細(xì)胞的衰老凋亡

細(xì)胞的衰老與凋亡細(xì)胞的衰老Cellularaging

衰老（aging，senescence，senility）通常指生物發(fā)育成熟后，在正常情況下隨著年齡的增加，機(jī)能減退，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性下降，結(jié)構(gòu)中心組分退行性變化，趨向死亡的不可逆的現(xiàn)象。衰老和死亡是生命的基本現(xiàn)象，衰老過程發(fā)生在生物界的整體水平、種群水平、個體水平、細(xì)胞水平以及分子水平等不同的層次。至少從細(xì)胞水平來看，死亡是不可避免的。衰老是細(xì)胞的基本生命活動之一。大多數(shù)細(xì)胞都要經(jīng)歷增殖、分化、衰老直至死亡的過程。細(xì)胞衰老：細(xì)胞對環(huán)境變化的適應(yīng)能力減弱和維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定能力降低,同時發(fā)生的形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變。細(xì)胞衰老是一個不可逆的過程

細(xì)胞衰老是客觀存在的。同新陳代謝一樣,細(xì)胞衰老是細(xì)胞生命活動的客觀規(guī)律。對多細(xì)胞生物而言,細(xì)胞的衰老和死亡與機(jī)體的衰老和死亡是兩個不同的概念,

機(jī)體的衰老并不等于所有細(xì)胞的衰老,但是細(xì)胞的衰老又是同機(jī)體的衰老緊密相關(guān)的。

細(xì)胞衰老的主要表現(xiàn):●針對環(huán)境變化適應(yīng)能力降低●維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境恒定的能力降低●細(xì)胞內(nèi)原生質(zhì)與水分的減少，細(xì)胞收縮、失去正常形態(tài)●細(xì)胞核收縮、結(jié)構(gòu)不清、染色加深●核質(zhì)比減少●細(xì)胞內(nèi)有色素或蠟樣物質(zhì)沉積●氨基酸與蛋白質(zhì)合成速率下降●不溶性蛋白質(zhì)的增多使得細(xì)胞的硬度增加●酶的活性與含量改變●細(xì)胞增殖有關(guān)參數(shù)特有改變。衰老細(xì)胞的形態(tài)變化核增大、染色深、核內(nèi)有包含物染色質(zhì)凝聚、固縮、碎裂、溶解質(zhì)膜粘度增加、流動性降低細(xì)胞質(zhì)色素積聚、空泡形成線粒體數(shù)目減少、體積增大、mtDNA突變或丟失高爾基體碎裂包含物糖原減少、脂肪積聚核膜內(nèi)陷一、細(xì)胞的壽命與增殖能力和分化程度密切相關(guān)1、機(jī)體細(xì)胞的壽命

各類細(xì)胞本身的壽命很不一樣,一般說來,能夠保持持續(xù)分裂能力的細(xì)胞是不容易衰老的。分化程度高又不分裂的細(xì)胞壽命卻是有限的。機(jī)體細(xì)胞根據(jù)細(xì)胞的壽命分4類●恒久組織細(xì)胞在機(jī)體出生后便永久失去了分裂能力,是高度分化的專業(yè)工作細(xì)胞。衰老變化的特點是細(xì)胞的數(shù)量減少和細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。主要包括：心肌、骨骼肌、骨、腎上腺髓質(zhì)、腎髓質(zhì)和神經(jīng)細(xì)胞等。細(xì)胞壽命較長，可觀察到衰老變化的現(xiàn)象，是研究細(xì)胞衰老的良好對象。人類心肌細(xì)胞骨骼肌細(xì)胞骨細(xì)胞光鏡●穩(wěn)定組織細(xì)胞在機(jī)體出生后便停止分裂、但終生保留分裂能力、具有較高分化程度的專業(yè)工作細(xì)胞。主要包括皮膚結(jié)締組織、呼吸道上皮、腎上腺皮質(zhì)、腎皮質(zhì)、唾腺細(xì)胞、胰腺及胰島、胃壁和肝細(xì)胞。這類細(xì)胞在正常情況下沒有明顯的衰老死亡，但最終也將發(fā)生衰老和死亡?！窀陆M織細(xì)胞執(zhí)行某種功能的特化細(xì)胞，經(jīng)過一定時間后衰老死亡，由新細(xì)胞分化成熟補(bǔ)充如上皮細(xì)胞、血細(xì)胞，構(gòu)成更新組織的細(xì)胞可分為３類：①干細(xì)胞，能進(jìn)行增殖又能進(jìn)入分化過程②過渡細(xì)胞，來自干細(xì)胞，是能伴隨細(xì)胞分裂趨向成熟的中間細(xì)胞③成熟細(xì)胞，不再分裂，經(jīng)過一段時間后衰老和死亡

●可耗盡組織細(xì)胞是一種專業(yè)工作細(xì)胞,在機(jī)體一生的某一階段逐漸減少,但得不到補(bǔ)充,最后消耗殆盡。如卵巢實質(zhì)細(xì)胞2、體外培養(yǎng)細(xì)胞的壽命●Hayflik界限體外培養(yǎng)的細(xì)胞也有一定的壽命。

1961年，Hayflick和Moorhead實驗，培養(yǎng)的人二倍體細(xì)胞表現(xiàn)出明顯的衰老、退化和死亡的過程。

將細(xì)胞數(shù)以1：2的比率連續(xù)進(jìn)行傳代，則平均只能傳代40-60次，此后細(xì)胞就逐漸解體并死亡。

細(xì)胞，至少是培養(yǎng)的細(xì)胞，不是不死的，而是有一定的壽命；它們的增殖能力不是無限的，而是有一定的界限——“Hayflick界限”。體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞來自胎兒可傳代50次（與供體年齡

來自成人可傳代20次有關(guān)）來自小鼠可傳代14－28次（與供體物種來自烏龜可傳代90－125次特性有關(guān)）物種壽命與培養(yǎng)細(xì)胞壽命之間存在著確定的相互關(guān)系體外培養(yǎng)的人和動物細(xì)胞的壽命與他們個體壽命的關(guān)系物種成纖維細(xì)胞傳代數(shù)個體最長壽命（年）龜90－125175（？）水貂30－3410雞15－3530小鼠14－283.5人胚胎40－60110

出生至15歲20－4015歲以上10－30早老病患者2－1010－20●細(xì)胞在體內(nèi)條件下的衰老

人體和動物的各種器官和組織都是由細(xì)胞組成的，整體水平的老化是機(jī)體各部分組織細(xì)胞老化的總的反映。從五官的感覺功能的老年性退化，到老年性疾病引起死亡率的提高，都是以細(xì)胞發(fā)生的變化為基礎(chǔ)的。

那些出生后不再進(jìn)行有絲分裂的細(xì)胞所組成的器官和組織，其細(xì)胞以及基質(zhì)的衰老變化必然會顯示出該器官功能的衰退。細(xì)胞的衰老學(xué)說遺傳程序說(geneticprogramtheory)體細(xì)胞突變論(somaticmutationtheory)錯誤成災(zāi)說(errorcatastrophetheory)自由基理論(freeradicaltheory)線粒體損傷論

(mitochondrialdamagetheory)衰老基因(senescencegene)和衰老相關(guān)基因(senescence-associatedgene)●遺傳程序說（geneticprogramtheory）

機(jī)體從生命一開始，其生長、發(fā)育、衰老與死亡都按遺傳密碼中規(guī)定的程序進(jìn)行，在生命過程中隨著時間的推延，有關(guān)基因啟動與關(guān)閉的命令按時發(fā)生，細(xì)胞“自我摧毀”的計劃按期執(zhí)行。

有三方面的證據(jù)：①Hayflick的細(xì)胞培養(yǎng)實驗②發(fā)現(xiàn)人從30歲開始，人體各種器官的功能有1%的減退③衰老基因控制的早老綜合癥（symptomsofearlyaging）早衰癥是人體衰老中的一種病癥遺傳結(jié)構(gòu)在衰老過程中作用的幾種假說：①重復(fù)基因利用枯竭說②DNA修復(fù)能力下降說③細(xì)胞衰老的端粒假說④長壽基因說37歲

研究表明當(dāng)細(xì)胞衰老時，一些衰老相關(guān)基因（SAG）表達(dá)特別活躍，其表達(dá)水平大大高于年輕細(xì)胞，已在人1號染色體、4號染色體及X染色體上發(fā)現(xiàn)SAG?！窦?xì)胞損傷積累說（wearandteartheory）

細(xì)胞衰老是各種細(xì)胞成分在受到內(nèi)外環(huán)境的損傷作用后，因缺乏完善的修復(fù)，使“損傷”積累，導(dǎo)致細(xì)胞衰老。根據(jù)對導(dǎo)致“損傷”的主要因子和主導(dǎo)因子的認(rèn)識不同，可分為不同的學(xué)說，這些學(xué)說各有實驗證據(jù)。①代謝廢物積累②大分子交聯(lián)說③自由基說④線粒體損傷論⑤體細(xì)胞突變與DNA修復(fù)⑥差錯災(zāi)難學(xué)說⑦微量元素減少說⑧神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能減退說細(xì)胞的凋亡programmedcelldeathPCD

死亡意味著生命的終止是生物界普遍的現(xiàn)象。細(xì)胞的死亡有兩種不同形式：一種是壞死（性）或意外（性）死亡（necrosis），它是由某些外界因素比如局部貧血，高熱以及物理、化學(xué)損傷和生物侵襲等造成細(xì)胞急速死亡，是一種被動性死亡。

另一種稱之為程序性死亡（programmedcelldeathPCD）是由基因控制的自殺程序引起的主動性死亡。例如鼠的爪在胚胎發(fā)育過程中成形，起初是一種類似鏟狀的結(jié)構(gòu)，只有當(dāng)爪間的細(xì)胞死亡后爪才能分開。其實人的手和足在胚胎發(fā)育過程中的成形也與鼠類似。多細(xì)胞生物隨時都在進(jìn)行著有規(guī)律的程序化細(xì)胞死亡，如人類的淋巴細(xì)胞系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等。

細(xì)胞凋亡是指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)胞自主的有序的死亡。細(xì)胞壞死：細(xì)胞腫脹、解體，釋放出內(nèi)容物，引起炎癥反映。細(xì)胞凋亡：細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)收縮，染色質(zhì)常斷裂。凋亡與壞死的主要特征比較區(qū)別點細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死起因生理或病理性病理性變化或劇烈損傷范圍單個散在細(xì)胞大片組織或成群細(xì)胞細(xì)胞膜保持完整，一直到形成凋亡小體破損染色質(zhì)凝聚在核膜下呈半月狀呈絮狀細(xì)胞器無明顯變化腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)崩解細(xì)胞體積固縮變小腫脹變大凋亡與壞死的主要特征比較凋亡小體有，被鄰近細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬無，細(xì)胞自溶，殘余碎片被巨噬細(xì)胞吞噬基因組DNA有控降解，電泳圖譜呈梯狀隨機(jī)降解，電泳圖譜呈涂抹狀蛋白質(zhì)合成有無調(diào)節(jié)過程受基因調(diào)控被動進(jìn)行炎癥反應(yīng)無，不釋放細(xì)胞內(nèi)容物有，釋放內(nèi)容物。細(xì)胞凋亡（apoptosis），（細(xì)胞編程死亡programmedcelldeath）：一種有次序、受控制并按某種預(yù)定程序發(fā)展的生理性的自然死亡過程。特征：形成凋亡小體(apoptoticbody)。最主要特征：DNA凝膠電泳時呈現(xiàn)出特征性的梯形帶。

程序化細(xì)胞死亡具有明顯的形態(tài)學(xué)特征,包括細(xì)胞變圓，染色質(zhì)聚集、分塊，胞質(zhì)皺縮。正常胸腺細(xì)胞凋亡胸腺細(xì)胞●梯帶電泳

程序化細(xì)胞死亡最突出的生化特征是染色質(zhì)DNA的有控裂解，并且是由于內(nèi)源性內(nèi)切核酸酶基因的活化和表達(dá)而造成的結(jié)果。這種由內(nèi)源性內(nèi)切核酸酶切割的染色質(zhì)DNA斷片大小是有規(guī)律的，即都為200bp的倍數(shù)。因此，抽提其中的DNA，進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳時，或進(jìn)行氯化銫溴化乙錠超速離心時，呈現(xiàn)出梯狀(1adder)譜型，可作為鑒別是否發(fā)生程序化細(xì)胞死亡的一個重要的生化標(biāo)志?！竦蛲龅纳砉δ?/p>

①成熟個體中，組織細(xì)胞的自然更新如骨髓和腸中，每小時約有10億個細(xì)胞凋亡②清除已完成生理功能的細(xì)胞③清除多余的、發(fā)育不正常的細(xì)胞（如大腦中沒有正確連接的神經(jīng)元）④清除對機(jī)體有害的細(xì)胞（如對自身抗原起反應(yīng)的胸腺T細(xì)胞）⑤清除受損的、有癌前病變或受病毒等感染的細(xì)胞■程序性細(xì)胞死亡的過程●程序性細(xì)胞死亡分為兩個階段：①死亡激活期,此階段主要是接受來自內(nèi)部或外部的死亡信號并做出反應(yīng),即接受指令并決定死亡。②死亡執(zhí)行期,即執(zhí)行一套死亡程序，包括發(fā)生染色質(zhì)凝縮,并逐步分布在核膜周圍；接著發(fā)生細(xì)胞質(zhì)濃縮,此時橋粒和中間纖維的連接被破壞，膜泡形成凋亡小體，最后被吞噬細(xì)胞吞噬和降解等?！癯绦蛐运劳龅募?xì)胞之所以能夠被吞噬細(xì)胞識別和吞噬，是因為這些細(xì)胞的表面具有的信號，這種信號在正常細(xì)胞的表面是不存在的。研究得最清楚的被吞噬信號是存在于程序化死亡細(xì)胞質(zhì)膜脂雙層外葉的磷脂酰絲氨酸分子，它一般存在于正常細(xì)胞質(zhì)膜脂雙層的內(nèi)葉。

●細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控機(jī)制最先是從線蟲（c.elegas）研究開始的。線蟲在個體發(fā)育中，成體的1090個體細(xì)胞中，有131個注定是要自然凋亡。在線蟲中已發(fā)現(xiàn)14個與細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因。其中研究得比較深入的有促進(jìn)細(xì)胞凋亡的ced-3和ced-4基因，以及抑制細(xì)胞凋亡的ced-9基因。

秀麗隱桿線蟲(Caenorbabditis

Elegans)秀麗隱桿線蟲(Caenorbabditis

Elegans)1090個細(xì)胞，131個細(xì)胞凋亡找到一系列與細(xì)胞凋亡有關(guān)的基因

ced-3、ced-4誘發(fā)、啟動凋亡

ced-9抑制凋亡①ced-3、ced-4基因突變或缺失，使凋亡受阻②移入ced-9使凋亡受阻③失去ced-9使細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡的途徑主要有兩條：★通過胞外信號激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡酶caspase★通過線粒體釋放凋亡酶激活因子激活caspase。

這些活化的caspase可將細(xì)胞內(nèi)的重要蛋白降解，引起細(xì)胞凋亡。（1）caspase蛋白家族與凋亡①caspase蛋白家族的基因，是哺乳動物中克隆出的與線蟲細(xì)胞凋亡基因ced-3的同源基因。

caspase蛋白是一個半胱氨酸蛋白酶。迄今已發(fā)現(xiàn)了11個同源基因，它能選擇性地切割蛋白質(zhì)使其失活或激活。②Caspase屬于半胱氨酸蛋白酶，相當(dāng)于線蟲中的ced-3，這些蛋白酶是引起細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵酶，一旦被信號途徑激活，能將細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解，使細(xì)胞不可逆的走向死亡。Caspase家族成員均有以下特點：①總是在天冬氨酸之后切斷底物，所以命名為caspase（cysteine

aspartate-specificprotease）②都是由兩大、兩小亞基組成的異四聚體，大、小亞基由同一基因編碼，前體被切割后產(chǎn)生兩個活性亞基。★caspase家族成員基本功能①執(zhí)行者（executioner或effector），如caspase-3、6、7，它們可直接降解胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白，引起凋亡，但不能通過自催化（autocatalytic）或自剪接的方式激活②啟動者（initiator），如caspase-8、9，收到信號后，能通過自剪接而激活，然后引起caspase級聯(lián)反應(yīng)，如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7。炎癥反應(yīng)執(zhí)行者啟動者caspase3Caspase3的活化

Caspase

可激活名叫CAD（caspase-activatedDnase）的核酸酶，CAD能在核小體的連接區(qū)將其切斷，形成約為200bp整數(shù)倍的核酸片段。正常情況下CAD存在于胞質(zhì)中，并且與抑制蛋白結(jié)合，不能進(jìn)入細(xì)胞核。Caspase活化后可以降解抑制蛋白結(jié)合，釋放出CAD，使它進(jìn)入細(xì)胞核降解DNA。（2）caspase的抑制因子，稱為IAPs（inhibitorsofapoptosisproteins），屬于一個龐大的蛋白家族。它們能與caspase結(jié)合，抑制其活性。

（3）Apaf-1

凋亡酶激活因子-1（apoptoticproteaseactivatingfactor-1），在線蟲中的同源物為ced-4，在線粒體參與的凋亡途徑中具有重要作用，該基因敲除后，小鼠神經(jīng)細(xì)胞過多，腦畸形發(fā)育。Apaf-1含有3個不同的結(jié)構(gòu)域：①CARD（caspaserecruitmentdomain）結(jié)構(gòu)域，能召集caspase-9②ced-4同源結(jié)構(gòu)域，能結(jié)合ATP/dATP③C端結(jié)構(gòu)域，含有色氨酸/天冬氨酸重復(fù)序列，當(dāng)細(xì)胞色素c結(jié)合到這一區(qū)域后，能引起Apaf-1多聚化而激活。

Apaf-1具有激活Caspase-3的作用，而這一過程又需要細(xì)胞色素c（Apaf-2）和caspase-9（Apaf-3）參與。Apaf-1/細(xì)胞色素c復(fù)合體與ATP/dATP結(jié)合后，Apaf-1就可以通過其CARD結(jié)構(gòu)域召集caspase-9，形成凋亡體（apoptosome），激活caspase-3，啟動caspase級聯(lián)反應(yīng)。Apaf-1+細(xì)胞色素cATPdATPcaspase9凋亡小體激活caspase3（4）bcl2家族

細(xì)胞凋亡抑制基因，名稱來源于B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2(B-celllymphoma/Leukemia-2，bcl-2)，最早由Tsujimoto（1985）從伴有14、18染色體易位的淋巴瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，在正常人體內(nèi)位于18號染色體。

bcl-2基因是抑制細(xì)胞程序性死亡的基因，可抑制多種原因誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡

Bcl-2為凋亡抑制基因，是膜的整合蛋白，其功能相當(dāng)于線蟲中的ced-9?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)至少19個同源物，它們在線粒體參與的凋亡途徑中起調(diào)控作用，能控制線粒體中細(xì)胞色素c等凋亡因子的釋放。

Bcl-2是一個不斷擴(kuò)增的多基因家族的原型（prototypes），其在哺乳類中的家族成員有Bcl-x,Mcl-1,Bax,Bak,Bad,A1和Bik-1。大量實驗證明它是多細(xì)胞動物中普遍存在的“長壽”基因。神經(jīng)元壽命長，bcl-2的表達(dá)則高于其他類型細(xì)胞。根據(jù)功能和結(jié)構(gòu)可將Bcl-2基因家族分為兩類：一類是抗凋亡的（anti-apoptotic），如：Bcl-2、Bcl-xl、Bcl-w、Mcl-1；一類是促進(jìn)凋亡的（pro-apoptotic），如：Bax、Bak、Bad、Bid、Bim，Bid、Bad。Bcl-2蛋白家族成員概況家族成員與Bcl-2同源性Bcl-2抑制凋亡

Bcl-xl44抑制凋亡Bcl-x

促進(jìn)凋亡Bax21促進(jìn)凋亡Bak28促進(jìn)凋亡Bad促進(jìn)凋亡A140抑制凋亡Mcl-135抑制凋亡

Bcl-2蛋白存在于線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜以及外核膜上，但主要定位于線粒體外膜，它拮抗促凋亡蛋白的功能。大多數(shù)促凋亡蛋白則主要定位于細(xì)胞質(zhì)，一旦細(xì)胞受到凋亡因子的誘導(dǎo)，它們可以向線粒體轉(zhuǎn)位，通過寡聚化在線粒體外膜形成跨膜通道，或者開啟線粒體的PT孔，從而導(dǎo)致線粒體中的凋亡因子釋放，激活caspase，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

（5）Fas

Fas又稱作APO-1/CD95，屬TNF受體家族。Fas基因編碼產(chǎn)物為分子量45KD的跨膜蛋白，分布于胸腺細(xì)胞，激活的T和B淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，肝、脾、肺、心、腦、腸、睪丸和卵巢細(xì)胞等。Fas蛋白與Fas配體結(jié)合后，會激活caspase，導(dǎo)致靶細(xì)胞走向凋亡。細(xì)胞表面的凋亡受體是屬于腫瘤壞死因子受體（TNFR）家族的跨膜蛋白，它們包括Fas（Apo-1/CD95）、TNFR1、DR3/WSL、DR4/TRAIL-R1和DR5/TRAIL-R2。其配體屬于TNF家族，目前已比較清楚的是Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑。

Fas具有三個富含半胱氨酸的胞外區(qū)和一個稱為死亡結(jié)構(gòu)域（Deathdomain，DD）的胞內(nèi)區(qū)。

Fas的配體FasL（Fas

ligand）與Fas結(jié)合后，F(xiàn)as三聚化使胞內(nèi)的DD區(qū)構(gòu)象改變，然后與接頭蛋白FADD（Fasassociateddeathdomain）的DD區(qū)結(jié)合，而后FADD就能與Caspase-8（或10）前體蛋白結(jié)合，形成DISC(death-inducingsignalingcomplex)，引起caspase-8、10通過自身剪激活，它們啟動caspase的級聯(lián)反應(yīng)，使caspase-3、6、7激活，這幾種Caspase可降解胞內(nèi)結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。（6）p53p53是腫瘤抑制基因，可以阻斷細(xì)胞周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這是P53蛋白表達(dá)并進(jìn)一步上調(diào)一系列基因表達(dá)的結(jié)果。

P21便是其中之一。如果損傷不能修復(fù)，P53就激活誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的基因轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞進(jìn)入凋亡狀態(tài)。

（7）myc

在許多人類惡性腫瘤細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)有c-myc的過度表達(dá)，它能促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制分化。在凋亡細(xì)胞中c-myc也是高表達(dá)，作為轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，一方面它能激活那些控制細(xì)胞增殖的基因，另一方面也激活促進(jìn)細(xì)胞凋亡的基因，給細(xì)胞兩種選擇：增殖或凋亡。當(dāng)生長因子存在，Bcl-2基因表達(dá)時，促進(jìn)細(xì)胞增殖，反之細(xì)胞凋亡。

（8）ATM

ATM（ataxiatelangiectasia-mutatedgene）是與DNA損傷檢驗有關(guān)的一個重要基因。正常細(xì)胞經(jīng)放射處理后，DNA損傷會激活修復(fù)機(jī)制，如DNA不能修復(fù)則誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。ATM是DNA損傷檢驗點的一個重要的蛋白激酶

●線粒體與細(xì)胞凋亡細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)或凋亡信號