免疫細(xì)胞-B細(xì)胞

第二節(jié)B淋巴細(xì)胞一、B淋巴細(xì)胞的發(fā)生與分化二、B細(xì)胞的表面標(biāo)志三、B細(xì)胞的亞群和功能2021/4/261一、B淋巴細(xì)胞的發(fā)生與分化B細(xì)胞在胎肝和骨髓發(fā)育成熟進(jìn)入外周淋巴組織遇到抗原在生發(fā)中心增殖、突變、選擇抗體親和力成熟，Ig類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生記憶B和漿細(xì)胞

分泌抗體，介導(dǎo)體液免疫2021/4/262B細(xì)胞的發(fā)育過程抗原非依賴階段：在胚肝或骨髓淋巴干細(xì)胞原B細(xì)胞前B細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟B細(xì)胞Ig基因重排胞漿μ+sIgM+抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟B細(xì)胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化B細(xì)胞sIgM+sIgD+抗原記憶B細(xì)胞sIgG+sIgA+漿細(xì)胞胞漿Ig

2021/4/263B細(xì)胞的發(fā)育過程經(jīng)耐受選擇后移到周圍淋巴器官Na?veB細(xì)胞2021/4/264B細(xì)胞發(fā)育過程中輕鏈重鏈的重排過程2021/4/265B細(xì)胞的分化發(fā)育B細(xì)胞的分化過程可分為兩個階段，即抗原非依賴期和抗原依賴期第一階段發(fā)生在骨髓骨髓中的pro-B細(xì)胞丟失CD43，即轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)育為μ+的不成熟B細(xì)胞；進(jìn)一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細(xì)胞。第二階段發(fā)生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞2021/4/266

存在于骨髓和胎肝等造血組織;胞漿中可檢測到IgM的重鏈μ鏈，無輕鏈，也無膜表面Ig的表達(dá)，因此缺乏對抗原的反應(yīng)能力;（一）前B細(xì)胞（pre-Bcell）

表達(dá):CD10、CD19，MHC-II類分子，CD20。2021/4/267（二）未成熟B細(xì)胞

（immatureBcell）開始表達(dá)mIgM，如與抗原結(jié)合，產(chǎn)生負(fù)應(yīng)答，不能繼續(xù)分化成熟CD19、CD20和MHC-II類抗原表達(dá)量增加，開始表達(dá)CD21。在骨髓中停留1～3天，逐漸發(fā)育為成熟B細(xì)胞。2021/4/268

與成熟B細(xì)胞不同，不成熟的B細(xì)胞表面交連后會凋亡或者變得無反應(yīng)性。

2021/4/269

每天每只小鼠生成35x106個largepre-B細(xì)胞，但是僅有10－20x106個B細(xì)胞在骨髓中生成，成活的B細(xì)胞僅占pre-B細(xì)胞的一半。大量的不恰當(dāng)?shù)幕蛑嘏藕妥陨矸磻?yīng)B細(xì)胞在骨髓中被清除掉了。

2021/4/26109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:42:47PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3

如果骨髓中B細(xì)胞免疫球蛋白基因重排產(chǎn)生的BCR可以識別自身抗原，則這種BCR基因被刪除，取而代之的是新的重排，這種現(xiàn)象叫做受體修正（Receptorediting）。

2021/4/2612（三）成熟B細(xì)胞（matureBcell）

最主要標(biāo)志是膜表面出現(xiàn)IgD同時表達(dá)mIgM和mIgD成熟B細(xì)胞表達(dá)與B細(xì)胞功能相關(guān)的眾多分子：補(bǔ)體受體（CR1和CR2）、CD73、CD23、LFA-1、ICAM-1、CD22、絲裂原受體、多種細(xì)胞因子受體，歸巢受體、MHC-II類分子、CD40。2021/4/2613在B細(xì)胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自身抗原的B細(xì)胞克隆。機(jī)體通過陰性選擇過程清除具有自身反應(yīng)性的B細(xì)胞克隆，實(shí)現(xiàn)自身耐受。B細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇2021/4/2614二、B細(xì)胞的表面標(biāo)志（一）B細(xì)胞抗原識別受體（二）B細(xì)胞分化抗原（CD分子）（三）Fc受體（四）補(bǔ)體受體（五）有絲分裂原受體2021/4/2615

1．主要結(jié)構(gòu)---BCR即B細(xì)胞膜上的免疫球蛋白---成熟B細(xì)胞表達(dá)兩種BCRIg:

IgM、IgD.兩種---BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個氨基酸殘基（一）

Bcellreceptors(BCR)2021/4/2616B細(xì)胞直接識別并結(jié)合抗原分子上的B細(xì)胞決定基，通過BCR輔助受體，形成BCR復(fù)合物的鉸鏈BCR識別與TCR識別的區(qū)別

TCRBCR識別方式識別經(jīng)過APC提直接識別抗原呈的抗原肽分子上的決定基MHC限制受MHC限制不受MHC限制雙識別識別抗原肽同時只識別抗原識別MHC分子2．B細(xì)胞不同于T細(xì)胞的抗原識別特點(diǎn)2021/4/2617１．結(jié)構(gòu)---由兩條低分子量的肽鏈構(gòu)成，含很長的胞漿區(qū)２．功能---參與BCR的組裝，穩(wěn)定BCR結(jié)構(gòu)---傳遞BCR識別抗原的第一信號到B細(xì)胞中---BCR-Igα/Igβ復(fù)合體：與第一信號的產(chǎn)生與傳遞有關(guān)。3.

Igα/Igβ(CD79α/β)BCR-Igα/Igβcomplex2021/4/2618B細(xì)胞受體復(fù)合物2021/4/2619

B細(xì)胞的特異表面標(biāo)志

CD10只出現(xiàn)在B前體細(xì)胞，

CD19表達(dá)于原始至成熟B細(xì)胞，

CD22只在成熟B細(xì)胞表達(dá)，漿細(xì)胞不表達(dá)，

CD20

表達(dá)嚴(yán)格限定于B細(xì)胞各前體細(xì)胞以及成熟B細(xì)胞，漿細(xì)胞不表達(dá)，

具有重要的生理功能

CD19、CD21、CD81組成的復(fù)合物是B細(xì)胞活化的輔助受體，

CD40、CD80及CD86等提供B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號

2021/4/2620共刺激分子作用：共刺激分子與B細(xì)胞活化的第二信號的產(chǎn)生有關(guān)有關(guān)。B細(xì)胞活化的第二信號：產(chǎn)生：B細(xì)胞表面的共刺激分子-CD40與T細(xì)胞表面上的CD40L結(jié)合。傳遞：CD40傳遞第二信號到B細(xì)胞中。2021/4/2621（三）Fc受體IgG的FcII型受體（FcγRII，或稱CD32)

與免疫復(fù)合物中的IgGFc段結(jié)合，有利于B細(xì)胞對抗原的捕獲和結(jié)合，以及B細(xì)胞的活化和抗體產(chǎn)生。

Fc受體還可與抗體包被的紅細(xì)胞結(jié)合，如EA花環(huán)，是鑒別B細(xì)胞的傳統(tǒng)方法之一。

IgEFc受體（FcRⅡ):活化B細(xì)胞表面,即CD23分子，是一種

B細(xì)胞生長因子受體，可能在B細(xì)胞分化增殖中有重要作用。2021/4/2622（四）補(bǔ)體受體

（complementreceptor,CR）主要是CR1和CR2（即CD35和CD21）CR1：可與補(bǔ)體C3b和C4b結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞的活化。CR2：配體是C3d，C3d與B細(xì)胞表面CR2結(jié)合,亦可調(diào)節(jié)B細(xì)胞的生長和分化；也是EB病毒的受體，這與EB病毒選擇性感染B細(xì)胞有關(guān)。2021/4/2623（五）有絲分裂原受體PWM：對T細(xì)胞和B細(xì)胞均有致有絲分裂作用。LPS：在小鼠，是常用的促有絲分裂原。SPA：可通過與SmIg結(jié)合刺激人B細(xì)胞的增殖。2021/4/2624三、B細(xì)胞的亞群和分布根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個亞群：

B1細(xì)胞（CD5+）

B2細(xì)胞（CD5-）2021/4/2625B1和B2細(xì)胞的比較B1B2發(fā)生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有層外周免疫器官表面標(biāo)志CD5+、CD11+、CD23-、SmIgM+CD5-、SmIgM+SmIgD+、CD23＋應(yīng)答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫2021/4/2626B-1細(xì)胞的主要生物學(xué)功能-主要識別TI抗原的多糖類物質(zhì)，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等；-參與對多種細(xì)菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；-產(chǎn)生低親和力IgM類的生理性自身抗體，參與對衰老、蛻變自身細(xì)胞的清除；-通過產(chǎn)生IgM類自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生。2021/4/2627MatureB-2BcellB-2細(xì)胞的主要生物學(xué)功能-參與體液免疫應(yīng)答：

Bcell+Ag在Th輔助下活化增殖分化漿細(xì)胞產(chǎn)生高親和力抗體IgG類-抗原提呈：

Bcell通過BCR攝取Ag處理肽+MHCII提呈抗原給CD4+T細(xì)胞，提供協(xié)同刺激信號-免疫調(diào)節(jié)：活化Bcell產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)2021/4/2628第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞一、NK細(xì)胞的來源和特性二、NK細(xì)胞的識別功能三、NK細(xì)胞的活性及功能2021/4/2629一、NK細(xì)胞的來源和特性來源：骨髓造血干細(xì)胞

2.形態(tài)：大顆粒淋巴細(xì)胞，顆粒內(nèi)有穿孔素、顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）3.表面分子：

CD16＋(還見于Mf和粒細(xì)胞)CD56＋(NK細(xì)胞特有)4.表面受體：

CD2（ER）

IL-2受體、IL-12受體

IFNγ受體

FcγRIII(CD16)-參與ADCC作用2021/4/2630二、NK細(xì)胞的識別功能NK細(xì)胞可以殺傷某些病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，但對正常及未感染細(xì)胞無殺傷作用，表明它們具有能夠識別正常自身組織細(xì)胞和異常組織細(xì)胞的能力。

2021/4/2631Nk細(xì)胞殺傷活化和殺傷抑制性受體

1.識別HLAI類分子的活化或抑制受體KIR(killerIg-likeR)KLR(killerlectin-likeR)活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLRITAMITIM2.識別非HLAI類分子的殺傷活化受體NKG2D、自然細(xì)胞毒性受體(NCR)2021/4/26322021/4/2633效應(yīng)機(jī)制:抗病毒、抗腫瘤（1）胞毒效應(yīng)：ADCC,穿孔素和顆粒酶（2）分泌細(xì)胞因子：IFN-α或β、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF、M-CSF等多種細(xì)胞因子

靶細(xì)胞NK細(xì)胞ADCC三、NK細(xì)胞的活性及功能2021/4/26349、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:42:47PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。***03-2月-23謝謝大家2021/4/26359、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:42:47PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二