GB/T 15670.29-2017農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗方法第29部分：代謝和毒物動力學(xué)試驗

ICS65100

B17.

中華人民共和國國家標(biāo)準

GB/T1567029—2017

部分代替.

GB/T15670—1995

農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗方法

第29部分代謝和毒物動力學(xué)試驗

:

Toxicologicaltestmethodsforpesticidesregistration—

Part29Metabolismandtoxicokineticsstud

:y

2017-07-12發(fā)布2018-02-01實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局發(fā)布

中國國家標(biāo)準化管理委員會

GB/T1567029—2017

.

前言

農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗方法分為以下部分

GB/T15670《》:

第部分總則

———1:;

第部分急性經(jīng)口毒性試驗霍恩氏法

———2:;

第部分急性經(jīng)口毒性試驗序貫法

———3:;

第部分急性經(jīng)口毒性試驗概率單位法

———4:;

第部分急性經(jīng)皮毒性試驗

———5:;

第部分急性吸入毒性試驗

———6:;

第部分皮膚刺激性腐蝕性試驗

———7:/;

第部分急性眼刺激性腐蝕性試驗

———8:/;

第部分皮膚變態(tài)反應(yīng)致敏試驗

———9:();

第部分短期重復(fù)經(jīng)口染毒天毒性試驗

———10:(28);

第部分短期重復(fù)經(jīng)皮染毒天毒性試驗

———11:(28);

第部分短期重復(fù)吸入染毒天毒性試驗

———12:(28);

第部分亞慢性毒性試驗

———13:;

第部分細菌回復(fù)突變試驗

———14:;

第部分體內(nèi)哺乳動物骨髓嗜多染紅細胞微核試驗

———15:;

第部分體內(nèi)哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗

———16:;

第部分哺乳動物精原細胞精母細胞染色體畸變試驗

———17:/;

第部分嚙齒類動物顯性致死試驗

———18:;

第部分體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗

———19:;

第部分體外哺乳動物細胞基因突變試驗

———20:;

第部分體內(nèi)哺乳動物肝細胞程序外合成試驗

———21:DNA(UDS);

第部分體外哺乳動物細胞損害與修復(fù)程序外合成試驗

———22:DNA/DNA;

第部分致畸試驗

———23:;

第部分兩代繁殖毒性試驗

———24:;

第部分急性遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗

———25:;

第部分慢性毒性試驗

———26:;

第部分致癌試驗

———27:;

第部分慢性毒性與致癌合并試驗

———28:;

第部分代謝和毒物動力學(xué)試驗

———29:。

本部分為的第部分

GB/T1567029。

本部分按照給出的規(guī)則起草

GB/T1.1—2009。

本部分部分代替農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗方法

GB/T15670—1995《》。

本部分與的毒物代謝動力學(xué)試驗部分相比主要變化如下

GB/T15670—1995:

修改和調(diào)整了總體結(jié)構(gòu)和編排格式

———;

增加了規(guī)范性引用文件見第章

———“”(2);

增加了術(shù)語和定義特別是關(guān)于毒物動力學(xué)的術(shù)語和定義見第章

———“”,(3);

詳細闡述了試驗的目的見第章

———(4);

Ⅰ

GB/T1567029—2017

.

對受試物提出了明確的要求指出如采用放射性同位素標(biāo)記的受試物只觀察生物樣品中總放

———,,

射活性的動態(tài)變化由于不能確定所測的是什么化學(xué)物質(zhì)因此除了能獲得一個總放射活性的

,,

表觀消除半減期外其他毒物動力學(xué)參數(shù)都可能是不可靠的由此而引出的任何結(jié)論都必須持

,,

慎重的態(tài)度見年版的

(6.1,199520.4.2);

提出了生物樣品中受試物和或其代謝產(chǎn)物的分離和測定方法的建立是毒物動力學(xué)試驗的前

———/

提應(yīng)盡可能采用專一的檢測受試物和或其代謝產(chǎn)物原型的方法同時也指出了應(yīng)用放射性

,/,

同位素標(biāo)記受試物進行毒物動力學(xué)試驗的優(yōu)點和它的局限性見

(6.3);

染毒途徑除靜脈注射和經(jīng)口染毒外增加經(jīng)皮和吸入染毒并提出了相應(yīng)的要求見

———,,(6.4.2,

年版的

199520.3);

增加了生物樣品的采集對采樣時點觀察期限采樣途徑采樣方式采樣量等提出了要求

———“”,、、、、

見

(6.5);

用觀察項目替代原來的試驗步驟分別以毒物動力學(xué)基本特征分析吸收分布排泄和消

———“”“”,、、、

除及生物轉(zhuǎn)化為觀察目標(biāo)提出了具體的試驗步驟增強了代謝和毒物動力學(xué)試驗的可操作

,,

性并為闡明農(nóng)藥的代謝和毒物動力學(xué)特征提供了更豐富更全面的科學(xué)數(shù)據(jù)和信息見第

,、(7

章年版的

,199520.5);

增加了研究的時機對農(nóng)藥毒理學(xué)研究的不同階段提出了合理安排代謝和毒物動力學(xué)試驗

———“”,

的建議見第章

(8);

增加試驗報告的內(nèi)容要求見第章

———“”(10)。

本部分由中華人民共和國農(nóng)業(yè)部提出并歸口

。

本部分起草單位農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所

:。

本部分主要起草人張寶真張麗英陶傳江

:、、。

本部分所代替標(biāo)準的歷次版本發(fā)布情況為

:

———GB/T15670—1995。

Ⅱ

GB/T1567029—2017

.

農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗方法

第29部分代謝和毒物動力學(xué)試驗

:

1范圍

的本部分規(guī)定了代謝和毒物動力學(xué)試驗的基本原則方法和要求

GB/T15670、。

本部分適用于為農(nóng)藥登記而進行的代謝和毒物動力學(xué)試驗

。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的凡是注日期的引用文件僅注日期的版本適用于本文

。,

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于本文件

。,()。

實驗動物環(huán)境及設(shè)施

GB14925

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件

。

31

.

毒物動力學(xué)toxicokinetics

研究化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)量變規(guī)律的科學(xué)它從速度論的觀點出發(fā)研究化學(xué)物質(zhì)在吸收分布生物

。,、、

轉(zhuǎn)化和排泄過程中隨時間發(fā)生的量變規(guī)律用數(shù)學(xué)模式系統(tǒng)地分析和闡明化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的位置數(shù)量

,、

與時間的關(guān)系探討這種動力學(xué)過程與毒作用強度和時間的關(guān)系

,。

32

.

速度rate

機體或機體某部位在單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除化學(xué)物質(zhì)的量或濃度的變化用xt表示對恒速

,d/d。

過程可用平均速度xt表示單位是-1或-1

,Δ/Δ。mg·hμg·min。

33

.

速率常數(shù)rateconstant

機體或機體某部位化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)運或消除的速度與該部位化學(xué)物質(zhì)的量或濃度的比值即xt