GB/T 27826-2011化學(xué)品神經(jīng)發(fā)育毒性試驗(yàn)方法

ICS1330011100

;

A80..

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T27826—2011

化學(xué)品神經(jīng)發(fā)育毒性試驗(yàn)方法

Chemicals—Testmethodofdevelopmentalneurotoxicity

2011-12-30發(fā)布2012-08-01實(shí)施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

GB/T27826—2011

前言

本標(biāo)準(zhǔn)按照給出的規(guī)則起草

GB/T1.1—2009。

本標(biāo)準(zhǔn)與經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織化學(xué)品測試指南年神經(jīng)發(fā)育毒性試驗(yàn)英

(OECD)No.426(2007)《》(

文版技術(shù)性內(nèi)容一致

)。

本標(biāo)準(zhǔn)做了下列結(jié)構(gòu)和編輯性修改

:

增加了范圍一章

———;

計(jì)量單位改成我國法定計(jì)量單位

———;

將原文中的介紹和初步考慮部分作為本標(biāo)準(zhǔn)引言

———OECD426“”“”。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)提出并歸口

(SAC/TC251)。

本標(biāo)準(zhǔn)起草單位中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所上海出入境檢驗(yàn)檢疫局中國化

:、、

工經(jīng)濟(jì)技術(shù)發(fā)展中心

。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人劉清君林錚李小林邱璐楊挺

:、、、、。

Ⅰ

GB/T27826—2011

引言

年月生殖和發(fā)育毒性工作組在哥本哈根召開會(huì)議討論對(duì)現(xiàn)有的生殖和發(fā)

19956,OECD,OECD

育毒性的試驗(yàn)指南進(jìn)行更新但未包括對(duì)原有試驗(yàn)終點(diǎn)進(jìn)行改進(jìn)[1]工作組建議神經(jīng)發(fā)育毒性的試驗(yàn)

,。,

指南應(yīng)以美國環(huán)保署試驗(yàn)指南為基礎(chǔ)[2]年月工作組在哥本哈根召開第二次協(xié)商會(huì)議大會(huì)

。19966,,

提交了新神經(jīng)發(fā)育毒性試驗(yàn)指南綱要其中包括動(dòng)物種屬選擇細(xì)則染毒周期試驗(yàn)周期試驗(yàn)終點(diǎn)和結(jié)

,,、、

果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等試驗(yàn)要點(diǎn)的詳細(xì)資料年美國出版了神經(jīng)發(fā)育毒性危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)指南[3]年

。1998,2000

月專家咨詢會(huì)和風(fēng)險(xiǎn)科學(xué)研究工作組相繼召開會(huì)議并于年在東京召開專家協(xié)

10,OECDILSI,2005

商會(huì)議[4-7]這些會(huì)議討論了當(dāng)前試驗(yàn)指南所涉及的科學(xué)和技術(shù)問題

。。

本標(biāo)準(zhǔn)參考了化學(xué)品測試指南年神經(jīng)發(fā)育毒性試驗(yàn)英文版試驗(yàn)指南

OECDNo.426(2007)《》()。

中關(guān)于操作解釋和試驗(yàn)中所用術(shù)語的資料參考了試驗(yàn)指導(dǎo)文件生殖毒性試驗(yàn)和評(píng)估[8]和

、No.43“”

神經(jīng)毒性試驗(yàn)[9]

No.20“”。

許多化學(xué)品都能夠引起人類和其他動(dòng)物出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育毒性[10-13]單一化學(xué)品或混合物通稱受試

。(

物潛在的神經(jīng)發(fā)育毒性測試可用于受試物的毒性特征評(píng)價(jià)神經(jīng)發(fā)育毒性研究能夠反映子代在子宮

)。

內(nèi)和生命早期由于暴露因素而引起的神經(jīng)系統(tǒng)的形態(tài)改變和功能異常并提供劑量反應(yīng)關(guān)系資料

,-。

神經(jīng)發(fā)育毒性試驗(yàn)可單獨(dú)進(jìn)行也可合并生殖毒性和或成年動(dòng)物的神經(jīng)毒性研究或出生前發(fā)育

,/,

毒性研究[14-17]如神經(jīng)發(fā)育毒性合并到其他試驗(yàn)中必須確保兩項(xiàng)試驗(yàn)的完整性所有試驗(yàn)都應(yīng)遵守

。,。

當(dāng)?shù)卣脱芯繖C(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用準(zhǔn)則[18]

。

試驗(yàn)開始前應(yīng)考慮分析受試物所有的資料包括受試物的名稱化學(xué)結(jié)構(gòu)理化特性和其他體內(nèi)或

,,、、

體外毒性試驗(yàn)結(jié)果結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物的毒理學(xué)資料以及受試物的預(yù)期使用等這些資料既有助于試驗(yàn)

;。

時(shí)對(duì)人類健康保護(hù)提供必要的信息也有助于選擇合適的試驗(yàn)初始劑量

,。

Ⅱ

GB/T27826—2011

化學(xué)品神經(jīng)發(fā)育毒性試驗(yàn)方法

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品嚙齒類動(dòng)物神經(jīng)發(fā)育毒性試驗(yàn)的縮略語試驗(yàn)原則試驗(yàn)準(zhǔn)備試驗(yàn)程序試驗(yàn)

、、、、

數(shù)據(jù)和報(bào)告

。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于檢測化學(xué)品的神經(jīng)發(fā)育毒性

。

2縮略語

下列縮略語適用于本文件

。

未觀察到有害作用的劑量

NOAEL:(no-observed-adverseeEffect)

妊娠當(dāng)天

GD:(gestationday)

分娩當(dāng)天

PND:(postnatalday)

延遲匹配狀態(tài)

DMPT:(delayed-matching-to-position)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

CNS:(centralnervoussystem)

周圍神經(jīng)系統(tǒng)

PNS:(peripheralnervoussystem)

膠質(zhì)纖維酸性蛋白

GFAP:(glialfibrillaryacidicprotein)

3試驗(yàn)原則

31對(duì)妊娠期和哺乳期的動(dòng)物進(jìn)行染毒不僅能評(píng)價(jià)受試物對(duì)妊娠期和哺乳期母體的影響還能比較

.,,

親代和子代動(dòng)物所出現(xiàn)毒作用的不同進(jìn)行神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)的子代動(dòng)物應(yīng)經(jīng)隨機(jī)選擇神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)主

。。

要包括總體的神經(jīng)行為異常評(píng)價(jià)以及出生后及成年腦重和神經(jīng)病理評(píng)價(jià)神經(jīng)行為異常評(píng)價(jià)包括身體

,

發(fā)育個(gè)體行為運(yùn)動(dòng)活力運(yùn)動(dòng)和感覺功能以及學(xué)習(xí)和記憶等

、、、。

32如果神經(jīng)發(fā)育毒性試驗(yàn)獨(dú)立進(jìn)行除基本的項(xiàng)目外動(dòng)物量還應(yīng)滿足特定的神經(jīng)行為神經(jīng)病理及

.,,、

電生理檢查需要這些檢查項(xiàng)目是對(duì)標(biāo)準(zhǔn)中基本檢查項(xiàng)目的重要補(bǔ)充[16,19-21]當(dāng)評(píng)價(jià)某些依賴經(jīng)驗(yàn)觀

,。

察的預(yù)期的機(jī)制作用模式表明的某一特殊類型的神經(jīng)毒性時(shí)這些檢查項(xiàng)目尤其有用這些檢查項(xiàng)

、、/,。

目獲得的資料可能對(duì)評(píng)價(jià)親代和子代動(dòng)物的毒性都有用此外如不改變體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的完整性還可進(jìn)行

。,,

離體試驗(yàn)或體外試驗(yàn)

。

4試驗(yàn)準(zhǔn)備

41動(dòng)物種屬的選擇

.

試驗(yàn)首選大鼠也可選用其他合適的動(dòng)物但本標(biāo)準(zhǔn)中的妊娠期和哺乳期天數(shù)均是指一般大鼠如

,。