醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件 5多基因病

第五章多基因遺傳病第一節(jié)多基因遺傳的特點(diǎn)一、質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀質(zhì)量性狀（qualitativecharacter）：又稱單基因性狀，由一對(duì)基因所控制，其變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，可將變異的個(gè)體明顯地區(qū)分為2-3群，這2-3群間差異顯著，具有質(zhì)的不同，常表現(xiàn)為有或無的變異，這類性狀稱為質(zhì)量性狀。圖1AA和Aa

aa圖2aa

AaAA

又稱多基因性狀，其變異在群體中的分布是連續(xù)的，呈正態(tài)分布，某一性狀的不同變異個(gè)體之間只有量的差異，而無質(zhì)的不同，這類性狀稱數(shù)量性狀。如身高、體重、膚色、智商、血壓等。數(shù)量性狀（quantitativecharacter）

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身高cm8070605040302010變員數(shù)多基因表型：膚色多基因表型：身高多基因表型：體重多基因假說（polygenehypothesis）①數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對(duì)或兩對(duì)以上的基因；②這些基因都是共顯性的；③這些基因?qū)Ρ硇偷淖饔幂^小，所以稱微效基因，但它們有累積效應(yīng)④數(shù)量性狀受多基因遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同影響。三、多基因遺傳的特點(diǎn)1、兩個(gè)極端變異（純種）個(gè)體雜交后，子1代都是中間型，具有一定變異范圍，是環(huán)境影響。2、兩個(gè)中間類型子1代雜交后，子2代中大部分仍是中間類型，但是，其變異范圍比子1代的更為廣泛，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)極端變異的個(gè)體。除去環(huán)境因素的影響外，遺傳基礎(chǔ)則起了重要作用；極高個(gè)體AABB極矮個(gè)體aabb中等身高AaBb中等身高AaBbABAbaBabABAbaBabaaBBAaBbAaBBAABbAABBAabbaaBbaabbAABbAabbaaBbAaBbAaBBAaBbAAbbAaBb3、

在一個(gè)隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍很廣泛，但是，大多數(shù)個(gè)體接近中間類型，極端變異的個(gè)體很少。

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8070605040302010變員數(shù)身高cm第二節(jié)多基因遺傳病的特征

多基因病人類一些常見疾病如高血壓、糖尿病、精神分裂癥、哮喘及某些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等）常有家族傾向，但系譜分析又不符合單基因遺傳中的AD、AR和性連鎖遺傳方式，患者同胞中的發(fā)病率大約僅1%-10%，群體中這類疾病的發(fā)生率大多都超過1/1000，研究表明這些疾病的遺傳基礎(chǔ)不是一對(duì)基因，而是受若干對(duì)基因控制，而且環(huán)境因素往往在這類疾病中起重要作用，現(xiàn)認(rèn)為這類疾病屬于多基因遺傳病。（polygenicdisease）易感性（susceptibility）：由遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)稱為易感性。

易患性（liability）：在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用，決定了一個(gè)個(gè)體患病可能性的大小，稱為易患性。－、閾值假說低高

易患性8070605040302010變員數(shù)平均值閾值（threshold）：當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性達(dá)到一定限度后，這個(gè)個(gè)體即患病，這個(gè)易患性的限度即為閾值。在一定環(huán)境條件下，閾值代表患病所需的致病基因的最低數(shù)值。

低高

易患性8070605040302010變員數(shù)平均值閾值患病低高

易患性8070605040302010變員數(shù)閾值群體發(fā)病率閾值假說閾值將一個(gè)易患性有連續(xù)變異的群體分成兩個(gè)部分，即健康者與患者，超過閾值部分為患者，不超過閾值部分為健康者，患者與群體總?cè)藬?shù)的比率為群體發(fā)病率。健康者患者閾值與平均值距離越近，即群體中易患性的平均值越高，閾值越低，則群體發(fā)病率也越高。閾值與平均值距離越遠(yuǎn)，即群體中易患性平均值越低；閾值越高，則群體發(fā)病率越低。閾值、平均值與群體發(fā)病率的關(guān)系二、遺傳率（度）（heritability）遺傳度（heritability）：在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳因素即致病基因所起作用的大小稱為遺傳率（遺傳度）。一般用百分率（%）來表示。遺傳度≥70%～80%高遺傳率遺傳度在50%～60%遺傳度≤30%～40%低遺傳率四、多基因遺傳病的特點(diǎn)1）發(fā)病有家族聚集傾向，但無明顯的遺傳方式；2)發(fā)病率有種族（或民族）差異；3)近親婚配時(shí)，子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也增高，但不及常染色體隱性遺傳明顯；4）患者的雙親、同胞和子女的親緣系數(shù)相同（均為一級(jí)親屬），有相同的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，與AR不同；5）隨著親屬級(jí)別的降低，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速降低，在發(fā)病率低的疾病中，這個(gè)特點(diǎn)更為明顯。可從以下5個(gè)方面來分析遺傳度群體發(fā)病率家族中患者人數(shù)患者病情輕重性別差異

第三節(jié)多基因病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)一疾病的遺傳率和一般群體發(fā)病率與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)例如唇裂在我國人群中的發(fā)病率約為0.17%，遺傳率為76%，問一個(gè)女性唇裂患者的孩子得唇裂的概率多大？代入公式f=√P=√0.0017=0.04或4%。當(dāng)群體發(fā)病率在0.1%-1%、遺傳度在70%-80%時(shí)，可利用Edward公式，患者一級(jí)親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（f）f=√PP：群體發(fā)病率二多基因遺傳的加性效應(yīng)與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)1患者數(shù)與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：一個(gè)家庭中患者數(shù)越多，其一級(jí)親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高；2病情嚴(yán)重程度與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：患者病情越重，其一級(jí)親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高雙親患病數(shù)012一般群體發(fā)病率%遺傳率%患病同胞數(shù)012患病同胞數(shù)012患病同胞數(shù)0121.0%100171411243463656780161481828414752501484915152126根據(jù)受累一級(jí)親屬的數(shù)目和遺傳率推算的多因子病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)三發(fā)病率的性別差異與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)發(fā)病率高的性別閾值低，一旦患病，其子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低發(fā)病率低的性別閾值高，一旦患病，其子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高尤其體現(xiàn)在與其性別相反的后代上。先天性幽門狹窄患者，男性發(fā)病率是女性的5倍（男0.005，女0.001）。男性患者，兒子發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為5.5%，女兒風(fēng)險(xiǎn)為2.4%；女性患者，兒子發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為19.4%，女兒風(fēng)險(xiǎn)為7.3%。低高

易患性變員數(shù)平均值閾值♂♀常見多基因遺傳病