防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案

防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案藥物臨床試驗(yàn)中受試者的損害是指發(fā)生在受試者身上的不良事件，是病人或臨床試驗(yàn)的受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。無(wú)論這些體驗(yàn)與研究的藥物是否有關(guān)，在新藥的臨床試驗(yàn)中為了保護(hù)醫(yī)務(wù)工作者及受試者的合法權(quán)益，保障受試者的醫(yī)療安全，防止及處理醫(yī)療中受試者的損害而制定本預(yù)案。一、防范處理突發(fā)事件領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)：xx副組長(zhǎng)：xx成員：xx二、處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件搶救工作流程組織、協(xié)調(diào)醫(yī)務(wù)人員搶救組織、協(xié)調(diào)醫(yī)務(wù)人員搶救到達(dá)搶救現(xiàn)場(chǎng)行政總值班行政總值班相關(guān)科室醫(yī)務(wù)人員準(zhǔn)備相關(guān)科室醫(yī)務(wù)人員準(zhǔn)備出現(xiàn)受試者損害及突發(fā)事件出現(xiàn)受試者損害及突發(fā)事件接診醫(yī)生報(bào)告接診醫(yī)生報(bào)告專業(yè)負(fù)責(zé)人管理辦公室醫(yī)務(wù)部專業(yè)負(fù)責(zé)人管理辦公室醫(yī)務(wù)部院辦及其它等職能科室院辦及其它等職能科室主管院長(zhǎng)主管院長(zhǎng)申辦者、倫理申辦者、倫理委員會(huì)、衛(wèi)生管理部門及SFDA相關(guān)人員聯(lián)系電話：行政總值班：xx管理辦公室主任（xx）：xx醫(yī)務(wù)部主任（xx）：xx腫瘤專業(yè)主任（xx）：xx呼吸專業(yè)主任（xx）：xx心血管專業(yè)主任（xx）：xx泌尿?qū)I(yè)主任（xx）：xx普外專業(yè)主任（xx）：xx消化專業(yè)主任（xx）：xx血液專業(yè)主任（xx）：xx神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)主任（xx：xx內(nèi)分泌專業(yè)主任（xx）：xx腎病專業(yè)主任（xx）：xx眼科專業(yè)主任（xx）：xx皮膚與性病專業(yè)主任（xx）：xx倫理委員會(huì)主任（xx）：xx按照GCP的要求，不管是否與試驗(yàn)用藥有因果關(guān)系，研究者均應(yīng)在原始記錄中記錄所有不良事件，并轉(zhuǎn)抄至病例報(bào)告表中。不良事件也包括研究開始前存在的疾病發(fā)病次數(shù)和嚴(yán)重程度的增加。不良事件的記錄至少應(yīng)包括：1.不良事件的描述。2.發(fā)生時(shí)間。3.終止時(shí)間。4.程度及發(fā)作頻度。5.是否需要治療，如需要，請(qǐng)記錄所給予的治療。6.研究者判斷不良事件是否與應(yīng)用試驗(yàn)藥品有關(guān)。不良事件應(yīng)追蹤至解決。有關(guān)不良事件的醫(yī)學(xué)文件均應(yīng)記錄在原始文件中，包括實(shí)驗(yàn)室檢查的通知單（如：X線檢查、心電圖等）和檢查結(jié)果報(bào)告單。如受試者因試驗(yàn)結(jié)束或受試者出院等而無(wú)法繼續(xù)接受研究者的治療，研究者應(yīng)將受試者的病例摘要（包括治療安排和不良事件是否需要繼續(xù)隨訪的說(shuō)明等）交給負(fù)責(zé)繼續(xù)治療他們的醫(yī)生。這些信息也要求記錄在原始文件中。對(duì)于不良事件的嚴(yán)重程度，研究者可根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判斷。輕度：很容易耐受的癥狀和體征；中度：癥狀或體征引起不適，影響日?；顒?dòng)；重度：致殘，不能從事日常生活或工作。一般在臨床試驗(yàn)中，不良事件與藥物的相關(guān)性分為5種見下表：不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可疑不可能有關(guān)與試驗(yàn)用藥有合理的時(shí)間順序++++-已知的藥物反應(yīng)類型+++--停藥后反應(yīng)減輕或消失++±±-再次給藥后反應(yīng)反復(fù)出現(xiàn)+？？？-無(wú)法用受試者疾病來(lái)解釋++-±-對(duì)不良事件采取的措施主要包括：未采取措施；調(diào)整試驗(yàn)用藥劑量/暫時(shí)中斷研究；由不良事件發(fā)生永久性停用試驗(yàn)用藥物；服用伴隨藥物；采用非藥物治療；住院/延長(zhǎng)住院時(shí)間。無(wú)論不良事件是否與試驗(yàn)用藥物相關(guān)，均應(yīng)詳細(xì)記錄。在臨床研究中，遇有嚴(yán)重不良事件，研究者必須在24小時(shí)之內(nèi)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門，并立即報(bào)告申辦者和盡快報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)。在原始資料中應(yīng)記錄何時(shí)、以何種方式（如電話、傳真或書面）、向誰(shuí)報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件只有在該名患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，需立即查明所服藥物的種類，由本單位的負(fù)責(zé)研究者拆閱，即稱為緊急接盲，一旦接盲，改患者將被終止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在CRF表中詳細(xì)記錄接盲的理由、日期、并簽字。所有不良事件都應(yīng)當(dāng)追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定。嚴(yán)重不良事件的定義通常為：死亡或危及生命者；住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)者；造成永久性殘廢者；致癌者；致畸者；藥物過量者。在判斷不良事件的嚴(yán)重程度時(shí)，值得注意的是首先不應(yīng)該根據(jù)不良事件的嚴(yán)重程度來(lái)判斷是否為嚴(yán)重不良事件。受試者在研究過程中發(fā)生的所有不良事件，無(wú)論其是否與研究藥物有關(guān)，均應(yīng)詳細(xì)記錄在原始資料中并轉(zhuǎn)抄至病例報(bào)告表中，且需進(jìn)一步追查隨訪至不良事件消失或達(dá)到研究者及申辦者可以接受的穩(wěn)定狀態(tài)。對(duì)于個(gè)別不良事件，研究者可能認(rèn)為與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)，但在同一研究中若“個(gè)別不良事件”被多家不同的研究單位重復(fù)記錄，很可能就具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。申辦者及研究者應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證系統(tǒng)確保試驗(yàn)遵循研究方案和管理法規(guī)，保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，確保試驗(yàn)記錄和報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整可信。臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制主要通過制定臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）,確保臨床試驗(yàn)自始至終遵循SOP的操作規(guī)程。質(zhì)量保證主要通過獨(dú)立于臨床試驗(yàn)部門的質(zhì)量保證部門實(shí)施，稽查員應(yīng)按照SOP進(jìn)行系統(tǒng)檢查，起到了解、反饋指導(dǎo)、評(píng)價(jià)和確認(rèn)的作用。突發(fā)事件是非預(yù)期藥物不良反應(yīng)（UnexpectedAdversetheReaction，UADR）非預(yù)期藥物不良反應(yīng)是性質(zhì)或嚴(yán)重程度與相應(yīng)的試驗(yàn)藥品資料不一致的藥品不良反應(yīng)。動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)有很大的不同，很多臨床前研究無(wú)法預(yù)見的醫(yī)學(xué)事件會(huì)在臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)。當(dāng)多個(gè)受試者出現(xiàn)相同的不良事件，而在目前的研究者手冊(cè)或研究方案中沒有提到其性質(zhì)、嚴(yán)重程度和頻度與試驗(yàn)藥品有關(guān)，那么研究者應(yīng)盡快報(bào)告申辦者這一不良事件。反復(fù)在不同的受試者身上出現(xiàn)相同的不良事件，對(duì)評(píng)價(jià)新藥的安全性是非常重要的信息。一個(gè)偶發(fā)的不良事件，研究者可能認(rèn)為與試驗(yàn)藥品無(wú)明顯關(guān)系，當(dāng)多個(gè)受試者出現(xiàn)或多個(gè)試驗(yàn)單位報(bào)告這一不良事件時(shí)就有可能成為事實(shí)上與試驗(yàn)藥品有關(guān)的證據(jù)。不良事件反復(fù)或多次發(fā)生，申辦者或所委托的合同研究組織應(yīng)和主要研究者一起研究有關(guān)信息，包括病史、以前的治療、疾病的狀況、合并用藥及變化、使用試驗(yàn)藥品的劑量和有無(wú)過量應(yīng)用等。如確認(rèn)這一不良事件為非預(yù)期藥物不良反應(yīng)，應(yīng)寫出安全性報(bào)告交藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會(huì)，并通報(bào)所有參加同一藥品試驗(yàn)（包括不同試驗(yàn)方案）的研究者，必要時(shí)應(yīng)修改研究者手冊(cè)，使其包括新的不良反應(yīng)或已知不良反應(yīng)的頻度和嚴(yán)重程度的變化。任何人對(duì)突發(fā)事件，不得隱瞞、緩報(bào)、謊報(bào)或者授意他人隱瞞、緩報(bào)、謊報(bào)。參加突發(fā)事件應(yīng)急處理的工作人員，應(yīng)當(dāng)按照預(yù)案的規(guī)定，采取相應(yīng)的措施，并在研究者的指導(dǎo)下進(jìn)行工作。阻礙突發(fā)事件應(yīng)急處理工作人員執(zhí)行職務(wù)，拒絕