學(xué)逆轉(zhuǎn)錄病毒

學(xué)逆轉(zhuǎn)錄病毒第一頁，共四十六頁，2022年，8月28日第33章逆轉(zhuǎn)錄病毒第二頁，共四十六頁，2022年，8月28日逆轉(zhuǎn)錄病毒科RNA腫瘤病毒亞科慢病毒亞科泡沫病毒亞科第三頁，共四十六頁，2022年，8月28日

共同特性①球形，直徑為80~120

nm,包膜表面有刺突。②基因組有兩條相同的單正鏈RNA，病毒體含

反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。③復(fù)制有獨特的反轉(zhuǎn)錄過程，病毒DNA整合到細(xì)胞DNA中，構(gòu)成前病毒。④具有g(shù)ag、pol和env3個結(jié)構(gòu)基因和多個調(diào)節(jié)基因。⑤宿主細(xì)胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病毒以芽生方式釋放。第四頁，共四十六頁，2022年，8月28日第五頁，共四十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)人類免疫缺陷病毒(HIV)第二節(jié)人類嗜T細(xì)胞病毒（varicella-zostervirus)第六頁，共四十六頁，2022年，8月28日HIV與AIDS人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）獲得性免疫缺陷綜合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）艾滋病即為AIDS的音譯第七頁，共四十六頁，2022年，8月28日發(fā)現(xiàn)歷史1981年6月美國CDC首次報道1983年和1984年從AIDS患者分離到病毒1986年正式稱為人類免疫缺陷病毒第八頁，共四十六頁，2022年，8月28日

AglobalviewofHIVinfection33millionpeople(33~36million)livingwithHIV,2007第九頁，共四十六頁，2022年，8月28日共計:3330萬（3140萬~3530萬）

西歐和中歐

82萬

北非和中東46萬次撒哈拉非洲2250萬

東歐和中亞

140萬南亞和東南亞410萬

大洋洲5.7萬北美150萬加勒比海地區(qū)24萬拉美140萬

東亞77萬2009年底估計成人與兒童HIV/AIDS存活人數(shù)第十頁，共四十六頁，2022年，8月28日第十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日球形顆粒1.HIV形態(tài)與結(jié)構(gòu)第十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日1.HIV形態(tài)與結(jié)構(gòu)RNAP7（核衣殼蛋白）整合酶蛋白酶脂蛋白包膜逆轉(zhuǎn)錄酶細(xì)胞膜HLA抗原(包膜表面剌突)gP120gP41包膜糖蛋白(跨膜蛋白)（內(nèi)膜蛋白）

P17P24

（衣殼蛋白）一、生物學(xué)性狀第十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日核心2條單正鏈RNA酶類逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶蛋白酶衣殼：衣殼蛋白p24內(nèi)層：內(nèi)膜蛋白（P17）包膜：脂質(zhì)雙層gp120易變異與CD4+受體結(jié)合gp41：與C膜融合，感染有關(guān)第十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日病毒基因組基因組全長9.2KB兩端含長末端重復(fù)序列（LTR）3個結(jié)構(gòu)基因（env、pol、gag）6個調(diào)節(jié)基因（tat、rev、nef、vif、vpr和vpu）第十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日

單正鏈RNA，有3個結(jié)構(gòu)基因以及6個調(diào)節(jié)基因第十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日提高HIV的復(fù)制能力和感染性

NefNef調(diào)節(jié)mRNA的剪接和促進(jìn)mRNA轉(zhuǎn)運至細(xì)胞質(zhì)Revrev反式激活蛋白，激活HIV基因的轉(zhuǎn)錄Tat調(diào)節(jié)基因tat使病毒吸附于細(xì)胞表面介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合gp120gp41env有反轉(zhuǎn)錄酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中間體中的RNA鏈切割前體蛋白使病毒DNA與細(xì)胞DNA整合反轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H蛋白酶整合酶pol衣殼蛋白和核衣殼蛋白內(nèi)膜蛋白p24和p7p17結(jié)構(gòu)基因gag蛋白質(zhì)的功能編碼蛋白基因第十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日逆轉(zhuǎn)錄病毒(Retroviruse)VRNADNA:RNAdsDNA整合于宿主DNAmRNA子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白水解活化逆轉(zhuǎn)錄酶藥物作用的靶18第十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日Reversetranscription:RNADNA19第十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日Integration:DNAprovirusHostgenome,ViruseslatencyphaseIntegrationsitesareessentiallyrandominregardtohost'scellularDNA,butpreciseinregardtoviralDNA.20第二十頁，共四十六頁，2022年，8月28日Reactivation,Transcription21第二十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日第二十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日HIV復(fù)制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA

HIV的Gp120與細(xì)胞表面的CD4結(jié)合病毒包膜與細(xì)胞膜融合病毒進(jìn)入細(xì)胞病毒脫殼轉(zhuǎn)譯病毒蛋白裝配釋放一、生物學(xué)性狀吸附侵入逆轉(zhuǎn)錄基因組整合與表達(dá)釋放第二十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日變異性*HIV的顯著特點之一是它的高度變異性，HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無校正功能、錯配性高是導(dǎo)致HIV基因頻繁變異的重要因素。一、生物學(xué)性狀第二十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日培養(yǎng)特性HIV感染的宿主范圍狹窄僅感染表面有CD4受體的細(xì)胞動物模型是恒河猴和黑猩猩癥狀與人的AIDS不同第二十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日病毒抵抗力56℃30min室溫7天70%乙醇

0.2%次氯酸鈉

0.1%漂白粉

0.3%H2O2

0.5%來蘇

均可在5min內(nèi)滅活一、生物學(xué)性狀第二十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日抵抗力與消毒抵抗力不強WHO的標(biāo)準(zhǔn)

100C20min

高壓蒸汽滅菌法20min第二十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日

1、傳染源和傳播方式傳染源病毒存在的部位傳播方式

HIV無癥

狀攜帶者

AIDS患者血液

精液、陰道分泌物

乳汁

腦脊液

骨髓

中樞神經(jīng)組織

皮膚二、致病性與免疫性★第二十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日2、致病機(jī)制TH細(xì)胞Mφ樹突狀

細(xì)胞皮膚朗格漢斯細(xì)胞CD4分子細(xì)胞侵入人體侵入人體侵犯CD4受體低表達(dá)細(xì)胞二、致病性與免疫性第二十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日

×

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×

×

細(xì)胞免疫功能低下，淋巴細(xì)胞數(shù)減少，CD4/CD8倒置，IV型超敏反應(yīng)減弱或消失，細(xì)胞增生反應(yīng)降低，細(xì)胞毒反應(yīng)下降。

細(xì)胞功能受損，攜帶HIV播散至全身。還可進(jìn)一步影響體液免疫功能。2、致病機(jī)制二、致病性與免疫性第三十頁，共四十六頁，2022年，8月28日臨床特點*潛伏期長，大約10年左右。*臨床感染過程分為4個時期：

1.急性感染期：約2～3周

2.無癥狀潛伏期：10年左右

3.AIDS相關(guān)綜合征：開始出現(xiàn)癥狀

4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并機(jī)會致病菌感染和AIDS相關(guān)惡性腫瘤。二、致病性與免疫性第三十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

四個階段，典型過程需要10年以上原發(fā)感染潛伏感染有癥狀感染典型AIDS第三十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日AIDS相關(guān)綜合癥期

（AIDS-relatedcomplex,ARC）卡波氏肉瘤第三十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日卡氏肺孢蟲肺炎第三十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日白色念珠菌感染第三十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日致病機(jī)制HIV對CD4+細(xì)胞的破壞病毒感染致免疫病理所引起的細(xì)胞損傷導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能的改變神經(jīng)細(xì)胞的損害第三十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日HIV對CD4+細(xì)胞的破壞HIV對CD4+細(xì)胞的破壞病毒感染致免疫病理所引起的細(xì)胞損傷第三十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)功能的改變HIV感染后B細(xì)胞功能出現(xiàn)異常，表現(xiàn)為多克隆活化某些單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞亞群表達(dá)CD4分子，HIV可與之結(jié)合而進(jìn)入細(xì)胞降低受感染者體內(nèi)的IL-2、-IFN和其他細(xì)胞因子濃度第三十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日神經(jīng)細(xì)胞的損害約有40%-90%的AIDS患者有不同程度神經(jīng)癥狀單核細(xì)胞釋放單核細(xì)胞因子，對神經(jīng)元有毒性，同時使炎性細(xì)胞當(dāng)浸潤產(chǎn)成腦部組織損傷第三十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日病毒免疫逃逸的機(jī)理CD4+T細(xì)胞大量減少，使整個免疫系統(tǒng)失效病毒基因整合位于染色體，使宿主細(xì)胞長期呈“無抗原”狀態(tài)病毒包膜蛋白高度變異性，逃逸免疫系統(tǒng)的識別第四十頁，共四十六頁，2022年，8月28日

*細(xì)胞內(nèi)病毒的清除主要依靠細(xì)胞免疫反應(yīng)*細(xì)胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并隨疾病進(jìn)展而下降*病毒抗原頻繁變異逃避了免疫清除作用

免疫性二、致病性與免疫性第四十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日微生物學(xué)診斷檢測抗體方法ELISARIAIFAWesternblot檢測RNAPCR篩選與驗證陽性者必須經(jīng)Westernblot驗證第四十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日第四十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日治療雞尾酒療法（HAART）聯(lián)合交替使用2種HIV逆轉(zhuǎn)酶抑制劑和一種蛋白抑制劑無法清除整合的病毒，不能徹底清除病毒藥物有副作用在中國年均費用8萬RMB第四十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日HIV疫苗基因工程亞單位疫苗DNA疫苗重組活病毒載體疫苗蛋白包膜病毒樣顆粒第四十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日*檢測病