胰島素和降糖藥的種類和作用石萍

胰島素和降糖藥的種類及作用

糖尿病的定義及分類定義：糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌-代謝疾病，是由多種原因引起胰島素分泌或作用的缺陷，或者兩者同時存在而引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。除碳水化合物外，尚有蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂和繼發(fā)性水、電解質(zhì)代謝紊亂。分類：1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)1、空腹血糖過高（IFG）空腹的定義是至少8小時沒有熱量攝入。

空腹血漿葡萄糖<6.0mmol/L正常

≥6.0-7.0mmol/L空腹血糖過高>7.0mmol/L為糖尿病（需另一天證實）

（查餐后2小時血糖或作葡萄糖耐量試驗）2、糖耐量減低（IGT）

餐后2小時血漿葡萄糖<7.8mmol/L正常

≥7.8-11.1mmol/L糖耐量減低>11.1mmol/L糖尿病(需另一天再次證實)3、糖尿病

癥狀＋隨機血糖≥11.1mmol/L

空腹血糖≥7.0mmol/L

餐后2小時血糖≥11.1mmol/L隨機是指一天中的任意時間

糖尿病臨床表現(xiàn)代謝紊亂綜合征：即常說的“三多一少”，包括多尿、多飲、多食和體重下降，還有其它癥狀：乏力、四肢酸痛、月經(jīng)失調(diào)、視力下降等?！叭嘁簧佟倍嘁娪?型糖尿病，2型糖尿病常表現(xiàn)不明顯或僅有部分表現(xiàn)。

根據(jù)血糖的指標(biāo)決定降糖方法1、決定給胰島素，主要根據(jù)空腹血糖情況，餐后血糖只作參考。2、空腹血糖<9mmol/L，該患以胰島素抵抗為主，胰島B細胞缺乏次之，不用胰島素，口服抗高血糖藥，以增敏劑為主，如二甲雙胍、文迪雅。3、空腹血糖＞

9mmol/L,＜

16mmol/L胰島B細胞衰退大于胰島素抵抗，治療上除用增敏劑外應(yīng)加用促分泌劑(如磺酰脲類)胰島素使用適應(yīng)證1型糖尿病2型糖尿病

口服藥無效者急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥應(yīng)激情況(感染,外傷,手術(shù)等)嚴(yán)重疾病

(如結(jié)核病)肝腎功能衰竭妊娠糖尿病各種繼發(fā)性糖尿病(胰腺切除,腎上腺皮質(zhì)激素增

多癥,慢性鈣化性胰腺炎等等

根據(jù)胰島素作用時間分類超短效胰島素類似物：

門冬胰島素（諾和銳?）、賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）短效胰島素（可溶性人胰島素）諾和靈?R、優(yōu)泌林R、甘舒霖R中效胰島素低精蛋白鋅胰島素，NPH：諾和靈?N長效胰島素

魚精蛋白鋅懸濁液:PZI長效胰島素類似物:諾和平（地特胰島素）、來得時（甘精胰島素）短效人胰島素中中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴特充、筆芯、瓶裝起始作用時間:0.5小時最大作用時間:1至3小時作用維持時間:8小時中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：1.5小時最大作用時間：4至12小時作用維持時間：24小時預(yù)混人胰島素雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時

常用胰島素治療方案補充治療白天口服藥物,睡前加用中效或長效胰島素替代治療短效或速效胰島素早餐和午餐前，預(yù)混胰島素晚餐前預(yù)混胰島素早、晚餐前預(yù)混胰島素早、中、晚餐前短效或速效胰島素早餐、午餐和晚餐前，中效胰島素或長效胰島素類似物睡前

劑量分配預(yù)混型人胰島素每日注射兩次(早晚餐前）諾和銳30----1：1諾和靈30R或50R----1:1或3：2基礎(chǔ)—餐前加強療法（每日注射4次）短效或速效胰島素

20-45%早餐前30或10分鐘短效或速效胰島素

20-30%午餐前30或10分鐘短效或速效胰島素

20-30%晚餐前30或10分鐘睡前注射中效胰島素

20-30%，一般不超過20u長效胰島素30～60％每天總劑量減去中效或長效胰島素

量作為100%來分配早餐前,午餐前和晚餐前胰島素用量的百分?jǐn)?shù)

注射部位-皮下腹部-吸收最快:肚臍左、右、下三橫指以外上臂臀部大腿-吸收最慢注意經(jīng)常更換注射部位胰島素——不良反應(yīng)低血糖(用量大、未進食、運動、肝腎功能不全)注射部位皮下脂肪萎縮過敏反應(yīng)(極少)：皮膚瘙癢、蕁麻疹、過敏性休克胰島素性水腫：胰島素促進腎小管回收鈉屈光失常胰島素抵抗：在沒有急性并發(fā)癥的情況下，每日胰島素用量超過200u，且超過48h血糖控制仍不滿意，表示對胰島素抵抗。蘇木現(xiàn)象：睡前尿糖(-)→晨起尿糖(++++)處理：減少胰島素用量黎明現(xiàn)象：睡前尿糖(+～++)→晨起(++++)處理：增加胰島素用量或睡前加長效正常胰島素分泌曲線胰島素依血糖水平變化而釋放健康人全天基礎(chǔ)胰島素需求量變化胰島素需求量最低胰島素需求量最高胰島素需求量較低胰島素需求量較高22:0022:002:006:0012:0018:00黎明現(xiàn)象黃昏現(xiàn)象降糖藥分類促胰島素分泌

磺脲類:甲苯磺丁脲格列本脲（優(yōu)降糖）

格列齊特(達美康）

瑞怡寧

格列喹酮

（糖適平）

格列美脲（迪北）

非磺脲類:瑞格列奈（諾和龍,孚來迪)那格列奈(唐力、唐瑞、萬蘇欣)雙胍類：二甲雙胍、甲福明、苯乙雙胍(苯乙福明)，格華止糖苷酶抑制劑：阿卡波糖(拜糖平)胰島素增敏劑：羅格列酮吡格列酮磺脲類---格列本脲（優(yōu)降糖）---第二代長效，磺酰脲類降糖藥1、幾乎完全肝臟代謝，肝腎不全慎用。2、是長效、強效胰島B細胞促分泌劑，長期使用加速B細胞衰竭，易誘發(fā)心律不齊

，心衰急性的腦血管病。3、可發(fā)生嚴(yán)重的致死性低血糖。格列齊特（達美康）---是第二代口服磺酰脲降糖藥1、主要應(yīng)用于肥胖型、老年性糖尿病及伴有的血管并發(fā)癥的糖尿病患者。格列吡嗪（美吡達）---第二代短效磺酰脲類B細胞促分泌劑1、在促分泌同時還可增加胰島素靶組織對胰島素的敏感性，從而降低血糖。2、主要從肝代謝，從尿中排出。

格列奎酮（糖適平）---是一種新的B細胞促分泌劑1、幾乎全部在肝臟代謝、由糞便排出，不從腎臟排出，適用于腎功能不全的老

年糖尿病。

格列吡嗪拉釋片（瑞怡寧）

1、可增加胰島素敏感性并降低肝糖生物。2、長期給藥空腹胰島素水平無顯著增加，不易造成低血糖。非磺脲類---瑞格列奈片（諾和龍）---

非磺酰脲類促胰島素分泌降糖藥1、新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥，有效減低餐后高血糖。

2、主餐前服用（即餐前服用）。3、但腎功能不全慎用。

促泌劑使用條件與注意事項適用于大部分Ⅱ型糖尿病,體重正?；蚱驼撸绕涫强崭寡禽^高者，尚保持一定的β細胞功能。禁用于Ⅰ型糖尿病、急性代謝紊亂、嚴(yán)重肝、腎功能不全,影響藥物動力學(xué)者?；请孱愃幬锱c磺胺類藥物存在交叉過敏現(xiàn)象肝、腎功能不全慎用：加重低血糖發(fā)生潛在心血管風(fēng)險：小劑量開始服用，一般建議早餐前30min給藥，若漏服，下次使用前無需加大藥物劑量

促泌劑不良反應(yīng)低血糖是嚴(yán)重不良反應(yīng)體重增加常見胃腸道反應(yīng)：腹痛、惡心、嘔吐血液系統(tǒng)：多為磺脲類藥物。表現(xiàn)為貧血、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少雙胍類—二甲雙胍直接作用于糖代謝過程，不經(jīng)胰島β細胞起作用1、促進葡萄糖進入肌肉組織酵解，對正常人不降低血糖2、抑制腸道吸收葡萄糖3、抑制糖異生及肝糖原的分解抑制糖元異生4、增加靶細胞對胰島素的敏感性作用

1、主要降低空腹高血糖為主2、改善脂質(zhì)代謝3、不增加體重，可伴有體重輕度降低，可能與其輕度降低食欲有關(guān)4、單用不易引起低血糖優(yōu)點:單用無低血糖反應(yīng)，不增加體重。

肥胖或超重糖尿病患者的一線治療藥物雙胍類—不良反應(yīng)與禁忌胃腸道反應(yīng)常見乳酸酸中毒雙胍類過敏者慎用心力衰竭、心肌梗死或缺血者慎用肝、腎功能損害者慎用糖尿病并發(fā)急性并發(fā)癥慎用血管造影前后48h暫停服用維生素B12和葉酸缺乏未糾正者禁用糖苷酶抑制劑—阿卡波糖（拜糖平）作用：抑制α-葡萄糖苷酶活性，延緩碳水化合物日消化和

吸收，降低進食后血中葡萄糖濃度。不良反應(yīng)：因阿卡波糖的作用影響了糖類在小腸內(nèi)分解及

吸收。停留時間延長，腸道細菌酵解產(chǎn)氣

較多，引起腸道多氣，腹脹、腹痛、腹泄

等，胃腸道癥狀隨治療的持續(xù)而消失。

個別患者出現(xiàn)低血糖。胰島素增敏劑作用特點通過激動活化過氧化物酶增殖活化因子受體（PPARγ），促進脂肪細胞分解,增加肌肉和脂肪組織的胰島素敏感性，同時減少肝臟葡萄糖生成通過胰島素抵抗的中間環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，起效比較慢（2-8W對空腹和餐后血糖都有影響不易引起低血糖胰島素增敏劑應(yīng)用注意事項肝毒性是嚴(yán)重不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)是水鈉潴留，心力衰竭患者禁用可能增加心血管事件風(fēng)險肝、腎功能不全者禁用增加骨折風(fēng)險

口服降糖藥的具體服法磺酰脲類降糖藥餐前30分鐘服阿卡波糖（拜糖平），瑞格列奈（諾和龍），羅格列酮（文迪雅），主餐前服用（