消化 呼吸 血液系統(tǒng)藥理精品課件

消化、呼吸、血液系統(tǒng)藥物徐大剛老師的案例“移居他鄉(xiāng)”誤診案例——一位七十歲的農(nóng)村患者，貧血、糞便潛血陽(yáng)性鉤蟲(chóng)病簡(jiǎn)單的糞便常規(guī)可發(fā)現(xiàn)鉤蟲(chóng)蟲(chóng)卵如果干燥，濕敷如果滲液，濕敷不同系統(tǒng)疾病診治，有其生理解剖與病理基礎(chǔ)特點(diǎn)，應(yīng)根據(jù)患者癥狀、體征，具體問(wèn)題選擇相應(yīng)類(lèi)型藥物，標(biāo)本兼治?。∏f(wàn)別那樣消化系統(tǒng)解剖與功能特點(diǎn)

GI消化系統(tǒng)疾病特點(diǎn)與治療藥物

解痙藥止痛藥抗消化性潰瘍藥消化道止血藥消化功能調(diào)節(jié)藥瀉藥與止瀉藥止吐藥與催吐藥肝膽胰用藥解痙藥－M受體阻斷藥

*阿托品*松弛平滑肌解除胃腸膽道平滑肌痙攣引起的疼痛止吐制劑：口服、肌肉注射作用廣泛，選擇性低，副作用較多*山莨菪堿（654-2）*替代阿托品用于解痙止痛

消化性潰瘍（pepticulcer）胃、十二指腸潰瘍慢性復(fù)發(fā)性粘膜防御/修復(fù)功能受損應(yīng)激與損害粘膜的各類(lèi)侵襲因子胃酸、胃蛋白酶、非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)等損傷幽門(mén)螺桿菌感染*抗消化性潰瘍藥*

堿性抗酸藥（中和胃酸藥）抑制胃酸分泌藥H2

受體阻斷藥胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵（H＋-K＋-ATP酶）抑制劑M膽堿受體阻斷藥粘膜保護(hù)劑抗幽門(mén)螺桿菌藥*抗酸藥－中和胃酸的藥物*

*中和胃酸的藥物*制劑大多數(shù)十分穩(wěn)定碳酸氫鈉氫氧化鋁氫氧化鎂三硅酸鎂碳酸鈣

緩沖、中和胃內(nèi)酸度，使胃蛋白酶失活（pH>4.0時(shí))，減少疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合碳酸氫鈉片劑作用快強(qiáng)產(chǎn)氣多氫氧化鋁（凝膠）可形成保護(hù)膜可致便秘氫氧化鎂作用快強(qiáng)可致腹瀉**復(fù)方抗酸藥

聯(lián)合用數(shù)類(lèi)抗酸藥以達(dá)作用迅速、持久、少吸收、少產(chǎn)氣、保護(hù)粘膜、少便秘及減少腹瀉之效果*抗酸藥－H2

受體阻斷藥*

1970年SirJamesBlack對(duì)選擇性組胺H2

受體阻斷劑作用的發(fā)現(xiàn)是藥理學(xué)史上的一個(gè)里程碑，開(kāi)創(chuàng)了應(yīng)用現(xiàn)代方法治療消化性潰瘍的新時(shí)代。同樣引人注目的是其安全性記錄使這類(lèi)藥物成為了非處方藥（OTC，overthecounterdrug）。*西米替丁cimetidine雷尼替丁ranitidine*

制劑：注射劑，片劑與膠囊劑競(jìng)爭(zhēng)性拮抗胃壁H2受體，抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合、止血**西米替丁靜脈給藥用于消化性潰瘍及應(yīng)激性潰瘍急性止血療效可靠?jī)r(jià)低廉可首選

*H2

受體阻斷藥*

西米替丁雷尼替丁法莫替丁

不良反應(yīng)胃腸道

過(guò)敏

頭昏

頭痛

失眠西米替丁抗雄性激素、抑制肝藥酶**雷尼替丁

作用強(qiáng)長(zhǎng)期使用突然停藥易出現(xiàn)停藥反跳，造成潰瘍復(fù)發(fā)甚至出血，長(zhǎng)期使用后應(yīng)逐漸減量至停藥**長(zhǎng)期使用抑制胃酸藥物與低胃酸的不利因素**抗?jié)冎委煈?yīng)與消除誘因相結(jié)合，避免長(zhǎng)期抑制胃酸*抗酸藥－質(zhì)子泵抑制劑*

質(zhì)子泵（H＋泵）抑制劑

奧美拉唑omeprazole

作用*抗酸作用強(qiáng)大***口服后在胃內(nèi)轉(zhuǎn)變成有活性的次磺酰胺衍生物，其硫原子與H＋-K＋-ATP酶上的巰基結(jié)合，從而抑制H＋泵功能，酶活性不可逆性喪失**胃泌素分泌亦明顯增加（受胃部pH負(fù)反饋調(diào)節(jié)），促進(jìn)胃血流量增加抗幽門(mén)螺桿菌

質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵（H＋泵）抑制劑

奧美拉唑

不良反應(yīng)**胃酸過(guò)低長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致胃內(nèi)細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)**顯著增加胃泌素可能誘發(fā)胃黏膜過(guò)度增生及類(lèi)癌等，避免濫用??！抑制肝藥酶粘膜保護(hù)劑

**硫糖鋁主要在胃、十二指腸內(nèi)形成保護(hù)膜促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成：胃內(nèi)粘膜合成的前列腺素E2（PGE2）及前列環(huán)素（PGI2）為內(nèi)源性保護(hù)性因子，能抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，防止有害因子損傷胃粘膜可致便秘

粘膜保護(hù)劑

膠體次枸櫞酸鉍主要在胃、十二指腸內(nèi)形成保護(hù)膜抗幽門(mén)螺桿菌避免長(zhǎng)期使用前列腺素衍生物（米索前列醇等）保護(hù)胃腸粘膜可致腹瀉及子宮收縮

抗幽門(mén)螺桿菌藥物

抗?jié)兯庛G劑、質(zhì)子泵抑制藥、硫糖鋁抗菌藥物阿莫西林慶大霉素甲硝唑四環(huán)素甲紅霉素呋喃唑酮

根治方案（利與弊之爭(zhēng)），避免濫用??！以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)加阿莫西林(或甲紅霉素)、甲硝唑三聯(lián)

以鉍劑為基礎(chǔ)加阿莫西林、甲硝唑(或呋喃唑酮)抗幽門(mén)螺桿菌藥物

Warren和Marshall的發(fā)現(xiàn)及隨后的研究發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍與幽門(mén)螺桿菌感染密切相關(guān)，臨床應(yīng)用抗螺桿菌藥物聯(lián)合治療使消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率顯著下降（80％→5％左右，長(zhǎng)期療效預(yù)后有待觀察）2005BarryJ.Marshall

J.RobinWarren

Ofalltheindividualsintheworld,abouthalfareinfectedwithHelicobacterPylori.Mostofthemhavenosymptom,but10-15%willgetulcerdiseaseandafewpercentstomachcancer.消化功能調(diào)節(jié)藥助消化藥10％鹽酸胃蛋白酶

常用合劑胰酶

腸衣片乳酸菌（乳酶生）促進(jìn)腸蠕動(dòng)藥甲氧氯普胺（滅吐靈，胃復(fù)安）多潘立酮（嗎丁啉）用于止吐、消化不良與腹脹，對(duì)腸蠕動(dòng)的作用與阿托品相反！！嘔吐相關(guān)部位感受器與受體嘔吐內(nèi)臟、前庭器官、延腦催吐化學(xué)感受區(qū)↓傳入沖動(dòng)↓嘔吐中樞受體：M膽堿受體

組胺H1受體

多巴胺受體

5－HT3受體抑制腸蠕動(dòng)的止吐藥

抑制腸蠕動(dòng)藥*阿托品、山莨菪堿（654-2）*松弛平滑肌解除胃腸膽道平滑肌痙攣引起的嘔吐制劑：肌肉注射不應(yīng)與促進(jìn)腸蠕動(dòng)的甲氧氯普胺（滅吐靈，胃復(fù)安）、多潘立酮（嗎丁啉）等合用

促進(jìn)腸蠕動(dòng)的止吐藥

促進(jìn)腸蠕動(dòng)藥**甲氧氯普胺（滅吐靈，胃復(fù)安），可注射阻斷催吐中樞多巴胺受體促進(jìn)胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng)（與阿托品相反）用于腫瘤、胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性嘔吐多潘立酮（嗎丁啉）外周（胃腸道）多巴胺受體阻斷藥加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空止吐藥

5－HT3受體阻斷藥奧丹西隆

阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5－HT3受體

止吐作用強(qiáng)大用于腫瘤化療等引起的嘔吐*止吐藥分類(lèi)特點(diǎn)*M膽堿受體阻斷、抑制腸蠕動(dòng)藥：阿托品、654-2（山莨菪堿）等

通過(guò)解痙止嘔最常用多巴胺受體阻斷、促進(jìn)腸蠕動(dòng)藥：甲氧氯普胺（滅吐靈、胃復(fù)安）等

非胃腸痙攣性嘔吐組胺H1受體阻斷藥：苯海拉明等

治療暈動(dòng)病引起的嘔吐效果好5－HT3受體阻斷藥：奧丹西隆等

作用強(qiáng)大用于腫瘤化療引起的嘔吐等止瀉藥阿托品類(lèi)

減輕腸蠕動(dòng)，用于炎癥性腹瀉阿片制劑

增加腸道肌張力用于嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉,可成癮活性炭

白陶土

口服不吸收，可在腸道內(nèi)吸附毒物、收斂止瀉

瀉藥——容積性瀉藥

**硫酸鎂腸道內(nèi)難以吸收，給藥后在腸內(nèi)形成高滲，增加糞便容積，刺激腸蠕動(dòng)導(dǎo)瀉作用劇烈，主要用于排出腸內(nèi)毒物與藥物可引起中樞抑制及失水、盆腔充血等擴(kuò)血管，靜脈給藥用于子癇、外用濕敷擴(kuò)血管乳果糖口服不吸收，在腸道被細(xì)菌分解為乳酸，刺激結(jié)腸致滲出增加，糞便容積增加促進(jìn)排便食物纖維素瀉藥潤(rùn)滑性瀉藥

液體石蠟

潤(rùn)滑腸壁軟化糞便接觸性瀉藥

酚酞與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激腸蠕動(dòng)作用溫和，適用于慢性便秘刺激性瀉藥

甘油

肛門(mén)給藥刺激腸壁局部潤(rùn)滑*常用消化系統(tǒng)止血藥*抑制胃酸抗消化性潰瘍藥：如西咪替丁奧美拉唑收縮內(nèi)臟小血管藥：如垂體后葉素收縮內(nèi)臟小血管+抑制消化酶釋放藥：生長(zhǎng)抑素八肽病因治療*垂體后葉素*

垂體后葉素

收縮內(nèi)臟小血管用于內(nèi)臟出血**選擇性作用于內(nèi)臟動(dòng)脈平滑肌，收縮內(nèi)臟小動(dòng)脈，減少門(mén)脈及肺動(dòng)脈壓力，用于食道胃底靜脈曲張破裂出血及支氣管擴(kuò)張咯血的止血食道靜脈破裂大出血時(shí)三腔管的應(yīng)用*生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物—奧曲肽*

奧曲肽（octreotide）生長(zhǎng)抑素八肽具有與生長(zhǎng)抑素相似的作用，但作用強(qiáng)且持久**直接作用于動(dòng)脈平滑肌，收縮內(nèi)臟小動(dòng)脈，選擇性減少門(mén)脈及其側(cè)支循環(huán)血流量及壓力，食道胃底靜脈曲張破裂出血可首選治療**抑制膽囊收縮素及促胰液素釋放，減少胰酶分泌、對(duì)抗已激活的胰酶的作用，用于重癥胰腺炎抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌，改善胃粘膜血液供應(yīng)，用于應(yīng)激性及消化性潰瘍出血抑制胰及胃腸道分泌激素的腫瘤所導(dǎo)致的分泌性腹瀉抑制生長(zhǎng)激素水平，用于巨人癥及肢端肥大癥呼吸系統(tǒng)藥物上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室

陳紅呼吸系統(tǒng)解剖

呼吸系統(tǒng)解剖生理：氣道（分級(jí):氣管0→23級(jí)）、肺實(shí)質(zhì)、胸膜、營(yíng)養(yǎng)血管與肺循環(huán)肺的通氣功能氣道16級(jí)以上肺的換氣功能

17級(jí)以下呼吸性細(xì)支氣管至肺泡氣道腺體與肺泡

上皮的分泌呼吸系統(tǒng)疾病與癥狀

呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾?。簹獾?、肺實(shí)質(zhì)、胸膜、體循環(huán)血管與肺循環(huán)急/慢性感染過(guò)敏全身疾病的肺部表現(xiàn)腫瘤藥物:鎮(zhèn)咳藥

去痰藥

平喘藥

抗感染藥止血藥常見(jiàn)癥狀：咳

痰

喘

出血鎮(zhèn)咳藥

antitussives咳嗽是一種保護(hù)性反射可能產(chǎn)生的損害干咳：刺激性咳嗽炎癥及腫瘤伴有痰液的咳嗽：感染、肺水腫或出血*可待因*中樞性鎮(zhèn)咳藥用于干咳鎮(zhèn)痛成癮性呼吸抑制苯佐那酯外周性鎮(zhèn)咳藥(局麻作用）復(fù)方甘草合劑、蜜煉蛇膽川貝枇杷膏中成藥鎮(zhèn)咳藥

antitussives**鎮(zhèn)咳藥應(yīng)用注意事項(xiàng)，機(jī)械排除呼吸道阻塞的重要意義，消炎止咳祛痰并重??！**普通感冒的治療：病毒感染增強(qiáng)免疫力為主發(fā)熱的意義高熱與退熱方法卡他癥狀與咳嗽的控制后期并發(fā)細(xì)菌感染可合用抗菌藥物祛痰藥expectorants

祛痰藥的作用是使粘痰稀釋?zhuān)子诳瘸鎏狄合♂屗帲郝然@惡心性祛痰藥刺激胃黏膜增強(qiáng)迷走反射刺激支氣管腺體分泌促進(jìn)痰液稀釋粘痰溶解藥：N-乙酰半胱氨酸

破壞粘蛋白的二硫鍵及DNA，降低痰液粘度，對(duì)膿性及非膿性痰液均有效祛痰藥expectorants

祛痰藥的作用是使粘痰稀釋?zhuān)子诳瘸稣骋赫{(diào)節(jié)藥溴已新及其活性代謝產(chǎn)物氨溴索(沐舒坦)減少呼吸道腺體酸性粘多糖合成，促進(jìn)小分子粘蛋白的分泌及纖毛運(yùn)動(dòng)，并具有一定的惡心性祛痰作用

治療哮喘的藥物（平喘藥）

(DrugsUsedintheTreatmentofAsthma)

哮喘－以炎癥為主的疾病,導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性與支氣管痙攣

炎細(xì)胞浸潤(rùn)，炎性介質(zhì)釋放血管通透性增加，粘膜及粘膜下水腫平滑肌痙攣MajoreventsoccurringinasthmaticairwaysTherapeuticTargetsAcute

InflammationAirwayRemodellingChronicInflammationCellularproliferationExtra-cellularmatrixincreaseCellrecruitmentEpithelialdamageEarlystructuralchangesBronchoconstrictionOedemaSecretionsCough消除誘因??！平喘藥

哮喘

炎癥與支氣管痙攣平喘藥物

腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)抗炎藥H1受體阻斷藥(抗過(guò)敏藥)支氣管擴(kuò)張藥腎上腺素β受體激動(dòng)藥茶堿類(lèi)M膽堿受體阻斷藥支氣管擴(kuò)張藥－腎上腺素受體激動(dòng)藥

腎上腺素

作用強(qiáng)大抗過(guò)敏

不良反應(yīng)大急救用β受體興奮平滑肌松弛α受體興奮粘膜血管收縮麻黃堿與腎上腺素相似而弱異丙腎上腺素

β受體興奮

作用強(qiáng)大

不良反應(yīng)大急救用**沙丁胺醇克倫特羅特布他林

選擇性興奮β2受體（氣霧劑）不良反應(yīng)相對(duì)小主要不良反應(yīng)

興奮心血管系統(tǒng)大劑量可致猝死支氣管擴(kuò)張藥－茶堿類(lèi)theophylline

*氨茶堿*抑制磷酸二酯酶使cAMP增加擴(kuò)張支氣管平滑肌抗炎增強(qiáng)呼吸肌收縮力

不良反應(yīng)口服胃腸道反應(yīng)靜注過(guò)快可致頭痛、中樞興奮、驚厥，心動(dòng)過(guò)速、心律失常，惡心、嘔吐等抗炎平喘藥－腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物作用抑制炎性介質(zhì)抗炎抗過(guò)敏減少滲出緩解支氣管平滑肌痙攣不同制劑與給藥途徑靜注注射劑

用于搶救氣霧劑

粉劑

緩解急性發(fā)作口服片劑

控制慢性喘息不良反應(yīng)多

類(lèi)皮質(zhì)功能亢進(jìn)，誘發(fā)與加重感染等全身與局部不良反應(yīng)其他平喘藥異丙托溴銨阿托品的異丙基衍生物M受體阻斷

對(duì)支氣管平滑肌選擇性較高用于伴有迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)的哮喘傳統(tǒng)中草藥子宮平滑肌興奮藥

縮宮素（催產(chǎn)素）促進(jìn)子宮收縮與乳腺分泌用于催產(chǎn)與引產(chǎn)、產(chǎn)后止血垂體后葉粉（內(nèi)含催產(chǎn)素與抗利尿激素）治療抗利尿激素缺乏的尿崩癥

收縮內(nèi)臟小動(dòng)脈血管，用于肺出血及食道靜脈曲張破裂出血影響凝血過(guò)程與造血系統(tǒng)的藥物抗凝血藥肝素

抗血小板藥阿司匹林纖維蛋白溶解藥鏈激酶

尿激酶促凝血藥VitK

抗貧血藥紅細(xì)胞生成素促白細(xì)胞增生藥粒細(xì)胞集落刺激因子

附血容量擴(kuò)充藥低分子右旋糖酐抗凝血藥

血液凝固為多種凝血因子與凝血酶水解活化及血小板因子參與的連鎖反應(yīng),最終形成穩(wěn)定不溶的纖維蛋白,網(wǎng)羅血細(xì)胞而形成凝血塊

血液

凝固抗凝血藥－*肝素*heparin

來(lái)源化學(xué)作用藥用肝素從豬及牛等肺或腸粘膜中提取為含有長(zhǎng)短不一的直鏈陰離子的酸性粘多糖，分子量3-15kD帶大量負(fù)電荷,與抗凝血酶III(ATIII)結(jié)合形成ATIII-凝血酶復(fù)合物而使凝血酶及多種凝血因子失活抗凝作用強(qiáng)大、迅速體內(nèi)體外均有抗凝作用,口服不吸收,靜脈給藥肝素與抗凝血酶III(ATIII)結(jié)合促成

ATIII-凝血酶復(fù)合物形成而使凝血酶及多種凝血因子失活抗凝血藥－*肝素*heparin

臨床應(yīng)用

血栓栓塞性疾病防止血栓形成及擴(kuò)大深靜脈血栓肺栓塞急性心梗介入性操作及心血管手術(shù)、人造血管或瓣膜等植入術(shù)、血液透析等預(yù)防血栓形成，使用4－5天，待同時(shí)使用的口服抗凝藥華法令等發(fā)揮作用后再停用肝素抗凝血藥－*肝素*heparin

不良反應(yīng)與防治

出血粘膜、關(guān)節(jié)腔、傷口出血有出血傾向(血小板減少、肝功能不良等)、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓、孕婦等禁用血小板減少、過(guò)敏,長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松中和：可注射含大量陽(yáng)電荷的魚(yú)精蛋白

1mg魚(yú)精蛋白可中和100U肝素

低分子量肝素分子量<7kD的肝素，由普通肝素降解分離得到半衰期長(zhǎng)，出血危險(xiǎn)性略小口服抗凝血藥－*華法令*warfarin

藥理作用香豆素類(lèi)抗凝血藥抑制肝臟內(nèi)VitK參與凝血因子的羧化，使凝血因子II、VII、IX、X停留于無(wú)活性的前體階段，從而產(chǎn)生抗凝作用

藥代動(dòng)力學(xué)體外無(wú)抗凝作用口服吸收快，起效慢血漿蛋白結(jié)合率高（90％－99％）口服抗凝血藥－*華法令*warfarin

臨床應(yīng)用

與肝素相似，多用于替代肝素長(zhǎng)期應(yīng)用，如防止人工心臟瓣膜置換術(shù)后血栓形成、心房纖顫所致血栓栓塞、肺栓塞、深靜脈血栓形成

不良反應(yīng)過(guò)量出血

可用VitK對(duì)抗可有過(guò)敏、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)口服抗凝血藥－*華法令*warfarin藥物相互作用降低抗凝作用：苯巴比妥、苯妥英鈉促進(jìn)肝臟藥物代謝酶，加速轉(zhuǎn)化增強(qiáng)抗凝作用：乙酰水楊酸協(xié)同作用

廣譜抗生素抑制腸道細(xì)菌產(chǎn)生VitK

保泰松、口服降糖藥競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白

抗血小板藥－*阿司匹林*

作用與應(yīng)用環(huán)氧酶抑制藥抑制血小板環(huán)氧酶，減少血栓素A2（TXA2）的產(chǎn)生（TXA2有強(qiáng)大的促血小板凝集作用）*小劑量長(zhǎng)期服用可預(yù)防心肌梗塞及TIA*用于血栓栓塞性疾病如急性心梗、深靜脈血栓形成、各種血管介入操作、冠脈血管成形術(shù)或支架植入后防止血栓形成*常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道潰瘍與出血抗血小板藥－噻氯匹定與氯吡格雷

作用與應(yīng)用抗血小板活化藥抑制血小板活化后暴露的糖蛋白受體GPIIb/IIIa，而纖維蛋白原與血小板GPIIb/IIIa糖蛋白受體結(jié)合是各種誘導(dǎo)劑所致血小板聚集的共同通路噻氯匹定阻止纖維蛋白原與受體結(jié)合，產(chǎn)生抗血小板聚集作用，口服2至5天后起效用于血栓栓塞性疾病如支架置入及人工心瓣膜置換術(shù)后、肺栓塞、深靜脈血栓形成

噻氯匹定主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，氯吡格雷對(duì)骨髓抑制不明顯纖維蛋白溶解藥鏈激酶尿激酶組織型纖溶酶原激活因子乙?；w溶酶原-鏈激酶激活劑復(fù)合物激活纖溶酶，促進(jìn)纖維蛋白溶解用于治療急性心肌梗死、腦血栓形成（起病后4至6小時(shí)效果較好）不良反應(yīng)有出血、發(fā)熱，禁忌癥同肝素促凝血藥－維生素K

來(lái)源與化學(xué)VitK1植物脂溶性VitK2腸道細(xì)菌合成脂溶性需膽汁協(xié)助吸收Vit