抗癲癇新藥奧卡西平精神科應(yīng)用

抗癲癇新藥奧卡西平精神科應(yīng)用公司歷史武漢人福高科技產(chǎn)業(yè)股份有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)：人?？萍迹┰O(shè)立于1993年，1997年在上海證券交易所掛牌上市，是湖北省第一家上市的民營(yíng)高科技企業(yè)，1998年經(jīng)國(guó)家科技部火炬中心認(rèn)定為國(guó)家級(jí)重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)。是湖北省民營(yíng)企業(yè)排頭兵，武漢東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)十佳企業(yè)，武漢市55家重點(diǎn)發(fā)展企業(yè)、武漢市第八屆優(yōu)秀企業(yè)等多項(xiàng)榮譽(yù)。武漢人福高科技產(chǎn)業(yè)股份有限公司宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司湖北省葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司

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房地產(chǎn)業(yè)

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醫(yī)藥及生殖健康產(chǎn)業(yè)隸屬于武漢人福高科技產(chǎn)業(yè)股份有限公司的全資子公司。公司擁有凍干粉針劑、小容量注射劑、口服混懸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、栓劑等數(shù)條國(guó)內(nèi)先進(jìn)的生產(chǎn)線(xiàn)，總資產(chǎn)近億元。武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司萬(wàn)儀奧卡西平

化學(xué)名：為10，11-二氫-10-氧代-5H-二苯[b，f]氮雜卓-5-羧胺OxcarbazepineOXC、OCBZ奧卡西平是CBZ的酮基類(lèi)似物，即10-酮衍化物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式在10，11位置上與卡馬西平不同。

2007年國(guó)家兒童醫(yī)保2009年國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)規(guī)格：300mg/片20片/盒包裝：200盒/件

奧卡西平應(yīng)用介紹目前在丹麥、芬蘭、荷蘭等幾個(gè)歐洲國(guó)家，奧卡西平作為一線(xiàn)抗癲癇藥物應(yīng)用已有十余年；2000年1月美國(guó)FDA批準(zhǔn)OXC上市，2005年國(guó)產(chǎn)奧卡西平（萬(wàn)儀）上市。萬(wàn)儀作用機(jī)制OXC及其10羥基代謝物（10，11-二氫-10-羥基卡馬西平，MHD)阻滯電壓敏感性鈉通道、穩(wěn)定過(guò)度興奮的神經(jīng)細(xì)胞膜、抑制反復(fù)的神經(jīng)放電并減少突觸對(duì)興奮沖動(dòng)的傳遞；增強(qiáng)K+電導(dǎo)和調(diào)節(jié)電壓激活的Ca++

通道，從而降低谷氨酸能沖動(dòng)的傳導(dǎo)；減少興奮性谷氨酸的釋放，抑制對(duì)皮層神經(jīng)元的興奮作用；OXC與CBZ比較OXC和卡馬西平的代謝途徑及其代謝產(chǎn)物均不相同，OXC代謝產(chǎn)物中沒(méi)有環(huán)氧化合物，因此皮疹的出現(xiàn)率及其他不良反應(yīng)明顯少于卡馬西平。OXC與CBZ比較血液系統(tǒng)影響（粒細(xì)胞減少、再障、血小板減少性紫癜等），肝功能損害（OXC不經(jīng)過(guò)肝臟代謝）。皮疹發(fā)生率血漿蛋白結(jié)合率（OXC60%、MHD40%CBZ85%)細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)作用（藥物相互作用）萬(wàn)儀藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用；線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)；有肝功能損害者不影響OXC代謝；96%從腎臟排泄，故腎功能損害時(shí)OXC劑量應(yīng)適當(dāng)減少；OXC可能直接抑制垂體后葉的ADH分泌，或者降低ADH分泌的平衡點(diǎn)，使ADH分泌不足，引起多尿，誘導(dǎo)低鈉血癥；口服吸收迅速而完全生物利用度高血漿蛋白結(jié)合率低藥物相互作用和副作用少，消除半衰期長(zhǎng)理想的藥物萬(wàn)儀在精神科的應(yīng)用雙相心境障礙；精神分裂癥興奮狀態(tài)；沖動(dòng)行為（心境障礙和注意缺陷障礙(ADHD)、邊緣性人格障礙）；物質(zhì)依賴(lài)（酒精依賴(lài)）；雙相心境障礙萬(wàn)儀對(duì)半數(shù)以上的雙相障礙患者有效，耐受性好。對(duì)難治性雙相障礙有良好療效奧卡西平在比卡馬西平低得多的濃度就阻斷電壓敏感鈉通道，抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放，治療雙相障礙。雙相心境障礙對(duì)雙向心境障礙患者，萬(wàn)儀單藥或作為輔助用藥，其療效與鋰鹽、丙戊酸鈉和氟哌啶醇大體相等,而耐受性更好[1-6]。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為過(guò)度鎮(zhèn)靜(40%)[1]。對(duì)于混合型雙相障礙，萬(wàn)儀與卡馬西平有類(lèi)似的功效和耐受性，而過(guò)敏反應(yīng)、肝功能等不良反應(yīng)均較輕微[3]。對(duì)于有自殺意念的雙相患者，與鋰鹽相比，萬(wàn)儀和拉莫三嗪對(duì)自殺的影響幾乎相同，可以用于有自殺意念的雙相患者[6]。丙戊酸鈉緩釋片與奧卡西平對(duì)躁狂癥維持治療的對(duì)照結(jié)果組別1～3個(gè)月劑量3～6個(gè)月劑量維持治療有效率平均復(fù)發(fā)時(shí)間德巴金1000㎎/d,bid500㎎/d,qn84.8%9個(gè)月奧卡西平450㎎/d,bid300㎎/d,qn81.8%10個(gè)月奧卡西平可作為鋰鹽的替代藥物，其控制情感的作用機(jī)制尚不明確，可能與MHD能作用于神經(jīng)介質(zhì)離子通道有關(guān)，而卡馬西平誘導(dǎo)P450酶的代謝，使其臨床應(yīng)用受到限制。組別起始劑量治療劑量控制發(fā)作有效率卡馬西平200㎎/d400～1000㎎/d72%～90%奧卡西平150㎎/d600～2400㎎/d80%拉莫三嗪常用劑量：200～600㎎/d可明顯緩解卡馬西平常出現(xiàn)的不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少；肝功能損害；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；皮疹等不良反應(yīng)，甚至可出現(xiàn)剝脫性皮炎等癥狀。奧卡西平：無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用；其活性代謝產(chǎn)物MHD血漿蛋白結(jié)合率低；因其無(wú)環(huán)氧化代謝產(chǎn)物，皮疹發(fā)生率低；不影響認(rèn)知功能；藥物相互作用小。對(duì)精神分裂癥的治療抑制多巴胺釋放，在中腦-邊緣通路可輔助抗精神病。奧卡西平對(duì)不典型抗精神病藥治療精神分裂癥無(wú)效者有增效效應(yīng)。人格障礙

萬(wàn)儀對(duì)人格障礙的沖動(dòng)行為情感的不穩(wěn)定有一定療效，并能顯著降低邊緣人格嚴(yán)重度。酒依賴(lài)戒斷萬(wàn)儀（奧卡西平）阻斷電壓敏感鈉通道，其代謝物降低電壓激活鈣通道，從而降低谷氨酸能傳導(dǎo)，這對(duì)酒依賴(lài)治療有效。萬(wàn)儀的不良反應(yīng)不良反應(yīng)的發(fā)生幾乎都在治療初期（疲勞、鎮(zhèn)靜、視力模糊、口干、便秘失眠等）,常為一過(guò)性，且程度較輕,一般無(wú)需特殊處理及停藥減慢加量速度可避免不良反應(yīng)的發(fā)生。萬(wàn)儀的不良反應(yīng)低鈉血癥，老人、腎功能不全及服利尿劑者易感。推薦：服萬(wàn)儀（奧卡西平片）者每六個(gè)月測(cè)一次血鈉濃度。當(dāng)血鈉濃度＜１３０ｍｍｏｌ／Ｌ時(shí)，限制水?dāng)z入。輕者嘗試減少萬(wàn)儀用量，重者在排除其他精神病藥物性煩渴引起的低鈉血癥（如典型抗精神病藥、鋰鹽）后，停藥換用不引起低鈉血癥的精神藥物。萬(wàn)儀的不良反應(yīng)皮疹服用萬(wàn)儀（奧卡西平片）引起的皮疹發(fā)生率比卡馬西平低，如服用奧卡西平出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。萬(wàn)儀的不良反應(yīng)精子發(fā)育異常，與對(duì)照組相比，服用卡馬西平、奧卡西平和丙戊酸的男性精子形態(tài)異常率增高，其中奧卡西平對(duì)精子能動(dòng)性的影響最小。致畸單服奧卡西平不增加致畸危險(xiǎn)性。藥物相互作用誘導(dǎo)CYP3A4和3A5,降低口服避孕藥（雌二醇）、二氫吡啶鈣通道阻斷劑（如心痛定、非洛地平）和卡馬西平的濃度。增加苯妥英鈉和丙戊酸的血濃度20%-30%，降低拉莫三嗪和托吡酯谷濃度。與其他藥物互不影響（與抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥、鋰、苯二氮卓類(lèi)藥物等無(wú)顯著相互作用。禁忌癥已知對(duì)本品任何成份過(guò)敏的病人房室傳導(dǎo)阻滯者禁用用法用量起始劑量150mg，2次／ｄ，根據(jù)療效和不良反應(yīng)，每幾天增量一次，直到有效劑量，最大劑量為２４００ｍｇ／ｄ．絕大多數(shù)病人對(duì)每日1800mg即有效果。萬(wàn)儀替代CBZ的換藥方案第一天晚上換用OX