第二篇 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

Pharmacology

藥理學(xué)聶麗/博士、講師Tel出神經(jīng)藥理2中樞神經(jīng)藥理3心血管藥理

4內(nèi)臟藥理學(xué)5內(nèi)分泌藥理6藥理學(xué)總論1化學(xué)治療藥理7第二篇

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥第6章擬膽堿藥

第8章腎上腺素受體激動藥第7章抗膽堿藥

第9章腎上腺素受體阻斷藥

一、傳出神經(jīng)分類（一）傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類①植物神經(jīng)系統(tǒng)（交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)）

或稱為自主神經(jīng)系統(tǒng)②運動神經(jīng)系統(tǒng)

支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器支配骨骼?。ǘ﹤鞒錾窠?jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)

乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）也稱為腎上腺素能神經(jīng)

去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）骨骼肌心臟、血管平滑肌AChAChNA交感神經(jīng)AChAChAChACh效應(yīng)器副交感神經(jīng)運動神經(jīng)ACh汗腺骨骼肌血管腎上腺腺體、血管內(nèi)臟平滑肌心臟神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體(一)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

膽堿乙酰輔酶A膽堿乙酰化酶

Ach1.遞質(zhì)的生物合成2.遞質(zhì)的消除乙酰膽堿酯酶（acetyl-cholinesterase，AchE）也稱膽堿酯酶（cholinesterase，ChE），特點：Ach在數(shù)毫秒之內(nèi)即被AchE水解。

毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體）對毒蕈堿較為敏感。煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）

對煙堿較為敏感。N1N2

(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1.膽堿受體骨骼肌心臟、血管平滑肌AChAChNA交感神經(jīng)AChAChAChACh效應(yīng)器副交感神經(jīng)運動神經(jīng)ACh汗腺骨骼肌血管腎上腺腺體、血管內(nèi)臟平滑肌心臟神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)N1N1N1MMN2M三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分類1.膽堿受體激動藥第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

膽堿受體激動藥Ｍ、Ｎ－Ｒ激動藥（乙酰膽堿）Ｍ－Ｒ激動藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動藥（煙堿）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）2.膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥Ｍ－Ｒ阻斷藥（阿托品）Ｍ1－Ｒ阻斷藥（哌侖西平）Ｍ2

－Ｒ阻斷藥N受體阻斷藥N1－Ｒ阻斷藥（樟磺咪芬）N2

－Ｒ阻斷藥（筒箭毒堿）第二節(jié)

膽堿受體激動藥

M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿N膽堿受體激動藥：煙堿膽堿酯酶抑制劑：新斯的明擬膽堿藥一、乙酰膽堿藥理作用（副交感神經(jīng)興奮）⑷

血管舒張→下降⑴負(fù)性頻率作用⑵負(fù)性傳導(dǎo)作用⑶負(fù)性肌力作用“三負(fù)作用”心臟血壓⑸胃腸道平滑肌⑹泌尿道平滑肌膀胱逼尿肌收縮、括約肌松弛→促進膀胱排空⑺腺體分泌興奮增加興奮⑺腺體分泌⑻瞳孔括約肌收縮增加瞳孔收縮（9）骨骼肌收縮（10）支氣管平滑肌收縮（匹魯卡品，pilocarpine)-南美灌木-毛果蕓香屬毛果蕓香葉-Isolatedin1875二、毛果蕓香堿【典】【基】第二節(jié)

擬膽堿藥

眼睛:縮瞳,降低眼壓,調(diào)節(jié)痙攣（近視）腺體:汗腺,唾液腺為主，分泌↑選擇性激動M受體，以眼和腺體最明顯興奮虹膜上的瞳孔括約肌的M受體，使虹膜瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。瞳孔輻射肌（開大?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）瞳孔括約?。ōh(huán)狀肌）（膽堿能神經(jīng)支配）1.對眼的作用（1）縮瞳房水可使眼球內(nèi)具有一定壓力,稱眼壓。（2）降低眼內(nèi)壓角膜引流角小梁網(wǎng)睫狀體后房虹膜前房縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴大→房水易于進入鞏膜靜脈竇入血循環(huán)→眼內(nèi)壓降低

興奮M-R→睫狀肌向瞳孔中心方向收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度加大→調(diào)節(jié)痙攣（3）調(diào)節(jié)痙攣（遠視困難）M膽堿受體激動藥的作用M膽堿受體阻斷藥的作用調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)麻痹汗腺、唾液腺分泌明顯增加2.對腺體的作用1.局部治療青光眼，作用迅速適用于閉角型青光眼（前房角狹窄）

開角型青光眼早期有效

臨床應(yīng)用

青光眼：以眼壓增高為主要特征的綜合性疾病，如眼壓持久地顯著增高，致視乳頭損害，可引起不可逆的失明。致盲性眼病.

主要特征:高眼壓,虹視，視乳頭萎縮,視野缺損,視力下降、失明。分閉角型和開角型閉角型：前房角間隙狹窄，房水回流不暢。年齡50～70歲最多。主要癥狀：劇烈眼痛,同側(cè)頭痛,伴惡心嘔吐等.毛果蕓香堿是治療閉角型青光眼首選滴眼劑。角膜引流角小梁網(wǎng)睫狀體后房虹膜開角型：高眼壓狀態(tài)下前房角間隙不狹窄，可能由于小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇阻滯。主要癥狀:早期輕,眼壓不穩(wěn)定,漸增高.治療效果：毛果蕓香堿早期有一定療效.噻嗎洛爾能抑制房水的生成，是治療開角型青光眼的首選滴眼劑。2.局部治療虹膜炎：與擴瞳藥交替應(yīng)用（單獨禁用），防止虹膜與睫狀體粘連。滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥部以免流入鼻腔吸收引起全身作用。3.搶救抗膽堿藥阿托品中毒用藥指導(dǎo)：（1）長期使用本品可致晶狀體混濁。（2）滴眼后壓迫淚眥1-2min。（3）瞳孔縮小易致視力減退，夜間開車患者小心使用。（4）哮喘患者慎用。第三節(jié)抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶為Ach水解必需的酶抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶結(jié)合并使之失活，且親和力大于Ach（競爭）導(dǎo)致Ach在突觸間隙大量蓄積產(chǎn)生擬膽堿作用易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類藥理學(xué)作用：骨骼肌、胃腸道膀胱平滑肌作用明顯

1.（+）骨骼肌

(-)AchE(+)N2R（最強）直接(+)運動終板N2R（一）易逆性抗膽堿酯酶藥的一般特性用途：主治重癥肌無力2．（+）胃腸、膀胱平滑肌增加胃腸蠕動和膀胱的收縮力，促進排氣排尿。用途：腹氣脹、尿潴留縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣3.眼的作用縮瞳作用起效快，維持時間長能促進房水回流，降低眼內(nèi)壓為神經(jīng)-肌肉傳導(dǎo)功能障礙的一種慢性疾病,是一種自身免疫性疾病。體內(nèi)有抗Ach受體抗體，使受體數(shù)目減少70-90%發(fā)病年齡：10~40歲，女性>男性。癥狀傾向于進行性加重?！九R床應(yīng)用】1.重癥肌無力骨骼肌進行性無力，眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難呼吸衰竭，甚至死亡【臨床應(yīng)用】1.重癥肌無力

給藥方法：輕癥：p.o

重癥或急癥：i.h或i.m

注意:僅為對癥治療。過量膽堿能危象（N2受體持續(xù)興奮導(dǎo)致神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯，引起肌肉松弛）

興奮腸道平滑肌和逼尿肌，松弛括約肌，促進排氣和排尿【臨床應(yīng)用】2.手術(shù)后腹氣脹、尿潴留膀胱和腸管機械性阻塞時禁止使用閉角型青光眼短期緊急治療【臨床應(yīng)用】3.青光眼開角型青光眼可做長期治療特點（季胺類，極性大）1．口服吸收少；皮下注射2．不易透過血腦屏障，CNS作用不明顯；3．滴眼時不易透過角膜，對眼的作用較弱。4．毒性低，全身應(yīng)用廣?！拘滤沟拿鳌繌臒釒鞑糠侵蕻a(chǎn)的一種多年生植物毒扁豆樹的成熟干燥的種子中提取的一種生物堿?！径颈舛箟A】又名依色林

眼：易通過角膜，對睫狀肌作用強，可致頭痛、眼痛、視物模糊。

主治急性閉角型青光眼作用強、久，毒性大，不宜長期使用。起效快，但毒性作用大滴眼時壓迫內(nèi)眥，減少吸收。毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的比較毛果蕓香堿毒扁豆堿作用機制（+）MR（-）AchE起效慢（30min）快（5min）維持時間短（4-8h）長（1-2天）不良反應(yīng)少，刺激弱多，刺激強樂果、敵敵畏、敵百蟲、對硫磷、內(nèi)硫磷（二）難逆性抗膽堿酯酶藥—有機磷酸酯類胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑]與膽堿酯酶牢固結(jié)合，產(chǎn)生毒性[中毒機制]

有機磷酸酯類分子中的磷原子與AchE上酯解部位的—OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。中毒機制如不及時搶救,酶發(fā)生“老化”。故搶救應(yīng)盡早。

是磷酰化膽堿酯酶的一個烷氧基斷裂，生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯酶。此時即使用AchE復(fù)活藥,也不能恢復(fù)酶的活性,必須等待新生的AchE出現(xiàn),才可水解Ach,此過程可能需要幾周的時間.“老化”老化的酶磷?；拿窶M、NM、N、CNS癥狀（輕度）（中度）（重度）中毒癥狀

眼：縮瞳，視力模糊，眼痛；腺體：分泌增多，流涎和出汗；呼吸系統(tǒng)：呼吸困難和肺水腫。胃腸道：惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。泌尿系統(tǒng)：膀胱括約肌松弛致小便失禁。心血管系統(tǒng)：心率減慢和血壓降低1．M樣癥狀骨骼肌運動終板（N2）

肌束顫動呼吸肌麻痹2．N樣癥狀腦內(nèi)Ach（先興奮后抑制）：興奮、不安、譫語及全身肌肉抽搐昏迷BP，呼吸停止3．中樞癥狀有機P農(nóng)藥中毒臨床表現(xiàn)三流（涎、淚、汗）二失禁（大小便）一顫（骨骼?。┮恍。ㄍ卓s?。┮怀簦ㄋ獬粑叮?.搶救措施迅速清除毒物,防止繼續(xù)吸收支持對癥

2.搶救的一般措施中應(yīng)注意的問題？經(jīng)皮膚吸收者，用溫水(微溫、忌熱)或肥皂水清洗皮膚；解救原則：盡早、足量、反復(fù)、聯(lián)合經(jīng)口中毒：洗胃，導(dǎo)瀉。碳酸氫鈉溶液不宜用于敵百蟲中毒，因其在堿性溶液中能變成毒性更強的敵敵畏對硫磷中毒不宜用高錳酸鉀溶液洗胃，因其能氧化后毒性更強的對氧磷?；杳曰颊卟灰擞昧蛩徭V導(dǎo)瀉，因少量鎂離子吸收可加重中樞抑制癥狀。3.解毒藥對癥治療：M受體阻斷藥

阿托品

特效解毒：膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定

1.阿托品的優(yōu)缺點：

a迅速緩解M樣癥狀；

b解除部分CNS癥狀：使昏迷患者清醒；

c不能對抗N2R（+）癥狀（即骨骼肌顫）；

d不能恢復(fù)AchE活性

阿托品在搶救有機磷中毒時用量較大，不受極量限制，易導(dǎo)致阿托品過量中毒，達到阿托品化時表明阿托品已用到足量，此時，應(yīng)減少劑量，延長給藥的間隔時間。成人致死量：100mg此時可用量：1000mg①瞳孔開始散大；②口干、皮干、顏面潮紅、心率加快、四肢轉(zhuǎn)暖；③腺體分泌減少、肺部羅音減少；④意識好轉(zhuǎn)。阿托品化指征作用：使受抑的膽堿酯酶恢復(fù)活性應(yīng)用：解救有機磷酸酯類中毒代表藥物：碘解磷定(PAM)

氯解磷定(PAM-CL)2.特效解毒：膽堿酯酶復(fù)活藥肟作用機制肟類化合物肟類化合物中的羥基具有比水更強的堿性，更快與磷?；Y(jié)合1.減少有機磷吸收:ROOROOP+解磷定

P+HXR`OX

R`O解磷定有機磷chE復(fù)活藥磷酰化解磷定鹵化氫【解毒機制】2.復(fù)活chE

ROOROOP+解磷定

P+HER`OER`O解磷定磷?；痗hEchE復(fù)活藥磷酰化解磷定chE(復(fù)活)優(yōu)缺點1.能迅速緩解骨骼肌興奮癥狀，消除肌束顫動；2.對M樣癥狀的療效較差；3.中、重度中毒必須與阿托品合用，用藥愈早，效果愈好。4.不能直接對抗體內(nèi)已蓄積的乙酰膽堿；第6章擬膽堿藥

第8章腎上腺素受體激動藥第7章抗膽堿藥

第9章腎上腺素受體阻斷藥

定義：是一類能阻斷乙酰膽堿(Ach)與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物，其作用相當(dāng)于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。

第7章抗膽堿藥

M受體阻斷藥Ｍ－Ｒ阻斷藥（阿托品）Ｍ1－Ｒ阻斷藥（哌侖西平）Ｍ2

－Ｒ阻斷藥N受體阻斷藥N1－Ｒ阻斷藥（樟磺咪芬）N2

－Ｒ阻斷藥（筒箭毒堿）天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、

東莨菪堿、山莨菪堿等人工合成的阿托品類代用品：后馬托

品、普魯本辛第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥

【體內(nèi)過程】

口服吸收快，達血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。i.m12h內(nèi)有85%～88%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。阿托品

競爭性阻斷Ach對M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。

不同器官對阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用，大劑量則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)。阿托品對唾液腺、汗腺抑制作用最強(2對淚腺、呼吸道次之；對胃酸分泌影響較小口干、皮膚干燥、發(fā)熱1.抑制腺體分泌【藥理作用】(1)擴瞳：環(huán)狀肌（膽堿能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。2.對眼的作用：擴瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹(2)升高眼內(nèi)壓

擴瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。(3)調(diào)節(jié)麻痹

阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠物。角膜引流角小梁網(wǎng)睫狀體后房虹膜前房

松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強度比較：

胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮3.解除平滑肌痙攣(1)心率

心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。

阿托品阻斷心臟的M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。4.心血管系統(tǒng)(2)房室傳導(dǎo)解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。(3)血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。

較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。

此作用可用于有機磷中毒中樞抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用1.解除平滑肌痙攣【臨床應(yīng)用】2.眼科應(yīng)用(1)虹膜睫狀體炎：使虹膜括約肌松弛與縮瞳藥合用

(2)驗光、檢查眼底：慢，時間長

后馬托品替代

(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生

(2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥：肺結(jié)核、帕金森病3.抑制腺體分泌用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。

4.抗緩慢性心律失常大劑量阿托品可解除小血管痙攣用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。5.抗休克

可以迅速消除中毒時的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達“阿托品化”。6.解救有機磷酸酯類中毒1.平滑肌松馳(胃腸道＞膀胱＞膽管、支氣管＞子宮)胃腸痙攣絞痛膽絞痛（+杜冷?。﹥和z尿癥便秘尿潴留阿托品M受體(－)前列腺肥大禁用2.對眼的作用：擴瞳升高眼壓調(diào)節(jié)麻痹眼底檢查驗光配鏡虹膜睫狀體炎視物模糊阿托品M受體(－)青光眼禁用3.腺體分泌減少（對唾液腺、汗腺抑制作用最強）流涎癥盜汗麻醉前給藥皮膚干燥口干阿托品M受體(－)4.對心臟作用：加快心率加快房室傳導(dǎo)竇性心動過緩房室傳導(dǎo)阻滯心悸阿托品M受體(－)5.對血管作用：擴張痙攣小血管擴張皮膚血管感染中毒性休克面色潮紅阿托品M受體(－)阿托品M受體6.興奮中樞有機磷農(nóng)藥中毒（阿托品+解磷定）(－)中毒時先興奮后抑制阿托品M受體(－)腺體分泌減少2.內(nèi)臟平滑肌松馳3.對眼的作用4.對心臟作用5.對血管作用6.興奮中樞藥理學(xué)作用阿托品M受體(－)1.流涎癥、盜汗、麻醉前給藥2.胃腸痙攣絞痛、膽絞痛、兒童遺尿癥6.有機磷農(nóng)藥中毒5.感染中毒性休克4.竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯3.眼底檢查、驗光配鏡、虹膜睫狀體炎臨床應(yīng)用阿托品M受體(－)不良反應(yīng)1.口干、皮膚干燥2.便秘、尿潴留3.視物模糊4.心悸5.面色潮紅6.中樞抑制興奮阿托品M受體(－)禁忌癥1.青光眼2.前列腺肥大散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、

維持1-2天。2.臨床應(yīng)用眼科檢查、驗光。后馬托品

1.對CNS抑制作用：

(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；

(2)較大劑量，催眠、麻醉2.防暈止吐作用

暈動癥及放射病所致的嘔吐(預(yù)防給藥效果佳或合用苯海拉明治療效果好)東莨菪堿1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。

2.擴張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。

3.抑制腺體分泌、擴瞳：為阿托品的1/20～1/10。

常用于胃腸絞痛、中毒性休克。山莨菪堿(654—2)

第6章擬膽堿藥

第8章腎上腺素受體激動藥第7章抗膽堿藥

第9章腎上腺素受體阻斷藥

骨骼肌心臟、血管平滑肌AChAChNA交感神經(jīng)AChAChAChACh效應(yīng)器副交感神經(jīng)運動神經(jīng)ACh汗腺骨骼肌血管腎上腺腺體、血管內(nèi)臟平滑肌心臟神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)N1N1N1MMN2M1.遞質(zhì)的生物合成酪氨酸多巴胺羥化酶多巴多巴胺NA第一節(jié)去甲腎上腺素神經(jīng)概述

2.遞質(zhì)的消除去甲腎上腺素神經(jīng)攝取單胺氧化酶（MAO）水解

受體：

1、

2

受體：1（心肌）

2（血管平滑肌、支氣管）3.腎上腺素受體受體⑴心臟⑵血管皮膚粘膜內(nèi)臟血管骨骼肌血管冠狀血管⑶其它平滑肌支氣管胃腸道平滑肌眼內(nèi)?。ㄍ组_大肌）112122⑴心臟(1)⑵血管皮膚粘膜(1)內(nèi)臟血管(1)骨骼肌血管(2)冠狀血管(2)收縮→血壓升高⑶其它平滑肌支氣管(2)胃腸道平滑肌(2)眼內(nèi)?。ㄍ组_大肌1）舒張→血流量增加→興奮→舒張→舒張→收縮→瞳孔擴大4.腎上腺素受體激動藥α、β–R激動藥：腎上腺素（AD）α1、α2-R激動藥：去甲腎上腺素（NA）α1-R激動藥：去氧腎上腺素β-R激動藥α-R激動藥β1、β2-R激動藥：異丙腎上腺素（ISO）β1-R激動藥：多巴酚丁胺β2-R激動藥：沙丁胺醇5.腎上腺素受體阻斷藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻斷藥（普萘洛爾）β1-R阻斷藥（阿替洛爾）α、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）受體激動藥、受體激動藥受體激動藥

1、2受體激動藥:去甲腎上腺素（NE）1受體激動藥:去氧腎上腺素2受體激動藥:可樂定腎上腺素（AD）多巴胺麻黃堿1、2受體激動藥：異丙腎上腺素（ISO）1受體激動藥：多巴酚丁胺2受體激動藥：沙丁胺醇RRRR兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺有共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)兒茶酚。

第三節(jié)、受體激動藥作用機制：激動、受體1:血管收縮擴瞳2:負(fù)反饋調(diào)節(jié)1:心臟興奮，三加2:血管擴張平滑肌擴張正反饋調(diào)節(jié)（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）（冠脈、骨骼?。┠I上腺素（AD）激動1受體，心臟興奮性增加心肌收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加，耗氧量增加大劑量或靜脈注射過快時，易出現(xiàn)心律失常，甚至室顫強心劑【藥理作用】1.心臟(三正)激動1R，小動脈及毛細血管前括約肌收縮皮膚,粘膜>腎>腸系膜血管>腦、肺血管激動2受體，骨骼肌血管擴張激動2受體，冠狀血管擴張2.血管小劑量：βR占優(yōu)勢，興奮心臟，心輸出量收縮壓∕舒張壓稍↓，脈壓大劑量：αR占優(yōu)勢，血管收縮，外周阻力增加，舒張壓，收縮壓，脈壓3.血壓AD酚妥拉明ADα1β2β2腎上腺素對血壓的雙向調(diào)節(jié)作用腎上腺素對血壓的翻轉(zhuǎn)作用4．支氣管（三大效應(yīng)）

激動α1R→收縮支氣管粘膜血管↓→支氣管水腫↓

抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)

激動β2R松馳支氣管平滑肌→支氣管擴張緩解支氣管哮喘促進脂肪分解激動受體，促進糖原分解血糖升高降低外周組織對葡萄糖的攝取抑制胰島素釋放5.促進代謝1.心臟驟停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：AD＋阿托品＋利多卡因）Ｍβ１阿托品（阻斷ＭR）AD利多卡因除顫【臨床應(yīng)用】

漿細胞肥大細胞致敏原IgE組胺白三烯前列腺素氣道痙攣、水腫哮喘2.支氣管哮喘急性發(fā)作

支氣管三大效應(yīng)

激動α1R→收縮支氣管粘膜血管↓→支氣管水腫↓

抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)

激動β2R松馳支氣管平滑肌→支氣管擴張緩解支氣管哮喘Q＆A：過敏性休克為什么首選腎上腺素？3.過敏性休克首選藥

喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥最主要死因小血管擴張，毛細血管通透性增加，血漿容量和外周阻力下降，血壓下降導(dǎo)致循環(huán)衰竭中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥

激動β1R→興奮心臟→心輸出量↑

激動α1R→收縮血管→外周阻力↑

AD抗休克作用機制

激動α1R→收縮支氣管粘膜血管↓→支氣管水腫↓

抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)激動β2R

松馳支氣管平滑肌→支氣管擴張改善通氣升高血壓4.與局麻藥配伍(1:250000)目的：①延長局麻藥的作用時間②減少局麻藥吸收中毒5、局部止血：

鼻粘膜和齒齦出血多巴胺(DA)

、受體激動藥

直接激動、1及DA受體促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA

1.心臟血管

小劑量激動DA受體，腎、腸系膜血管擴張

中等劑量激動1受體,心肌收縮力增強，心輸出量增加

大劑量激動受體，血管收縮，血壓上升2.腎激動DA受體，擴張腎血管，腎血流量增加，腎小球濾過增加激動腎小管D1受體，排Na+利尿大劑量：激動腎血管受體，腎血管明顯收縮，腎血流量減少

1.抗休克：加強心肌收縮力，增加心輸出量，升高收縮壓，不影響心率，不易引起心律失常選擇性擴張冠脈、腎與腸系膜血管，使血流重新分布，保證重要臟器的血液供應(yīng)用藥前必需補足血容量2.急性腎衰：

與利尿藥合用【臨床用途】麻黃堿

、受體激動藥

從麻黃中提取的生物堿，人工合成【臨床用途】防治輕度支氣管哮喘,快速耐受性消除鼻粘膜充血引起的鼻塞緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀

第四節(jié)受體激動藥去甲腎上腺素（NE)【藥理作用】強大的激動受體（α1和α2）激動突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放較弱的激動1受體作用對2受體無作用激動血管平滑肌1受體，使小動脈、小靜脈收縮，外周阻力增加心臟興奮冠狀血管擴張腺苷增加

激動突觸前膜2受體NE血壓升高，灌注壓1．收縮血管

激動心臟β1受體，心肌收縮力心率傳導(dǎo)心輸出量強烈縮血管總外周阻力心臟射血阻力心輸出量2．興奮心臟小劑量：興奮心臟，收縮壓升高，脈壓增大大劑量：收縮血管，舒張壓升高>收縮壓，脈壓變小3.升高血壓(升壓藥)【臨床應(yīng)用】1.休克：早期藥物、神經(jīng)源性休克2.藥物中毒性低血壓：氯丙嗪3.上消化道出血：稀釋后口服，局部作用，收縮食管或胃粘膜血管，止血

（NA+冰生理鹽水）【不良反應(yīng)】1.局部組織缺血壞死（熱敷+酚妥拉明封閉）2.急性腎功能衰竭尿量>25ml/hr3停藥后血壓下降：長時間靜滴后突然停藥禁忌癥：高血壓，動脈粥樣硬化器質(zhì)性心臟病少尿、無尿嚴(yán)重微循環(huán)障礙，孕婦異丙腎上腺素(ISO)

第五節(jié)受體激動藥

1．心臟：

激動β1受體，興奮心臟作用強于AD，引起心律失常，較少出現(xiàn)室顫2．血管和血壓：

激動β2受體，擴張骨骼肌血管和冠狀血管，外周阻力↓,血壓下降

3.支氣管平滑?。孩倥d奮β2R，擴張支氣管平滑?、谝种七^敏介質(zhì)釋放③不能消除支氣管粘膜水腫4.代謝：糖原分解及脂肪分解，增加組織耗氧量和產(chǎn)熱【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘：舌下或氣霧給藥2.房室傳導(dǎo)阻滯：Ⅱ、Ⅲ度3.心臟驟停：適用于心室節(jié)律緩慢，常與NA或間羥胺合用作心室內(nèi)注射4.感染性休克：適用于血容量已補足而外周阻力高、心輸出量低的休克，現(xiàn)已少用第6章擬膽堿藥

第8章腎上腺素受體激動藥第7章抗膽堿藥

第9章腎上腺素受體阻斷藥

腎上腺素受體阻斷藥分類1.受體阻斷藥2.受體阻斷藥酚妥拉明第一節(jié)受體阻斷藥

1.血管

(－)α1RBP↓，肺動脈壓和外周阻力↓

靜脈和小靜脈作用強血壓下降直立性低血壓腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)α受體阻斷藥能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓AD酚妥拉明ADα1β2β2腎上腺素對