癌性疼痛及其規(guī)范化治療

癌性疼痛及其規(guī)范化治療

癌性疼痛治療現(xiàn)狀癌性鎮(zhèn)痛治療指南和原則特殊類型癌痛的處理阿片類藥物的不良反應(yīng)鑒別處理近年來，腫瘤的治療效果不斷提高，主要得益于以下三個方面：診斷手段改進后發(fā)現(xiàn)了更多的早期患者；治療手段的進一步完善提高了療效；以鎮(zhèn)痛、止吐等為主的對癥支持治療，改善了患者的一般情況。其中，癌痛是惡性腫瘤患者常見的主訴癥狀。據(jù)統(tǒng)計，伴隨病程，約40%的癌癥患者有疼痛的自覺癥狀，中晚期患者出現(xiàn)疼痛的概率可達80%。如何規(guī)范評估癌痛，科學(xué)治療癌痛，是一門醫(yī)術(shù)，更是藝術(shù)。規(guī)范化評估是基礎(chǔ)癌性疼痛治療現(xiàn)狀全世界每年新發(fā)癌癥患者1000余萬，死亡600萬以上全球每年至少有500萬癌癥患者在遭受疼痛的折磨30-50%的癌癥患者在積極治療期，70-90%的患者在癌癥進展期都會出現(xiàn)癌性疼痛一半以上癌癥病人疼痛不能從治療中得到足夠的緩解70%在家和60%住院病人臨終忍受疼痛折磨25%癌癥病人帶著劇烈疼痛折磨離世在我國有61.6%腫瘤患者伴有癌痛貫徹癌癥止痛存在的問題

因素：擔(dān)心藥物成癮擔(dān)心不良反應(yīng)重視不足擔(dān)心藥物流失缺乏知識方法

WHO癌痛項目實施指征公眾及專業(yè)人員的教育(醫(yī)生、護士、藥師)其他(政策制定者、執(zhí)行者及協(xié)調(diào)者)的教育衛(wèi)生部門調(diào)節(jié)的立法保證藥物供應(yīng)(特別是嗎啡)對處方分配、實施、藥物使用等方面的改進政府政策國家及省市應(yīng)強調(diào)需要，使疼痛得以緩解教育藥物獲得的可能性以“WHO三階梯止痛治療原則”為核心的

規(guī)范化癌痛治療癌痛的分類WHO分為：①直接由腫瘤發(fā)展侵犯引起的；②和腫瘤相關(guān)但不是直接引起的；③由腫瘤治療引起的；④和腫瘤無關(guān)的疼痛。規(guī)范化疼痛處理

(GoodPainManagement，GPM)GPM的目標(biāo)：持續(xù)有效地緩解疼痛最大限度地減輕心理負擔(dān)盡量控制軀體癥狀（藥物不良反應(yīng)）最大限度地提高生活質(zhì)量癌痛評估內(nèi)容疼痛部位及范圍疼痛性質(zhì)疼痛程度疼痛發(fā)作的相關(guān)因素疼痛對生活質(zhì)量的影響疼痛治療史癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則2002

評估疼痛程度的分級法數(shù)字分級法(NRS)

用0-10的數(shù)字代表不同程度的疼痛，0為無痛，10為最劇烈疼痛，讓患者自己圈出一個最能代表其疼痛程度的數(shù)字無痛最痛1234567890100為無痛，1-3為輕度痛，4-6為中度痛，7-10為重度痛常見癌痛治療方法手術(shù)、化療、放療等方法：針對腫瘤病因的治療腫瘤體積縮小，減輕疼痛，但疼痛復(fù)發(fā)率達50%鎮(zhèn)痛藥物治療：癌痛治療的主要方法，WHO推薦按照三階梯止痛治療原則，可使80%以上的患者達到滿意的鎮(zhèn)痛效果其它：針灸、理療、神經(jīng)電刺激、神經(jīng)外科手術(shù)精神心理療法,中西醫(yī)結(jié)合療法慢性癌性疼痛評估與治療策略，2005

WHO設(shè)計的三階梯止痛癌痛控制中的作用神經(jīng)阻斷、姑息手術(shù)與部分切除術(shù)，1－5％硬膜外和鞘內(nèi)止痛藥2－6％靜脈和皮下用藥5－20％口服、經(jīng)皮和直腸用藥75－80％根據(jù)患者疼痛狀況，按1986世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的三階梯止痛法進行治療。第一階梯輕度疼痛，給予非阿片類(非甾類抗炎藥)加減輔助止痛藥。注意：非甾類止痛藥存在最大有效劑量(天花板效應(yīng))的問題。常用藥物包括撲熱息痛、阿司匹林、布洛芬、芬必得(布洛芬緩釋膠囊)、消炎痛、吲哚美辛、意施丁(吲哚美辛控釋片)等。

第二階梯中度疼痛，給予阿片類加減非甾類抗炎藥和輔助止痛藥。常用藥物有可待因、鹽酸羥考酮等。

第三階梯重度疼痛，給予阿片類加減非甾類抗炎藥和輔助止痛藥。常用藥物有硫酸嗎啡緩釋片、鹽酸羥考酮緩釋片等。第一階梯輕度鎮(zhèn)痛藥：非甾體類藥物為主阿斯匹林制劑意施丁(消炎痛控釋片)優(yōu)妥(阿西美辛）泰諾(對乙酰氨基酚為主)百服寧(對乙酰氨基酚為主)必理通(對乙酰氨基酚)幸福止痛素(對乙酰氨基酚為主)散利痛(對乙酰氨基酚+咖啡因等)芬必得(布洛芬)扶他林(雙氯芬酸鈉)凱扶蘭（雙氯芬酸鉀）奇諾力(舒林酸)美舒寧(尼美舒利)莫比可(美洛昔康)瑞力芬（萘丁美酮）Celecoxib(西樂葆)萬絡(luò)第二階梯中度鎮(zhèn)痛藥：弱阿片類藥物為主奇曼丁(鹽酸曲馬多緩釋片)路蓋克(可待因+對乙酰氨基酚)泰諾因(可待因+對乙酰氨基酚)氨酚待因(可待因+對乙酰氨基酚)第三階梯重度鎮(zhèn)痛藥：強阿片類藥物美施康定(硫酸嗎啡控釋片)奧施康定（鹽酸羥考酮控釋片）鹽酸嗎啡針中國市場上常見的鎮(zhèn)痛藥分級三階梯鎮(zhèn)痛方案及原則

非阿片類藥物±輔助藥物弱阿片類藥物±非阿片類鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物強阿片類藥物±非阿片類鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物疼痛消失輕度疼痛中度重度基本原則：1、口服給藥；2、按階梯給藥；3、按時給藥；4、個體化；5、注意具體細節(jié)癌性鎮(zhèn)痛治療指南和原則遵循三階梯止痛原則-1按階梯給藥根據(jù)疼痛的輕、中、重度分別用1、2、3階梯藥物反對無計劃用藥及錯誤的處方搭配要注意一階梯藥物及二階梯藥物的封頂效應(yīng)強阿片類藥物劑量無極限：

藥效不佳時，可增加劑量而不是增加另一個同類藥物口服給藥是主要的、首選的無創(chuàng)給藥途徑簡單、經(jīng)濟、易于接受穩(wěn)定的血藥濃度與靜脈注射同樣有效更易于調(diào)整劑量、更有自主性不易成癮、不易耐藥PrinciplesofAnalgesicUse,ed3.Skokie.III,APS,1992口服—癌痛治療的首選給藥途徑WHO三階梯止痛原則推薦首選口服給藥途徑（WHOguidelinesforthemanagementofCancerpain,1986)EAPC(歐洲姑息治療學(xué)會)推薦癌痛治療首選口服給藥途徑（EAPCrecommendationsformorphineandalternativeopioidsincancerspain,1996)癌癥患者口服用藥是常規(guī)的最佳給藥途徑

(摘自：最新姑息醫(yī)學(xué)牛津教科書）

(Theoralrouteofopioidadministrationremainsthemostimportantandappropriateinroutinepractice.)

(Oxfordtextbookofpalliativemedicine3rdedition,DerekDoyleetc.,2004)利用劑量轉(zhuǎn)換公式：口服嗎啡日劑量(mg)×1/2=芬太尼貼劑ug/hq72h如:口服嗎啡180mg/d×1/2＝芬太尼貼劑100ug/hq72h起始劑量為25ug/h成功控制疼痛的標(biāo)準(zhǔn)3-3標(biāo)準(zhǔn)

數(shù)字評估法的疼痛強度<3或達到024小時疼痛危象次數(shù)<324小時內(nèi)需要解救藥物次數(shù)<3阿片類劑量滴定時間最好在2-3天完成睡眠不受疼痛影響白天安靜時無疼痛站立活動時無疼痛爆發(fā)痛

是一種突發(fā)性疼痛，常呈燒灼樣或電擊樣，發(fā)作時令患者痛不欲生。它對患者造成極大的心理壓力，形成恐懼和抑郁，是誘發(fā)患者自殺的重要因素。這種爆發(fā)痛應(yīng)視為“疼痛危象”，它的解救應(yīng)與休克、昏迷、出血等同看待。爆發(fā)痛的產(chǎn)生與多種機制相關(guān)，尤其與癌組織侵犯、壓迫導(dǎo)致外周或/和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生一系列病理生理改變，即神經(jīng)病理性疼痛（異位放電、外周敏化、中樞敏化）采用即釋阿片，重視神經(jīng)病理性疼痛的控制（平衡止痛）每日爆發(fā)痛>3～5次，藥物加量。特殊類型癌痛的處理骨轉(zhuǎn)移疼痛骨轉(zhuǎn)移是癌癥轉(zhuǎn)移的常見部位，約60－84％晚期癌癥病人會出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。晚期肺癌、乳腺癌、前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移率高達85％。雖然止痛藥是骨轉(zhuǎn)移疼痛治療的主要方法，但是采用個體化綜合止痛治療才能鎮(zhèn)正解決這類疼痛。個體化綜合止痛治療不僅能提高止痛效果，還能減低發(fā)生病理性骨折、神經(jīng)壓迫等并發(fā)癥的危險。骨轉(zhuǎn)移疼痛綜合治療方法放射治療阿片類止痛藥非甾體類抗炎藥雙磷酸鹽類藥輔助性藥放射性核素固定術(shù)化療骨轉(zhuǎn)移疼痛的藥物治療

骨轉(zhuǎn)移疼痛的病理：病灶區(qū)破骨細胞活性增高，局部前列腺素及炎性因子增多導(dǎo)致骨痛。非甾體類抗炎藥非甾類抗炎藥通過抑制前列腺素的合成而減輕骨轉(zhuǎn)移痛?？蛇x用阿司匹林、布洛芬、消炎痛、雙氯芬酸鈉、氯諾昔芬等。撲熱息痛抑制前列腺素合成的作用較弱，故此時不首選。雙磷酸鹽類藥物明顯抑制破骨細胞活性，減少骨吸收的作用。神經(jīng)病理性疼痛(neuropathicpain)

臨床灼痛，電擊樣痛，麻木樣痛等阿片類藥單用療效欠佳治療輔助用藥重要；初始低劑量，每3-5天逐加量灼痛三環(huán)類抗抑郁藥(去甲替林;阿米替林;多慮平;去甲丙咪嗪)

電擊樣痛抗驚厥劑(gabapentin;卡馬西平)

難治者可考慮麻醉或神經(jīng)外科方法治療?？诜蒯屩苿┲委煱┩磧?yōu)勢減少用藥次數(shù)，方便患者長期服用延長藥物有效作用時間，改善夜間睡眠藥物有效成分等量釋放，血藥濃度平穩(wěn)血藥濃度穩(wěn)定，減少不良反應(yīng)和耐藥性的發(fā)生.“天花板效應(yīng)”與阿片類藥物“輪換”

理論上，弱阿片類藥物鎮(zhèn)痛作用有封頂效應(yīng)，強阿片類藥物鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng)。癌痛的多源性可以造成機體一系列改變，并導(dǎo)致阿片受體下調(diào)出現(xiàn)阿片耐藥。多模式平衡鎮(zhèn)痛是腫瘤鎮(zhèn)痛的發(fā)展趨勢。

當(dāng)病人出現(xiàn)阿片樣不良反應(yīng)時簡單地歸結(jié)為阿片類藥物，而不進行各種可能原因的分析當(dāng)應(yīng)用阿片類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)時立刻換用另一種阿片類藥物，而不是分析原因，給予相應(yīng)治療目前常見的誤區(qū)阿片類藥物的不良反應(yīng)鑒別處理阿片類藥物不良反應(yīng)一覽表胃腸道癥狀惡心、嘔吐、便秘自主神經(jīng)系統(tǒng)口干癥、尿潴留、體位性低血壓中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀嗜睡、認知能力下降、幻覺、譫妄、呼吸抑制、肌陣攣、顛癇、痛覺過敏皮膚癥狀瘙癢、多汗消化系統(tǒng)惡心、嘔吐發(fā)生機制：藥物刺激延髓化學(xué)感受器體位性低血壓藥物直接作用于胃腸道處理辦法：使用胃復(fù)安、地塞米松、恩丹西酮、氟哌定等消化系統(tǒng)便秘發(fā)生機制：直接興奮胃腸平滑肌的阿片受體作用于腦干相關(guān)部位的阿片受體通過植物神經(jīng)調(diào)節(jié)產(chǎn)生作用處理辦法：足夠飲水和纖維素飲食使用番瀉葉、脾約麻仁丸等緩瀉藥使用乳果糖、山梨醇、比沙可啶、氯化鎂等強效瀉藥口服小劑量納洛酮可部分緩解。便秘是阿片類藥物最頑固的不良反應(yīng)，長期使用，口服劑與經(jīng)皮貼劑發(fā)生率無顯著差異呼吸系統(tǒng)呼吸抑制發(fā)生機制：阿片藥物抑制呼吸中樞對二氧化碳的反應(yīng)性常為呼吸頻率減慢處理辦法：疼痛是呼吸抑制的興奮劑強刺激可誘發(fā)呼吸嚴重呼吸抑制納洛酮0.1-0.2mg靜注，如無效，加倍增加劑量直至2.0mg，6小時需重復(fù)一次如與多瑞吉的使用有關(guān)，需觀察24小時吸氧、人工呼吸中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)痛劑量下，阿片類藥物可以產(chǎn)生不同程度的鎮(zhèn)靜作用處理辦法：使用咖啡因、右旋苯丙胺等中樞興奮藥排除腦轉(zhuǎn)移或合并使用鎮(zhèn)靜藥重度昏睡指示血藥濃度高，應(yīng)予以警惕。泌尿系統(tǒng)尿潴留－短期耐受發(fā)生機制：影響抗利尿激素的釋放尿道平滑肌痙攣處理辦法：膀胱區(qū)按摩導(dǎo)尿哌替啶（度冷丁）不適用于慢性癌痛其鎮(zhèn)痛作用≌嗎啡1/8-1/10作用時間短（2.5-3.5h），嗎啡4-6h注射嗎啡10mgq4h≌注射哌替啶100-150mgq3h反復(fù)肌注可致肌肉組織重度纖維化代謝產(chǎn)物去甲哌替啶鎮(zhèn)痛效果≌哌替啶的1/2代謝產(chǎn)物去甲哌替啶CNS毒性≌哌替啶的2倍代謝產(chǎn)物去甲哌替啶半衰期≌哌替啶的4倍去甲哌替啶在體內(nèi)蓄積引起CNS癥狀：煩燥、焦慮、癲癇發(fā)作對哌替啶用于癌痛的正確認識阿片類藥物不良反應(yīng)鑒別要點-1

鑒別的重要性：在接受阿片類藥物治療的患者中，出現(xiàn)阿片樣不良反應(yīng)，不總是由阿片類藥物引起的鑒別的目的：找到真正的原因，給予正確的應(yīng)對及治療

鑒別的方法：對于有多種藥物治療的病人，應(yīng)仔細檢查其用藥記錄，以評估、發(fā)現(xiàn)可能的藥物相互作用非必需的藥物，如果有可能與正服用的阿片類藥產(chǎn)生不良的相互作用，應(yīng)該停用要與所用阿片類藥物以外的因素導(dǎo)致的不良反應(yīng)相鑒別若是由代謝紊亂，脫水或嚴重感染引起的膿毒血癥，應(yīng)積極治療如果一個病人使用一個穩(wěn)定劑量阿片類藥物的情況下，出現(xiàn)新的不良反應(yīng)，很少是由此阿片類藥物單獨引起的，應(yīng)全面分析，找出真正的原因和解釋阿片類藥物不良反應(yīng)鑒別要點-2伴發(fā)的類似于阿片類藥物不良反應(yīng)的情況基本原則首先，分清引起不良反應(yīng)的原因：是來自于嗎啡引起的不良反應(yīng)還是來自于其它并發(fā)癥或藥物相互作用存在其它合并癥，應(yīng)該進行積極處理確定是嗎啡引起的不良反應(yīng)，常見的應(yīng)對策略有如下四個步驟：降低嗎啡劑量針對不良反應(yīng)進行對癥治療阿片類藥物的相互轉(zhuǎn)化改變給藥途徑降低嗎啡劑量

降低嗎啡劑量通常可減輕與劑量相關(guān)的一些不良反應(yīng)如果不良反應(yīng)程度為輕到中度，可將嗎啡劑量降低25%-50%如果減少劑量后止痛效果不滿意，就需要在減少嗎啡劑量的同時加用其它的協(xié)同方法協(xié)同方法—加用非阿片類止痛劑

很多前瞻性研究表明：非甾體類抗炎制劑的止痛作用可以與嗎啡類藥物的止痛作用相互協(xié)同但非阿片類制劑，尤其是一些非甾體類抗炎制劑潛在的副作用也可能加重嗎啡引起的不良反應(yīng)在決定是否應(yīng)用這些制劑的時候，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮到患者可能的受益、不良反應(yīng)的風(fēng)險、易用性及患者的方便性