和血小板特異性抗原

和血小板特異性抗原血小板血型抗原

血小板血型抗原是指用同種免疫抗體檢測(cè)出的血小板表面抗原。通常分為血小板非特異性抗原（血小板相關(guān)抗原）和血小板特異性抗原。

非特異性抗原與紅細(xì)胞ABO血型、人類(lèi)白細(xì)胞抗原HLA血型的抗原有關(guān)；特異性抗原由血小板特有的決定簇組成，表現(xiàn)出血小板獨(dú)特的遺傳多態(tài)性，在其他細(xì)胞和組織上不能發(fā)現(xiàn)。2021/4/272血小板非特異性抗原HLA血型抗原 血小板膜上可檢出HLA-A和HLA-B位點(diǎn)的抗原紅細(xì)胞血型抗原血小板上可檢測(cè)出少量的紅細(xì)胞A抗原和B抗原，2021/4/273血小板特異性抗原血小板特異性抗原是通過(guò)相應(yīng)抗體的檢出而發(fā)現(xiàn)的，具有獨(dú)特的型特異性，并構(gòu)成血小板膜結(jié)構(gòu)中的一部分。被國(guó)際輸血協(xié)會(huì)組織確認(rèn)的血小板特異性抗原已有6個(gè)系統(tǒng)，12個(gè)抗原，正式命名為HPA-1~HPA-5和HPA-15。2021/4/274血小板特異性抗原血型系以往命名糖蛋白(GP)定位抗原以往抗原命名表現(xiàn)型頻率白人日本人中國(guó)人HPA-1ZwPLAGPIIIaHPA-1aZwaPLA197.9>99>99HPA-1bZwbPLA226.53.7n.t.HPA-2KoSibGPIbHPA-2aKob99.3n.t.n.t.HPA-2bKoaSiba14.625.49.1HPA-3BakLekGPIibHPA-3aBakaLeka87.778.979.1HPA-3bBakb64.1n.t.70.5HPA-4PenYukGPIIIaHPA-4aPenaYukb>99.999.999.9HPA-4bPenbYuka<0.21.71.8HPA-5BrHcZavGPIaHPA-5aBrbZavb99.2n.t.n.t.HPA-5bBraZavaHca20.6n.tn.tDUZOPLFNek2021/4/275血小板特異性抗原相關(guān)抗原2021/4/276同種抗體抗原自身抗體血小板抗原與抗體2021/4/277抗原系統(tǒng)抗原表型頻率(%)白人日本人中國(guó)上海HPA1aPLA197.6>99.99>99.99HPA1bPLA226.20.40.57HPA2aSibb99.498.296.3HPA2bSiba14.325.410.29HPA3aBaka86.778.978.29HPA3bBakb63.870.770.57HPA4aYuka99.999.999.99HPA4bYukb0.21.71.71HPA5aBrb99.199.798HPA5bBra20.010.86.3Nakb/93.590.86血小板抗原頻率調(diào)查與日本人、白種人比較2021/4/278抗原白人日本人韓國(guó)人黑人印第安人印尼人中國(guó)人HPA-1a97.9>99.9>99.999.699.9>99.4>99.9HPA-1b28.63.711.5ntnt1.790.15HPA-2a>99.9ntnt96.8ntntNtHPA-2b13.225.4nt32.8ntntntHPA-3a80.978.987.3nt89.372.978.6HPA-3b69.870.7ntntnt80.771.9HPA-4a>99.999.9>99.9nt99.9>99.4>99.9HPA-4b0.01.71.6nt0.90.60.17HPA-5a99.0ntnt95.6nt>99.499.3HPA-5b19.7ntnt37.6499317.7HPA-6W0.748ntntntntnt人類(lèi)血小板同種抗原頻率2021/4/279糖蛋白分子(KD)同種抗原缺失癥GPIa167Br,He,ZavGPIIa157GPIb165P1E,Ko(Sib/Koz)Bemard-Soulier綜合癥GPIIb155BakGPIIIa114Zw(PLA),Yuk/PenGlanzmann’s血小板無(wú)力癥GPIIIb110NakGPV82P1TBemard-Soulier血小板糖蛋白的功能和血小板同種抗體2021/4/2710血小板的臨床意義血小板輸血治療無(wú)效和輸血后紫癜新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜血小板的自身免疫作用四、移植相關(guān)同種免疫性血小板減少癥2021/4/2711一、血小板輸血治療無(wú)效和輸血后紫癜1、血小板輸注無(wú)效性（PTP）同種異體免疫

血小板抗體反復(fù)輸注血小板→血小板同種抗體→再次輸注血小板→血小板抗原和抗體的免疫反應(yīng)→血小板迅速破壞、計(jì)數(shù)不生反降→血小板輸注治療無(wú)效HLA同種抗體

HLA抗原性較強(qiáng)→多次輸血→HLA抗體→輸注隨機(jī)血小板（血小板膜上存在的HLA-A、B抗原）→抗體與輸入的血小板反應(yīng)→血小板減少→血小板輸注治療無(wú)效2021/4/2712非免疫因素

患者有發(fā)熱、敗血癥、脾腫大、彌散性血管內(nèi)凝血等情況時(shí)，也可以導(dǎo)致發(fā)生血小板輸注后記數(shù)不增高的無(wú)效狀態(tài)。因此當(dāng)出現(xiàn)輸血反應(yīng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)判斷是否存在非免疫性血小板消耗的原因，并檢測(cè)HLA和HPA抗體2021/4/2713二者區(qū)別同種異體免疫輸入的血小板很快破壞，輸注后1小時(shí)和24小時(shí)均不見(jiàn)計(jì)數(shù)增高非免疫因素 輸注后1小時(shí)血小板計(jì)數(shù)增高，但24小時(shí)計(jì)數(shù)不增高或受影響2021/4/27142、輸血后紫癜(posttransfusionpurpura,PTP)

一般在輸全血或血小板后一周左右突然發(fā)生病因：特異性血小板同種抗體，形成血小板抗原 抗體復(fù)合物，破壞血小板癥狀：全身紫癜，發(fā)熱反應(yīng)，血小板計(jì)數(shù)下降2021/4/27153、被動(dòng)免疫血小板減少癥（passiveallo–immunethrombocytopenia,PAT)是由于患者輸入了被免疫的供血者提供的含有血小板特異性同種抗體的血漿引起的。該病在輸血后立即發(fā)病。2021/4/2716涉及血小板輸注無(wú)效和輸血后紫癜的血小板特異性抗原：

HPA-1a、HPA-1b、HPA-4a、HPA-3a、HPA-3b、HPA-2b等。 HPA-2b是黃種人中引起血小板輸注無(wú)效發(fā)生的主要原因之一。 2021/4/2717血小板治療無(wú)效和輸血后紫癜的預(yù)防和治療

為了預(yù)防和減少輸注血小板治療無(wú)效和輸注血小板后紫癜的發(fā)生，應(yīng)積極提倡使用血小板交叉配血試驗(yàn)，為患者選擇合適的血小板供體，才能達(dá)到有效的血小板治療目的。對(duì)于輸注血小板治療無(wú)效和輸血后紫癜，最有效的治療手段是血漿置換療法，使血小板抗體下降，同時(shí)輸注“配合”的濃縮血小板。2021/4/2718二、新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜(nenatalalloimmunethrombocytopenicpurpura)1、新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜（NAITP）是由于胎兒和母親的血小板血型不合，使母親產(chǎn)生同種抗體，這種同種抗體能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒血小板反應(yīng)而導(dǎo)致胎兒或新生兒的血小板減少癥。

2021/4/2719原因：胎兒和母親間的血小板血型不合癥狀：內(nèi)臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血，腦水腫，嬰兒出生時(shí)(12~24小時(shí))有嚴(yán)重、廣泛的瘀點(diǎn)和瘀斑?；虺錾鷷r(shí)正常,于二、三天后出現(xiàn)血小板減少癥診斷：母體血小板抗體檢測(cè)，抗原檢定 患兒血小板抗體(表面、游離)檢測(cè)預(yù)后：死亡率13%2021/4/2720NAITP的治療措施

主要是給患兒輸入與母體血清中同種抗體無(wú)反應(yīng)性的血小板，也可以對(duì)患兒進(jìn)行換血治療，糾正患兒的血小板減少。對(duì)新生兒的治療一般選用靜脈內(nèi)注射免疫球蛋白。

NAITP的預(yù)防方法是對(duì)血漿中含有高效價(jià)血小板同種抗體的孕婦做血漿置換治療，降低孕婦血漿中同種抗體的含量，以減少對(duì)胎兒和新生兒的危害。2021/4/2721三、血小板的自身免疫作用

血小板的自身免疫作用可產(chǎn)生特發(fā)性血小板減少性紫癜（idiopathicthrombocytopenicpurpura,簡(jiǎn)稱(chēng)ITP），是一種自身免疫性疾病。在患者體內(nèi)存在抗血小板自身抗體，使血小板大量被破壞，表現(xiàn)為出血癥狀，是免疫性外周血血小板破壞增加而引起的最常見(jiàn)的出血性疾病。2021/4/2722血小板自身抗體在體內(nèi)的存在形式：1、吸附在血小板表面與血小板上相關(guān)抗原結(jié)合2、游離在血清中血小板自身抗體的臨床意義血小板自身抗體不僅可與自身和同種血小板結(jié)合，而且也可與巨核細(xì)胞結(jié)合，因此，不僅可以引起血小板的破壞，也可影響血小板的生成。2021/4/2723ITP患者的治療

基于ITP的基本發(fā)病機(jī)制，臨床上對(duì)ITP患者作血小板輸注不僅沒(méi)有療效，而且有可能因血小板表面各類(lèi)血型抗原的同種免疫作用，導(dǎo)致輸血后紫癜等輸血反應(yīng)。為此，臨床上通常應(yīng)用皮質(zhì)激素等免疫抑制劑和脾切除術(shù)作為ITP的主要治療方法，并通過(guò)大量血漿置換及大劑量靜脈射免疫球蛋白等治療，達(dá)到降低血小板抗體效價(jià)、減緩血小板破壞、升高血小板計(jì)數(shù)和糾正出血癥狀的目的國(guó)內(nèi)報(bào)道應(yīng)用長(zhǎng)春生物堿類(lèi)藥物偶聯(lián)單采血小板，給難治型ITP患者輸注，獲得較好的效果。2021/4/2724四、移植相關(guān)同種免疫性血小板減少癥（transplantation–associatedalloimmunethrombocytopenia,TAAT)主要出現(xiàn)在骨髓移植后的患者身上。宿主淋巴細(xì)胞殘余物的混合嵌合性使得從HPA-1a陽(yáng)性移植物中得到的血小板與HPA-1a抗體發(fā)生免疫反應(yīng)。

免疫球蛋白療法和脾切除術(shù)能使血小板記數(shù)恢復(fù)正常

2021/4/2725血小板輸血 血小板輸血近十余年來(lái)有了長(zhǎng)足的發(fā)展，輸血量顯著增加，原因：臨床醫(yī)師對(duì)血小板輸血適應(yīng)癥，充分認(rèn)識(shí)化學(xué)療法，免疫抑制療法成份制劑質(zhì)量(分離法，濃縮法提高)的保證血小板單采(血液成份分離機(jī))術(shù)的普遍應(yīng)用2021/4/2726血小板輸血一、血小板同種抗體的特異性

血小板特異性抗體的檢出非常罕見(jiàn)。一般常與HLA抗體共存 二、適合性血小板的選擇

為了預(yù)防和減少輸注血小板治療無(wú)效和輸血后紫癜的發(fā)生，最好的對(duì)策是對(duì)患者進(jìn)行血小板抗體篩選，進(jìn)而對(duì)含有血小板抗體的患者進(jìn)行“適合性血小板輸注”2021/4/2727國(guó)際上為了避免PTR、PTP的發(fā)生，有3點(diǎn)預(yù)防措施1、同型輸血：建立HLA、HPA已知型供血者檔案2、適合性血小板輸血：做血小板抗體檢查，輸注交叉配型結(jié)果陰性的單采血小板3、濾除白細(xì)胞或除去白細(xì)胞活性的血小板2021/4/2728移除大部分血漿的PLT---兒童、ABO不相容洗滌PLT---有IgA抗體的患者少(無(wú))白細(xì)胞的PLT---預(yù)防HLA同種免疫反應(yīng)照射PLT---有嚴(yán)重免疫損害或抑制的病人，預(yù)防移植物抗宿主病GVHD冰凍PLT---有同種免疫病人的自身血小板輸血(二甲基亞砜和液氮-120C保存三年)特制血小板2021/4/2729血小板同種抗體和血小板輸注效果

血小板輸注效果的判定主要以血小板的回收率和校正血小板記數(shù)增加值為指標(biāo)。血小板回收率的影響因素有：發(fā)熱、感染、DIC、出血、脾腫大等，而最重要的是患者體內(nèi)是否存在血小板同種抗體。血小板抗原抗體的同種免疫是左右血小板輸注效果的重要因素2021/4/2730回收率=血小板增高指數(shù)×血溶量×100%輸注血小板總數(shù)×0.67

生存期：正常9.6±0.6天50~100×109/L7.0±1.5天<50×109/L5.1±1.9天

血小板功能：比較血小板計(jì)數(shù)和出血時(shí)間(BT)關(guān)系血小板>10萬(wàn)/uLBT：4.5±1.5分(10萬(wàn)/uL)BT=30.5-血小板數(shù)(103/uL)3.852021/4/2731血小板增加率的計(jì)算公式：血小板計(jì)數(shù)增加指數(shù)（correctedcountincrement,CCI)=絕對(duì)增加數(shù)x體表面積（m2）/輸入血小板數(shù)（x1011）輸前立即計(jì)數(shù)、輸后1小時(shí)及24小時(shí)計(jì)數(shù)，同時(shí)要計(jì)數(shù)輸入的血小板總量2021/4/2732血小板輸血的適應(yīng)癥血小板生成障礙引起的血小板減少血小板減少的原因是血小板輸血適應(yīng)癥的重要因素。若血小板減少是由于血小板生成障礙性疾病，如白血病、再生障礙性貧血、腫瘤、感染、藥物或不明原因的骨髓造血受抑制，血小板輸血是有益的。2021/4/2733血小板功能障礙性疾病血小板數(shù)雖正常，但有質(zhì)的異常（即功能障礙），如伴有嚴(yán)重出血及進(jìn)行性手術(shù)或有損傷時(shí)，即應(yīng)輸注血小板2021/4/2734預(yù)防性血小板輸血在大手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷時(shí)，血小板少于50~70x109/L輸血小板防止出血是有價(jià)值的。血小板少于20x109/L，要作手術(shù)或有損傷時(shí)，必須輸血小板；對(duì)免疫性血小板減少性紫癜患者很少需要輸血小板。2021/4/2735輸注的血小板方法選擇有針對(duì)性的適應(yīng)癥，不要濫用選擇ABO、Rh及HLA血型相配合的血小板最好輸注單個(gè)供血者的血小板輸注前要了解受血者的血小板數(shù)或血小板功能、血容量及一般情況；過(guò)去輸血情況及是否接受過(guò)血小板輸血等對(duì)無(wú)血小板無(wú)效性、無(wú)其他疾病可引起血小板消耗時(shí)，可輸注血小板1袋/kg體重或4袋/m2體表面積，約在輸注后1小時(shí)可提升血小板數(shù)50x109/L2021/4/2736輸注的血小板方法對(duì)有同種免疫、脾臟腫大、發(fā)熱、感染及彌漫性血管內(nèi)凝血患者，其血小板開(kāi)始輸注量均需加大輸注血小板時(shí)應(yīng)用170μm過(guò)濾網(wǎng)輸注速率以患者可以耐受為準(zhǔn)，越快越好輸注時(shí)間不宜太長(zhǎng)，1~2天輸一次輸注前后要計(jì)數(shù)輸入的血小板總量、受血者輸注前后的血小板數(shù)，以確定以后血小板輸血所需劑量與輸注頻率2021/4/2737確保血小板輸注安全性有效性必須掌握配合性血小板輸注血小板抗體血小板交叉配合試驗(yàn)2021/4/2738國(guó)內(nèi)外血小板免疫檢測(cè)方法免疫斑點(diǎn)技術(shù)非放射免疫沉淀法ELISA法(酶聯(lián)免疫試驗(yàn))改良抗原俘獲(ELISA)免疫熒光試驗(yàn)2021/4/2739流式細(xì)胞儀血小板抗原單抗特異性固相化法(MAIPA)固相血小板免疫血清學(xué)試驗(yàn)(SPISA)簡(jiǎn)易致敏紅細(xì)胞血小板血清學(xué)試驗(yàn)(SEPSA)PCR分型(PCR分型不能取代血清學(xué)方法)2021/4/2740簡(jiǎn)易致敏紅細(xì)胞血小板血清學(xué)試驗(yàn)（SEPSA）1、SEPSA應(yīng)用范圍可用于鑒定血小板抗原檢測(cè)血