第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑

第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑粉體學基礎固體原輔料處理散劑顆粒劑膠囊劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑第一節(jié)粉體學基礎粉體／指固體粒子的集合體這些粒子大小范圍一般在0.1～100μm之間

散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑粉體的特性

1.粉體密度/水密度指單位容積粉粒的質量。

第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑粒密度真密度堆密度第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑真密度t=W/Vt

粒子密度g=W/(Vt+V1)

松(表觀)密度

b=W/(Vt+V1+V2)=W/Vb

若顆粒致密，無細孔和空洞，則ρt=ρg一般：ρt≥ρg≥ρb第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑松密度

取決于粉粒大小的分布，形態(tài)及彼此間黏附的趨勢。

輕質：聚集疏松、空隙較大

重質：較小粉粒填充于較大粉粒間粉體的特性2.流動性粉體的流動性是粉體的重要性質／粉體流動性對某些藥物制劑的質量控制至關重要如高速壓片機要求物料應具有較好的流動性／高速膠囊填充劑對填充粉末的流動性要求很高，是填充準確性的重要影響因素／散劑和顆粒劑的分劑量也與其流動性緊密相關粉體的流動性可用休止角和流速來衡量。第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑流速越快流動性越好1.增大粒子大小對于粘附性的粉狀粒子進行造粒，以減少粒子間的接觸點數(shù)，降低粒子間的附著力、凝聚力。2.粒子形態(tài)及表面粗糙度球形粒子的光滑表面，能減少接觸點數(shù)，減少摩擦力。3.含濕量適當干燥有利于減弱粒子間的粘著力。4.加入助流劑的影響加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體的流動性。但過多使用反而增加阻力。改善粉體流動性的方法第二節(jié)固體原輔料處理粉碎過篩混合第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑一、粉碎指借機械力將大塊固體藥物破碎成適宜程度的粉末的操作過程。1、目的：減小粒徑、增加表面積2、意義：提高難溶性藥物的溶出速度、生物利用度促進混合均勻提高固體藥物的分散度有助于有效成分的提取第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑粉碎的程度以粉碎度來衡量

取決于藥物本身的性質、制備的劑型及臨床上的使用要求。第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑2.粉碎的機制機械力破壞內(nèi)聚力產(chǎn)生應力超過分子間力裂隙裂痕破碎剪切力、沖擊力研磨力、擠壓力第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑3.粉碎的方法干法粉碎濕法粉碎低溫粉碎超細粉碎混合粉碎單獨粉碎第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑原則：以達到粉碎效果及便于操作為目的干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義將藥物經(jīng)過適當?shù)母稍锾幚?，使藥物中的水分含量降低至一定限度再進行粉碎的方法。濕法粉碎的定義將物料中加入適量的水或其他液體的粉碎方法，也稱加液研磨法。水飛法屬于濕法粉碎法。第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑水飛法定義是將藥物與水共置研缽或球磨機中研磨，使細粉漂浮于水面或混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復操作，至全部藥物研磨完畢。適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細度時，常采用水飛法進行粉碎。第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑藥物水細粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細粗粉混懸液合并沉降上清液細濕粉干燥粉碎極細粉傾出

操作方法（水飛法）第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑氧化性與還原性必須單獨粉碎貴重藥物與毒性刺激性藥物。

避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集粉碎與混合同時進行單獨粉碎和混合粉碎混合粉碎的特點單獨粉碎適用范圍第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑多用于粉碎熔點低、常溫下有熱可塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。利用物料在低溫性脆的特點，在粉碎之前或粉碎過程中將物料或粉碎機進行冷卻的粉碎方法。低溫粉碎適用范圍定義第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑方法物料冷卻；機器冷卻；加入干冰或液體氮氣一起粉碎；或者以上三種組合使用是一門近代發(fā)展起來的高新技術。粉碎速度快主要應用于貴重藥材和稀有藥材超細粉碎第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑

萬能粉碎機柴田式粉碎機球磨機乳缽第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑4.粉碎設備圖1a萬能粉碎機（結構示意圖）加料口抖動裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑圖1b機械式粉碎機

圖1c機械式粉碎機（粉碎室）第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑圖2a輪胎形流能磨空氣室噴嘴粉碎室分級渦圖2b圓盤形流能磨分級器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑圖3球磨機（結構圖）第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑圖3乳缽第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑粉碎操作注意事項

1.啟動后再加料

2.除雜

3.檢查、清洗、加潤滑劑

4.注意安全

5.勞動保護（二）篩分篩分法是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進行分離的方法。篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群藥篩沖制篩：金屬板編織篩：銅絲、不銹鋼絲、尼龍絲第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑《中國藥典》2005版標準篩規(guī)格篩號篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號一號篩2000±7010二號篩850

±2924三號篩355

±1350四號篩250

±9.965五號篩180

±7.680六號篩150

±6.6100七號篩125

±5.8120八號篩90

±4.6150九號篩75

±4.1200第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑《中國藥典》2005年版規(guī)定粉末等級標準等級分等標準最粗粉

指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑篩分設備

根據(jù)對粉末粗細要求、粉末的性質和數(shù)量來選擇適當?shù)脑O備

漩渦式振蕩篩手搖篩第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑篩分操作要點:

藥粉的運動方式與運動速度；藥粉厚度；粉末干燥程度。1.混合的目的系指把兩種以上組分的物料相互摻和而達到均勻狀態(tài)的操作。混合的目的是使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑三、混合2.混合方法（1）、攪拌混合（2）、研磨混合（3）、過篩混合3.混合機械（1）、槽形混合機（2）、三維混合機（3）、雙錐混合機第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑混合槽攪拌槳固定軸圖1槽型混合機第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑圖2三維運動混合機（外形圖）第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑減速器轉臂錐形筒體加料口螺旋桿部件出料口圖3雙螺旋錐型混合機第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑混合時應注意的問題及相應措施

各組分的混合比例各組分的堆密度與粒度混合時間的控制處方中含液體或易吸濕成分形成低共熔混合物第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑部分固體劑型的制備工藝流程圖藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服制劑吸收的快慢順序：第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑散劑

系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。散劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑散劑的特點：表面積大、分散度高、起效迅速；制備工藝簡單、劑量易于控制；貯存、運輸攜帶、服用方便；保護粘膜、吸收分泌物、促進凝血和愈合；

化學性質相對較易改變第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑散劑的分類內(nèi)服散劑外用散劑單散劑復方散劑分劑量散劑不分劑量散劑可含輔料，成分均應粉碎1干燥、疏松、混勻、色澤一致2部分無菌，密閉保存3單/多劑量包裝4第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑散劑的質量要求：

散劑的制備散劑制備的工藝流程

藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質量檢查包裝散劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑分劑量方法01容量法02目測法03重量法第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑包裝與貯存目的：延緩散劑吸濕。包裝材料：鋁塑復合膜袋，塑料薄膜袋、玻璃瓶（管）、塑料瓶（管）等。包裝方法：分劑量散劑一般用袋包裝，不分劑量散劑多用瓶（管）包裝。貯存：密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應密封。第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑舉例烏貝散處方：海螵蛸（去殼）850g浙貝母150g制法：將藥粉碎成細粉，過篩，另加陳皮油1.5g，混勻，分包，每包3～5g。功能與主治：制酸止痛，收斂止血。用于胃痛泛酸，胃、十二指腸潰瘍，慢性胃炎等。第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑

特殊散劑的制備（一）含毒、麻、精藥物的散劑毒性藥物應用劑量小，稱取費時，服用時易損耗，造成劑量誤差。常在毒性藥中添加一定比例量的輔料制成稀釋散（或稱倍散），常有5倍散、10倍散、100倍散等。第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑

倍散的稀釋劑

倍散的稀釋倍數(shù)乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、白陶土等由藥物劑量而定：劑量在0.01～0.1g：配成10倍散；劑量在0.001～0.01g可配成100倍散；劑量在0.001g以下應配成1000倍散。第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑（二）含低共熔混合物的散劑兩種或更多藥物經(jīng)混合后有時會出現(xiàn)潤濕或液化現(xiàn)象，這種現(xiàn)象稱為低共熔現(xiàn)象。常見發(fā)生共熔現(xiàn)象的藥物有：樟腦與苯酚，薄荷腦、麝香草酚等第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑（三）中藥散劑如有貴重藥材或揮發(fā)性藥物應單獨粉碎；如有色澤不一則先加深色后加淺色藥物。第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑散劑的質量檢查除另有規(guī)定外，散劑應進行以下相應檢查：1、均勻度檢查2、粉末的細度測定3、水分測定4、裝量差異5、無菌6、微生物限度第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑

散劑概念工藝流程特點質量要求藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑易分散、起效快、可外用、工藝簡單粉碎、過篩、混合、分劑量、質量檢查、包裝粒度、外觀均勻度、干燥失重、裝量差異、裝量、無菌、微生物限度、吸濕性第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑顆粒劑是藥物與輔料制成的干燥顆粒狀制劑，供口服使用。顆粒劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑中藥顆粒劑示意圖西藥顆粒劑示意圖第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑顆粒劑的特點：分散度較高，利于吸收和發(fā)揮療效；分劑量容易；貯存、運輸攜帶、服用方便；可包衣，使具有緩/控釋性或腸溶性；化學性質穩(wěn)定顆粒劑可溶性

顆粒劑混懸性

顆粒劑泡騰性

顆粒劑其它顆粒水溶性

顆粒劑酒溶性

顆粒劑溶液水藥酒酒混懸液溶媒溶液(CO2)水第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑可含輔料，成分應混勻1干燥、顆粒均勻、色澤一致2符合該品種項下的規(guī)定3單/多劑量包裝4第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑顆粒劑的質量要求：顆粒劑制備工藝流程示意圖物料制軟材制粒

輔料干燥

整粒

質量檢查(包衣)

分劑量

包裝顆粒劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑顆粒劑質量檢查

外觀粒度干燥失重(水分)溶化性裝量差異微生物限度不能通過一號篩+能通過五號篩的總和≤供試品量的15%不得超過2.0％/6.0%色澤一致、顆粒均勻，無結塊、無軟化第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑[處方]維生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（體積分數(shù)）適量制成10包維生素C顆粒劑的制備舉例第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑【課堂活動】維生素C顆粒劑的制備

維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑

顆粒劑概念質量要求工藝流程可溶性顆粒（通稱顆粒）、混懸顆粒、泡騰性顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量藥材、制軟材、制粒、干燥、整粒、包衣、質量檢查、分劑量、包裝分類

顆粒劑概念質量要求工藝流程可溶性顆粒、混懸顆粒、泡騰性顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量藥材、制軟材、制粒、干燥、整粒、包衣、質量檢查、分劑量、包裝分類藥物和適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑膠囊劑系指藥物裝于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑，主要供口服使用，也可用于直腸、陰道等。膠囊劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑膠囊劑的特點：

掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物穩(wěn)定性；起效快、吸收好、生物利用度高；彌補其他劑型的不足（液體藥物固體劑型化）；延緩藥物的釋放。外觀整潔美觀第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑

不宜制成膠囊劑的藥物

水、乙醇溶液易溶性、刺激性藥物易風化、易吸濕藥物膠囊劑硬膠囊軟膠囊腸溶膠囊(不封閉)固體

半固體(封閉)

油類、油溶液

乳濁液、混懸液固體有縫(壓制法、滾膜法)無縫(滴制法)第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑膠囊劑質量要求整潔、不得有粘結、變形或破裂現(xiàn)象，并應無異臭。小劑量藥物，應先用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。硬膠囊劑的內(nèi)容物應干燥、疏松、混合均勻。膠囊劑的裝量、崩解時間及硬膠囊劑的水分含量必須符合藥典規(guī)定。第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑原料藥處理細粉或顆粒囊材制備膠囊殼填充封口硬膠囊第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑硬膠囊的制備工藝流程空膠囊的制備

原材料：明膠（骨明膠、豬皮明膠）

輔料：增塑劑（增加韌性與可塑性）增稠劑（減少流動性）遮光劑（適用于光敏感性藥物）著色劑（為了美觀和便于識別）防腐劑（為了防止霉變）以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應根據(jù)具體情況加以選擇。

第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑膠囊殼的規(guī)格

規(guī)格00000012345容積(ml)1.420.950.670.480.370.270.200.13第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑

類型：普通型、鎖口型第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑

物料的處理與填充

單純藥物：粉碎至適宜細度流動性差藥物：制成顆粒劑緩控釋藥物：制成微丸JTJ-II半自動膠囊填充機第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑

NJP-C、NJP-D型

系列全自動膠囊充填機

第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑DPB-250G型平板式自動泡罩包裝機第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑膠囊拋光機第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑二、軟膠囊劑的制備概念：軟膠囊是藥液密封于球形、橢圓形等形狀的軟質囊材中的制劑?？晒﹥?nèi)服、外用影響軟膠囊成形的因素1.囊壁組成

軟膠囊的性質---彈性大、可塑性強干明膠：干增塑劑：水=1：0.4~0.6：1第六章散劑、顆粒劑與膠囊劑2.藥物性質與液體介質

可充填油類、對明膠無溶解作用的液體、混懸液、固體藥物。不宜制成軟膠囊劑的藥物含5%水或水溶性、揮發(fā)性、小分子有機物（乙醇、酮、