué)活性與組織胺相似前列腺素（PG）生物學(xué)活性:血管擴(kuò)張劑和支氣管收縮劑

Ⅰ型超敏反應(yīng)示意圖（青霉素）

Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)抗原：機(jī)體細(xì)胞本身或藥物半抗原抗體：IgM，IgG補(bǔ)體參加被毒害的靶細(xì)胞：主要是血細(xì)胞，組織細(xì)胞結(jié)果：靶細(xì)胞融解，通過三條途徑：吞噬，抗體依賴性細(xì)胞毒作用（ADCC）,補(bǔ)體激活Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)（細(xì)胞毒型，cytotoxictype）Ⅱ型超敏反應(yīng)示意圖常見疾?。ㄒ唬┳陨沓煞殖蔀樽陨砜乖?/p>

輸血反應(yīng)：供血者與受血者血型不符，則紅細(xì)胞與同族血細(xì)胞凝集素結(jié)合，激活補(bǔ)體，紅細(xì)胞被破壞出現(xiàn)溶血，血紅蛋白尿的現(xiàn)象。

新生兒溶血母親為Rh(－)，第一胎是Rh(＋)，第二胎是Rh(＋)，導(dǎo)致溶血預(yù)防：第一胎分娩后72小時內(nèi)，給母親注射抗RhD血清產(chǎn)前診斷：孕婦血清中有無Rh抗體出生后診斷：有無黃疸、水腫、貧血（二）外源性抗原

藥物半抗原常引起過敏性血細(xì)胞減少癥非那西汀、對氨基水楊酸，青霉素，內(nèi)毒素：溶血性貧血奎尼丁、氯霉素、磺胺、安替比林、保泰松：粒細(xì)胞減少癥奎寧、奎尼丁、苯海拉明：血小板減少性紫癜

抗腎小球基底膜型鏈球菌感染后腎小球腎炎：A型溶血性鏈球菌與腎小球基底膜有共同抗原，易產(chǎn)生交叉反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)示意圖Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)(免疫復(fù)合物型)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)(免疫復(fù)合物型)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的機(jī)理主要機(jī)理：

免疫復(fù)合物不斷產(chǎn)生和持續(xù)存在，是形成并加劇炎癥反應(yīng)的重要前提，而免疫復(fù)合物在組織的沉積則是導(dǎo)致組織損傷的關(guān)鍵原因。1、起因：由于中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積2、致?。好庖邚?fù)合物沉積在血管基底膜上，激活補(bǔ)體，吸引中性粒細(xì)胞及血小板聚集，造成血管炎癥損傷。3、抗體為IgG、IgMⅢ型變態(tài)反應(yīng)(免疫復(fù)合物型)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)(免疫復(fù)合物型)趨化因子

相關(guān)疾病

血清病第一次大劑量注射異種動物血清后，體內(nèi)第7天就產(chǎn)生IgG、IgM抗體,而異種動物血清尚未完全清除，二者結(jié)合形成可溶性免疫復(fù)合物，隨血流嵌入腎小球基底膜，關(guān)節(jié)滑液中，皮下組織毛細(xì)血管中。激活補(bǔ)體，吸引白細(xì)胞與血小板聚集，釋放血管活性物質(zhì)和溶酶體酶，引起腎小球腎炎。Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)(免疫復(fù)合物型)

鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌M蛋白刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，再次感染時，鏈球菌抗原與已形成的抗體形成免疫復(fù)合物，沉積于腎小球基底膜，激活補(bǔ)體。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎慢性病毒感染，支原體侵犯關(guān)節(jié)滑液引起炎癥。IgG進(jìn)入關(guān)節(jié)與抗原形成復(fù)合物，被吞噬細(xì)胞吞噬。水解酶損傷IgG,并釋放出細(xì)胞。變性的IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。其中的IgM抗體即RA因子。

實(shí)驗(yàn)性局部過敏反應(yīng)（Arthus現(xiàn)象）局部的抗體多于抗原，形成中等大小的免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體，產(chǎn)生過敏毒素，引起水腫，最終形成壞死性血管炎而導(dǎo)致潰瘍。

特點(diǎn)

1、發(fā)作慢：致敏的機(jī)體再次接觸抗原12小時才出現(xiàn)反應(yīng)，24－72小時至高峰2、細(xì)胞主導(dǎo)：T細(xì)胞起作用，無抗體、補(bǔ)體參加3、病變特點(diǎn)：單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤為主的炎癥病變4、致敏的淋巴細(xì)胞釋放的淋巴因子是細(xì)胞免疫中重要的物質(zhì)基礎(chǔ)，淋巴因子一般是對機(jī)體有利的，但過強(qiáng)會損傷組織。

Ⅳ型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）

Ⅳ型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）臨床常見的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)1.Jones-mote反應(yīng)2.接觸性變態(tài)反應(yīng)3.結(jié)核菌素變態(tài)反應(yīng)4.肉芽腫變態(tài)反應(yīng)通常72h內(nèi)出現(xiàn)癥狀14d后出現(xiàn)癥狀濕疹結(jié)核菌素試驗(yàn)注射過程測量過程青霉素皮試和結(jié)核菌素皮試的區(qū)別結(jié)核菌素

青霉素（馬血清）原理Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)（遲發(fā)型）Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)（速發(fā)型）材料菌體蛋白1：2000/0.1cc200單位/0.1cc青霉素（馬血清）20單位/0.1cc結(jié)果判讀時間24-72h20min陽性結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)>0.5cm紅腫、硬結(jié)（致敏淋巴細(xì)胞浸潤）紅暈（境界不清，偽足狀，周邊發(fā)紅，中間發(fā)白，水腫）陽性說明有Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，有細(xì)胞免疫，無需接種卡介苗對青霉素過敏，不能使用陰性無細(xì)胞免疫，未感染過結(jié)核桿菌，接種卡介苗對象各型超敏反應(yīng)的生物學(xué)特點(diǎn)類型作用類別反應(yīng)性T細(xì)胞相關(guān)Ig常見實(shí)例作用部位和表現(xiàn)Ⅰ速發(fā)型TH2IgEβ-內(nèi)酰胺類抗生素、蛋白試劑、激素及各種亞硫酸鹽化學(xué)試劑引起過敏反應(yīng)胃腸變態(tài)反應(yīng)；尋麻疹；特應(yīng)性皮炎；哮喘；過敏性休克Ⅱ細(xì)胞毒型TH2IgM

IgG藥物或化學(xué)物誘導(dǎo)貧血、血小板減少癥和粒細(xì)胞減少癥溶血性貧血；輸血反應(yīng)；血小板減少癥和粒細(xì)胞減少癥Ⅲ免疫復(fù)合物型TH2IgMIgG血清疾病綜合征紅斑狼瘡；腎小球腎炎；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Ⅳ遲發(fā)型TH1TD使用某些藥物或暴露于化學(xué)物后出現(xiàn)的接觸性皮炎接觸性皮炎；移植排斥反應(yīng)（四）自身免疫自身免疫（autoimmunity）：機(jī)體免疫系統(tǒng)針對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，出現(xiàn)自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象自身免疫性疾?。╝utoimmunediseases，AID）：因自身免疫導(dǎo)致組織器官損傷或功能障礙所致的疾病自身抗體（autoantibody）：自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答所產(chǎn)生的抗體引起自身免疫反應(yīng)的常見藥物甲基多巴；肼屈嗪、異煙肼、普魯卡因胺；氟烷典型疾?。核幵葱岳钳従C合征（

Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)）：服用某些藥物后臨床上出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛，皮疹，發(fā)熱，漿膜炎，血中出現(xiàn)抗核抗體，抗組蛋白抗體的一種臨床綜合征引起藥源性狼瘡綜合征的藥