第17章肝臟生化

肝的生物化學(xué)BiochemistryinLiver第十七章生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室危敏副教授教學(xué)大綱要求【掌握】1．肝臟在全身物質(zhì)代謝中的主要作用；2．生物轉(zhuǎn)化的概念，生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型及酶系，影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素；3．膽汁酸的種類；4．膽汁酸的腸肝循環(huán)及生理意義；5．游離膽紅素和結(jié)合膽紅素的性質(zhì)6．膽紅素的腸肝循環(huán)。7．血清膽紅素與黃疸的關(guān)系【熟悉】膽紅素的來源、生成、在血中的運(yùn)輸和排泄?！玖私狻磕懼闹饕煞?。肝是人體最大的實(shí)質(zhì)性器官；肝也是體內(nèi)最大的腺體；肝具有復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能。概述肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)肝具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血液供應(yīng);肝存在肝靜脈和膽道系統(tǒng)雙重輸出通道;肝具有豐富的肝血竇;肝細(xì)胞含有豐富的細(xì)胞器如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、溶酶體、過氧化物酶體等和豐富的酶體系，有些甚至是肝所獨(dú)有的。肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能

肝系多種物質(zhì)代謝之中樞生物轉(zhuǎn)化作用分泌作用（分泌膽汁酸等）排泄作用（排泄膽紅素等）肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism

第一節(jié)一、維持血糖水平相對穩(wěn)定

糖異生肝糖原的合成與分解糖酵解途徑糖的有氧氧化磷酸戊糖途徑回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)肝糖原合成↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)以糖異生為主脂肪動(dòng)員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；酮體的生成；膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)；脂蛋白的降解(LDL)回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝途徑主要有哪些？消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需

肝內(nèi)脂酸的代謝肝一方面調(diào)節(jié)脂酸氧化與酯化的關(guān)系，另一方面調(diào)節(jié)乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)氧化分解與合成酮體的關(guān)系。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的酯化作用線粒體內(nèi)的氧化作用肝在脂類代謝各過程中的作用飽食后合成甘油三酯、膽固醇、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他組織器官攝取與利用；合成酮體的唯一器官：“肝內(nèi)生酮肝外用”；肝是合成膽固醇最主要器官，合成量占全身總合成量的3/4以上。合成脂肪肝正常肝內(nèi)脂肪占肝重3％-4％，如果脂肪含量超過肝重的5％即為脂肪肝，嚴(yán)重者脂肪量可達(dá)40％-50％.當(dāng)肝內(nèi)脂肪的分解與合成失去平衡，或輸出發(fā)生障礙時(shí)，脂肪（主要是甘油三酯和脂肪酸）就會(huì)在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)過量積聚。脂肪酸的β氧化分解；肝是降解LDL的主要器官；肝合成膽汁酸是肝降解膽固醇的最重要途徑；肝是體內(nèi)膽固醇的重要排泄器官。

分解運(yùn)輸合成與分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT；apoCⅡ是毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞脂蛋白脂肪酶的激活劑；肝合成與分泌LCAT將血漿膽固醇酯化。三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝

合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（γ球蛋白除外）

清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）

甲胎蛋白（α-fetoprotein)（肝癌診斷）血漿蛋白質(zhì)：氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。解氨毒：清除血氨及胺類，合成尿素。假神經(jīng)遞質(zhì)（falseneurotransmitter)：腸道分解芳香族氨基酸產(chǎn)生的芳香族胺在嚴(yán)重肝病時(shí)得不到清除，在大腦中可取代正常的神經(jīng)遞質(zhì)，引起神經(jīng)活動(dòng)的紊亂。氨基酸代謝：肝性腦病肝性腦?。℉E）又稱肝性昏迷，是嚴(yán)重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合病征，其主要臨床表現(xiàn)是意識(shí)障礙、行為失常和昏迷。有急性與慢性腦病之分。

病因：主要是來自腸道的許多毒性代謝產(chǎn)物，未被肝臟解毒和清除，經(jīng)側(cè)枝進(jìn)入體循環(huán)，透過血腦屏障而至腦部，引起大腦功能紊亂。

由于氨中毒是肝性腦病的主要原因，因此減少氨的吸收和加強(qiáng)氨的排出是藥物治療的主要手段。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶又稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶，簡稱GPT、ALT。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶存在于肝臟、心臟和骨骼肌中，主要存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)，其細(xì)胞內(nèi)濃度高于血清中1000-3000倍。肝細(xì)胞或某些組織損傷或壞死，都會(huì)使血液中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。1%的肝細(xì)胞損傷可以使血液中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶濃度升高一倍。因此，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶是反映肝細(xì)胞受損程度最靈敏的指標(biāo)，在肝功能檢查中最為常用。

四、肝參與多種維生素和輔酶的代謝脂溶性維生素的吸收維生素的儲(chǔ)存是VitA、E、K和B12的主要儲(chǔ)存場所維生素的運(yùn)輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，VitD結(jié)合蛋白的合成維生素的轉(zhuǎn)化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分五、肝參與多種激素的滅活激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性。嚴(yán)重肝病時(shí)，激素滅活功能降低，體內(nèi)雌激素、醛固酮水平升高：蜘蛛痣、肝掌激素的滅活(inactivation):

第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用BiotransformationFunctionofLiver一、生物轉(zhuǎn)化是機(jī)體重要的保護(hù)機(jī)制生物轉(zhuǎn)化機(jī)體對內(nèi)、外源性的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強(qiáng)，易于通過膽汁或尿液排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的對象

肝是機(jī)體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的主要器官。對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivation)

或解毒

(detoxication)；可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。

肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用生物轉(zhuǎn)化的意義二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)其分子中非極性基團(tuán)轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性基團(tuán)，親水性增加可順利排出體外。有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才最終排出。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時(shí)或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。反應(yīng)類型的多樣性:同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同反應(yīng)。解毒與致毒的雙重性:一種物質(zhì)經(jīng)過一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）,也可能增強(qiáng)（致毒）。（一）氧化反應(yīng)—最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)存在部位：微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))混和功能氧化酶，催化脂溶性物質(zhì)從分子氧中接受一個(gè)氧原子，生成羥基化合物或環(huán)氧化合物。1.微粒體氧化酶系（加單氧酶系）是氧化異源物最重要的酶系：RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O催化的基本反應(yīng)產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物苯胺對氨基苯酚

舉例：加單氧酶系的羥化作用不僅增加藥物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且還參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過程。

維生素D3羥化成為具有生物學(xué)活性的維生素1,25,(OH)2D3膽汁酸和類固醇激素合成過程中的羥化作用黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成致癌物質(zhì)意義黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成的黃曲霉素2,3環(huán)氧化物可與DNA分子中的鳥嘌呤結(jié)合，引起DNA突變，成為原發(fā)性肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程2.線粒體單胺氧化酶系催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2ORCHO+NAD++H2ORCOOHNADH++H+反應(yīng)：3.醇脫氫酶及醛脫氫酶系

存在部位：胞液中催化的反應(yīng)醇脫氫酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇類氧化成醛醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛類生成酸乙醇持續(xù)攝入或慢性乙醇中毒MEOS是乙醇-P450加單氧酶，產(chǎn)物是乙醛，僅在血中乙醇濃度很高時(shí)才被誘導(dǎo)而起作用。增加對氧和NADPH的消耗，造成肝內(nèi)能量的耗竭，損害肝細(xì)胞微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS)ADH與MEOS之間的比較ADHMEOS肝細(xì)胞內(nèi)定位胞液微粒體底物與輔酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2對乙醇的Km值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的誘導(dǎo)作用無有與乙醇氧化相關(guān)的能量變化氧化磷酸化釋能耗能

硝基還原酶類(nitroreductase)

偶氮還原酶類(azoreductase)

還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類（二）還原反應(yīng)（三）水解反應(yīng)

酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物轉(zhuǎn)化的主要水解酶乙酰水楊酸的生物轉(zhuǎn)化過程：結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；⒓谆任镔|(zhì)或基團(tuán)（四）結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化的第二相反應(yīng)1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)：最多見

葡萄糖醛酸基的直接供體2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)舉例：+UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷催化酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UGT)雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)

硫酸供體:3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸(PAPS)

催化酶:硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase

)

＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯3.?；磻?yīng)4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽乙?；D(zhuǎn)移酶谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶6.甲基化反應(yīng)5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng):?；D(zhuǎn)移酶尼克酰胺N-甲基尼克酰胺甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)1.年齡、性別、營養(yǎng)、疾病及遺傳等因素對生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響2.許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化的酶類三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素意義：臨床指導(dǎo)用藥第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)一、膽汁膽汁酸鹽(含量最高)膽固醇膽色素多種酶類等(脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶及磷酸酶）膽汁的主要有機(jī)成分：游離膽汁酸

(freebileacid)結(jié)合膽汁酸

(conjugatedbileacid)二、膽汁酸的分類

按結(jié)構(gòu)分類膽汁酸(bileacids)是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH按來源分類

初級膽汁酸(primarybileacid)

肝細(xì)胞以膽固醇為原料合成。包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。

次級膽汁酸(secondarybileacid)

由初級膽汁酸在腸管中受細(xì)菌作用生成的脫氧膽酸及石膽酸及其在肝中生成的結(jié)合產(chǎn)物。膽酸初級膽汁酸脫氧膽酸次級膽汁酸7α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸7α-羥基脫氧三、膽汁酸的生理功能膽汁酸的立體構(gòu)型——親水與疏水兩個(gè)側(cè)面，賦予膽汁酸很強(qiáng)的界面活性，成為較強(qiáng)的乳化劑。（一）促進(jìn)脂類的消化與吸收疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型人體內(nèi)約99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中?以膽汁酸形式，?以直接形式排出體外。膽汁中的膽汁酸鹽與卵磷脂協(xié)同作用，使膽固醇分散形成可溶性微團(tuán)，使之不易結(jié)晶沉淀而隨膽汁排泄。膽固醇是否從膽汁中沉淀析出主要取決于膽汁中膽汁酸鹽和卵磷脂與膽固醇之間的合適比例（正常比值10︰1）。（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇析出（二）膽汁酸的代謝1.初級膽汁酸的生成部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路限速酶：膽固醇7α-羥化酶膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁酸7α-羥化酶過程包括膽固醇核的羥化、側(cè)鏈縮短和加輔酶A等多步反應(yīng)

膽固醇7α-羥化酶是膽汁酸合成的限速酶，HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶，兩者均系誘導(dǎo)酶，同時(shí)受膽汁酸和膽固醇的調(diào)節(jié)。肝細(xì)胞通過這兩個(gè)酶的協(xié)同作用維持肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的水平。

膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)2.次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)

部位：回腸和結(jié)腸上段過程：初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解脫羥基膽汁酸腸肝循環(huán)enterohepaticcirculation膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，約95%膽汁酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸,并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道，此循環(huán)過程稱膽汁酸的腸肝循環(huán)(enterohepaticcirculationofbileacid)。膽固醇結(jié)合膽汁酸（合成0.4~0.6g/d代謝池3~5g/d）膽汁酸腸肝循環(huán)過程將有限的膽汁酸反復(fù)利用以彌補(bǔ)肝合成膽汁酸能力的不足和滿足人體對膽汁酸的生理需要。

膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義機(jī)體內(nèi)膽汁酸儲(chǔ)備的總量稱為膽汁酸庫(bileacidpool)。

第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice膽色素是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素

(bilirubin)、膽綠素

(biliverdin)、膽素原(bilinogen)和膽素(bilin)等。膽色素

(bilepigment)膽紅素(bilirubin)來源

體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。

約80％來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素是鐵卟啉類化合物的降解產(chǎn)物生成過程

部位肝、脾、骨髓單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中

過程血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素膽紅素的生成過程膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖血紅素加氧酶的生理作用誘導(dǎo)酶，許多刺激均可誘導(dǎo)其生物合成。催化體內(nèi)生成內(nèi)源性CO的主要反應(yīng)。CO作為細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)信號分子，具有調(diào)節(jié)血管舒縮的作用和神經(jīng)遞質(zhì)作用。膽紅素是強(qiáng)有力的抗氧化劑，可有效地清除體內(nèi)的氧自由基（膽綠素還原酶循環(huán)）二、膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)

意義：增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過細(xì)胞膜對組織產(chǎn)生毒性作用。

競爭結(jié)合劑：如磺胺藥，鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥、利尿劑等

運(yùn)輸形式：膽紅素－清蛋白復(fù)合體過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。二、膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變（一）游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)結(jié)合，膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素?cái)y帶至肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素

部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為UDP葡糖醛酸,UDPGA)催化酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。意義：膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對有毒性膽紅素一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。膽紅素+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸一酯+UDP膽紅素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯+UDP

葡糖醛酸膽紅素的生成二葡糖醛酸膽紅素的結(jié)構(gòu)UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素2UDP-葡糖醛酸2UDP二葡糖醛酸膽紅素排泄結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，肝內(nèi)膽紅素代謝的限速步驟。（三）肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素（四）膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)

結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡糖醛酸基還原膽素氧化

膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原

膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素膽素原與膽素的生成反應(yīng)膽素原的腸肝循環(huán)腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)。膽素原腸肝循環(huán)的過程五、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素，直接膽紅素或血膽紅素。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽