中國(guó)輪狀疫苗行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局及市場(chǎng)發(fā)展前景分析

中國(guó)輪狀疫苗行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局及市場(chǎng)發(fā)展前景分析

人輪狀病毒(HRV)是引起全世界嬰幼兒嚴(yán)重急性胃腸炎和脫水的最主要病因,其發(fā)病原因是病毒感染小腸上皮細(xì)胞，從而造成細(xì)胞損傷引發(fā)腹瀉，幾乎所有兒童在出生后3-5年都感染過(guò)HRV，每年約有50多萬(wàn)名五歲以下兒童死于腹瀉病。疾控中心估算在我國(guó)5歲以下兒童中，每年約發(fā)生輪狀病毒腹瀉1300萬(wàn)人次，每年輪狀病毒腹瀉門(mén)診病例約250萬(wàn)人次，每年輪狀病毒腹瀉住院病例約23萬(wàn)人。我國(guó)輪狀病毒發(fā)病致死率較高。在5歲以下兒童中，每10萬(wàn)人中就有3.5人會(huì)因輪狀病毒死亡，死亡率是俄羅斯的6倍和巴西的3倍。輪狀病毒疫苗在美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)被列為一類(lèi)疫苗，由國(guó)家出資對(duì)所有兒童進(jìn)行免費(fèi)接種，美國(guó)接種率高達(dá)73%。輪狀病毒疫苗在我國(guó)仍屬于二類(lèi)疫苗，由消費(fèi)者自費(fèi)接種，目前國(guó)內(nèi)的接種率不足5%。輪狀病毒疫苗共經(jīng)歷了三代技術(shù)發(fā)展，蘭州所的單價(jià)輪狀病毒疫苗采用的是第一代技術(shù)，直接將動(dòng)物的輪狀病毒培養(yǎng)后接種到人身上，效果不太好，國(guó)外已不再使用。發(fā)達(dá)國(guó)家使用的是第二代和第三代的輪狀病毒疫苗。

《2020-2026年中國(guó)五價(jià)輪狀病毒疫苗行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)狀況及投資前景預(yù)測(cè)報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：蘭州所為單價(jià)輪狀病毒疫苗，只能預(yù)防G10P[12]血清型輪狀病毒，而默沙東為口服輪狀病毒五價(jià)活疫苗，適用于6-32周齡嬰兒，以口服方式使用三劑，預(yù)防G1、G2、G3、G4及P1血清型所引發(fā)的輪狀病毒腸胃炎。蘭州所的單價(jià)輪狀病毒疫苗和默沙東的五價(jià)輪狀病毒疫苗均在國(guó)內(nèi)獲批上市。

相比于發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家（以金磚五國(guó)和部分亞洲國(guó)家為例），我國(guó)輪狀病毒發(fā)病致死率較高。在5歲以下兒童中，每10萬(wàn)人中就有3.5人會(huì)因輪狀病毒死亡，遠(yuǎn)高于其他發(fā)達(dá)國(guó)家。而與發(fā)展中國(guó)家相比，中國(guó)的死亡率是俄羅斯的6倍，巴西的3倍。針對(duì)嬰幼兒感染輪狀病毒，目前尚無(wú)特異治療方法，有效的疫苗預(yù)防尤為重要。目前國(guó)際市場(chǎng)以GSK生產(chǎn)的單價(jià)輪狀病毒疫苗Rotarix和默沙東生產(chǎn)的五價(jià)輪狀病毒疫苗RotaTeq為主，我國(guó)蘭州所生產(chǎn)的單價(jià)輪狀病毒疫苗羅威特及越南Polyvac公司生產(chǎn)的Rotavin-M1疫苗均僅在本國(guó)銷(xiāo)售。

2018年全球已有91個(gè)國(guó)家將輪狀病毒疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃，6個(gè)國(guó)家將其納入?yún)^(qū)域性免疫規(guī)劃。隨著嬰幼兒輪狀病毒腹瀉越來(lái)越受到國(guó)際社會(huì)的重視，我們預(yù)計(jì)，未來(lái)將有更多國(guó)家將輪狀病毒疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃。

由于輪狀病毒疫苗在許多國(guó)家尚未獲批上市或者尚未納入國(guó)家免疫規(guī)劃，尤其是中國(guó)、印度等人口大國(guó)尚未將輪狀病毒疫苗完全納入免疫規(guī)劃，全球新生兒童的輪狀病毒疫苗可及率僅為47.5%。根據(jù)各國(guó)家輪狀病毒疫苗接種率（無(wú)接種率數(shù)據(jù)的國(guó)家以百白破疫苗接種率數(shù)據(jù)代替）測(cè)算，2018年全球新生兒童輪狀病毒疫苗接種率約為40.1%。在全球0.65億輪狀病毒疫苗覆蓋的新生兒童中，平均接種率為0.546/0.646≈85%，這說(shuō)明在輪狀病毒疫苗在被納入免疫規(guī)劃后，各國(guó)家的接種率已處于較高水平。

五價(jià)輪狀病毒疫苗RotaTeq和單價(jià)輪狀病毒疫苗Rotarix分別于2006年和2008年在美國(guó)獲批上市，并分別于2007年和2009年被納入美國(guó)國(guó)家免疫規(guī)劃。2013年以來(lái)美國(guó)19-35月齡兒童的輪狀病毒疫苗接種率達(dá)到70%以上，并基本維持穩(wěn)定，2017年美國(guó)19-35月齡兒童的接種率為73.2%。自上市以來(lái)，全球輪狀病毒疫苗銷(xiāo)售額整體呈上升趨勢(shì)，其中默沙東RotaTeq的銷(xiāo)售達(dá)峰更快、后續(xù)銷(xiāo)售額保持相對(duì)穩(wěn)定，GSK的Rotarix銷(xiāo)售達(dá)峰較慢、銷(xiāo)售額持續(xù)較快增長(zhǎng)。2018年默沙東的RotaTeq與GSK的Rotarix銷(xiāo)售額分別為7.28億和6.62億美元，合計(jì)13.90億美元。

目前，國(guó)內(nèi)上市的輪狀病毒疫苗有蘭州所的單價(jià)疫苗羅特威和默沙東的五價(jià)疫苗RotaTeq。其中，蘭州所輪狀病毒疫苗羅特威于2000年在國(guó)內(nèi)獲批上市，默沙東五價(jià)輪狀病毒疫苗RotaTeq于2018年4月在國(guó)內(nèi)獲批上市，并于2018年9月首次批簽發(fā)。

1）有效性和安全性?xún)?yōu)勢(shì)明顯

默沙東的五價(jià)輪狀病毒疫苗RotaTeq于2008年10月17日經(jīng)WHO認(rèn)定為優(yōu)先發(fā)展疫苗之一，截止2017年已在95個(gè)國(guó)家和地區(qū)投入使用，累計(jì)接種劑量近2.22億劑次，為全球7900萬(wàn)嬰幼兒提供保護(hù)，是全球使用最為廣泛的輪狀病毒疫苗之一。國(guó)外研究者JONESON曾針對(duì)RotaTeq的有效性和安全性做過(guò)為期2年的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)包含了來(lái)自亞洲（孟加拉國(guó)和越南）和非洲（加納、肯尼亞和馬里）5個(gè)發(fā)展中國(guó)家的7500多例4-12周齡嬰兒。試驗(yàn)結(jié)果表明：

1）有效性:亞洲1018例嬰兒隨機(jī)接受RotaTeq，接種疫苗后發(fā)生38例重癥輪狀病毒胃腸炎，發(fā)病率為3.7%；非洲2733例嬰兒隨機(jī)接受RotaTeq，接種疫苗后發(fā)生79例重癥輪狀病毒胃腸炎，發(fā)病率為2.9%。

2）安全性:亞洲和非洲嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良事件（包括上呼吸道感染、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、中耳炎、激惹和咳嗽等）的比例分別為2.5%和1.5%。國(guó)產(chǎn)輪狀病毒疫苗羅特威在不同地區(qū)的多次臨床觀察數(shù)據(jù)顯示，接種疫苗后兒童仍然發(fā)病的概率均值為6.53%，產(chǎn)生上呼吸道感染、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)的概率均值為4.51%。雖然并不是頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，但從一定程度上反映出，五價(jià)輪狀病毒疫苗RotaTeq有效性和安全性?xún)?yōu)于國(guó)產(chǎn)單價(jià)疫苗。此外，五價(jià)輪狀病毒疫苗RotaTeq的有效率為75%-95%，而國(guó)產(chǎn)輪狀病毒疫苗羅特威的有效率僅為40%-60%。

2）兒童接種依從度優(yōu)勢(shì)明顯

根據(jù)推薦接種程序，五價(jià)輪狀病毒疫苗RotaTeq的適應(yīng)人群為6周-32周嬰幼兒，接種程序?yàn)?月齡、4月齡、6月齡依次口服接種3劑，接種周期為4個(gè)月；蘭州所輪狀病毒疫苗羅特威的適應(yīng)人群為2月-3歲嬰幼兒，接種程序?yàn)榭诜臃N3劑，每年接種1劑，接種周期為2年。因此，五價(jià)輪狀病毒疫苗RotaTeq的接種周期明顯短于國(guó)產(chǎn)疫苗，兒童接種的跑針、漏針現(xiàn)象將大幅減少，兒童接種依從度優(yōu)勢(shì)明顯。

3）未來(lái)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局良好

目前國(guó)內(nèi)多家企業(yè)正在開(kāi)展多價(jià)輪狀病毒疫苗的研發(fā)工作，目前研發(fā)進(jìn)度最快的是蘭州所的III價(jià)輪狀病毒基因重配疫苗，已于2016年11月申報(bào)生產(chǎn)，但目前仍處于補(bǔ)充材料階段，距離上市仍需一定時(shí)間；武漢所的口服六價(jià)重配輪狀病毒活疫苗(Vero細(xì)胞)處于III期臨床階段；而GSK已主動(dòng)撤回人類(lèi)輪狀病毒減毒活疫苗的上市申請(qǐng)。因此，從國(guó)內(nèi)企業(yè)的研發(fā)進(jìn)度來(lái)看，未來(lái)幾年國(guó)內(nèi)輪狀病毒疫苗的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局都將較為良好。

4）國(guó)內(nèi)接種率依舊較低、提升空間大

2018年我國(guó)國(guó)產(chǎn)輪狀病毒疫苗羅特威與五價(jià)輪狀病毒疫苗RotaTeq的批簽發(fā)量分別為515萬(wàn)和79萬(wàn)支，以中標(biāo)價(jià)分別為172元/支和280元/支測(cè)算，國(guó)內(nèi)輪狀病毒疫苗市場(chǎng)規(guī)模約11億元。2018年我國(guó)出生人口1523萬(wàn)人，按輪狀病毒疫苗3支/人份測(cè)算，2018年我國(guó)輪狀病毒疫苗的接種率僅13%，遠(yuǎn)低于美國(guó)和全球平均水平。

2019年1-10月我國(guó)五價(jià)輪狀病毒疫苗RotaTeq的批簽發(fā)量已達(dá)到344萬(wàn)支，預(yù)計(jì)全年批簽發(fā)量將達(dá)到400-500萬(wàn)支。由于五價(jià)輪狀病毒疫苗RotaTeq的保護(hù)率更高、安全性更好、且接種周期更短，因此我們預(yù)計(jì)，