實(shí)用藥物商品知識第十章

實(shí)用藥物商品知識第十章第一頁，共三十三頁，2022年，8月28日一、消化系統(tǒng)?[xiāohuàxìtǒng]概述消化系統(tǒng)digestivesystem由消化道和消化腺兩大部分組成。消化道包括口腔、咽、食道、胃、小腸（十二指腸、空腸、回腸）和大腸（盲腸、結(jié)腸、直腸、肛管）等部。臨床上常把口腔到十二指腸的這一段稱上消化道，空腸以下的部分稱下消化道。消化腺有小消化腺和大消化腺兩種。小消化腺散在于消化管各部的管壁內(nèi)，大消化腺有三對唾液腺（腮腺、下頜下腺、舌下腺）、肝和胰。消化系統(tǒng)是人體八大系統(tǒng)之一。第二頁，共三十三頁，2022年，8月28日知識連接人體的八大系統(tǒng)多細(xì)胞生物體內(nèi)許多器官聯(lián)系在一起，共同完成某種連續(xù)的基本生理功能，這些器官，就組成了一個(gè)系統(tǒng)。人和高等動(dòng)物有8個(gè)系統(tǒng)，即消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。以上系統(tǒng)構(gòu)成了人體和動(dòng)物體，并且在神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)下，互相聯(lián)系、互相制約，共同完成整個(gè)生物體的全部生命活動(dòng)，以保證生物體個(gè)體生存和種族綿延。第三頁，共三十三頁，2022年，8月28日消化系統(tǒng)及其功能圖第四頁，共三十三頁，2022年，8月28日(一)消化系統(tǒng)的基本功能是消化從外界攝取的食物和吸收各種營養(yǎng)物質(zhì)，供機(jī)體新陳代謝所需的物質(zhì)和能量，并將未被消化和吸收的食物殘?jiān)?jīng)肛門送出體外。食物中的營養(yǎng)物質(zhì)包括蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、維生素、水和無機(jī)鹽。除維生素、水和無機(jī)鹽可以被直接吸收利用外，蛋白質(zhì)、脂肪和糖類等物質(zhì)均屬分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有機(jī)物，不能被機(jī)體直接吸收利用，需在消化管內(nèi)被分解為結(jié)構(gòu)簡單的小分子物質(zhì)，才能被吸收利用。食物在消化道內(nèi)被分解成結(jié)構(gòu)簡單、可被吸收的小分子物質(zhì)的過程，稱為消化。這種小分子物質(zhì)透過消化管粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)入血液和淋巴液的過程，稱為吸收。消化和吸收是兩個(gè)緊密聯(lián)系的過程。第五頁，共三十三頁，2022年，8月28日食物在消化管內(nèi)被消化的方式有兩種：一是通過消化管肌肉的運(yùn)動(dòng)來完成的機(jī)械性消化，其作用是磨碎食物，使食物與消化液充分混合，以及推送食物到消化管的遠(yuǎn)端；二是通過消化腺細(xì)胞分泌的消化液來完成的化學(xué)性消化。消化液由水、無機(jī)鹽和有機(jī)物組成。有機(jī)物中最重要的成份是各種消化酶，它們能分別將蛋白質(zhì)、脂肪和糖類等物質(zhì)分解為小分子物質(zhì)。這兩種消化方式是同時(shí)進(jìn)行，互相配合的。第六頁，共三十三頁，2022年，8月28日（二）消化道各器官的功能1、上消化道由口腔、咽、食管、胃、十二指腸組成。(1)口腔：由口唇、頰、腭、牙、舌和口腔腺組成?？谇皇艿绞澄锏拇碳ず螅谇粌?nèi)腺體即分泌唾液，嚼碎后的食物與唾液攪和，借唾液的滑潤作用通過食管，唾液中的淀粉酶能部分分解碳水化合物，能將淀粉分解成麥芽糖。(2)咽：是呼吸道和消化道的共同通道，咽依據(jù)與鼻腔、口腔和喉等的通路，可分為鼻咽部、口咽部、喉咽部三部。咽的主要功能是完成吞咽這一復(fù)雜的反射動(dòng)作。第七頁，共三十三頁，2022年，8月28日(3)食管：食管是一長條形的肌性管道，全長約25～30厘米。食管有三個(gè)狹窄部，這三個(gè)狹窄部易滯留異物，也是食管癌的好發(fā)部位。食管的主要功能是運(yùn)送食物入胃，其次有防止呼吸時(shí)空氣進(jìn)入食管，以及阻止胃內(nèi)容物逆流入食管的作用。第八頁，共三十三頁，2022年，8月28日(4)胃：分胃賁門、胃底、胃體和胃竇四部分，胃的總?cè)萘考s1000～3000毫升。胃壁粘膜中含大量腺體，可以分泌胃液，胃液呈酸性，其主要成分有鹽酸、鈉、鉀的氯化物、消化酶、粘蛋白等，胃液的作用很多，其主要作用是消化食物、殺滅食物中的細(xì)菌、保護(hù)胃粘膜以及潤滑食物，使食物在胃內(nèi)易于通過等。胃液中的胃蛋白酶將蛋白質(zhì)初步消化，胃能吸收部分水、無機(jī)鹽和酒精。胃的主要功能是容納和消化食物。由食管進(jìn)入胃內(nèi)的食物，經(jīng)胃內(nèi)機(jī)械性消化和化學(xué)性消化后形成食糜，食糜借助胃的運(yùn)動(dòng)逐次被排入十二指腸。第九頁，共三十三頁，2022年，8月28日(5)十二指腸：為小腸的起始段。長度相當(dāng)于本人十二個(gè)手指的指幅(約25～30厘米)，因此而得名。十二指腸呈C型彎曲，包繞胰頭，可分為上部、降部、下部和升部四部分。其主要功能是分泌粘液、刺激胰消化酶和膽汁的分泌，為蛋白質(zhì)的重要消化場所等。胰液和腸液中的酶將蛋白質(zhì)分解為氨基酸，將淀粉分解為葡萄糖，將脂肪分解為脂肪酸和甘油。第十頁，共三十三頁，2022年，8月28日2、下消化道各器官的功能下消化道由空腸、回腸和大腸組成。(1)空腸、回腸：空腸起自十二指腸空腸曲，下連回腸，回腸連接盲腸。空腸、回腸無明顯界限，空腸的長度占全長的2/5，回腸占3/5，兩者均屬小腸。小腸上起自幽門,下接盲腸,成人全長5-7米,分三段：十二指腸（20-25cm),空腸（2.5米左右）,回腸（3.5米左右）空腸、回腸的主要功能是消化和吸收食物。(2)大腸：大腸為消化道的下段，包括盲腸、闌尾、結(jié)腸和直腸四部分。成人大腸全長1.5米，起自回腸，全程形似方框，圍繞在空腸、回腸的周圍。大腸的主要功能是進(jìn)一步吸收水分和電解質(zhì)，形成、貯存和排泄糞便，吸收少量水、無機(jī)鹽和部分維生素、、第十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日（三）食物消化過程食物的消化是從口腔開始的，食物在口腔內(nèi)以機(jī)械性消化(食物被磨碎)為主，因?yàn)槭澄镌诳谇粌?nèi)停留時(shí)間很短，故口腔內(nèi)的消化作用不大。食物從食道進(jìn)入胃后，即受到胃壁肌肉的機(jī)械性消化和胃液的化學(xué)性消化作用，此時(shí)，食物中的蛋白質(zhì)被胃液中的胃蛋白酶(在胃酸參與下)初步分解，胃內(nèi)容物變成粥樣的食糜狀態(tài)，小量地多次通過幽門向十二指腸推送。食糜由胃進(jìn)入十二指腸后，開始了小腸內(nèi)的消化。第十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日小腸是消化、吸收的主要場所。食物在小腸內(nèi)受到胰液、膽汁和小腸液的化學(xué)性消化以及小腸的機(jī)械性消化，各種營養(yǎng)成分逐漸被分解為簡單的可吸收的小分子物質(zhì)在小腸內(nèi)吸收。因此，食物通過小腸后，消化過程已基本完成，只留下難于消化的食物殘?jiān)?，從小腸進(jìn)入大腸。大腸內(nèi)無消化作用，僅具一定的吸收功能，吸收少量水、無機(jī)鹽和部分維生素。第十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日二、消化系統(tǒng)疾?。ㄒ唬┏Ｒ姷挠幸韵聨追N:

1、食管疾病：常見疾病有食管炎、食管癌、食管賁門失弛緩癥。

2、胃、十二指腸疾?。撼Ｒ姴》N有胃炎、消化性潰瘍、胃癌、十二指腸炎。胃神經(jīng)宮能癥等。

3、小腸疾?。撼Ｒ姴》N有急性腸炎、腸結(jié)核、吸收不良綜合癥、急性出血性壞死性腸炎等。

4、結(jié)腸疾?。焊鞣N痢疾、結(jié)腸炎、腸激惹綜合征、結(jié)腸癌等。

5、肝臟疾?。焊窝?、肝硬化、肝寄生蟲病、肝膿腫、原發(fā)性肝癌等。

6、膽道疾?。耗懯Y、膽囊炎、膽管炎、膽道蛔蟲癥等。

7、胰腺疾?。杭?、慢性胰腺炎和胰腺癌。

8、腹膜、腸系膜疾?。杭?、慢性腹膜炎、腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核、腹膜轉(zhuǎn)移癌等。第十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日在臨床上以食管、胃、腸與肝、膽胰等器官的器質(zhì)性和功能性疾病十分常見，約占內(nèi)科門診病人40至50%。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料表明，全世界消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率約占人口的12%，2007年中國消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率達(dá)20.18%；2008年這一數(shù)據(jù)上升到25%左右。其中以消化性潰瘍最為常見。（二）消化系統(tǒng)疾病常見的病因有：感染、物理化學(xué)因素、神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)、營養(yǎng)缺乏、代謝紊亂、吸收障礙、變態(tài)反應(yīng)、腫瘤、外傷、先天畸形和遺傳。第十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日（三）消化系統(tǒng)疾病的癥狀表現(xiàn)有消化系統(tǒng)疾病的癥狀很多，包括吞咽困難、惡心、嘔吐、噯氣、反酸、燒心感、食欲不振、早飽、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘、腹塊、黃疸、嘔血、黑糞、便血等。不同消化系疾病有不同的主要癥狀及不同的癥狀組合，個(gè)別癥狀在不同疾病也有其不同的表現(xiàn)特點(diǎn)。（四）預(yù)防消化系統(tǒng)疾病，主要還是要從飲食上入手：

1、生活要有規(guī)律，飲食要合理。

2、注意勞逸結(jié)合。

3、經(jīng)常參加體育活動(dòng)。

4、按時(shí)吃早餐、避免發(fā)胖。第十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日（五）消化系統(tǒng)用藥的分類及原則消化系統(tǒng)疾病是臨床中的常見病、多發(fā)病，其中以消化性潰瘍的發(fā)病率最高，而消化不良、腹瀉、便秘、嘔吐消化道癥狀更為多見。至于膽囊炎、膽結(jié)石癥、病毒性肝炎、肝腫大、肝硬化等肝膽系統(tǒng)疾病也非少見。因此，消化系統(tǒng)藥物在臨床治療學(xué)上占有重要位置。目前臨床上治療消化系統(tǒng)疾病的藥物層出不窮、種類繁多，臨床用藥要按病因治療和對癥下藥。第十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日（六）消化性潰瘍消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是一多發(fā)病、常見病。發(fā)病率占人口的10%，男多于女。潰瘍的形成有各種因素，其中酸性胃液對黏膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素，因此得名。酸性胃液接觸的任何部位，但絕大多數(shù)的潰瘍發(fā)生于十二指腸和胃，故又稱胃、十二指腸潰瘍。第十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日近年來的實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明，胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和胃黏膜保護(hù)作用減弱等因素是引起消化性潰瘍的主要環(huán)節(jié)。胃排空延緩和膽汁反流、胃腸肽的作用、遺傳因素、藥物因素、環(huán)境因素和精神因素等，都和消化性潰瘍的發(fā)生有關(guān)。（七）抗?jié)兯幬锵詽儯≒U）屬于全球性多發(fā)常見病，在我國的發(fā)病率約占人口總數(shù)的10%。近年來，隨著抗胃腸潰瘍新藥的不斷問世，治療手段有了不斷的進(jìn)步，典型性消化性潰瘍的發(fā)病率已有逐年降低的趨勢。第十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日據(jù)全國樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)表明，2005年全國胃藥市場為114.22億元的規(guī)模，同比上一年的106.03億元僅增長了7.72%。在政府對醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)宏觀調(diào)整、專項(xiàng)整治醫(yī)藥商業(yè)賄賂、整頓和規(guī)范藥品市場秩序、平抑藥品價(jià)格、藥品招投標(biāo)等多項(xiàng)改革的影響下，2006年抗消化性潰瘍及胃動(dòng)力藥物占總體市場比重與上一年變化不大。但是，受總體市場增長和更新?lián)Q代品種的影響，其市場規(guī)模已超過了130億元。其中，抗消化性潰瘍藥物及抗酸藥占據(jù)了80%。隨著抑酸劑的快速發(fā)展，在抗消化性潰瘍產(chǎn)品結(jié)構(gòu)上，傳統(tǒng)的碳酸氫鈉，氫氧化鋁等抗酸劑已逐漸被淘汰。在新藥的強(qiáng)勁推動(dòng)下，抗胃腸潰瘍化學(xué)藥物已形成胃粘膜保護(hù)劑、H2-受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑三足鼎立的格局。第二十頁，共三十三頁，2022年，8月28日第一節(jié)抗酸藥及抗?jié)儾∷幬镆?、抗酸藥（一）簡介抗酸藥是降低胃?nèi)酸度從而降低胃蛋白酶的活性和減弱胃液消化作用的藥物。是消化性潰瘍病特別是十二指腸潰瘍病的主要治療藥物之一?？顾崴幬餅槿鯄A性化合物，口服后能直接中和胃酸，減輕或消除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕作用，從而緩解疼痛；同時(shí)能減弱胃蛋白酶的活性，降低胃液對潰瘍面的自我消化，而有利于潰瘍愈合。（作用機(jī)制）p195第二十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日（二）抗酸藥分類按其效應(yīng)分為：①吸收性抗酸藥。如碳酸氫鈉等。②非吸收性抗酸藥。如碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁(片劑或凝膠)、三硅酸鎂等?？顾崴幰簯B(tài)或粉劑抗酸藥較片劑有效，若用片劑，應(yīng)在咽下前嚼碎。應(yīng)用抗酸藥中和胃酸時(shí)，應(yīng)注意增加投藥的頻度，不能依靠增加藥物的劑量，一般每次飯后1小時(shí)和3小時(shí)及睡前各1次，一日共服7次為宜，抗酸治療的時(shí)間不應(yīng)少于3個(gè)月。為無機(jī)弱堿性物質(zhì)，能中和過多的胃酸，降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的能力，減弱或解除胃酸對胃及十二指腸潰瘍面的腐蝕和刺激作用，有利于潰瘍面的愈合。第二十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日（三）臨床應(yīng)用理想的抗酸藥應(yīng)具備以下特點(diǎn)：①中和胃酸的作用強(qiáng)大而持久,使胃內(nèi)容物的pH維持在3.5以上，此時(shí)胃蛋白酶的消化作用大部分停止；②與胃酸作用不產(chǎn)生二氧化碳；③不引起便秘和腹瀉；④沒有系統(tǒng)性效應(yīng)?？顾崴幏N類雖多,但若以上述標(biāo)準(zhǔn)去衡量,沒有一個(gè)臻于理想。這就需要我們在選擇抗酸藥時(shí)除了考慮其價(jià)格和是否適口以外，更重要的是要考慮其副作用。例如碳酸鈣和氫氧化鋁可致便秘，特別是在老年人。常常需要加用含鎂的化合物來克服其致便秘效應(yīng)。第二十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日長期服用含三硅酸鎂的抗酸藥可發(fā)生二氧化硅的尿石。各種含鋁化合物可以吸附有機(jī)和無機(jī)物質(zhì)，如四環(huán)素族抗生素。應(yīng)用氫氧化鋁可使血中四環(huán)素族抗生素水平顯著降低。它還可以吸附某些抗膽堿能藥，包括阿托品。氫氧化鋁在腸腔內(nèi)和無機(jī)磷酸鹽結(jié)合，致使糞便中磷酸鹽排泄增多和血清磷酸鹽濃度降低?？衫脷溲趸X的這一特性來治療尿毒癥。在尿毒癥病人應(yīng)禁用含鎂抗酸藥，以免發(fā)生高鎂血癥。由于氫氧化鋁在腸內(nèi)與磷酸鹽結(jié)合，長期服用可以導(dǎo)致骨代謝異常和骨質(zhì)軟化。氫氧化鋁凝膠尚含一定量的鈉，在水腫病人應(yīng)用抗酸藥時(shí)，應(yīng)慎重考慮。第二十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日碳酸鈣雖然是最便宜和作用最強(qiáng)的抗酸藥，但是偶然發(fā)生的高鈣血癥限制了它的應(yīng)用。應(yīng)用放射性示蹤物的研究表明，碳酸鈣中鈣的吸收和可溶性鹽──葡萄糖酸鈣中鈣的吸收程度相同,為9～37%，因此，腎臟病患者應(yīng)避免應(yīng)用。（四）劑型一般說液態(tài)或粉劑抗酸藥較片劑有效，這可能是分散更快的結(jié)果。試管內(nèi)的實(shí)驗(yàn)表明同一抗酸藥的片劑較液態(tài)制劑的中和效能低。若應(yīng)用片劑，應(yīng)該在咽下前嚼碎。第二十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日（五）投藥頻度抗酸治療的主要限制因素是胃的排空速率，因此抗酸藥的投藥頻度便成為合理治療的最重要一環(huán)。影響抗酸藥在體內(nèi)作用的持續(xù)時(shí)間有三個(gè)因素：①抗酸藥的中和能力；②胃酸分泌的速率；③胃排空的速率。其中以第3個(gè)因素最重要。也就是說,抗酸藥在尚未發(fā)揮其全部效能以前已被排入腸道，從而不能再發(fā)生效力。因此，為了達(dá)到持續(xù)中和胃酸的目的，決不是增加藥物的劑量，而是增加投藥的頻度。臨床上，在進(jìn)行抗酸治療時(shí)，常常輔以抗膽堿藥,使胃的運(yùn)動(dòng)減弱,從而延長胃的排空時(shí)間和增加抗酸藥的作用時(shí)間。此外，飯后1小時(shí)服藥，由于胃排空減慢，藥效可維持3小時(shí)之久。一般情況下，抗酸藥的用藥時(shí)間是每次飯后1小時(shí)和3小時(shí)以及睡前各1次，一日共用藥7次第二十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日（六）常用的抗酸藥1、氫氧化鋁，1）氫氧化鋁，是鋁的氫氧化物，也是一種兩性氫氧化物。不公屬于堿，又顯一定的酸性，所以又可稱之為一水合偏鋁酸（HAlO2·H2O），但實(shí)際水溶液中與堿反應(yīng)時(shí)生成的是四羥基合鋁酸鹽Al(OH)4-。按用途分為工業(yè)級和醫(yī)藥級兩種。別稱干燥氫氧化鋁凝膠化學(xué)式Al（OH）3分子量78.00熔點(diǎn)300℃(失去水)水溶性難溶于水密度2.40外觀白色固體第二十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日2）適應(yīng)癥能緩解胃酸過多而合并的反酸等癥狀，適用于胃和十二指腸潰瘍病，及反流性食管炎的治療；與鈣劑和維生素D合用時(shí)可治療新生兒低鈣血癥（手足搐搦癥）。尿毒癥患者服用大劑量氫氧化鋁可減少磷酸鹽的吸收，減輕酸血癥。3）不良反應(yīng)（1）.消化系統(tǒng)：常見便秘，與劑量有關(guān)。長期大劑量服用，可致嚴(yán)重便秘，甚至可形成糞結(jié)塊，引起腸梗阻。鋁也可能引起血清膽酸濃度增加，這種作用具有劑量、時(shí)間依賴性，同時(shí)伴隨著膽汁流量的降低，可誘發(fā)肝、膽功能異常。第二十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日（2）代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：氫氧化鋁可與腸內(nèi)的磷酸鹽離子結(jié)合，形成不溶性磷酸鋁，后者不被胃腸道吸收，從而導(dǎo)致血清內(nèi)磷酸鹽濃度下降，而鈣的含量上升，造成鈣、磷代謝異常，影響骨質(zhì)形成。長期大量服用，可導(dǎo)致低磷血癥、骨質(zhì)疏松和骨軟化癥等。（3）.神經(jīng)/精神系統(tǒng)：氫氧化鋁少量在胃內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄缘穆然X自胃腸道吸收，腎功能不全者可導(dǎo)致血中鋁離子濃度升高。腎功能衰竭患者長期服用本藥，可引起鋁中毒，出現(xiàn)精神癥狀，特別是對接受血液透析的患者，可產(chǎn)生透析性癡呆，表現(xiàn)為肌肉疼痛抽搐、神經(jīng)質(zhì)或煩躁不安、味覺異常、呼吸變慢以及極度疲乏無力等癥狀。（4）.血液系統(tǒng)：腎功能不全者可導(dǎo)致血中鋁離子濃度升高，而鋁是造成腎病晚期的患者貧血的主要原因之一。對患有尿毒癥的患者，過量的鋁可能引起小細(xì)胞低色素性貧血，這可能是由于血紅蛋白的合成被抑制、酶活性下降及鐵的利用率下降所引起的。減少本藥用量或并用鐵胺螯合劑可有效地糾正這一癥狀。第