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文檔簡介
人體的免疫防御和淋巴亞群
嘉興一院郁慧杰人體的免疫系統(tǒng)1.免疫器官(骨髓、胸腺、淋巴結(jié));2.免疫細胞(淋巴細胞、單核細胞,中性粒細胞);3.免疫分子(補體,免疫球蛋白,細胞因子)人體的免疫功能1.非特異性免疫2.特異性免疫首先由非特異性發(fā)揮功能,7-10天后,特異性發(fā)揮功能。非特異性免疫1.屏障結(jié)構(gòu)(1.皮膚黏膜2.血腦屏障3.胎盤屏障)。2.吞噬細胞(中性粒細胞和單核巨嗜細胞),趨化、粘附、吞入、殺滅。但如果發(fā)生不完全吞噬,反而可保護病原體并造成擴散。3.體液因素(補體、溶菌酶和防御素,補體的活化產(chǎn)物可以吸引吞噬細胞并促進其吞噬活性),特異性免疫一、體液免疫二、細胞免疫,三、黏膜免疫體液免疫抗體是主要的效應(yīng)分子1.IgA,IgG抑制病原體粘附。2.調(diào)理吞噬作用,IgG
的Fab段與病原體結(jié)合,F(xiàn)c段與吞噬細胞結(jié)合,加強吞噬細胞的功能。3.中和外毒素。4.經(jīng)典途徑激活補體發(fā)揮溶菌作用,5.抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用,主要是NK(CD16+,CD56+)細胞細胞免疫
效應(yīng)細胞主要包括細胞毒性T細胞和CD4+Th1細胞,在抗細胞內(nèi)病原菌中起到重要作用。1.CD8+CD28+CTL殺傷機制1.特異性識別MHCI類分子,釋放穿孔素、顆粒酶溶解靶細胞,2.與Fas分子結(jié)合誘導(dǎo)細胞凋亡,3.弱的分泌細胞因子(TNFα等)作用2.Th1細胞殺傷機制主要是分泌細胞因子抗胞內(nèi)病原體,使不完全吞噬變成完全吞噬CD1982年以來,國際有關(guān)專門會議把多數(shù)學(xué)者所制備的多種白細胞表面抗原的單克隆抗體進行了分類整理,并以分化群(clusterofdifferentiationCD)統(tǒng)一命名。應(yīng)用分化群抗體所鑒定的抗原,稱為分化群抗原(CD抗原)。
淋巴細胞它分為主要參與細胞免疫的T淋巴細胞(CD3+)和主要參與體液免疫的B淋巴細胞(CD19+)。T淋巴細胞T細胞按照功能和表面標志可以分成很多種類:1、細胞毒T細胞(cytotoxicTcell):消滅受感染的細胞。這些細胞的功能就像一個“殺手”或細胞毒素,因為它們可以對產(chǎn)生特殊抗原反應(yīng)的目標細胞進行殺滅。細胞毒T細胞的主要表面標志是CD8,也被稱為殺手T細胞。2、輔助T細胞(helperTcell)在免疫反應(yīng)中扮演中間過程的角色:它可以增生擴散來激活其它類型的產(chǎn)生直接免疫反應(yīng)的免疫細胞。輔助T細胞的主要表面標志是CD4。T細胞調(diào)控或“輔助”其它淋巴細胞發(fā)揮功能。它們是已知的HIV的目標細胞,在艾滋病發(fā)病時會急劇減少。3、調(diào)節(jié)/抑制T細胞(regulatory/suppressorTcell):負責(zé)調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)。通常起著維持自身耐受和避免免疫反應(yīng)過度損傷機體的重要作用。調(diào)節(jié)/抑制T細胞有很多種,目前研究最活躍的是CD25CD4T細胞。4、記憶T細胞(memoryTcell):在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。記憶T細胞由于暫時沒有非常特異的表面標志,目前(2010年)還有很多未知之處。
CD4+T細胞和CD8+T細胞CD4+T細胞約占60~65%受MHCⅡ類分子限制主要分化為ThCD8+T細胞約占30~35%受MHCⅠ類分子限制主要分化為CTL輔助性T細胞(Th)主要表面標記:CD4+CD8-主要種類:TH1,TH2和TH17功能:具有輔助其他免疫細胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答(促進和抑制)的作用。TH1優(yōu)勢容易發(fā)生自身免疫性疾病,如類風(fēng)關(guān)等,TH2 占優(yōu)勢容易發(fā)生慢性炎癥疾病,如哮喘,慢支等TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介導(dǎo)細胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答,輔助抗體生成,參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的發(fā)生促進B細胞增殖、成熟和促進抗體生成,與體液免疫有關(guān)生物學(xué)功能介導(dǎo)細胞免疫引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)(TDTH)輔助體液免疫抗寄生蟲感染細胞毒性T細胞(CTL)主要表面標記:CD8+CD28+功能:特異性直接殺傷靶細胞
殺傷機制釋放穿孔素,顆粒酶殺傷靶細胞通過Fasl介導(dǎo)靶細胞的凋亡抑制性T細胞(Ts)主要表面標志:CD8+CD28-功能:對免疫應(yīng)答有重要的負調(diào)節(jié)功能,抑制性T細胞功能的異常,常與T自身免疫性疾病、第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)主要表面標記:CD4+CD25+功能:抑制免疫應(yīng)答可能的機制有:直接接觸;分泌抑制性CKs;此外,抑制CKs分泌,抑制APC等。小結(jié)ThCTLTsTreg表面標記CD3+CD4+CD8+CD28+CD8+CD28-CD4+CD25+主要功能介導(dǎo)細胞免疫引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)、輔助體液免疫抗寄生蟲感染特異性直接殺傷靶細胞對免疫應(yīng)答有重要的負調(diào)節(jié)功能抑制免疫應(yīng)答總T淋巴細胞可以結(jié)合總B淋巴細胞來判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。CD4+和CD8+T細胞有助于監(jiān)測患有免疫缺陷疾?。ㄈ鏢CID、AIDS的病人體內(nèi)CD4+細胞亞群的百分率相對降低,而CD8+群體的百分率相對升高),自身免疫性疾?。ㄈ缭赟LE病人中,CD8+淋巴細胞的相對百分比往往會降低,但當(dāng)使用類固醇藥物治療時,也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中,CD8+淋巴細胞所占的比例有可能在正常人的范圍之外)CD4+/CD8+的比值評價那些自身免疫失調(diào)或被懷疑是免疫失調(diào)或已知患有免疫缺陷的病人的免疫狀態(tài),此外,這一比值還可用來監(jiān)測骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻擊
CD4/CD8升高:自身免疫性疾病,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。
CD4/CD8降低:病毒感染、惡性腫瘤、再生障礙性貧血等。CD4/CD8比值與腫瘤惡性腫瘤患者術(shù)前CD4/CD8比值低與術(shù)后比值恢復(fù)正常。當(dāng)發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時,CD3、CD4細胞數(shù)明顯減少的同時CD8細胞數(shù)明顯增多,CD4/CD8比值明顯降低,提示惡性腫瘤患者晚期細胞免疫功能更低,預(yù)后更差。腫瘤終未期患者CD4/CD8比值異常,可預(yù)測患者存活期。常見疾病與T細胞免疫檢測關(guān)系疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8腫瘤↓↓↓↓↑↑↓↓再生障礙性貧血↑粒細胞減少癥↓↑↓過敏性皮炎↓↓↓類風(fēng)濕↑(活動期)↓↑紅斑狼瘡↓(活動期)↑↓↑膜性腎小球腎炎↓↑胰島素依賴性糖尿病↑↓乙型肝炎急性/慢性↑↓疾病
CD3+
CD4+
CD8+CD4/CD8自身溶血性貧血↑上呼吸道感染↓↑↑傳染性單核細胞增多癥↑(急性期)↓巨細胞病毒感染↓↑↓乙肝↑結(jié)核病↑瘧疾↓血吸蟲病↓獲得性免疫缺陷綜合癥↓↓T淋巴細胞亞群的正常參考值項
目百分含量(%淋巴細胞)TotalT
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