第六篇抗微生物藥

病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程機(jī)體一些基礎(chǔ)知識(shí)抗微生物藥物評(píng)價(jià)指標(biāo)a.抗菌譜(antibacterialspectrum)：藥物的抗菌范圍。

窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥b.抗菌活性(antibacterialactivity)

抑菌藥與殺菌藥

體外活性表達(dá)方式最低抑菌濃度（MICminimalinhibitoryconcentration）最低殺菌濃度（MBCminimalbactericidalconcentration）[b?k,ti?ri‘said?l]，adj.殺菌的c.抗菌效價(jià)：藥物引起生物反應(yīng)的功效單位。1.抑制細(xì)胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成

——影響葉酸代謝

——抑制核酸代謝

——抑制蛋白質(zhì)合成抗菌作用機(jī)制

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→

環(huán)絲氨酸↗

↘萬(wàn)古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類(lèi)↓——影響胞漿膜通透性——氨基苷類(lèi)抗菌藥多肽類(lèi)抗菌藥多烯類(lèi)抗真菌藥咪唑類(lèi)抗真菌藥→離子吸附作用，附著于菌體表面-細(xì)胞膜缺損-膜通透性增。

→與G-

菌胞漿膜磷脂結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類(lèi)物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成谷氨酸細(xì)菌

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對(duì)氨苯甲酸一碳單位

(PABA)

蛋白——影響葉酸代謝——↑磺胺↑甲氧芐啶葉酸：人體在利用糖分和氨基酸時(shí)的必要物質(zhì)，對(duì)細(xì)胞的分裂、生長(zhǎng)及核酸、氨基酸、蛋白質(zhì)的合成起著重要的作用。喹諾酮類(lèi)抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴(lài)DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——核蛋白體1.抑制細(xì)胞壁的合成青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、磷霉素、萬(wàn)古霉素、硫霉素2.影響胞漿膜通透性多粘菌素B、兩性霉素B、制霉素3．影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成

——影響葉酸代謝磺胺類(lèi)

——抑制核酸合成喹諾酮類(lèi)

——抑制蛋白質(zhì)合成四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、氨基苷類(lèi)、紅霉素類(lèi)耐藥機(jī)制

1.產(chǎn)生滅活酶

2.降低胞漿膜通透性

細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶可以水解青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)的活性結(jié)構(gòu)——β內(nèi)酰胺環(huán)。革蘭陰性菌產(chǎn)生的乙酰轉(zhuǎn)移酶可以使氨基糖苷類(lèi)的抗菌必需結(jié)構(gòu)-NH2乙?；?duì)細(xì)菌的作用。耐喹諾酮類(lèi)細(xì)菌基因突變，使喹諾酮進(jìn)入菌體的特異孔道蛋白的表達(dá)減少，喹諾酮類(lèi)不易進(jìn)入菌體。3.改變藥物靶位結(jié)構(gòu)4.質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性5.改變代謝途徑經(jīng)突變或質(zhì)粒轉(zhuǎn)移使二氫葉酸合成酶（靶位酶）與磺胺親和力降低細(xì)菌由于基因突變引起自身DNA回旋酶A亞基變異，降低了喹諾酮類(lèi)與DNA回旋酶的親和力.金黃色葡萄球菌增加自身產(chǎn)生對(duì)氨基苯甲酸（合成四氫葉酸的底物）的量，與磺胺藥競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶菌株的核糖體30S亞基上的P10蛋白質(zhì)（鏈霉素結(jié)合位點(diǎn)）發(fā)生結(jié)構(gòu)改變后，鏈霉素與之結(jié)合力下降由質(zhì)粒編碼的排出因子（泵蛋白）在細(xì)菌細(xì)胞膜上表達(dá)，介導(dǎo)了Mg2+依賴(lài)性藥物外排，使四環(huán)素不能在菌體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生耐藥性。第一類(lèi)喹諾酮類(lèi)藥物(quinolones)喹諾酮類(lèi)母核

抗菌譜廣、抗菌效力強(qiáng)、藥動(dòng)學(xué)特性好、安全性較大與其他抗菌藥物無(wú)交叉抗藥性一、發(fā)展概況與分代

分代代表藥

第一代(1962-1969)萘啶酸(nalidixicacid)第二代(1969-1979)吡哌酸(pipemidic

acid,PPA）第三代(1980-1996)諾氟沙星(norfloxacin)(氟喹諾酮類(lèi))第四代(1997-)莫西沙星(moxifloxacin)(新型氟喹諾酮類(lèi))各代喹諾酮類(lèi)藥物的主要特性—發(fā)展趨勢(shì)

分代藥動(dòng)學(xué)安全性抗菌活性抗菌譜應(yīng)用第1代差小中等窄泌尿系感染

(G-)第2代較差較小中等擴(kuò)大泌尿系、腸道感染

(G-,部分G+)第3代良好較大較強(qiáng)廣譜敏感菌所致各種感染

(G-,G+,支,衣,軍,分枝,部分厭氧菌)第4代良好大強(qiáng)廣譜敏感菌所致各種感染

(G-,G+,支,衣,軍,分枝,厭氧菌)

第三代氟喹諾酮類(lèi)環(huán)丙沙星

(ciprofloxacin) 氧氟沙星

(ofloxacin) 依諾沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟羅沙星(fleroxacin) 諾氟沙星

(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)蘆氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)第四代新型氟喹諾酮類(lèi)莫西沙星

(moxifloxacin)；吉米沙星(gemifloxacin)；加替沙星(gatifloxacin)；

抗菌譜廣譜

G+、G-、綠膿/分枝桿菌、衣原體等

機(jī)制氟喹諾酮類(lèi)通過(guò)抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復(fù)制而抗菌二、抗菌作用機(jī)制三、耐藥機(jī)制 高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變 低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低DNA回旋酶的作用DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組與修復(fù)均要求DNA為負(fù)超螺旋狀在DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄時(shí),負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)必須先解旋，導(dǎo)致正超螺旋狀DNA形成。DNA回旋酶的功能在于使正超螺旋狀DNA恢復(fù)負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)。細(xì)菌DNA回旋酶為四聚體(A2B2)，作用于正超螺旋：

A亞基——切斷后側(cè)雙鏈(開(kāi)口活性,nickingactivity)B亞基——介導(dǎo)ATP水解供能、前側(cè)雙鏈后移

A亞基——封閉切口(封口活性,closingactivity)

最終使正超螺旋變?yōu)樨?fù)超螺旋。近年來(lái)的研究還表明：①在革蘭陽(yáng)性菌中，喹諾酮類(lèi)主要影響拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ；在革蘭陰性菌中主要影響DNA回旋酶。（拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ主要負(fù)責(zé)將子代的DNA解環(huán)連）諾酮類(lèi)抑制此酶-子代DNA解環(huán)連-干擾DNA復(fù)制。②喹諾酮類(lèi)還與抑制細(xì)菌RNA+蛋白質(zhì)合成+誘導(dǎo)菌體DNA錯(cuò)誤復(fù)制等有關(guān)。

問(wèn)題

喹諾酮類(lèi)藥物能否影響人體DNA復(fù)制？哺乳動(dòng)物真核細(xì)胞中不含DNA回旋酶，而含有概念及機(jī)制上相似的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，喹諾酮類(lèi)僅在很高濃度才能將其抑制，故喹諾酮類(lèi)對(duì)細(xì)菌的選擇性高，而對(duì)人體的不良反應(yīng)少。?諾氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和腸道感染環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)

應(yīng)用廣，抗菌活性強(qiáng)，用于G-、耐藥菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟羅沙星(fleroxacin)

抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要對(duì)G-和G+，用于耐藥菌株感染常用藥物特點(diǎn)4-喹諾酮母核：3位均有羧基；2.6位引入氟原子可增強(qiáng)抗菌作用并對(duì)金葡菌有抗菌活性；3.7位引進(jìn)哌嗪環(huán)可提高對(duì)金葡菌及綠膿桿菌的抗菌作用（如諾氟沙星），哌嗪環(huán)被甲基哌嗪環(huán)取代（如培氟沙星），則脂溶性增加，腸道吸收增強(qiáng)，細(xì)胞的穿透性提高，半衰期延長(zhǎng)；4.8位引進(jìn)第二個(gè)氟原子，可進(jìn)一步提高腸道吸收，延長(zhǎng)半衰期（如洛美沙星等）；5.N-1修飾以環(huán)丙基團(tuán)（環(huán)丙沙星）或噁嗪基團(tuán)（氧氟沙星）可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)對(duì)衣原體、支原體及分支桿菌（結(jié)核桿菌與麻風(fēng)桿菌等）的抗菌活性，噁嗪環(huán)還可提高水溶性，使藥物在體內(nèi)不被代謝，以原形經(jīng)尿排泄。一、藥物發(fā)展史

最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 療效好，使用方便，價(jià)格低廉，性質(zhì)穩(wěn)定二、抗菌作用與機(jī)制

影響葉酸代謝三、耐藥性

同類(lèi)有交叉耐藥異類(lèi)無(wú)交叉耐藥（1）細(xì)菌二氫葉酸合成酶與磺胺親和力；（2）細(xì)菌改變?nèi)~酸代謝途徑；（3）細(xì)菌滅活磺胺的能力增加；（4）對(duì)磺胺類(lèi)通透能力降低。第二類(lèi)磺胺類(lèi)藥物和甲氧芐啶

谷氨酸菌體+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對(duì)氨基苯甲酸

一碳單位（PABA)蛋白質(zhì)↑磺胺類(lèi)↑甲氧芐啶（TMP)磺胺類(lèi)藥物能否與甲氧芐啶合用？能①增強(qiáng)抗菌作用②擴(kuò)大抗菌譜③延緩耐藥性葉酸：人體在利用糖分和氨基酸時(shí)的必要物質(zhì)，對(duì)細(xì)胞的分裂、生長(zhǎng)及核酸、氨基酸、蛋白質(zhì)的合成起著重要的作用。根據(jù)上述作用機(jī)制，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意：①PABA對(duì)二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺藥大5,000～15,000倍，所以使用磺胺藥時(shí)，必須用足夠的劑量和療程，首劑加倍量，使血藥濃度迅速達(dá)到有效抑菌濃度。②膿液及壞死組織中含有大量的PABA，可減弱磺胺藥的抗菌作用，所以用于局部感染時(shí)應(yīng)先清創(chuàng)排膿。③局麻藥普魯卡因體內(nèi)分解產(chǎn)生PABA、酵母片和中藥神曲內(nèi)含PABA，減弱磺胺的療效，不宜同用。④能利用外源性葉酸的細(xì)菌對(duì)磺胺藥不敏感。⑤人體可直接從食物中攝取葉酸而無(wú)需自身合成，因此對(duì)人體葉酸代謝沒(méi)有影響。⑥與甲氧芐啶（TMP）合用可雙重阻斷細(xì)菌葉酸代謝，使抗菌活性明顯增加，多與TMP合用。

1.全身性感染

短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染

長(zhǎng)效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用

中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)

SD—流腦首選

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染

五、常用藥物及臨床應(yīng)用2.腸道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制、結(jié)腸炎3.外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)

無(wú)刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾

腎損害易在尿中沉積防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多飲水，加速排泄

③定期進(jìn)行尿常規(guī)檢查

六、不良反應(yīng)β-Lactams青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)頭霉素類(lèi)碳青霉烯類(lèi)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)氧頭孢烯類(lèi)結(jié)構(gòu)中都含β-內(nèi)酰胺環(huán)，為抗菌活性之關(guān)鍵。第三類(lèi)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)類(lèi)青霉素類(lèi)的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸（6-APA）

頭孢菌素類(lèi)的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）噻唑環(huán)吩噻環(huán)與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制粘肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁合成。2.激活自溶酶。抗菌機(jī)制

1.-內(nèi)酰胺酶的水解機(jī)制

2.-內(nèi)酰胺酶的牽制機(jī)制

3.PBPs發(fā)生改變

4.細(xì)菌細(xì)胞壁或外膜通透性改變

5.細(xì)菌自溶酶減少耐藥機(jī)制降低與β-內(nèi)酰胺類(lèi)親和力增加PBPs合成產(chǎn)生新的PBPsβ-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的共性1、化學(xué)結(jié)構(gòu)相似2、抗菌機(jī)理相同3、有交叉過(guò)敏反應(yīng)（1）天然青霉素與半合成青霉素類(lèi)之間有完全交叉過(guò)敏；（2）頭孢菌素類(lèi)與青霉素類(lèi)之間有部分交叉過(guò)敏4、作用特點(diǎn)相似（1）為繁殖期殺菌劑；（2）對(duì)G+菌的作用強(qiáng)；（3）對(duì)人體毒性小5.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制相同【理化特性】水溶液不穩(wěn)定，易分解失效，生成抗原性產(chǎn)物

——臨用前配制易被酸、堿、醇和金屬離子破壞

——用注射用水或等滲氯化鈉注射液溶解

——嚴(yán)禁與堿性藥液如NaHCO3、氨茶堿配伍天然青霉素青霉素類(lèi)抗生素抗菌作用與抗菌譜敏感菌株包括革蘭陽(yáng)性菌（G+菌）、革蘭陰性菌（G-球菌）及螺旋體，屬窄譜抗生素。

臨床應(yīng)用 鏈球菌感染性疾?。ǚ窝住⒛X膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等）腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）不良反應(yīng)毒性低

1.常見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)（藥疹、皮炎、血清病、過(guò)敏性休克）預(yù)防措施：

①詢(xún)問(wèn)病史（用藥史、過(guò)敏史、家族史）；②溶液現(xiàn)配(過(guò)敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)；③皮試；④避免在饑餓時(shí)用藥，注射后觀察30分鐘。準(zhǔn)備搶救藥物（腎上腺素、激素、抗H1藥等）。2.赫氏反應(yīng)：青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體病時(shí)，出現(xiàn)的癥狀加劇現(xiàn)象3.其他：

局部疼痛、硬結(jié)或周?chē)窠?jīng)炎；高血鉀、高血鈉癥；青霉素腦病天然青霉素的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：殺菌力強(qiáng)毒性小價(jià)廉缺點(diǎn)：抗菌范圍窄不耐酸不抗酶金葡菌易產(chǎn)生抗藥性過(guò)敏反應(yīng)多見(jiàn)1.口服青霉素類(lèi)：苯氧青霉素類(lèi)青霉素Ⅴ(penicillinV)

非奈西林(phenethicillin)

特點(diǎn)：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素類(lèi)：異惡唑類(lèi)青霉素

苯唑西林(oxacillin)

氯唑西林(cloxacillin)

雙氯西林(dicloxacillin)

氟氯西林(flucloxacillin)

特點(diǎn)：耐酶，耐酸半合成青霉素3.廣譜青霉素類(lèi)氨芐西林(ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin)

阿莫西林(amoxycillin)

特點(diǎn)：廣譜，耐酸，不耐酶4.抗綠膿桿菌廣譜青霉素類(lèi)

羧芐西林(carbenicillin)、磺芐西林(sulbenicillin)

替卡西林(ticarcillin)

呋芐西林(flubenicillin)、阿洛西林(azlocillin)

哌拉西林(piperacillin)、美洛西林(mezlocillin)

特點(diǎn)：廣譜，對(duì)綠膿桿菌有效，不耐酸、不耐酶5.抗G-菌青霉素

美西林(mecillinam)

匹美西林(pivmecillinam)

替莫西林(temocillin)

特點(diǎn)：窄譜，抑菌藥，G-菌敏感(銅綠假單胞菌除外)，主用于尿路感染。藥物抗菌譜對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無(wú)尿路感染嚴(yán)重感染第四代~吡腭、~匹羅

G-桿菌較高穩(wěn)定無(wú)替代第三代用于G-菌感染

頭孢菌素類(lèi)抗生素

1.抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)

2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性

3.t?長(zhǎng)，分布廣，穿透力強(qiáng)

4.無(wú)腎毒性，過(guò)敏反應(yīng)少

5.臨床用途廣泛第三代頭孢菌素類(lèi)的特點(diǎn)

1.作用機(jī)制相同

2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，不易產(chǎn)生耐藥

3.抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)

4.過(guò)敏反應(yīng)少，與青霉素類(lèi)有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)(5~10%)與青霉素類(lèi)相比第四類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素

結(jié)構(gòu)特征–內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán)14碳大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、地紅霉素、氟紅霉素15碳大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：阿奇霉素16碳大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、麥白霉素、羅他霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、米歐卡霉素一、共同特點(diǎn)抗菌作用：抗菌譜較廣（與青霉素比），為抑菌藥作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成耐藥性：同類(lèi)不完全交叉耐藥臨床應(yīng)用：呼吸道感染(替代)、軟組織感染不良反應(yīng)：毒性低二、常用藥物

紅霉素(erythromycin)代表藥藥動(dòng)學(xué)不耐酸、口服需用腸溶片及酯類(lèi)化合物廣泛分布于組織、體液中難通過(guò)血腦屏障主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄抗菌機(jī)制

與細(xì)菌核蛋白體50s亞基P位結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用和抑制mRNA移位，而阻礙蛋白質(zhì)合成。耐藥機(jī)制

1.產(chǎn)生滅活酶(酯酶、葡萄糖酶、磷酸化酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶）

2.靶位結(jié)構(gòu)改變：靶位結(jié)構(gòu)甲基化

3.攝入減少、外排增多

臨床應(yīng)用

首選:支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、沙眼衣原體所致兒童感染、白喉帶菌者、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎

耐青霉素金葡菌感染或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏者不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)、血栓靜脈炎、肝損害、偽膜性腸炎

麥迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)臨床應(yīng)用：

G+菌致呼吸道、軟組織感染替代-內(nèi)酰胺類(lèi)和紅霉素第五類(lèi)林可霉素類(lèi)抗生素林可霉素(lincomycin)克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌，抑菌藥作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。

不與紅霉素合用。藥動(dòng)學(xué)：克林霉素口服吸收迅速、完全。吸收后分布廣泛，骨組織中濃度最高。不易透過(guò)正常血腦屏障。肝代謝，經(jīng)膽汁排泄。臨床用途：急慢性敏感菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染需、厭氧菌引起的混合感染不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、偽膜性腸炎金葡菌引起的骨髓炎——首選第六類(lèi)氨基苷類(lèi)第一節(jié)氨基苷類(lèi)抗生素

aminoglycosides天然氨基苷類(lèi)

鏈霉素(streptomycin)

慶大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷類(lèi) 阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)一.氨基苷類(lèi)抗生素的共性1.化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相似：2.抗菌譜相似：3.抗菌機(jī)制相似：4.體內(nèi)過(guò)程相似:5.完全或部分交叉耐藥性：6.不良反應(yīng)相似：1.基本結(jié)構(gòu)由2-3個(gè)氨基糖分子和1個(gè)氨基環(huán)醇環(huán)通過(guò)配糖鍵連接成苷.顯堿性，其鹽易溶于水（極性大，脂溶性差）2.抗菌譜對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均有作用,主要對(duì)革蘭氏陰性菌有強(qiáng)抗菌活性,在堿性中作用增強(qiáng),靜止期殺菌強(qiáng)3.抗菌機(jī)制殺菌藥①阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的各個(gè)環(huán)節(jié)②通過(guò)離子吸附作用，增加膜通透性耐藥機(jī)制

①產(chǎn)生鈍化酶②改變細(xì)胞膜通透性③細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常④作用靶位改變4.體內(nèi)過(guò)程 吸收:脂溶性小，口服難吸收，可用于腸道感染;注射吸收迅速,用于全身感染。分布:細(xì)胞外液，在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳淋巴液中濃度高；代謝:不被代謝；排泄:原形從腎小球?yàn)V過(guò)排出。尿液中濃度高。適用于泌尿道感染。

堿化尿液，作用增強(qiáng)。t1/2長(zhǎng)。5.不良反應(yīng)①對(duì)腦神經(jīng)損害

前庭功能損害耳蝸神經(jīng)損害

②腎毒性

③神經(jīng)肌肉阻斷作用

④過(guò)敏反應(yīng)鏈霉素

streptomycin臨床應(yīng)用①鼠疫、兔熱病，合用四環(huán)素

（首選） ②布氏桿菌病，合用四環(huán)素 ③感染性心內(nèi)膜炎，合用青霉素 ④抗結(jié)核，合用其他藥不良反應(yīng)

多而嚴(yán)重①腦神經(jīng)損害②過(guò)敏性休克③神經(jīng)肌肉阻滯臨床應(yīng)用

可與羧芐西林合用①?lài)?yán)重G-桿菌感染（在氨基糖苷類(lèi)中為首選） ②綠膿桿菌感染如心內(nèi)膜炎 ③原因未明的G-細(xì)菌混合感染 ④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備慶大霉素

gentamicin不良反應(yīng)

腎毒性前庭功能損害抗菌作用G+(金葡菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌）

G-桿菌(腸道桿菌、綠膿桿菌）第七類(lèi)多粘菌素抗菌作用

多數(shù)G-桿菌尤綠膿桿菌

殺菌藥

→膜通透性↑作用機(jī)制

多粘菌素游離氨基＋

G-菌膜磷脂磷酸根－臨床應(yīng)用

其他抗生素治療無(wú)效的局部綠膿桿菌感染、腸道感染等不良反應(yīng)

腎毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性神經(jīng)肌肉阻滯過(guò)敏反應(yīng)第八類(lèi)四環(huán)素類(lèi)抗生素有氫化駢四苯的基本母核，僅在5、6、7位上取代基不同半人工合成四環(huán)素類(lèi) 多西環(huán)素米諾環(huán)素美他環(huán)素天然四環(huán)素類(lèi)

四環(huán)素土霉素金霉素地美環(huán)素性質(zhì)

為兩性物質(zhì)，在酸性溶液中較穩(wěn)定，藥用其鹽酸鹽。天然四環(huán)素類(lèi)抗菌譜與抗菌作用

廣譜

G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體立克次氏體螺旋體放線(xiàn)菌阿米巴

對(duì)綠膿桿菌、病毒、真菌無(wú)效

低濃→抑菌高濃→殺菌抗菌機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成：作用于細(xì)菌核蛋白體30S亞基,

阻止肽鏈延伸改變細(xì)胞膜通透性：胞內(nèi)物質(zhì)外漏，抑制DNA復(fù)制。天然四環(huán)素類(lèi)天然四環(huán)素類(lèi)體內(nèi)過(guò)程

口服吸收迅速，有限。抗酸藥，食物，乳制品，金屬離子等可影響吸收分布廣，沉積于骨及牙組織內(nèi)，不易進(jìn)入血腦屏障在肝內(nèi)有濃縮，通過(guò)膽汁排入腸腔，形成肝腸循環(huán)以原形經(jīng)腎排泄臨床應(yīng)用 首選

立克次氏體

→斑疹傷寒、羌蟲(chóng)病

支原體

→肺炎天然四環(huán)素類(lèi)不良反應(yīng) ①胃腸反應(yīng)：直接刺激或二重感染 ②二重感染 ③對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響 ④其它：肝損害和過(guò)敏反應(yīng)二重感染

廣譜抗生素長(zhǎng)期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖所造成的繼發(fā)感染。常見(jiàn)疾病鵝口瘡、腸炎 白色念珠菌感染

制霉菌素治療假膜性腸炎 金葡菌或厭氧難辨梭菌所致

萬(wàn)古霉素或甲硝唑治療第九類(lèi)氯霉素類(lèi)抗生素氯霉素(chloramphenicol)委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生，第一個(gè)人工合成品，左旋體有效抗菌譜廣譜G-、G+、厭氧菌、立克次