天然成分甜菊苷、冬凌草

天然成分甜菊苷、冬凌草素的研究概況薛永20152118087甜菊苷甜菊苷主要來源菊科草本植物甜葉菊，屬于四環(huán)二萜糖苷類。甜菊苷甜度為蔗糖的180--200倍，帶有輕微的薄荷醇苦味及一定程度的澀味，常用于食品添加。藥理學研究表明，甜菊苷及其水解產(chǎn)物甜菊醇、異甜菊醇和甜菊雙糖苷等具有降血糖、降血壓、抗炎抗腫瘤、止瀉、抗菌和免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性。甜菊苷以不同方式水解后可得到不同產(chǎn)物：其先經(jīng)高碘酸鈉或四醋酸鉛氧化，再經(jīng)堿性溶液水解，能得到甜菊醇（2）；而經(jīng)48%氫溴酸直接水解，則得到異甜菊醇（3若在10%氫氧化鉀溶液中加熱回流1h，可得到甜菊雙糖苷（4）1降血糖作用最新的研究表明，甜葉菊提取物對糖尿病有一定治療作用，可用于糖尿病的輔助治療，其中主要成分甜菊苷是通過促進胰島素釋放而發(fā)揮降血糖作用。異甜菊醇可通過提高外周組織對葡萄糖的攝取和利用以及減少由血脂異常引起的B細胞損傷而發(fā)揮降血糖作用。藥理活性2對心血管系統(tǒng)的作用異甜菊醇的舒血管作用是通過降低細胞內(nèi)游離鈣離子濃度而實現(xiàn)，其對細胞內(nèi)鈣離子濃度的調(diào)節(jié)作用不僅依賴于ATP敏感性鉀通道（KATP），還依賴于小電導鈣激活鉀通道（SKCa）和電壓依賴性鉀通道（Kv），即通過激活KATP、SKCa和Kv，再通過一系列的信號轉(zhuǎn)導，最終引起細胞內(nèi)鈣離子濃度降低及血管舒張，從而發(fā)揮降血壓作用。3抗炎作用研究發(fā)現(xiàn)，在脂多糖刺激的RAW264.7細胞中，甜菊苷能通過抑制NF-κB通路和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路而抑制促炎性細胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β等的釋放，進而發(fā)揮抗炎作用；此外，甜菊苷水解產(chǎn)物甜菊醇對結(jié)腸上皮細胞也有抗炎作用，它通過抑制TNF-α誘導的IL-8釋放而呈現(xiàn)抗炎活性4抗腫瘤作用甜菊苷可經(jīng)線粒體途徑誘導由活性氧簇（ROS）介導的人乳腺癌細胞MCF-7凋亡，即甜菊苷作為細胞凋亡誘導劑，通過細胞間產(chǎn)生的ROS作為啟動分子，經(jīng)歷一系列信號轉(zhuǎn)導，引起線粒體膜電位變化，導致膜通透性發(fā)生改變，最終致使凋亡蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-9的表達上調(diào)從而引發(fā)細胞凋亡5止瀉作用研究發(fā)現(xiàn)，甜菊苷可抑制腸道平滑肌收縮從而緩解腸道運動過強而引起的腹瀉。二氫異甜菊醇對CFTR（囊性纖維化跨膜傳導調(diào)節(jié)因子）有較強的抑制作用，減少水鹽轉(zhuǎn)運而控制上皮細胞分泌物的量與組成?？捎行е委煼置谛愿篂a?？咕饔锰鹁哲占捌渌猱a(chǎn)物甜菊醇和甜菊雙糖苷對結(jié)核分枝桿菌H37RV的生長都有一定的抑制活性，MIC分別為7.5、50和3.8mg·L-1，其中甜菊醇的活性最弱，而甜菊雙糖苷活性最強。甜菊苷，作為一種天然甜味劑，具有原料易得、成本低、毒副作用小等優(yōu)點，其水解產(chǎn)物甜菊醇、異甜菊醇及甜菊雙糖苷在降血糖、降血壓、抗炎、抗腫瘤、抗腹瀉、抗菌和免疫調(diào)節(jié)等方面均具有良好活性。因此，以甜菊醇、異甜菊醇和甜菊雙糖苷為先導化合物，通過藥理毒理學和構(gòu)效關系研究，設計與開發(fā)更具生物活性的相關衍生物，可為新藥發(fā)現(xiàn)開辟新途徑。小結(jié)冬凌草素冬凌草又名冰凌草，為唇形科香茶屬多年生草本或亞灌木，小灌木冬凌草性味苦、甘、微寒。冬凌草有良好清熱毒、活血止痛、抑菌、抗腫瘤作用，主治咽喉腫痛、扁桃體炎、感冒頭痛、氣管炎、慢性肝炎、關節(jié)風濕痛、蛇蟲咬傷。全株對食管癌、乳腺癌、直腸癌等有緩解作用”。冬凌草的煎劑和醇劑可有效地抑制甲型、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等，從而提高肌體抵抗力，迅速降低因炎癥引起的白血球增高。另外，冬凌草中的貝殼杉烷二萜類化合物冬凌草甲素、乙素具有明顯的抗癌活性。藥理活性1、抗癌抗腫瘤：近年來冬凌草以其出色的抗癌功能，享有“紫杉醇第二”的美譽。冬凌草尤其是以冬凌草甲素為代表的化學成分，對于多種腫瘤、癌癥細胞有一定的抑制作用。對肝癌、膽囊癌、肺腺癌、胰腺癌的抑制作用冬凌草甲素能抑制人肝癌SMMC-7721細胞的生長及誘導細胞發(fā)生凋亡，降低Survivin、Bcl-2表達和上調(diào)Bax表達可能是誘導細胞發(fā)生凋亡的機制。冬凌草甲素能明顯抑制人膽囊癌細胞GBC-SD細胞的增殖，可能通過細胞線粒體膜電位下降激活caspase-3并最終誘導GBC-SD細胞凋亡，呈時間和劑量依賴關系。冬凌草甲素對人A549細胞具有生長抑制和誘導凋亡作用，同時抗凋亡蛋白Bcl-2表達的降低和促凋亡蛋白Bax上調(diào)，可能是冬凌草甲素誘導肺腺癌A549細胞發(fā)生凋亡的重要作用機制之一。冬凌草甲素對胰腺癌細胞BxPC-3基因表達有一定影響，其抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用可能與一系列腫瘤及免疫相關基因的表達變化有關。冬凌草乙素能通過誘導白血病NB4細胞凋亡而發(fā)揮體外抗白血病作用，同時對白血病HL-60細胞具有顯著的細胞周期阻滯作用，并誘導細胞發(fā)生調(diào)亡，HL-60細胞G0/G1阻滯及誘導細胞發(fā)生凋亡的重要作用機制之一，為冬凌草乙素抗白血病的進一步研究提供了有力的實驗依據(jù)。2、抗菌、抗炎作用冬凌草中抗菌主成分為二萜類化合物冬凌草甲素及冬凌草乙素，阿魏酸和水楊酸是冬凌草的主要抗菌活性成分。冬凌草甲素抗菌機理是抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。其對革蘭氏陽性菌抑制作用較強，而對革蘭氏陰性菌抑制作用弱。冬凌草中主要含有二萜類、黃酮類及揮發(fā)油化學成分，其中二