h-高血壓與葉酸代謝基因mthfr

MTHFR遺傳監(jiān)測(cè)臨床意義主要內(nèi)容MTHFR的危害檢測(cè)MTHFR的臨床價(jià)值CysticfibrosisAdultonsetdiabetesAIDS所有疾病都有遺傳的成分家族史好是有益的，但不能取代遺傳學(xué)檢驗(yàn)關(guān)注慢性病的遺傳因素亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的生理功能同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物環(huán)境遺傳AmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）2007；(39)614-618MTHFR基因

C677T變異率的分布

國(guó)人腦卒中高發(fā)的遺傳因素P=0.000P=0.000高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍MTHFRC677T基因型與同型半胱氨酸（Hcy）水平ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2006;41:639-42高Hcy病理作用示意圖氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷破壞機(jī)體凝血和纖溶之間的平衡，使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)引起血管平滑肌細(xì)胞的增殖和膠原的合成Stroke.2004;35:345-347.全程參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展多項(xiàng)大型流行病學(xué)研究薈萃分析：血漿Hcy增加5μmol/L，

缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)性增加33%，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%BMJ,2002,325:1202-1206

研究類型研究數(shù)例數(shù)相對(duì)危險(xiǎn)度合計(jì)危險(xiǎn)度缺血性心臟病:MTHFR研究46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究1631441.32(1.19to1.45)深部靜脈血栓:MTHFR研究2634391.60(1.15to2.22)

腦卒中:MTHFR研究712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/LJANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e4492006年美國(guó)AHA指南

Hcy>10μmol/L為高同型半胱氨酸血癥

高血壓和高Hcy的協(xié)同作用

顯著增加血管疾病風(fēng)險(xiǎn)28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertensionNoElevatedFastingHomocysteineElevatedFastingHomocysteineRiskFactors

RelativeRisk(Vascular

Disease)JAMA.1997;277:1775-1781歐洲伴有血Hcy升高的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedas

H-typehypertension.胡大一等，中華內(nèi)科雜志2008,47(12)：976-7關(guān)注特殊類型高血壓：H型高血壓中國(guó)原發(fā)性高血壓人群中有75%伴有高Hcy六大城市研究（北京、上海、南京、沈陽、哈爾濱、西安）91%60%75%霍勇等，中華醫(yī)學(xué)雜志2008，88（42）:2957-2961高血壓總膽固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血壓總膽固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白H型高血壓高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2012中國(guó)腦卒中大會(huì)王隴德院士H型高血壓中國(guó)卒中最重要的危險(xiǎn)因素衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治工程辦公室對(duì)全國(guó)六省市41家卒中基地的抽樣數(shù)據(jù)H型高血壓高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血壓總膽固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房顫吸煙同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白Lancet2005;365:224–32薈萃分析表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)我國(guó)研究薈萃分析同樣表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)CerebrovascDis2008;26:48–62MTHFRC677TTT基因型與血Hcy

進(jìn)一步增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)BMJ2006;333;1114-1117高血壓患者

需要檢測(cè)MTHFR基因型早期預(yù)測(cè)H型高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)早期預(yù)測(cè)腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)MTHFR療效好療效不好或無療效毒副反應(yīng)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異相同藥物治療的一組人群OftenUnpredictable!基因?環(huán)境?藥物不良反應(yīng)藥物基因組學(xué)2022年3月27日（10年后）這一天你早上醒來感覺很不適，想到去醫(yī)生那里看一下。醫(yī)生座在辦公室，聽了你主訴的癥狀，決定給你開處方，但在處方開之前，醫(yī)生會(huì)先查一下你的DNA今天vs將來今天=千人一藥明天