3000噸天然維生素E項目投資商業(yè)計劃書

第一章總論一、概述1.1項目名稱、主辦單位及負(fù)責(zé)人=1\*GB2⑴項目名稱：天然維生素E=2\*GB2⑵主辦單位：上海方益生物工程有限公司=3\*GB2⑶技術(shù)負(fù)責(zé)人：熊軍1.2商業(yè)計劃編制的依據(jù)和原則⑴編制依據(jù)建設(shè)單位提供的有關(guān)基礎(chǔ)資料《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)藥生產(chǎn)管理規(guī)范及實(shí)施細(xì)則》⑵編制原則以設(shè)計符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的工廠為原則，本著先進(jìn)、適用、經(jīng)濟(jì)的指導(dǎo)思想，采用上海方益生物科技有限公司開發(fā)的專有技術(shù)，以成熟的工藝和設(shè)備為基礎(chǔ)，堅持實(shí)事求是的原則，對產(chǎn)品的市場需求，工藝技術(shù)方案，公用工程方案，投資估算和經(jīng)濟(jì)效益分析做出客觀的分析評價。本著“三同時”的原則，在建設(shè)生產(chǎn)裝置的同時，考慮環(huán)境保護(hù)和職業(yè)安全衛(wèi)生，盡可能把污染物和隱患消滅在生產(chǎn)過程中，通過認(rèn)真調(diào)查研究，對本項目的可行性和必要性做出公正、科學(xué)、可靠的論證，為有關(guān)部門和建設(shè)單位提供決策依據(jù)。1.3項目提出的背景、投資的必要性和經(jīng)濟(jì)意義上海方益生物工程有限公司是生物酶工程法生產(chǎn)天然維生素E，隨著世界微生物發(fā)酵法技術(shù)發(fā)明以來，全球化學(xué)合成天然維生素E生產(chǎn)企業(yè)紛紛下馬，轉(zhuǎn)而投入微生物發(fā)酵技術(shù)的研究。本公司正是在這樣的環(huán)境下，由熊軍博士帶領(lǐng)公司研發(fā)團(tuán)隊，歷經(jīng)三年的實(shí)驗(yàn)，終于在2012年取得重大成功，研制出了目前世界上最為先進(jìn)的生物酶工程法制備天然維生素E，已通過國家專利審查；發(fā)明專利號201210291625.9（一種酶工程法生產(chǎn)d－α生育酚的方法），此項發(fā)明世界首創(chuàng)，屬于國際領(lǐng)先水平，填補(bǔ)國內(nèi)空白的產(chǎn)品，國內(nèi)和國際需求量非常大，可以大量出口創(chuàng)匯。公司以振興祖國醫(yī)藥事業(yè)為己任，在積極開拓天然天然維生素E市場的同時，還會積極致力于其他醫(yī)藥方面的研究與生產(chǎn)。本項目投產(chǎn)后，將生產(chǎn)國內(nèi)空白的天然型天然維生素E原料，年產(chǎn)量3000噸，預(yù)計銷售額24億元，具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。1.4商業(yè)計劃的研究工作范圍研究產(chǎn)品近期需求情況和發(fā)展趨勢論證產(chǎn)品方案和建設(shè)規(guī)模論證產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝方案，初步選定主要生產(chǎn)設(shè)備論證配套的公用工程和輔助設(shè)施方案初步確定環(huán)境保護(hù)和職業(yè)安全衛(wèi)生方案估算投資和評價經(jīng)濟(jì)效益商業(yè)計劃研究結(jié)論本項目產(chǎn)品符合國家政策及行業(yè)發(fā)展方向，市場前景廣闊，充分利用生物園區(qū)場地和廠房，投資節(jié)約，環(huán)保方案切實(shí)可行，經(jīng)濟(jì)效益良好，可填補(bǔ)國內(nèi)市場空白，滿足人民衛(wèi)生醫(yī)療要求，項目是可行的。主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)表表1-1序號名稱規(guī)格單位數(shù)量備注1年產(chǎn)量≥90.0%噸30002年工作日天2253定員10條生產(chǎn)線人3004生產(chǎn)班制小時65原輔料總耗噸3050實(shí)耗506蒸汽天然氣7公用工程深井水1元/m3m3/時300噸循環(huán)水1.0元/m3m3/時10電0.7元/度kw·h/年1萬度8三廢排出量①廢水m3/年100噸②廢渣t/年10③廢氣NM3/年09年運(yùn)輸量噸/年3200①入1650②出135010建筑面積m22000011項目總投資萬元30000包括固定資產(chǎn)萬元6600含建設(shè)期利息其中：生產(chǎn)設(shè)備投資6條生產(chǎn)線硬囊生產(chǎn)線萬元9000試驗(yàn)檢測投資萬元400廠房投資萬元3500無形資產(chǎn)專利權(quán)、GMP認(rèn)證萬元500流動資金萬元1000012年銷售額萬元24000013年利潤毛利率65%萬元15600014年稅金萬元41000退流轉(zhuǎn)稅，所得稅15%15投資利潤率112%16投資回收期年25個月第二章產(chǎn)品及其功效天然維生素E1、天然維生素E主要功效(1)減少細(xì)胞耗氧量有耐久力，有助減輕腿抽筋的狀況。(2)抗氧化保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受自由基的毒害。(3)改善脂質(zhì)代謝，預(yù)防冠心病、動脈粥樣硬化。(4)抗衰老和抗癌，預(yù)防器質(zhì)性衰退疾病的佳品。(5)預(yù)防炎癥性皮膚病。(6)月經(jīng)不調(diào)、不孕癥。(7)身體內(nèi)保護(hù)器官強(qiáng)力抗氧化劑。(8)抑制脂質(zhì)過氧化，調(diào)整荷爾蒙、活化腦下垂體。(9)預(yù)防治療甲狀腺疾病。(10)延緩老化，保持青春。(11)維生素E是一種血管擴(kuò)張劑和抗凝血劑。(12)預(yù)防與治療靜脈曲張。(13)防止血液的凝固。(14)預(yù)防溶血性貧血。(15)降低細(xì)胞需要氧量。(16)保護(hù)肺泡細(xì)胞，降低呼吸系統(tǒng)遭受感染的幾率。(17)延緩衰老、預(yù)防癌癥、預(yù)防多處慢性疾病。(18)保護(hù)皮膚免受紫外線，減少疤痕與色素的沉積。生育酚對人體最重要的生理功能是促進(jìn)生殖。它能促進(jìn)性激素分泌，使男子精子活力和數(shù)量增加；使女子雌性激素濃度增高，提高生育能力，預(yù)防流產(chǎn)。維生素E缺乏時會出現(xiàn)睪丸萎縮和上皮細(xì)胞變性，孕育異常。在臨床上常用維生素E治療先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)。另外對防治男性不育癥也有一定幫助。其他功能方面還有，保護(hù)T淋巴細(xì)胞、保護(hù)紅細(xì)胞、抗自由基氧化、抑制血小板聚集從而降低心肌梗死和腦梗塞的危險性。還對燒傷、凍傷、毛細(xì)血管出血、更年期綜合癥、美容等方面有很好的療效。近來還發(fā)現(xiàn)維生素E可抑制眼睛晶狀體內(nèi)的過氧化脂反應(yīng)，使末梢血管擴(kuò)張，改善血液循環(huán)。幫助抗氧化最有效的維生素E是δ-生育酚，幫助抗不孕最有效的是α-生育酚。2、天然維生素E的意義天然VE是以富含VE的天然油脂為原料，經(jīng)適當(dāng)加工得到的由d-α、d-β、d-γ、d-δ生育酚及d-α、d-β、d-γ、d-δ三烯酚構(gòu)成的混合物。目前天然VE占全球VE總商品量的20%左右。VE已成為國際市場上用途廣泛、產(chǎn)銷量較大的主要維生素品種，同VC、VA一起成為維生素系列的三大支柱產(chǎn)品。3、天然維生素E與合成維生素E對比安全生：a.天然VE是天然植物提取精制而成，安全性高，無任何副作用。b.合成VE是以三甲基氫醌等石油化工副產(chǎn)物為原料制成生理活性：a.天然VE的生理活性是合成VE的5倍。b.合成VE生物活性較差。目前國外合成VE只用于飼料添加劑。吸收率：效果持續(xù)a.美國《臨床營養(yǎng)學(xué)》研究表明：天然維生素E比合成維生素E吸收要好3.5倍，天然維生素E在體內(nèi)保持的時間比合成維生素E長得多。臨床試驗(yàn)證明：口服12小時后，人體血漿中天然VE的濃度為合成VE的1.6倍，3-4天后約為2倍。b.合成VE吸收率低，合成VE在人體內(nèi)保持的時間較短。4、純天然維生素E定義a.中國藥典：純天然型維生素E：d-α-生育酚含量不得底于90%，美國藥典：96%。b.新昌天然維生素E純度大于90%的是達(dá)到國家標(biāo)準(zhǔn)。養(yǎng)生堂的VE每顆250mg含97.5mgVE，純度為39%。c.安利的VE每顆44mg含18mgVE，純度40.9%。相關(guān)的化合物生育三烯酚在取代基不同時活性是一定的，但生育酚的活性會明顯降低。國內(nèi)外維生素E生產(chǎn)現(xiàn)狀

維生素E（維生素E）是生育酚類化合物的總稱。它不僅是一種常用的藥品兼營養(yǎng)保健品，在其他領(lǐng)域也有許多重要的用途。商品維生素E可分為天然維生素E和合成維生素E兩類。天然維生素E是以富含維生素E的天然油脂為原料，經(jīng)適當(dāng)加工得到的由d－α、d－β、d－γ、d－δ生育酚及d－α、d－β、d－γ、d－δ三烯酚構(gòu)成的混合物。目前天然維生素E占全球維生素E總商品量的30%左右。維生素E已成為國際市場上用途廣泛、產(chǎn)銷量較大的主要維生素品種，同Vc、VA一起成為維生素系列的三大支柱產(chǎn)品。天然維生素E比合成維生素E安全性高，生理功能好，發(fā)展非常迅速，國內(nèi)外市場前景極為廣闊。自八十年代以來維生素E一直是世界醫(yī)藥市場上的熱銷品種，幾家天然維生素E的生產(chǎn)廠家毫不猶豫地決定提高自己的維生素E生產(chǎn)產(chǎn)量，開拓市場。世界最大的維生素E生產(chǎn)廠商ArcherDanielsMidland公司正在提高維生素E的產(chǎn)量，它將其它Decatur、IU的維生素E制造廠的生產(chǎn)能力提高三分之一。一旦工程完成，它可提供可滿足6億人用量的維生素E產(chǎn)品。另一個天然維生素E的主要生產(chǎn)商HenkelNutritionandHealthGroup（HNHG）公司將計劃在3年內(nèi)將產(chǎn)量提高3de，該公司提高產(chǎn)量的原因是近幾年的科學(xué)資料表明：作為飲食添加劑的天然維生素E的功效要優(yōu)于合成維生素E。在天然維生素E作為主要食品添加劑和增強(qiáng)劑的地方，合成維生素E的主要途徑是作為飼料添加劑，世界合成維生素E的主要生產(chǎn)廠家有羅氏公司（Roche）、巴斯夫（BASF）、羅納·普朗克（Rhone－Poulenc）公司。美國卡吉爾（Cararil，CO．）公司是世界最大的天然維生素E生產(chǎn)廠家，年產(chǎn)天然維生素E1200噸左右。日本衛(wèi)材制藥株式會社建立年產(chǎn)1500噸天然維生素E新廠，該公司估計天然維生素E國際市場增長率達(dá)到10％以上。羅納·普朗克公司的動物營養(yǎng)部門也在最近的幾年中提高了產(chǎn)量。該公司在最近的五年中已投資7000萬美元，使維生素E產(chǎn)量番了一番，該公司還將繼續(xù)投資用于提高維生素E的產(chǎn)量。羅氏公司正在期望其一家新型谷物加工綜合企業(yè)的維生素E產(chǎn)量有大幅度的提高。我國的維生素E合成已有十幾年的歷史，并已在北京、上海等地形成一定的生產(chǎn)規(guī)模，主要生產(chǎn)廠家有：無錫市第二制藥廠、廣州第四制藥廠、上海第八制藥廠、上海第二制藥廠、新昌制藥廠、東北制藥總廠、上海第九制藥廠、上海黃河制藥廠、青島植物油廠、北京制藥廠、北京制藥二廠、上海三維制藥有限公司、福州制藥廠、西南合成制藥廠、華南制藥廠、廣東制藥廠、鄭州化學(xué)制藥廠等。我國天然維生素E產(chǎn)量較少，而實(shí)際上，我國生產(chǎn)天然維生素E所需原料、植物油精煉后的油腳，在國內(nèi)還沒有得到真正的充分利用，精煉后所剩下的油腳都被丟掉了。我們應(yīng)該充分利用這一有用資源，從油腳中提取天然維生素E，再進(jìn)一步開發(fā)系列醫(yī)藥和保健新產(chǎn)品，這既可滿足國內(nèi)對天然維生素E的需求，又為有關(guān)各方面增加了經(jīng)濟(jì)效益。第三章產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模I期規(guī)劃：一、產(chǎn)品方案正式品名天然型d－α生育酚劑型原料規(guī)格≥90．0%編制依據(jù)《中國藥典》2005年版二、生產(chǎn)規(guī)模根據(jù)現(xiàn)有廠地及可利用廠房面積、資金籌措、市場等情況，生產(chǎn)規(guī)模確定如下：我們公司已研發(fā)成功的專利生物酶方式生產(chǎn)項目總投資為30000萬元人民幣。設(shè)備投資：9000萬元試驗(yàn)檢測投資：400萬元廠房土地投資：10100萬元流動資金：10000萬元其中：申報GMP及其藥號500萬元人員：300人三、經(jīng)濟(jì)效益估算：第一期生產(chǎn)、銷售天然維生素E原料，天然維生素E原料:1.90%純右旋(國家標(biāo)準(zhǔn))600元/公斤2.96%純右旋(國際標(biāo)準(zhǔn))800元/公斤3.98%純右旋(USP)1200元/公斤每年至少3000噸的銷售第二期生產(chǎn)、銷售天然維生素E滴丸，規(guī)格：50mg天然維生素E120粒/瓶2000萬瓶，銷售收入5.6億元人民幣。生產(chǎn)成本：7.5元/瓶出廠價：28元/瓶市場價：198元/瓶每年生產(chǎn)2000萬瓶，合計純利潤2.7億元。項目總投資計30000萬元人民幣，計劃年生產(chǎn)天然型天然維生素E原料藥3000噸，按照目前國外市場價格，考慮到未來市場價格的波動，按最保守計算價格應(yīng)不低于80萬元/噸，預(yù)計年銷售額為24億元。四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：原材料均應(yīng)符合USP.美國FDA標(biāo)準(zhǔn)五、市場分析國內(nèi)市場維生素e是一個較早完成進(jìn)口替代的產(chǎn)品，在2000年之前，維生素e的出口量就已經(jīng)超過了進(jìn)口量，目前，維生素e的出口數(shù)量是進(jìn)口數(shù)量的5.72倍，目前維生素e每年的出口數(shù)量在2.5萬噸到2.8萬噸之間波動，基本上達(dá)到了平衡，從產(chǎn)量的分布來看，2002年的數(shù)據(jù)顯示，2/3的維生素e產(chǎn)量還在國外，但實(shí)際上目前浙江醫(yī)藥和新和成的維生素E產(chǎn)量都已經(jīng)突破了1萬噸，兩家的實(shí)際產(chǎn)量在2.3萬噸左右，占全球產(chǎn)量的50%左右，西南合成有3000噸的產(chǎn)能，但其生產(chǎn)成本較高，經(jīng)過這兩年的價格競爭已經(jīng)基本沒有生產(chǎn)，維生素e已經(jīng)形成了相對平衡的寡頭壟斷局面。

在2005年之前，新和成和浙江醫(yī)藥利用自身在維生素E產(chǎn)業(yè)鏈上的優(yōu)勢，依靠低成本價格優(yōu)勢奪取競爭對手的份額。但近年石化基礎(chǔ)原料的價格上漲、人民幣升值、環(huán)保成本增加等多種因素的影響導(dǎo)致其成本優(yōu)勢逐步削弱。在不利的競爭環(huán)境影響下，導(dǎo)致新和成和競爭對手走出了低價競爭的圈子。實(shí)際從2005年開始，維生素E的價格已經(jīng)已經(jīng)趨穩(wěn)，07年6月和07年9月新和成、浙江醫(yī)藥等主要生產(chǎn)廠家的先后提價顯示這些寡頭的利益已經(jīng)趨于一致。我們認(rèn)為維生素E價格將延續(xù)溫和上漲的態(tài)勢。一方面，目前相關(guān)公司的盈利水平都還不高，都還有提價的意愿，對于新進(jìn)入者而言，維生素e的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，新進(jìn)入者進(jìn)入不易，西南合成的裝置已經(jīng)多年沒有正常生產(chǎn)，短期內(nèi)復(fù)產(chǎn)的難度較大。

油渣的天然維生素E含量較低，成分復(fù)雜，處理起來難度非常大。國內(nèi)多家科研院所就油渣制維生素E進(jìn)行了大量研究，但目前尚未實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。用油渣制備天然維生素E，一方面可以產(chǎn)生較好的經(jīng)濟(jì)效益，另一方面對于油渣綜合利用、環(huán)境保護(hù)具有現(xiàn)實(shí)意義。目前國外以油渣為原料，加入酶和水進(jìn)行處理，最后得到天然維生素E的濃縮液。我們自己采用生物方法制備，效率高，無污染，具有良好的發(fā)展前景。

天然維生素E的效力是合成維生素E的3－5倍。天然維生素E以其良好的抗氧化功能和安全性，國外發(fā)達(dá)國家和地區(qū)在食品、醫(yī)藥、化妝品中必須使用天然維生素E(USP)。隨著人們對天然維生素E越來越青睞，近年來天然維生素E需求量超過合成維生素E的增長速度，年均增長率為15%左右。但由于其產(chǎn)量的增長受限于原料來源，不能滿足市場需求，處于賣方市場，價格逐年上升，目前已高出合成維生素E2倍以上。天然維生素E是一種發(fā)展前景廣闊的精細(xì)化工產(chǎn)品，我國具有發(fā)展天然維生素E的豐富原料資源。我國是世界上油料生產(chǎn)大國，現(xiàn)在大豆、花生、菜籽等油料作物的年產(chǎn)量分別為1800萬t、1100萬t、1000萬t。年食用油的總產(chǎn)量1000萬t。隨著人民生活水平的不斷提高，色拉油消費(fèi)量不斷增加，目前廣東、北京、上海、江蘇、山東、河南等省市已建有近30家大型色拉油加工廠，每年副產(chǎn)大量的脫臭餾分，為天然維生素E的生產(chǎn)提供了豐富的原料。植物油精煉脫臭餾分中含有質(zhì)量分?jǐn)?shù)1%－10%的維生素E。脫臭餾分一般占植物油處理量的0.5%。以目前國內(nèi)技術(shù)可達(dá)到的天然維生素E提取率30％和脫臭餾分中含天然維生素E5%計算，可生產(chǎn)0.15萬t以上的天然維生素E。目前國內(nèi)天然維生素E提取分離技術(shù)成熟，國內(nèi)外市場前景廣闊?！吧锛夹g(shù)”是關(guān)鍵。國內(nèi)外綜合市場1.全球VE產(chǎn)量2000年僅為2.5萬噸；2009年約為6.7萬噸；天然VE產(chǎn)量為4.18萬噸。2.2010年美國VE的消費(fèi)量為2.6萬噸左右，天然VE約1.8萬噸。3.西歐2010年消費(fèi)VE2.2萬噸左右，其中天然VE約1.5萬噸。4.日本2010年VE消費(fèi)量約為1.8萬噸，其中天然VE5000噸。5.預(yù)計未來5年全球VE的年均增長率約為9%，天然VE高達(dá)15%。6.2010年我國VE的消費(fèi)量約為1.2萬噸，其中天然VE為200噸。天然VE消費(fèi)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于世界平均水平，潛在市場巨大。第四章工藝技術(shù)方案一、工藝技術(shù)方案的選擇：中文名稱：維生素E【化學(xué)名】英文名稱：vitaminE其他名稱：生育酚(tocopherol)定義：一組脂溶性維生素，包括生育酚類、三烯生育酚類。都有抗氧化功能，為動物正常生長和生育所必需。應(yīng)用學(xué)科：生物化學(xué)與分子生物學(xué)（一級學(xué)科）；激素與維生素（二級學(xué)科）化學(xué)成分：(+/-)-[2R*(4R*,8R*)]-3,4-二氫-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色滿醇【藥理毒理】本品為維生素類藥，確切功能尚不明，屬于抗氧化劑，可結(jié)合飲食中的硒，防止膜及其他細(xì)胞結(jié)構(gòu)的多價不飽和脂酸，使免受自由基損傷；保護(hù)紅細(xì)胞免于溶血，保護(hù)神經(jīng)與肌肉免受氧自由基損傷，維持神經(jīng)、肌肉的正常發(fā)育與功能。亦可能為某些酶系統(tǒng)的輔助因子。

【藥代動力學(xué)】

50%～80%在腸道吸收(十二指腸)，吸收需要有膽鹽與飲食中脂肪存在以及正常的胰腺功能，與血中脂蛋白結(jié)合，貯存于全身組織，尤其是在脂肪組織中，貯存量可高達(dá)供4年所需，肝內(nèi)代謝，經(jīng)膽汁和腎排泄。

【適應(yīng)癥】

（1)用于未進(jìn)食強(qiáng)化奶粉或有嚴(yán)重脂肪吸收不良母親所生的新生兒、早產(chǎn)兒、低出生體重兒。

（2)未成熟兒及低出生體重嬰兒常規(guī)應(yīng)用本品，可預(yù)防維生素E缺乏引起的溶血性貧血，并可減輕由于氧中毒所致的球后纖維組織形成(可致盲)及支氣管-肺系統(tǒng)發(fā)育不良。但亦有人認(rèn)為上述作用尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

（3)用于進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良的輔助治二、生產(chǎn)工藝的確定：產(chǎn)品參數(shù)：通用名：維生素E軟膠囊生產(chǎn)商：規(guī)格：50mgX120粒經(jīng)銷商：供應(yīng)價格：預(yù)約購買供應(yīng)價格更新時間：包裝：計價單位：瓶劑型：膠囊批準(zhǔn)文號：國食鍵字【藥品名稱】維生素E軟膠囊【拼音名】weishengsuEruanjiaonang【英文名】VitaminESoftCapsules【成份】本品每粒含主要成分維生素E10毫克。【藥品性狀】：主要成分為維生素E，不含香精及合成色素，本品為淡黃色透明膠丸?！舅幤穭┬汀浚很浤z囊劑【適應(yīng)癥】：補(bǔ)充維生素E【不良反應(yīng)】：長期過量服用可引起惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、視力模糊、皮膚皸裂、唇炎、口角炎、腹瀉、乳腺腫大、乏力。【用法用量】：口服。成人，一次1粒，一日2-3次?！举A藏方法】：密封、避光、置隔涼干燥處。維生素E軟膠囊是以大豆為原料，采用高科技技術(shù)提取的天然維生素E，保持了維生素E原有的生理活性和天然屬性，更容易被人體吸收利用，而且安全性也高于合成維生素E，更適于長期服用。提取自大豆的天然維生素E，安全性高。天然維生素E的生理活性及吸收率均優(yōu)于合成維生素E?！緺I養(yǎng)作用】1、使皮膚潤澤、柔軟、有彈性,預(yù)防內(nèi)分泌失調(diào)引起的面部暗黃和色斑2、延緩衰老、抗氧化、提高免疫力3、減少四肢麻木、僵硬狀況，降低心臟病、動脈粥樣硬化的發(fā)生率4、防止血小板過度凝集，增進(jìn)紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定及紅細(xì)胞的合成5、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，維護(hù)正常的性激素分泌及生殖功能【適宜人群】1、皮膚干燥老化者。2、注重肌膚美麗保養(yǎng)的女性。3、不孕癥患者和習(xí)慣性流產(chǎn)者。4、欲維護(hù)心血管健康的中老年人。5、服用避孕藥、激素或飪賑及哺乳期的婦女?！咀⒁馐马棥?、由于維生素K缺乏而引起的低凝血酶元血癥患者慎用。2、缺鐵性貧血患者慎用。3、兒童用法用量請咨詢醫(yī)師或藥師。4、如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，請立即就醫(yī)。5、當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時禁止服用。6、兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。7、請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。【藥理毒理】維生素E是一種基本營養(yǎng)素，確切功能尚不明，屬于抗氧化劑，可結(jié)合飲食中的硒，防止膜及其他細(xì)胞結(jié)構(gòu)的多價不飽和脂酸，使免受自由基損傷；保護(hù)紅細(xì)胞免于溶血，保護(hù)神經(jīng)與肌肉免受氧自由基損傷，維持神經(jīng)、肌肉的正常發(fā)育與功能。亦可能為某些酶系統(tǒng)的輔助因子?！舅幋鷦恿W(xué)】50%～80%在腸道吸收(十二指腸)，吸收需要有膽鹽與飲食中脂肪存在以及正常的胰腺功能，與血中β-脂蛋白結(jié)合，貯存于全身組織，尤其是在脂肪組織中，貯存量可高達(dá)供4年所需，肝內(nèi)代謝，經(jīng)膽汁和腎排泄。【藥物相互作用】1.大量氫氧化鋁可使小腸上段的膽酸沉淀，降低脂溶性維生素E的吸收。2.避免香豆素及其衍生物與大量本品同用，以防止低凝血酶原血癥發(fā)生。3.降血脂藥考來烯胺和考來替泊，礦物油及硫糖鋁等藥物可干擾本品的吸收。4.缺鐵性貧血補(bǔ)鐵時對維生素E的需要量增加。5.本品可促進(jìn)維生素A的吸收，肝內(nèi)維生素A的貯存和利用增加，并降低維生素A中毒的發(fā)生；但超量時可減少維生素A的體內(nèi)貯存。三、國外FDA標(biāo)準(zhǔn)Flowchart：FermentationliquorFilterFiltercakeDryDriedFiltercakeCrusherCrudeL-carExtractExtractLiquidsWasteresiduesExtractionConcentrateCombustionConcentrateExtract1WastewaterChromatographicColumnWastewatertreatmentLowconcentrationcomponentsHighconcentrationcomponentsWasteLiquidsConcentrateCrystallineExtract2Crystal1MotherLiquids1DryDissol維生素ECrystallineConcentrateMotherLiquids2Crystal2ConcentrateDryCrushingPackageExtract3FinishedproductsExtract43. SourcesoftheinputrawmaterialsNo.NameofmaterialsSource1Crude維生素E2Hexane3EtAC4Ethanol5Silicagel6CausticSodaFlakes4. EquipmentdetailswithvalidationandrecordedperformanceNO.NameMaterialQuantity1extractingtankStainlessSteel32ConcentratorStainlessSteel103BufferpreparationtankStainlessSteel34SilicagelcolumnStainlessSteel155PuritywatertankStainlessSteel26CrystallizationtankStainlessSteel67CentrifugeStainlessSteel48Vacuumdryingo維生素EnStainlesssteel39Multi-dimension(three-D)blenderStainlessSteel110GranulatorStainlessSteel4四、質(zhì)量控制要點(diǎn)原料藥精制、干燥、包裝的質(zhì)量控制要點(diǎn)：工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項目頻次①制水純化水電導(dǎo)率1次/2h《中國藥典》全項1次/周注射用水②PH、氯化物、銨鹽1次/2h《中國藥典》全項1次/周精制粗品理化指標(biāo)每批壓濾液澄明度或澄清度1次/批結(jié)晶濃度、溫度、PH按要求分離洗滌溶劑量、甩濾時間、洗滌次數(shù)1次/批干燥濕品理化指標(biāo)1次/批干燥設(shè)備溫度、時間、壓力按要求粉碎過篩篩網(wǎng)1次/批容器清潔度每件滅菌滅菌柜溫度、時間、紀(jì)錄、裝載方式、數(shù)量每柜瓶子澄明度、清潔度每只膠塞清潔度每盤包裝在包產(chǎn)品數(shù)量、批號每件標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用紀(jì)錄1次/批裝桶、裝箱數(shù)量、合格證、標(biāo)簽1次/批環(huán)境操作室300000級10000級溫度、濕度1次/天1次/班含菌濃度1～2次/月1次/天含塵濃度1次/半年1次/季注：根據(jù)驗(yàn)證及監(jiān)控結(jié)果調(diào)整。于無菌原料藥時，每天須監(jiān)控細(xì)菌內(nèi)毒素及微生物。五、物料平衡和消耗定額根據(jù)建設(shè)單位提供的生產(chǎn)工藝技術(shù)資料，參照該廠的實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行物料衡算得原輔材料消耗定額，見下表：原輔材料消耗定額序號名稱規(guī)格(瓶)消耗定額（瓶/公斤）膠囊消耗定額（公斤/萬粒）1甲醇500ml12-2乙醇500ml18-3氯化鈉500g5-4焦沒食子酸100g3-5淀粉500g106糖蜜500g127活性炭500g38乙酸500ml89碳酸氫鈉500g210輔料（維生素）500g5六、主要設(shè)備一覽表序號設(shè)備名稱規(guī)格數(shù)量單重（kg）材質(zhì)備注1往復(fù)式離心機(jī)QY140-212臺2旋轉(zhuǎn)式過濾機(jī)QY140-412臺3壓濾機(jī)ZMD-30012臺4干燥機(jī)11臺5均質(zhì)機(jī)2臺6多功能提取罐50L20臺電、汽、水7滴丸自動灌裝機(jī)進(jìn)口2臺8自動排水三效濃縮器ZPSN-10001臺汽、水9反應(yīng)斧200L5臺10高速分離機(jī)5M3/h3臺11多功能酒精回收濃縮器DJN-1000C1臺汽、水12乙醇間歇精餾裝置YJ-11套1743不銹鋼13貯罐5M34臺14動態(tài)浸提灌1M33臺15液體配制循環(huán)機(jī)組FPZ-A2套不銹鋼16冷庫1套共計6套生產(chǎn)線第五章原材料、燃料及動力供應(yīng)一、主要原輔材料見-原輔材料消耗定額頁。二、動力供應(yīng)本項目生產(chǎn)過程中，需配套供應(yīng)水、電、汽、冷凍等公用工程，可利用的設(shè)施盡可能利用，不足部分?jǐn)U建以滿足項目需要。蒸汽本項目設(shè)計蒸汽負(fù)荷7.5t/h,最大負(fù)荷10.5t/h,原有2t/h的鍋爐房，無法滿足項目需要，本項目重新規(guī)劃建設(shè)2×6t/h鍋爐房供應(yīng)全廠用汽。2.飲用水根據(jù)建設(shè)單位提供的情況，采用深井水源，供水能力滿足項目需要。3.循環(huán)水本項目自建循環(huán)水系統(tǒng)，供應(yīng)生產(chǎn)用循環(huán)水及冷凍站循環(huán)水，以節(jié)約水源。4.供電本項目用電負(fù)荷598KVA，項目設(shè)計變電站滿足全廠需要。5.冷凍站、空壓站本項目制劑生產(chǎn)凈化區(qū)空調(diào)需7℃冷源，冷量為700KW，設(shè)計選用雙效吸式溴化鋰制冷機(jī)，可有效平衡利用熱量，節(jié)省用電，循環(huán)水及給水泵配套設(shè)計。本項目需提供生產(chǎn)所需的儀表控制用壓縮空氣，用氣壓力0.7MPa（表壓），用氣量6m3/min,選用成套設(shè)備供應(yīng)。6.采暖、通風(fēng)、空調(diào)為保證藥品質(zhì)量，提高勞動生產(chǎn)率，保護(hù)工人身體健康，根據(jù)國家有關(guān)規(guī)范要求，對各裝置設(shè)計采暖、通風(fēng)和空調(diào)設(shè)計。1）采暖方案對辦公樓、中藥材前處理等設(shè)計冬季采暖，采用熱水采暖系統(tǒng)，在鍋爐房設(shè)換熱站,供應(yīng)采暖熱水到各采暖點(diǎn)，設(shè)計冬季采暖室內(nèi)溫度為18～20℃。2）通風(fēng)方案本項目前處理、提取部分有濕熱蒸汽產(chǎn)生，醇提醇沉、回收等崗位有防暴要求，設(shè)計通風(fēng)系統(tǒng)（軸流風(fēng)機(jī)）排濕降濕，對制劑車間有粉塵及尾氣產(chǎn)生崗位設(shè)排風(fēng)，經(jīng)過濾后排入大氣。3）空調(diào)方案根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，本項目維生素E滴丸主要生產(chǎn)區(qū)要求10萬級潔凈，本設(shè)計設(shè)置空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行控制?？刂茰囟?8～26℃，相對濕度65%～45%，空調(diào)機(jī)所需熱源由鍋爐房供應(yīng)，冷源由冷凍站供應(yīng)。第六章環(huán)境保護(hù)及職業(yè)安全衛(wèi)生一、環(huán)境保護(hù)1.保護(hù)環(huán)境采用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(一)環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：a.大氣采用國標(biāo)《大氣環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》GB3095--82二級標(biāo)準(zhǔn)。b.水采用國標(biāo)《生活引用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》GB5749--85的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。c.噪聲采用國標(biāo)《城市區(qū)域環(huán)境噪聲標(biāo)準(zhǔn)》GB3096--93交通干線道路兩側(cè)標(biāo)值。(二)污染物排放標(biāo)準(zhǔn):a.廢水按《污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》GB8978--88二級標(biāo)準(zhǔn)。b.廢氣按《鍋爐大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》GB13271--91二類區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)值。c.噪聲按《工業(yè)企業(yè)噪聲控制設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》GBJ87--85及《工業(yè)企業(yè)廠界噪聲標(biāo)準(zhǔn)》GB12348–90Ⅲ類區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)值。2.主要污染源和污染物本項目主要為微生物發(fā)酵法生產(chǎn)工藝，對環(huán)境沒有污染，因此，在本項目設(shè)計中，將對各種廢渣進(jìn)行有益菌發(fā)酵的治理，變廢為寶，如下表所示：附表5－1“三廢”排放表污染物污染物來源排放量排放方式主要有害物質(zhì)備注廢渣提取車間1.0t/d間歇包裝車間無3.控制污染的初步方案(一)廢水治理方案①清污分流方案：生產(chǎn)廢水排放實(shí)行清污分流，將工藝廢水和設(shè)備冷卻水分開，工藝廢水集中到污水站處理，以節(jié)省投資、占地面積和運(yùn)行費(fèi)用。②采用低污染工藝方案：為減少廢水中有害物質(zhì)給環(huán)境帶來的不利影響，在凈化淘洗之前，采取挑選，過篩等綜合凈化措施，以降低污染物濃度。③廢水治理措施：該項目產(chǎn)生的廢水量：Q=90m3/d有機(jī)物含量綜合分析結(jié)果如下：COD=1500mg/l左右水質(zhì)呈酸性，微量N、C有機(jī)物質(zhì)根據(jù)廢水其組成性質(zhì)，以及結(jié)合國內(nèi)中藥制藥工業(yè)廢水處理經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)資料，對類似該品種廢水的處理，擬采用序批式活性污泥法，與一般的廢水處理方法相比較，SBR法的優(yōu)點(diǎn)為：廢水不是流經(jīng)各個構(gòu)筑物，而是放流在一池子中，用時間來控制，運(yùn)行程序一次為進(jìn)水，反應(yīng)（曝氣）、靜沉和排水。SBR法省去了二沉池，不需污泥回流，基建費(fèi)用可省30%，運(yùn)行費(fèi)用省20%，不易產(chǎn)生污泥膨脹，脫N-P比較好；耐沖擊負(fù)荷能力強(qiáng)，運(yùn)行穩(wěn)定等等，近些年來，SBR法在國內(nèi)得到很大發(fā)展，特別適用于流量不大，出水水質(zhì)要求較高的情況。(二)廢渣的綜合利用廢渣曬干后可作為燃料，或堆放、密封，腐化成農(nóng)家肥。該項目上馬后，盡管環(huán)境沖擊因素不很大，仍會對環(huán)境產(chǎn)生一定的影響。但如上述環(huán)境保護(hù)措施的應(yīng)用，會大大減輕這些污染。二、職業(yè)安全衛(wèi)生1.編制依據(jù)⑴工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（TJ36-79）⑵勞動部文件：勞字（2005）8號《關(guān)于生產(chǎn)性建設(shè)工程項目職業(yè)安全衛(wèi)生監(jiān)察的暫行規(guī)定》⑶勞動保護(hù)設(shè)計技術(shù)規(guī)范⑷藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范⑸建設(shè)單位提供的有關(guān)設(shè)計基礎(chǔ)資料2.安全和工業(yè)衛(wèi)生防護(hù)措施⑴總圖布置時，設(shè)置人流口，物流口，避免交叉和迂回，并盡量使負(fù)荷中心與供應(yīng)來源靠近通道，建筑物的安全距離，采光通風(fēng)，日曬等均按有關(guān)規(guī)定設(shè)計。⑵各個車間按工藝流程合理布局，區(qū)域劃分明確，人流、物流順暢，避免重復(fù)往返。以防止原材料、中間體、半成品等交叉污染和混雜。⑶為保障生產(chǎn)，生產(chǎn)車間按GMP要求，應(yīng)設(shè)置中央空調(diào)通風(fēng)等設(shè)施。⑷按甲類防火要求進(jìn)行設(shè)計和生產(chǎn)，工房的瀉爆面、通道、出入口，門窗等均要滿足甲類防暴要求，車間內(nèi)嚴(yán)禁煙火，一律采用防暴型電氣及照明燈具，生產(chǎn)車間周圍設(shè)置避雷裝置。⑸生產(chǎn)車間除自然通風(fēng)外，加軸流風(fēng)機(jī)排除各工段有毒，易燃?xì)怏w，以減少火災(zāi)的危險和對人體的損害。⑹易燃易爆溶劑，由貯罐貯存，管道密閉輸送，以防易燃?xì)怏w蒸發(fā)逸出。⑺提取車間的煎煮、濃縮部分，水蒸汽和散熱量均較大，除了建筑設(shè)計考慮良好的自然通風(fēng)外，也應(yīng)輔以局部排風(fēng)裝置，以改善勞動條件。⑻為防機(jī)械性傷害，機(jī)械傳動部分應(yīng)安裝防護(hù)罩；為防燙傷，蒸氣管道、加熱設(shè)備需包扎隔熱材料；為防觸電事故，位于潮濕環(huán)境的電氣設(shè)備設(shè)置漏電保護(hù)開關(guān)。