下生殖道HPV感染的臨床診治課件

下生殖道HPV感染的臨床診治課件2世界范圍內(nèi)統(tǒng)計〔2000年〕-每年大約有50萬左右的宮頸癌新發(fā)病例其中80％的病例發(fā)生在開展中國家50％的病例發(fā)生在亞洲中國每年有新發(fā)病例10萬左右。近3萬人死于子宮頸癌。子宮頸癌的流行狀況與變化趨勢3宮頸癌悄悄接近年輕女性上海市一項資料說明：最年輕的一位宮頸癌患者年齡僅為16歲。20歲左右的女性宮頸癌患者已占總數(shù)的5％4宮頸癌悄悄接近年輕女性！北京友誼醫(yī)院篩查資料顯示：宮頸癌前病變最年輕者23歲宮頸癌患者年齡分布在34－48歲，其中40歲以下者占％。宮頸癌正悄悄地逼近年輕女性!廣東省婦幼婦科門診：

宮頸癌患者最年輕者18歲體檢中心：宮頸癌前病變最年輕者25歲查出最年輕的宮頸癌23歲6癌癥=死亡？宮頸癌≠死亡談癌色變7

臨床浸潤癌：67%

臨床前期宮頸癌：90%

原位癌：100%！(劃入CINⅢ)宮頸癌的五年的生存率因此，宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)是極其重要的！宮頸癌沒有那么可怕！上世紀七十年代HaraldzurHausen教授提出：“持續(xù)性的HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件〞于2021年被授予了諾貝爾醫(yī)學獎HPV與宮頸癌宮頸癌發(fā)病研究模式的轉(zhuǎn)變：傳統(tǒng)腫瘤研究模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐浴癏PV感染為中心“的新病因?qū)W的研究模式HPV是宮頸癌的主要誘因,是目前世界范圍內(nèi)唯一發(fā)現(xiàn)的可以直接致癌的病毒HaraldzurHausen教授(德國科學家哈拉爾德·楚爾·豪森)2021年諾貝爾生理學/醫(yī)學獎獲得者之一宮頸癌三個唯一

唯一一個病因相對明確的腫瘤持續(xù)高危型HPV感染唯一一個可以早期發(fā)現(xiàn)和預防的腫瘤從HPV感染到宮頸癌，一般需要10－20年唯一一個可以治愈的腫瘤早發(fā)現(xiàn)、早治療，可以預防和根治宮頸癌是世界衛(wèi)生組織〔WHO〕唯一建議的在世界范圍內(nèi)開展篩查的惡性腫瘤HPV〔-〕80%〔1year〕91%〔2years〕HPV〔+〕持續(xù)性感染HPV感染Over2years4-5years2-5years9-10yearsCIN1CIN2/3浸潤性癌變物理治療〔冷凍、激光、電凝、LEEP、冷刀錐切或全子宮切除等〕目前處理方法：隨訪觀察、HPV篩查正確認知，調(diào)動免疫隔斷傳播途徑免疫調(diào)節(jié)劑〔如干擾素〕干擾素的聯(lián)合使用：促進HPV轉(zhuǎn)陰消除HPV持續(xù)感染〔術后創(chuàng)面修復〕降低術后復發(fā)HPV感染開展進程

絕大多數(shù)婦女在性活潑期均有感染攜帶HPV的可能性，全球約億人被人乳頭狀瘤病毒感染在世界范圍內(nèi)HPV的流行率為11.7%(95%的置信區(qū)間)。在低年齡段〔<25歲〕的年齡段呈現(xiàn)第一個頂峰而在美洲和非洲，在較老年齡段〔>=45歲〕呈現(xiàn)一個反彈曲線LaiaBruni等人進展的一項分析：對于1995-2021年，采用PCR或HybridCapture2方法檢測宮頸正常的女性的HPV流行率。統(tǒng)計數(shù)據(jù)涵蓋了世界范圍內(nèi)194項研究，包括了1016719個女性。HPV流行病學〔不分型〕婦女數(shù)量HPV流行率,%(95%CI)檢測的人數(shù)HPV陽性初步校正后受試的女性平均年齡≤25years27,343596021.8(21.3-22.3)24.0(23.5-24.5)25-34years60,475890114.7(14.4-15.0)13.9(13.6-14.1)35-44years263,74027,96210.6(10.5-10.7)9.1(9.0-9.2)45-54years658,69528,6914.4(4.3-4.4)4.2(4.2-4.3)≥55years3284413.4(9.9-17.6)7.5(5.0-11.0)HPV在不同年齡段的分布中國宮頸癌HPV型別分布多中心研究

〔以醫(yī)院為根底〕橫跨中國7個宮頸癌發(fā)病率不同地區(qū)的19家醫(yī)院開展的一項多中心研究2004-2006年，中國各個區(qū)域共計1244例宮頸癌病例~85%的宮頸癌確診病例是因為感染HPV16和18ChenWetal.HPVtype-distributionincervicalcancerinChina:theimportanceofHPV16and18.CancerCausesControl.2021Nov;20(9):1705-13.人乳頭狀瘤病毒〔HPV〕宮頸癌是一種感染性疾病監(jiān)測和治療癌前病變，防止和阻斷浸潤性宮頸癌的發(fā)生診斷和治愈早期癌癥，防止和阻斷中晚期宮頸癌的發(fā)生發(fā)現(xiàn)癌前病變，診斷早期浸潤癌普查宮頸癌病因明確-HPV目前唯一病因明確的癌癥可以預防、治療、治愈有望被徹底消滅關鍵在于早期預防消除HPV宮頸癌

近50年篩查大大減少了宮頸癌發(fā)病與死亡率在診斷的子宮頸癌中50%從未進展過篩查10%5年內(nèi)未做過篩查雖然已經(jīng)有了HPV疫苗上市，據(jù)估計：即使所有12歲以下男孩和女孩都注射了疫苗最樂觀的講也要30年才能單靠接種預防宮頸癌因此，從現(xiàn)在之后幾十年仍主要靠篩查預防宮頸癌16HPV感染的流行因素性行為：過早性行為，多性伴侶免疫因素：器官移植、HIV

有研究發(fā)現(xiàn)腎移植的免疫抑制者HPV的感染率是正常人群的17倍。HIV感染的人群中HPV感染率也增高。密產(chǎn)、多產(chǎn)17口服避孕藥宮頸病變、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、陰道癌或外陰癌等家族史；患有其他STD〔性傳播疾病〕者；吸煙者。宮頸病變?nèi)A梯診斷技術三階梯技術（threesteps，CCHprocess）——宮頸病變的診斷步驟和方法

宮頸細胞學（TCT、巴氏涂片）和HPV核酸技術陰道鏡宮頸病理學目前公認的全世界范圍內(nèi)專門用于篩查、診斷宮頸癌及其癌前病變的診斷技術低危型：鋒利濕疣、扁平疣、尋常疣、宮頸糜爛、低度宮頸上皮內(nèi)瘤變高危型：不同級別的宮頸上皮內(nèi)瘤變

和宮頸癌45nm-55nm、球形DNA病毒小環(huán)狀雙鏈DNA病毒在自然界中穩(wěn)定性好，呈裸核休眠狀態(tài)存在。即便在沒有宿主的寒冷的條件下也能獨立存活數(shù)個月HPV病毒構造特性癌基因E6、E7宮頸篩查——HPV-DNA檢測目前常用方法21分型HPV檢測：高危型(high—risktypes，HR—HPV)15種，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、5l、52、53、56、58、59、66和68低危型(1ow—risktypes，LR—HPV)6種HPV6、11、42、43、44和CP8304HC2：13種高危亞型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、6814種高危亞型，新增加66臨床HPV分型的意義分型才能區(qū)分持續(xù)或一過感染分型才能區(qū)分單一和多重感染不同型別不同的患病風險：致病性差異不同型別不同的處理方案一樣細胞及組織學類型HPV陽性與陰性要區(qū)別對待不同HPV感染型別要區(qū)別對待*美國ASCCP2006版篩查：宮頸癌初篩或聯(lián)合細胞學進展宮頸癌篩查分流：細胞學不明確的病例〔如ASCUS〕轉(zhuǎn)診陰道鏡隨診：宮頸病變治療后隨訪與管理HPV

test在臨床的應用HR-HPV檢測〔1〕篩查HR-HPV檢測〔1〕篩查2021年ASCCP/ACS/ASCP篩查指南更新

首選HPV聯(lián)合細胞學篩查SaslowD,SolomonD,LawsonHWetal.AmericanCancerSociety,AmericanSocietyforColposcopyandCervicalPathology,andAmericanSocietyforClinicalPathologyscreeningguidelinesforthepreventionandearlydetectionofcervicalcancer.AmJClinPathol.2021Apr;137(4):516-42.人群推薦篩查方法＜21歲不篩查21～29歲每3年一次的單獨細胞學篩查30～65歲每5年一次的HPV和細胞學聯(lián)合篩查（優(yōu)先推薦）每3年一次的單獨細胞學篩查（可接受的）>65歲近10年有連續(xù)3次陰性細胞學結果或連續(xù)2次陰性聯(lián)合篩查結果且末次篩查在近5年內(nèi)的>65歲女性,停止篩查。HPV持續(xù)感染的危險性評定持續(xù)感染情況（相隔2年）致非典型鱗狀上皮細胞的危險系數(shù)致宮頸低度病變的危險系數(shù)致宮頸高度病變的危險系數(shù)連續(xù)兩次檢測都為陰性1.01.01.0二次都為陽性但感染型別不同16.873.2192.7二次都為陽性感染型別至少有一種相同沒有病例117.9813.0HR-HPV檢測〔1〕篩查ASC-US——無明確診斷意義的非典型鱗狀細胞HPVDNA(-)隨診12個月后復查TCTHPVDNA檢測HPVDNA(+)陰道鏡檢查宮頸活檢HR-HPV檢測〔2〕分流直接陰道鏡檢查或多點病理活檢，引起創(chuàng)傷和過度診治〔40-60%〕重復細胞學檢查，有25%失訪率，此外復檢會增加病人經(jīng)濟及精神負擔ASC-US/HPV陰性

隨診情況(PUMCH)45例ASC-US/HPV陰性病例,55.6%在6個月內(nèi)TCT轉(zhuǎn)陰,84.4%在1年內(nèi)轉(zhuǎn)陰,95.6%2年內(nèi)轉(zhuǎn)陰。AmJObstetGynecol2021;201:569.e1-6.1、可預測病變惡化或術后復發(fā)的風險，有效指導術后追蹤2、術后6個月、12個月檢測HPV陰性，提示病灶切除干凈，可最大限度減少病人的焦慮3、假設術后HPV檢測陽性，提示有殘留病灶及有復發(fā)的可能

HR-HPV檢測〔3〕隨診基因分型檢測可以從根本上明確患者是一樣基因型的持續(xù)感染還是不同基因型的反復感染HR-HPV檢測〔3〕隨診小結HPV-宮頸癌/癌前病變的罪魁禍首HPV+TCT是宮頸病變最好的篩查HPV檢測的用途——篩查——分流——隨診HPV：治病就是治毒在12m內(nèi)去除HPV(+)的處理 治療HPV感染造成的病變，現(xiàn)今的策略是： “治病-----CIN/CA即治毒------HPV〞使HPV在一定時間內(nèi)〔12月〕去除尤靖安?——廣譜抗病毒藥物【藥品名稱】通用名：重組人干擾素α2b凝膠商品名：尤靖安【成份】重組人干擾素α2b、凝膠基質(zhì)分子量：19.2KD±10％【性狀】本品為透明水凝膠劑?！疽?guī)格】5g/支、10g/支外用干擾素凝膠——國內(nèi)首創(chuàng)的榮獲中國專利產(chǎn)品專利證書號：102352專利號：國際專利主分類號：A61K38/21HPV感染早診早治首選用藥基質(zhì)為無色透明凝膠；極佳的皮膚透過性；不阻礙皮膚/粘膜正常功能；粘滯度較小，利于藥物釋放；易水洗，無油膩感；尤靖安?凝膠劑型優(yōu)勢直接作用于局部；利用度高，起效快，副作用??；陰涼保存，攜帶方便；患者依從性較好；極佳常溫穩(wěn)定性局部外用干擾素極佳透皮吸收性唯一常溫下能保存的干擾素,方便使用〔專利技術〕保證藥物局部高濃度,有效深入基底層細胞，去除深層感染。尤靖安?的三大優(yōu)勢是HPV病毒性疾病最正確用藥針對HPV病毒的定向傳播尤靖安?局部外用干擾素尤靖安?為治療HPV病毒感染的宮頸疾病的極佳選擇尤靖安的平安性試驗及11年的臨床使用都證明了以下結論:皮膚刺激反應X皮膚接觸性過敏反應X皮膚急性毒性反應X長期毒性反應X尤靖安?平安性實驗結論尤靖安?能夠提高HPV感染的轉(zhuǎn)陰率，治療效果肯定；無明顯不良反響，平安性良好，具有推廣應用的價值。用藥方案建議2023/2/235yr0/0TCT：ASCUS〔無明確診斷意義的非典型鱗狀細胞〕HPV:高危型33〔+〕CASE1尤靖安，連續(xù)3m停藥6m后復查：TCT+HPV雙陰性2023/2/231yr2/0